心境穩(wěn)定劑的合理應(yīng)用西安市精神衛(wèi)生中心TheMentalHealthCenterofXi’an心境穩(wěn)定劑的概念心境穩(wěn)定劑的種類常用的心境穩(wěn)定劑的作用特點(diǎn)雙相障礙的藥物治療原則主要內(nèi)容

心境穩(wěn)定劑

MoodStabilizer

心境穩(wěn)定劑是指對(duì)躁狂或抑郁發(fā)作具有治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，且不會(huì)引起躁狂或抑郁轉(zhuǎn)相，或?qū)е掳l(fā)作變頻的藥物。

資料來源:《雙相障礙防治指南》第一版

心境穩(wěn)定劑的種類

碳酸鋰（LithiumCarbonate）抗驚厥藥（Anticonvulsants）非典型抗精神藥（Atypicalantipsychotic）其他（other）

1965年我院曾任院長何鼎雄在國內(nèi)首次將碳酸鋰應(yīng)用于躁狂癥的治療。碳酸鋰碳酸鋰的藥理作用抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴性的NE和DA釋放，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙中NE的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活，從而使NE濃度降低，還可促進(jìn)5-HT合成和釋放，使5-HT含量增加，而有助于情緒的穩(wěn)定。碳酸鋰的臨床應(yīng)用躁狂發(fā)作的首選藥，總有效率約為70%。對(duì)躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用。治療分裂-情感性精神病。對(duì)難治性抑郁有增效作用。有效減少雙相障礙的自殺行為。國外研究資料：用于青少年雙相障礙的治療。碳酸鋰的不良反應(yīng)消化系統(tǒng)：口干、煩渴、多飲、多尿、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、上腹痛。神經(jīng)系統(tǒng)：雙手細(xì)震顫、萎靡、無力、嗜睡、視物模糊腱反射亢進(jìn)。血液系統(tǒng)：白細(xì)胞升高。長期服用：甲狀腺功能低下和腎功能損害。使用碳酸鋰的注意事項(xiàng)治療期應(yīng)每1～2周測(cè)量血鋰一次，維持治療期可每月測(cè)定一次。取血時(shí)間應(yīng)在次日晨即末次服藥后12小時(shí)。急性治療的血鋰濃度為0.6～1.2mmol/L。維持治療的血鋰濃度為0.4～0.8mmol/L。1.4mmol/L視為有效濃度的上限，超過此值容易出現(xiàn)鋰中毒。血鋰濃度大于1.5mmol/L會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀。使用碳酸鋰的注意事項(xiàng)本藥與氨茶堿、咖啡因或碳酸氫鈉合用，可增加本藥的尿排出量，降低血藥濃度和藥效。---中毒急救與肌松藥（如琥珀膽堿等）合用，肌松作用增強(qiáng)，作用時(shí)效延長。與吡羅昔康、吲哚美辛或利尿藥合用，可導(dǎo)致血鋰濃度過高而中毒。飯后服用，以減少對(duì)胃的刺激。使用碳酸鋰的注意事項(xiàng)腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長期服藥者應(yīng)定期檢查腎功能和甲狀腺功能。停用應(yīng)逐步減量，突然停藥會(huì)導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。12歲以下兒童禁用；妊娠初期3個(gè)月內(nèi)禁用。丙戊酸鹽（雙丙戊酸鹽）卡馬西平、奧卡西平拉莫三嗪托吡酯加巴噴丁抗驚厥藥丙戊酸鹽的臨床特點(diǎn)用于雙相障礙的躁狂發(fā)作，特別是快速循環(huán)發(fā)作及混合性發(fā)作效果較好。用于雙相情感障礙的預(yù)防復(fù)發(fā)。碳酸鋰療效不佳或不能耐受的患者的替換藥物。能夠很好地與非典型抗精神病藥合用。雙相障礙的抑郁發(fā)作。精神病、精神分裂癥的輔助治療。丙戊酸鹽的不良反應(yīng)常見：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)少見：脫發(fā)、便秘、倦睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟(jì)失調(diào)輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁。偶見：過敏性皮疹、血小板減少引起紫癜、白細(xì)胞減少、急性肝壞死。罕見：急性胰腺炎。使用丙戊酸鹽的注意事項(xiàng)空腹服用吸收好，小劑量開始，每次0.2g，2~3次/d，躁狂發(fā)作：1200~1500mg/d與氯硝西泮合用可引起失神性癲癇狀態(tài)，不宜合用。阿司匹林能增加其藥效和毒性反應(yīng)。與卡馬西平合用，二者的血藥濃度均降低。與拉莫三嗪合用，可使后者血藥濃度增加2倍，增加嚴(yán)重皮疹發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。與碳酸鋰合用（A級(jí)），震顫、體重升高和胃腸道癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加。卡馬西平的臨床特點(diǎn)主要用于急性躁狂發(fā)作的治療。用于治療快速循環(huán)發(fā)作及混合性發(fā)作。鋰鹽治療無效的躁狂改用卡馬西平可能有效。預(yù)防雙相障礙的復(fù)發(fā)。精神病、精神分裂癥的輔助治療。卡馬西平的不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：視力模糊、復(fù)視、眼球震顫。因刺激抗利尿激素分泌引起水潴留和低鈉血癥，發(fā)生率約10~15%。紅斑狼瘡樣綜合癥（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、乏力）?？R西平的不良反應(yīng)偶見：粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、中毒性肝炎。罕見：骨髓抑制、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語言困難、精神不安、耳鳴、震顫、幻視）、過敏性肝炎。變態(tài)反應(yīng)：Stevens~Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢。再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率是普通人群的5~8倍。使用卡馬西平的注意事項(xiàng)卡馬西平不但是CYP4503A4的底物，同時(shí)也是誘導(dǎo)劑卡馬西平誘導(dǎo)自身代謝，常常需要調(diào)高劑量。氟伏沙明、氟西汀可增加卡馬西平的血藥濃度。與碳酸鋰合用可增加神經(jīng)毒性。（B級(jí)）與氯氮平合用可增加粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)。與其他抗癲癇藥合用可改變甲狀腺功能。奧卡西平臨床用于治療雙相障礙，對(duì)卡馬西平治療有效但不能耐受的患者。雙相障礙的急性治療和維持治療。（美國指南）優(yōu)點(diǎn)：不會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏、肝酶升高、Stevens-Johnson綜合征或嚴(yán)重皮疹。拉莫三嗪目前雙相抑郁的最佳治療選擇。主要用于雙相抑郁急性期治療，不增加轉(zhuǎn)躁率。能預(yù)防或減少雙相障礙患者的復(fù)發(fā)，延長心境穩(wěn)定期。治療雙相障礙時(shí)，對(duì)抑郁的療效優(yōu)于對(duì)躁狂的療效。雙相Ⅰ障礙的維持治療。（美國FDA）耐受性較好，不良反應(yīng)少于其他抗驚厥藥。主要不良反應(yīng)為皮疹（5~10%），嚴(yán)重皮疹小于1%。使用時(shí)應(yīng)緩慢加量，以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。拉莫三嗪的加量方法氯氮平利培酮奧氮平喹硫平齊拉西酮阿立哌唑魯拉西酮非典型抗精神病藥利培酮：急性躁狂/混合躁狂（單藥或加用鋰鹽或丙戊酸鹽）奧氮平：急性躁狂/混合躁狂（單藥或加用鋰鹽或丙戊酸鹽）

雙相障礙的維持治療

雙相抑郁（與氟西汀合用）喹硫平：急性躁狂（單藥或加用鋰鹽或丙戊酸鹽）

雙相障礙的維持治療（喹硫平、喹硫平緩釋片）

雙相抑郁（喹硫平、喹硫平緩釋片）齊拉西酮：急性躁狂/混合躁狂發(fā)作阿立哌唑：急性躁狂/混合躁狂發(fā)作

雙相障礙的維持治療

其他心境穩(wěn)定劑傳統(tǒng)抗精神病氯丙嗪氟哌啶醇奮乃靜三氟拉嗪抗焦慮藥阿普唑侖勞拉西泮氯硝西泮雙相障礙的藥物治療原則雙相障礙的藥物治療原則躁狂發(fā)作急性期的藥物治療推薦建議：首選碳酸鋰、丙戊酸鹽、奧氮平、利培酮、氟哌啶醇、氯丙嗪等；次選卡馬西平、奧卡西平、氯氮平。單一藥物療效欠佳時(shí)，可合并用藥：首選在鋰鹽/丙戊酸鹽的基礎(chǔ)上合用非典型抗精神病藥或在鋰鹽的基礎(chǔ)上加丙戊酸鹽次選碳酸鋰與卡馬西平合用或合并苯二氮卓類藥物雙相障礙的藥物治療原則雙相Ⅰ型抑郁發(fā)作急性期首選：喹硫平、奧氮平、鋰鹽+拉莫三嗪（A級(jí)）鋰鹽、拉莫三嗪、丙戊酸鹽、奧氟合劑、鋰鹽+丙戊酸鹽、鋰鹽/丙戊酸鹽+喹硫平、鋰鹽/丙戊酸鹽+安非他酮（B級(jí)）雙相Ⅱ型抑郁發(fā)作急性期：首選喹硫平（A級(jí)）次選單用心境穩(wěn)定劑（C級(jí)）、或合并SSRI（C級(jí)）雙相障礙的藥物治療原則雙相Ⅰ型障礙鞏固/維持期首選：鋰鹽、拉莫三嗪、雙丙戊酸鹽、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮（A級(jí)）鋰鹽/丙戊酸鹽+喹硫平/奧氮平（A級(jí)）雙相Ⅱ型障礙鞏固/維持期首選：首選碳酸鋰、拉莫三嗪、喹硫平（