不同病原體對(duì)卒中相關(guān)性肺炎免疫抑制的作用和機(jī)理的研究

首都醫(yī)科大學(xué)2008級(jí)七年制

研究生：趙博

研究生導(dǎo)師：王佳偉教授目錄1.課題研究背景2.國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀3.研究的目的和意義4.課題研究?jī)?nèi)容5.研究計(jì)劃進(jìn)度課題研究背景——卒中后感染(post-strokeinfection，PSI)

最早由Vargas等于2006年提出，Emsley和Hopkins于2008年對(duì)其做了進(jìn)一步完善:是指卒中發(fā)病時(shí)無(wú)感染且不處于感染潛伏期，而在卒中發(fā)病48h后發(fā)生的感染，主要包括卒中相關(guān)性肺炎(strokeassociatedpneumonia,SAP)和尿路感染(urinarytractinfection，UTI)。75％的PSI發(fā)生在卒中發(fā)病后72h內(nèi)。[1]VargasM，Stroke．2006．37：461-465．其中急性期、神經(jīng)危重癥病房以及卒中單元內(nèi)的患者以SAP為主，恢復(fù)期和康復(fù)病房?jī)?nèi)的患者則以UTI多見(jiàn)。SAP發(fā)生率約為23％一65％，嚴(yán)重感染是卒中患者死亡的首要原因。[2-4][2]ChellYD．EurNeurol．2011.66：204—209．[3]ChenCM．AmJPhysMedRehabil，2012，9l：211_219.[4]WestcndorpWF，BMCNeurol，2011．11：1lO．國(guó)外定義：臨床確診的急性卒中患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，并根據(jù)特定診斷程序而確診的肺炎，其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照了美國(guó)疾病控制中心對(duì)肺炎診斷的臨床標(biāo)準(zhǔn)(發(fā)熱、肺部聽(tīng)診、叩診、呼吸道膿性分泌物)、微生物學(xué)檢查(支氣管活檢分泌物或血培養(yǎng))以及胸部X線/CT表現(xiàn)等制定。[5]HilkerR,Stroke,2003,34:975-981．2010年國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)：是指原無(wú)肺部感染的卒中患者罹患感染性肺實(shí)質(zhì)(含肺泡壁即廣義上的肺間質(zhì))炎癥。[6]

[6]卒中相關(guān)性肺炎診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)組,卒中相關(guān)性肺炎診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí),中華內(nèi)科雜志2010年12月,第49卷第12期.課題研究背景——卒中相關(guān)性肺炎(stroke

associated

pneumonia，SAP)課題研究背景——卒中相關(guān)性肺炎病原體肺炎克雷伯桿菌銅綠假單胞菌G+菌金黃色葡萄球菌流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌等厭氧菌普雷沃菌、梭狀桿菌等不動(dòng)桿菌等G-菌大腸桿菌真菌、支原體、衣原體......課題研究背景腦卒中免疫激活免疫抑制清除壞死組織繼發(fā)性組織損傷神經(jīng)保護(hù)感染課題研究背景——腦卒中后免疫抑制

早在1974年，Howard和Simmons就提出了“卒中后獲得性免疫缺陷”的概念，它是指卒中發(fā)病后早期出現(xiàn)的對(duì)細(xì)菌感染的易感性。[7]HowardRJ．SktrgGynecolObstct，1974，139：77l-782．

1979年

Czlonkowska等報(bào)道卒中后存在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能受損以來(lái),大量的研究表明腦卒中后存在以外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、T細(xì)胞活性受損以及致炎因子產(chǎn)生減少為特點(diǎn)的周?chē)庖吖δ艿淖兓?。[8]CzlonkowskaA,JNeurolSci，1979，43：455-464．

2005年

Meisel等提出了中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷誘導(dǎo)的免疫抑制綜合征(CNSinjury-inducedimmunodepressionsyndrome,CIDS)的概念,包括腦卒中、腦外傷、脊髓損傷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變均可出現(xiàn)外周免疫功能的抑制。[9]MejselC,Nat

Rev

Neurosei,2005,6(10):775一786.2005年Meisel等提出腦卒中誘導(dǎo)的免疫抑制綜合征(strokeinducedinununodepressionsyndrome，SIDS)：特征是急性卒中后出現(xiàn)快速和持續(xù)的細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制，主要表現(xiàn)為廣泛的淋巴細(xì)胞凋亡和功能障礙。[9]免疫變化出現(xiàn)在血液和肺部可檢測(cè)出細(xì)菌之前，說(shuō)明細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制削弱了抗菌防御能力，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌感染。課題研究背景國(guó)外研究現(xiàn)狀

國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀

課題研究背景中性粒細(xì)胞吞噬活性下降NK細(xì)胞毒性下降巨噬細(xì)胞活性下降B細(xì)胞減少免疫球蛋白？Th1Th2

腦卒中合并肺部感染的患者和腦卒中后無(wú)合并肺部感染的患者進(jìn)行血清IgA，IgG，C3，C反應(yīng)蛋白和白蛋白測(cè)定，了解其水平與腦卒中患者合并肺部感染及腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系。

結(jié)果:

肺部感染組與對(duì)照組比較，

IgG，IgA，白蛋白含量

降低，C3，C-反應(yīng)蛋白升高。[21]何文貞,ChineseJournalClinicalRehabilitation,August72005Vol.9No.29.

課題研究背景

目前國(guó)內(nèi)外尚缺乏觀察不同病原體所致卒中相關(guān)性肺炎患者免疫抑制作用和機(jī)理的臨床研究！課題研究背景研究目的和意義

研究目的：探索不同病原體所致腦卒中相關(guān)性肺炎患者免疫抑制變化的差異，進(jìn)一步了解腦卒中并發(fā)肺部感染的病因。

研究意義：對(duì)不同病原體所致免疫低下進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，有望降低感染的發(fā)生率。

改善卒中的預(yù)后，降低醫(yī)療費(fèi)用！！！課題研究?jī)?nèi)容健康體檢者