傳出神經(jīng)系統(tǒng)

藥理概論

神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)腦脊髓CNSNS傳入N（感覺N）傳出N運動N骨骼肌外周交感植物N副交感心肌平滑肌腺體感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)

交感副交感運動神經(jīng)NSCNS周圍NS中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥局麻藥傳出神經(jīng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖分類中樞交感副交感運動心肌平滑肌腺體骨骼肌傳出神經(jīng)的遞質(zhì)Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素運動交感副交感神經(jīng)信息的傳遞

在神經(jīng)元內(nèi)—脈沖傳導(dǎo)的電現(xiàn)象

在神經(jīng)元間—神經(jīng)元之間質(zhì)膜不直接相連,神經(jīng)沖動不能以生物電的形式通過-----信息傳導(dǎo)為化學(xué)傳遞:神經(jīng)遞質(zhì)通過突觸結(jié)構(gòu)進行傳遞

相關(guān)概念突觸

synapse:

N末梢-效應(yīng)器/N末梢-神經(jīng)元間的銜接處組成:突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜突觸后膜:效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元靠近的細胞膜突觸間隙：

前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15-1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。突觸結(jié)構(gòu)模式圖傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。N沖動→N末梢突觸前膜釋放遞質(zhì)→作用于次一級N元/效應(yīng)器→從而完成N沖動的傳遞遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。一）傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)乙酰膽堿:Ach兒茶酚胺類去甲腎上腺素，NE腎上腺素,AD多巴胺,DA乙酰膽堿（Acetylcholine,Ach）

合成：胞漿膽堿+乙酰輔酶A——————Ach

Ach的貯存

Ach合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP

及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。膽堿乙?；窤ch的釋放

Ca++，胞裂外排:

神經(jīng)沖動到達末梢→去極化,膜通透性改變→鈣內(nèi)流,胞漿內(nèi)鈣濃度升高→胞膜側(cè)胞漿流動性↑→囊泡撞擊胞膜→囊泡膜與突觸前膜融合→形成裂孔排出遞質(zhì)（胞裂外排）→突觸間隙→R→效應(yīng)

Ach的消除膽堿酯酶（水解）Ach————————膽堿+乙酸（部分）重攝取神經(jīng)末梢（重新合成Ach）Ach的代謝:主要被ChE水解消除10/15/202314囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶去甲腎上腺素Noradrenaline,NA1.合成：2.NA的貯存：囊泡內(nèi)與ATP，嗜鉻蛋白結(jié)合3.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：Ca++，神經(jīng)沖動到達末梢→去極化,膜通透性改變→鈣內(nèi)流,胞漿內(nèi)鈣濃度升高→胞膜側(cè)胞漿流動性↑→囊泡撞擊胞膜→囊泡膜與突觸前膜融合→形成裂孔排出遞質(zhì)（胞裂外排）→突觸間隙→R→效應(yīng)①攝取1→神經(jīng)末梢→儲存在囊泡：保護，下次釋放主動轉(zhuǎn)運75～95%→胞漿內(nèi)：線粒體膜含單胺氧化酶（MAO）滅活②攝取2→非神經(jīng)組織：心肌、平滑肌等兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）單胺氧化酶（MAO）③擴散—→血液—→肝、腎（COMT，MAO）4.NA的消失NE的代謝:消除以被再攝取為主10/15/202318傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運動神經(jīng)；(4)少數(shù)交感節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性結(jié)合的受體不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。1．膽堿受體

與Ach結(jié)合的受體，按對激動劑的敏感性分(1）M膽堿受體（M-R）

特征：對毒蕈堿敏感,被阿托品阻斷分類：M1-R：胃粘膜、神經(jīng)節(jié)、大腦皮層…M2-R：心臟，突觸前末梢…M3-R：腺體、平滑肌、血管內(nèi)皮M受體：心臟：抑制，四負。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。平滑?。貉劬Γ和?、睫狀肌收縮。胃腸：興奮收縮，蠕動↑，括約肌松弛膀胱：逼尿肌興奮收縮，括約肌松弛支氣管平滑肌：興奮時收縮。

(2)N膽堿受體（N-R）

對煙堿(Nicotine)敏感被不同阻斷劑阻斷分布選擇性阻斷劑N1-R：神經(jīng)節(jié)六烴季銨N2-R：骨骼肌筒箭毒堿2.腎上腺素受體與AD、NA結(jié)合，按對不同擬交感藥的敏感性分（1）α腎上腺素受體（α-R）α1-R，α2-R（2）β腎上腺素受體（β-R）β1-R，β2-R在組織中,有多種受體及亞型共存

組織主要受體

心臟β1-R皮膚、粘膜血管平滑肌α1-R骨骼肌血管β2-R支氣管平滑肌β2-R突觸前膜受體NAα2-R負反饋（抑制NA釋放)β2-R正反饋（促進NA釋放）

AchM-R負反饋N-R正反饋

受體的生物效應(yīng)

NA能神經(jīng)興奮：（+）β1-R：心臟興奮：心肌收縮加強（+）α-R：皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管收縮→血壓上升（+）β2-R：骨骼肌血管舒張支氣管平滑肌松弛（+）α-R：瞳孔擴大利于機體適應(yīng)環(huán)境急驟變化膽堿能神經(jīng)興奮：（+）M-R：心臟抑制：心率、傳導(dǎo)減慢