白附子生品、炮制品的化學(xué)成分及藥理作用

白附子又名玉白附子，是天南星科植物的獨(dú)木蓮干燥塊?，F(xiàn)今主產(chǎn)于河南、甘肅、湖北等地。本品辛、溫、有毒。歸肝、胃經(jīng)。具有祛風(fēng)痰、定驚搐、解毒散結(jié)止痛作用,內(nèi)服用于中風(fēng)痰壅、口眼歪斜、語(yǔ)言澀謇、痰厥頭痛、偏正頭痛、喉痹咽痛、破傷風(fēng)癥;外用治療瘰癘痰核、毒蛇咬傷。本品有小毒,故中醫(yī)臨床內(nèi)服多以炮制品入藥。據(jù)考證,白附子植物來(lái)源有禹白附和關(guān)白附兩種。禹白附主產(chǎn)于河南禹州等地,關(guān)白附系毛茛科植物黃花烏頭的塊根,分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北等地。因此二者的化學(xué)成分和藥理作用也不相同,應(yīng)當(dāng)區(qū)別開(kāi)來(lái)。本文對(duì)禹白附化學(xué)成分和藥理作用兩方面進(jìn)行綜述。1虞白固化學(xué)的結(jié)論1.1禹白附其它酸李娟等通過(guò)GC-MS聯(lián)用儀從獨(dú)角蓮塊莖中分離出七種脂肪酸:辛烷酸、7-十六碳烯酸、十六烷酸、9.12-十八碳二烯酸、十八烷酸、十六烷二酸、10.13-二十碳二烯酸。資料也記載禹白附含有琥珠酸、、二棕櫚酸、油酸、亞油酸等有機(jī)酸,含亞麻脂、甘油脂等。陳雪松等從白附子乙醇提取液的低極性成分中分離出棕櫚酸、桂皮酸、天師酸。1.2體處理李清華和陳雪松等均從獨(dú)角蓮塊莖中分離出β-谷甾醇、β-谷甾醇-D-葡萄糖甙。1.3平等、甲基苯磺酸酯的合成李靜等采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,然后通過(guò)GC-MS-計(jì)算機(jī)聯(lián)用方法分離、鑒定出31種揮發(fā)油成分:十三烷、2,4,6-三甲基辛烷、2,6,10,13-四甲基十五烷、2,6,10,14-四甲基十五烷、7,9-二甲基十六烷、2,6,10,14-四甲基十六烷、十七烷、三-甲基十七烷、二十烷、二十二烷、二十七烷、三十二烷、1,3-二甲基苯、苯乙醛、黃奧、蒽、2-甲基蒽、螢蒽、2,3,5,6-四甲基苯酚、4-丙稀基苯酚、1,4,6-三甲基萘、2,3,6-三甲基萘、3-甲基菲、2,7二甲基菲、十五烷酸乙脂、亞油酸乙脂、苯并噻唑、3-甲基苯并噻唑、N-苯基苯胺、H-苯基-2-萘胺、6-甲基-2-苯基-喹啉。1.4人體須氨基酸檢測(cè)孫啟良等對(duì)獨(dú)角蓮各部位氨基酸含量進(jìn)行了測(cè)定分析,表明獨(dú)角蓮塊莖中含有十七種氨基酸,其中包括除色氨酸外的七種人體必需氨基酸。另外姚三桃等也從白附子水解液中測(cè)定出十七種氨基酸。1.5宏量元素類化合物k、co、mn、sn、sr、fe、co、mn、sn、sr-srfe毛淑杰等測(cè)定了白附子中的微量元素,顯示白附子生、制中均含有15種微量元素,其中宏量元素K、Na、Ca、Mg、P5種,必需元素Fe、Co、Mn、Sn、Sr6種。并且炮制后Mg、Mn含量較生品有所降低,Al、Fe、Sr含量較生品有所增加,其中Fe增加最為明顯。白附子只含有一種有害元素Pb,但其含量均比較低。1.6其他資料記載,白附子膽堿、尿嘧啶、胡蘿卜甙、dl-肌醇、蔗糖及糖蛋白凝集素等。2對(duì)含量測(cè)定的影響研究表明白附子炮制后其化學(xué)成分發(fā)生了不同程度的變化,且不同的炮制方法對(duì)化學(xué)成分含量的變化也不一樣。姚三桃等對(duì)白附子炮制前后化學(xué)成分做了比較,結(jié)果顯示,炮制后,水溶性游離氨基酸在炮制過(guò)程中損失較大,總氨基酸含量生品較制品高出30%,β-谷甾醇含量生品高于礬制品約16%左右,高于姜礬制品2.5倍,油酸含量生品和礬制品相當(dāng),而高于姜礬制品10倍。表明炮制對(duì)水溶性成分有一定的影響,而對(duì)脂溶性成分影響不明顯。另外,炮制后溶液的酸度明顯增加,這可能是因?yàn)榕谥七^(guò)程中帶入了大量的白礬的緣故,經(jīng)測(cè)定溶液中白礬的殘留量高達(dá)5.2%~7.35%。但是鋁離子具有一定的毒性,且容易在大腦中蓄積,必須對(duì)其含量加以控制。王毅等對(duì)白附子不同制品中鋁離子的含量進(jìn)行了測(cè)定,結(jié)果表明:生白附子的鋁離子含量很低,而制白附子的鋁離子含量是生品的數(shù)百倍以上,說(shuō)明制品中的鋁離子基本上是由炮制帶來(lái)的。但是鋁離子的含量與白礬的加入量不成平行關(guān)系,即使用同一種方法炮制,其含量也不同。鋁離子含量多少更為合適,必須結(jié)合藥效學(xué),毒理學(xué)優(yōu)選出新工藝。3白附子水浸液的相互作用3.1抗炎作用吳連英等按文獻(xiàn)(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所.中草藥有效成分的研究.第二冊(cè).人民衛(wèi)生出版社,1972:167)方法對(duì)白附子不同制品抗炎作用做了比較,研究結(jié)果表明,白附子生品混懸液和煎劑對(duì)大鼠蛋清性、酵母性及甲醛性關(guān)節(jié)腫有明顯或不同程度的抑制作用,對(duì)炎癥末期的棉球肉芽腫增生和滲出亦有明顯的抑制作用,其抗炎作用同免疫器官胸腺、脾臟關(guān)系不大。新法、老法制品與生品有相近的抗炎作用,新老法制品比較亦無(wú)差異。3.2鎮(zhèn)靜作用吳連英等對(duì)白附子不同制品的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用進(jìn)行了比較,結(jié)果顯示,白附子水浸液口服給藥未顯示鎮(zhèn)靜作用,腹腔注射則表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜作用,且有明顯的協(xié)同戊巴妥鈉催眠的作用,生品與不同制品之間未表現(xiàn)出差異性。3.3抗驚厥作用研究表明,白附子水浸液對(duì)中樞興奮劑戊四唑、硝酸士的寧所致小鼠強(qiáng)直性驚厥,僅能明顯或不同程度的推遲小鼠驚厥出現(xiàn)時(shí)間和死亡時(shí)間,未見(jiàn)有對(duì)抗驚厥只數(shù)和死亡只數(shù)的效果。而對(duì)咖啡因所致驚厥,不論生品還是炮制品均未見(jiàn)有抗驚厥的作用。3.5止痛作用白附子水浸劑30/kg頸背皮下注射,40min后腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1/10g體質(zhì)量,觀察25min,計(jì)算小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。結(jié)果表明白附子水浸液可明顯減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù),且生、老制品之間無(wú)明顯差異性。3.6抑制胰蛋白酶活性劉潔等通過(guò)對(duì)生、制白附子胰蛋白酶活性作用的比較表明,生、制品對(duì)胰蛋白酶均有不同程度的抑制作用。炮制后,抑制胰蛋白酶活性從作用增強(qiáng),可能會(huì)降低其化痰功效,這與臨床上制白附子多用于止痛是一致的。3.7抗惡性腫瘤作用孫淑芬等以獨(dú)角蓮根莖水煎液給小鼠灌胃進(jìn)行抗腫瘤試驗(yàn),結(jié)果顯示該藥對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用,抑瘤率在30%以上;能延長(zhǎng)艾氏腹水癌荷瘤,小鼠的生存期,生命延長(zhǎng)率達(dá)40%以上;還能明顯增加荷瘤小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,增強(qiáng)免疫功能。3.8禹白附毒性研究白附子的毒性作用主要表現(xiàn)為對(duì)眼結(jié)膜、胃黏膜及皮膚的局部刺激作用。吳連英等報(bào)道的刺激試驗(yàn)表明:白附子生品混懸液對(duì)兔眼結(jié)膜、家鴿胃黏膜具有明顯的刺激作用,可引起兔眼結(jié)膜水腫,其冷浸液涂兔耳可引起耳殼明顯腫脹。白附子混懸液給小鼠灌胃一次用量達(dá)成人用量100倍以上時(shí),未見(jiàn)有明顯的毒性反應(yīng)。連續(xù)用藥21d后,對(duì)小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白含量、肝功能及腎功能均未見(jiàn)有明顯影響。生品冷浸液腹腔注射15/kg(相當(dāng)口服計(jì)量的125倍),結(jié)果呈明顯的毒性反應(yīng),有半數(shù)以上小鼠死亡。死亡率生品明顯高于制品,表明炮制后白附子毒性降低,這與白附子內(nèi)服炮制入藥的理論是一致的。4白附子的功能白附子又稱禹白附或牛奶白附,為臨床常用中藥。本品有小毒,故歷代內(nèi)服多以炮制品入藥?，F(xiàn)代研究表明