./20xxXX大學藥理試題〔博士〕一、翻譯并解釋〔英文〕

1.G-蛋白耦聯受體Gprotein-coupledreceptor是一類由GTP結合調節(jié)蛋白組成的受體超家族,可將配體帶來的信號傳送至效應蛋白,產生生物效應。G蛋白的調節(jié)的效應器包括酶類,如AC、PLC等與某些離子通道2.攝取1Uptake-1也稱神經攝取〔neuroaluptake〕,是機體消除神經遞質作用的一種方式,神經末梢依靠突觸前膜上的特殊轉運蛋白把釋放的神經遞質主動轉運進入神經細胞內的機制,進入細胞內的遞質可重新進入囊泡儲存?zhèn)溆?或者被酶破壞。比如去甲腎上腺素主要依賴這種方式失活?！苍S多非神經組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA,這種攝取對NA的容量較大,但其親和力遠低于攝取-1。且被攝取-2攝入組織的NA并不儲存而是很快被酶破壞。也稱為非神經攝取〕

3.單胺氧化酶Mono-anineoxidase〔MAO〕,使兒茶酚胺類神經遞質失活的酶

4.細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物是指對處于細胞增殖周期中的各期<G1、S、G2、M>或是休止期的細胞<C0期>均具有殺滅作用的藥物。它們大多能與細胞中的DNA結合,阻斷其復制,從而表現其殺傷細胞的作用?？鼓[瘤藥物中的烷化劑與阿霉素、博萊霉素等即屬于此類藥物。

5.孤兒受體屬于核受體家族,大多根據基因組測序發(fā)現的一類結構與甾體激素受體類似的蛋白表達產物,但是到目前為止尚未發(fā)現這些蛋白表達產物與某種激素結合,即尚未發(fā)現其配體。因此把它們稱為孤兒受體或孤兒核受體

6.細胞色素P450細胞色素P450<cytochrome,CYP450>是一類以還原態(tài)與CO結合后在450nm處具有最高吸收峰的含血紅素的單鏈蛋白質。它參與內源性物質和包括藥物、環(huán)境化合物在內的外源性物質的代謝。

7.受體上調Receptorup-regulation,某種受體激動劑水平降低或長期應用拮抗藥造成組織或細胞上表達的該種受體的數量增加的現象,稱為受體上調

8.折返激動折返激動是所有的快速性心律失常最常見的發(fā)生機制。正常心臟,一次竇性激動經心房、房室結和心室傳導后消失。當心臟在解剖或功能上存在雙重的傳導途徑時,激動可沿一條途徑下傳,又從另一途徑返回,使在心臟內傳導的激動持續(xù)存在,并在心臟組織不應期結束后再次興奮心房或心室,這種現象稱為折返激動。

9.PTP〔強直后增強〕突觸前末梢受到一短串強直性刺激后在突觸后神經元上產生的突觸后電位增強的現象,可持續(xù)60s。機制：強直性刺激→突觸前神經元內Ca2+積累→突觸前末梢持續(xù)釋放神經遞質→突觸后電位增強

10.

二、問答

1.根據受體在信號轉導途徑中的位置將其分類并說明作用答：大致有4類受體：〔一〕G蛋白耦聯受體,此類細胞膜受體與GTP結合調節(jié)蛋白〔簡稱G蛋白〕耦聯,故名。G蛋白是由α、β和γ3個亞單位構成的多聚體,未活化時與GDP結合。若配體與受體相結合,GDP被GTP置換,β和γ與GTP-α分離并激活效應器蛋白。被調節(jié)的效應器蛋白包括各種酶和離子通道,如腺苷酸環(huán)化酶〔AC〕,磷脂酶C〔PLC〕,Ca2+,K+等。體內大多數受體屬于此類?！捕撑潴w門控離子通道型受體,此類受體本身就是一個離子通道,分子結構中既有離子通道的孔道,也有與配體結合的部位。配體與受體結合后,調控通道的開放和關閉,從而控制進出細胞的離子?！踩趁富钚允荏w,此類受體的胞內部分含有酪氨酸蛋白激酶活性或與酪氨酸激酶耦聯,還有一些受體含有酪氨酸磷酸酶、絲氨酸/蘇氨酸激酶或鳥苷酸環(huán)化酶活性。當配體與之結合后,細胞內側的酪氨酸激酶活性被激活,從而使自身磷酸化或磷酸化細胞內底物的酪氨酸殘基,發(fā)生各種生物學效應?！菜摹臣毎麅仁荏w,此類受體位于胞漿或胞核內,其配體是酯溶性激素。當配體與受體結合后,配體-受體復合物轉入胞核,與DNA鏈上特定區(qū)域結合,從而調節(jié)某些基因的轉錄。2.β受體阻斷藥的心血管作用、機制、應用答：β受體阻斷藥主要有2大類：β1受體阻斷藥〔阿替洛爾〕和β1、β2受體阻斷藥〔普萘洛爾〕。機制：對正常人休息時心臟的作用較弱。心臟β1受體,可使心率減慢,心肌收縮力減弱,心排出量減少,心肌耗氧量下降,血壓略降。延緩房室結的傳導,心電圖P-R間期延長。作用機制是,β1受體是一種G蛋白耦聯受體,當其與配體結合后,可激活細胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶,進而催化ATP轉變?yōu)閏AMP,后者通過激活蛋白激酶使L型鈣離子通道磷酸化,鈣內流增加。在竇房結可加強自律性,房室結可加快傳導速度,心室肌可使收縮力加強。因此,使用β受體阻斷劑后導致相反的結果。應用：心律失常,對各種原因引起的快速型心律失常有效〔Ⅱ類抗心律失常藥〕；心絞痛和心肌梗死；高血壓；充血性心力衰竭；其它。3.阿司匹林不同劑量下的作用答：總的來說,阿司匹林〔乙酰水楊酸〕具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕的作用。抗炎作用與其抑制PGs合成,同時抑制某些細胞粘附分子的表達有關；解熱鎮(zhèn)痛的機制：抑制PGs合成小劑量〔50-100mg/d〕,用于抑制血小板聚集,防止血栓形成,用于治療缺血性心臟病和腦缺血病患者。機制：低濃度阿司匹林能抑制血小板中的環(huán)氧化酶〔COX〕,減少血小板中的血栓素A2〔TXA2〕的生成,而影響血小板的聚集。中等劑量〔0.3-0.6克/次,3次/天〕,用于解熱、鎮(zhèn)痛。大劑量〔3-5克/天〕,用于抗風濕治療4.糖皮質激素的抗炎作用特點、機制、應用、注意事項答：抗炎的特點：作用強且廣泛〔對各種炎癥,如急性、慢性,感染、非感染均有作用〕,在炎癥初期,減輕充血,降低毛細血管通透性,抑制白細胞浸潤和吞噬,減少各種炎癥因子釋放；在炎癥后期,抑制毛細血管和成纖維細胞的增生,抑制膠原蛋白、粘多糖的合成以與肉芽組織增生,防止粘連與瘢痕組織形成。作用機制：與細胞內的受體結合,通過激素受體復合物與特定DNA序列結合,從而影響一些基因的表達來抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。〔1〕對炎癥抑制蛋白與某些靶酶的影響：誘導脂皮素1生成,繼之抑制磷脂酶A2,減少各種炎癥介質；抑制誘導型NO合成酶和環(huán)氧化酶2的表達〔2〕抑制多種炎性細胞因子的產生,抑制粘附分子的表達〔3〕誘導炎癥細胞凋亡應用：〔1〕嚴重感染或炎癥增加機體對有害刺激的耐受性,減輕中毒反應。防止炎癥后的粘連和瘢痕〔2〕自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病〔作為輔助治療〕〔3〕抗休克治療對感染中毒性休克最佳,過敏性休克應與腎上腺素合用〔4〕血液病多用于治療兒童急性淋巴細胞白血病〔5〕局部應用各種皮膚病〔6〕替代療法用于急慢性腎上腺皮質功能不全注意事項：嚴格掌握適應癥、避免長期大量使用、避免過快停藥5.比較強心苷、利尿藥、ACEI在心衰中作用答：強心苷對心臟可產生正性肌力作用〔基于增加心肌細胞內的鈣離子濃度〕,但并不增加心肌耗氧量。強心苷可減慢心率,但對正常心率影響小,這是由于其增加心輸出量后反射性興奮迷走神經的結果,此外也增加了心肌對迷走神經的敏感性。強心苷對心功能不全患者可產生明顯利尿作用,主要是由于心臟功能改善后增加了腎血流量和腎小球的濾過。對血管：降低外周阻力,心排出量和組織灌流增加利尿藥：促進Na+和H2O的排出,減少血容量,降低心臟前、后負荷。ACEI：通過減少AngⅡ和醛固酮的產生,抑制心肌和血管的重構；減少AngⅡ,增加緩激肽,從而擴X外周血管,降低全身血管阻力；恢復下調的β受體數量,提高副交感神經X力6.應用受體理論說明氯丙嗪作用、不良反應與機制答：氯丙嗪屬于抗精神病藥。目前的理論認為精神病是中樞DA系統功能亢進所致。其作用機制是阻斷腦內邊緣系統多巴胺受體。DA受體并不只存在于邊緣系統,也分布在黑質紋狀體系統〔錐體外系〕常見不良反應：〔1〕中樞抑制癥狀、M受體阻斷癥狀、α受體阻斷癥狀。〔2〕錐體外系反應：帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌X力障礙〔3〕7.ACEI、AT1-R阻斷劑、腎素抑制劑的降壓機制、特點答：ACEI降壓的主要機制是抑制血管緊X素轉化酶,減少AngⅡ生成以與緩激肽降解減少,擴X血管,降低血壓。該類藥物是作為伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙與急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥物。同時減少醛固酮的分泌,利于機體排鈉AT1-R阻斷劑降壓的主要機制是抑制AngⅡ的縮血管作用和腎上腺皮質釋放醛固酮,降低外周阻力、增加水、鈉的排出。反饋性增加的AngⅡ可激活AT2-R,進而激活緩激肽-NO途徑,產生舒X血管、降低血壓的作用腎素抑制劑的降壓機制是減少血管緊X素原轉化為血管緊X素Ⅰ,進而減少AngⅡ的生成8.抗血小板藥在缺血性腦血管病中的應用與評價答：在缺血性腦血管病的治療中,抗血小板藥〔主要是低劑量阿司匹林50-100mg/d〕不僅可用于預防它的發(fā)生和復發(fā),還能夠用于急性發(fā)作的治療,能夠降低病死率和復發(fā)率。另外,多種作用機制不同的抗血小板藥可能會有效果會更好,還有待進一步的臨床試驗。20xxXX大學藥理試題〔博士〕一、名詞解釋〔30〕

最大耐受量：能夠使全組染毒或給藥的動物全部存活的最大劑量

NOS：一氧化氮合酶。能夠催化L-精氨酸生成NO。

GLP：GLP是英文GoodLaboratoryPractice的縮寫,中文直譯為優(yōu)良實驗室規(guī)X。GLP是就實驗室的實驗研究從計劃、實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件,涉與到實驗室工作的所有方面。制定GLP的主要目的是嚴格控制化學品安全性評價試驗的各個環(huán)節(jié),即嚴格控制可能影響實驗結果準確性的各種主客觀因素,降低試驗誤差,確保實驗結果的真實性。

FDA：美國食品和藥品管理局<FoodandDrugAdministration>簡稱FDA

RNAi：RNAinterference,即RNA干涉。是指通過反義RNA與正鏈RNA形成雙鏈RNA,特異性地抑制靶基因表達的現象,它通過人為地引入與內源靶基因具有相同序列的雙鏈RNA<有義RNA和反義RNA>,從而誘導內源靶基因的mRNA降解,達到阻止基因表達的目的。

COX-2inhibitor：選擇性COX-2抑制劑。能夠選擇性抑制誘導型環(huán)加氧酶〔COX-2〕的藥物。

二、問答題〔1-5每題10分,6題20分〕

1、試例舉國際著名的藥理學雜志5種〔請不要例舉綜合性雜志〕答：PharmacologicalResearch、BritishJournalofPharmacology、EuropeanJournalofPharmacology、Annualreviewofpharmacology、Pharmacology2、植物來源的抗腫瘤藥物有哪些？舉1例說明其作用機制答：有XX堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物等喜樹堿類：屬于第二類,直接影響DNA結構和功能的藥物,拓撲異構酶抑制劑。來自我國特有的植物喜樹中提取的一種生物堿。它的主要作用靶點是DNA拓撲異構酶Ⅰ,干擾其活性,從而干擾DNA結構和功能,屬于細胞周期非特異性藥物,對S期作用強于G1和G2期。鬼臼毒素衍生物：屬于第二類,拓撲異構酶抑制劑。鬼臼毒素是植物XX鬼臼的有效成分。此類衍生物能抑制DNA拓撲異構酶Ⅱ活性,從而干擾DNA結構和功能,屬于細胞周期非特異性藥物XX堿類屬于第四類,抑制蛋白質合成與功能的藥物。能夠與微管蛋白結合,抑制微管蛋白聚合,從而使紡錘絲不能形成,細胞有絲分裂停止于中期。屬于細胞周期特異性藥物紫杉醇類與XX堿類作用一致。能促進微管聚合,同時抑制微管的解聚,從而使紡錘體失去正常功能,細胞有絲分裂停止。三尖杉生物堿類也屬于第四類,但是它干擾核蛋白體功能?？梢种频鞍缀铣傻钠鹗茧A段,并使核蛋白體分解,釋放出新生肽鏈,屬于細胞周期非特異性藥物,對S期細胞作用明顯。3、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物常發(fā)生消化道不良反應,其發(fā)生機制是什么？答：此類藥物引起的胃腸道反應與直接刺激局部胃粘膜細胞和抑制胃壁組織COX-1生成前列腺素如PGE2有關,胃壁前列腺素對胃粘膜細胞有保護作用。PG有保護粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的產生,減少氫離子反流以與改善粘膜復原的作用PG合成抑制又使血小板中血栓素A2生成減少,減少了血小板的聚集作用,易引起粘膜受損出血；白三烯與氧自由基可能參與NSAIDs相關的粘膜毒性；NSAIDs一類弱酸性藥物,在以非解離方式透入上皮細胞后,解離成離子形成為氫離子障<trappingofhydrogenion>,加以內源性的酸、酶、膽鹽等的參與,最終導致胃腸道粘膜損傷、潰瘍、出血等并發(fā)癥。4、試述PCR的基本原理,并舉一用于藥理學研究的實例。答：5、某一化合物經過初步藥理學實驗證實有降血糖作用,試設計其作為治療糖尿病新藥的藥效學試驗方案,然后再設計實驗闡明其作用機理。20xxXX大學藥理試題〔博士〕一、名詞解釋

GLP：GLP是英文GoodLaboratoryPractice的縮寫,中文直譯為優(yōu)良實驗室規(guī)X。GLP是就實驗室的實驗研究從計劃、實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件,涉與到實驗室工作的所有方面。制定GLP的主要目的是嚴格控制化學品安全性評價試驗的各個環(huán)節(jié),即嚴格控制可能影響實驗結果準確性的各種主客觀因素,降低試驗誤差,確保實驗結果的真實性。

二、問答題

1、請說出中國藥理學報,中國藥理學通報,中國藥理學與毒理學雜志的主辦單位和各個雜志的特點。答：中國藥理學與毒理學雜志的主辦單位是軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所中國藥理學會中國毒理學會。中國藥理學通報的主辦單位是中國藥理學會。中國藥理學報的主辦單位是中國藥理學會2、I型變態(tài)反應的特點與治療藥物答：又稱速敏型、IgE依賴型反應,此類反應是由于抗原與IgE為主的抗體相互作用所引起的。引起局部平滑肌痙攣、血管通透性增高、微血管擴X充血、血漿外滲水腫等組織學變化。治療藥物包括抗組胺藥和腎上腺素。3、抗腫瘤藥物的分類和機制答：根據其抗腫瘤機制可分為6大類：〔1〕干擾核酸生物合成的藥物：此類藥物的化學結構和核酸代謝的必需物質如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似,可以通過特異性干擾核酸的代謝,阻止細胞的分裂和繁殖。此類藥物主要作用于S期細胞,屬于細胞周期特異性藥物?！?〕直接影響DNA結構與功能的藥物：烷化劑可使DNA斷裂,或者使之不能復制、轉錄〔3〕干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物：結合到DNA上,阻止RNA轉錄〔4〕干擾蛋白質合成與功能的藥物：抑制微管蛋白的功能,使細胞有絲分裂停止?！?〕影響激素平衡的藥物：某些腫瘤與相應的激素失調有關。因此,應用某些激素或其拮抗藥來改變激素平衡失調狀態(tài),以抑制這些激素依賴腫瘤的生長。〔6〕其它：三氧化二砷,促進細胞分化,誘導腫瘤細胞凋亡4、藥理學常用動物的生物學特點：答：常用的實驗動物有小白鼠,大鼠,兔子,犬,貓等。蛙和蟾蜍離體心臟能較持久地有節(jié)律地搏動,常用于觀察藥物對心臟的作用；坐骨神經和腓腸肌標本可用來觀察藥物對周圍神經、神經肌肉或橫紋肌的作用；蛙的腹直肌還可以用于鑒定膽堿能藥物的作用。

小白鼠系實驗室最常用的一種動物。易于大量繁殖,且價廉,適用需要大量動物的實驗,如藥物篩選、半數致死量測定、藥物效價比較、抗感染、抗腫瘤藥物與避孕藥物的研究等。

大白鼠與小白鼠相似。一些在小白鼠身上不便進行的實驗可選用大白鼠,如藥物抗炎作用的實驗常選用大白鼠踝關節(jié)制備關節(jié)炎的模型。此外也可用大白鼠直接記錄血壓、作膽管插管,或用大白鼠觀察藥物的亞急性或慢性毒性。大白鼠的血壓和人相近,且穩(wěn)定,現常用于抗高血壓藥物實驗。

豚鼠是實驗室常用動物之一。對組織胺很敏感,容易致敏,常用于平喘藥和抗組胺藥的實驗。對結核菌亦敏感,故也用于抗結核藥的研究。此外還用于離體心臟與平滑肌實驗,其乳頭肌和心房常用于電生理特性與心肌細胞動作電位實驗,研究抗心律失常藥物的機理。

家兔溫順、易飼養(yǎng),常用于觀察藥物對心臟、呼吸的影響與農藥中毒和解救的實驗。亦用于研究藥物對中樞神經系統的作用、體溫實驗、熱原檢查與避孕藥實驗。

貓與家兔比較,貓對外科手術的耐受性強,血壓較穩(wěn)定,故常用于血壓實驗。但價格較貴。此外,貓也常用于心血管藥物與中樞神經系統藥物的研究。

犬藥理實驗需大動物時常用犬。常用于觀察藥物對心臟泵功能和血流動力學的影響,心肌細胞電生理研究,降壓藥與抗休克藥的研究等。犬還可以通過訓練,用于慢性實驗研究,如條件反射、高血壓的實驗治療、胃腸蠕動和分泌實驗、慢性毒性實驗。5、已知有一個藥物有降糖作用,先要將其開發(fā)為II型糖尿病的治療藥物,請你為其設置相應詳細的藥學實驗。答：20xxXX大學醫(yī)學院藥理試題〔博士〕1、試述利多卡因的作用和用途答：利多卡因的主要作用機制是阻斷電壓門控性Na+通道,對激活和失活狀態(tài)的Na+通道都有阻滯作用。使細胞不能產生動作電位?？梢宰饔镁致樗幨褂?是目前應用最多的局麻藥。此為,利多卡因還可用于治療心律失常,屬于Ⅰb類抗心律失常藥,主要用于室性心律失常。2、簡述止痛藥的種類與代表藥物答：止痛藥主要分為2大類：鎮(zhèn)痛藥和消炎止痛藥鎮(zhèn)痛藥：〔1〕阿片受體激動劑代表藥：嗎啡〔2〕阿片受體部分激動劑代表藥：噴他佐辛〔3〕其它鎮(zhèn)痛藥代表藥：曲馬朵消炎止痛藥：〔1〕水楊酸類阿司匹林〔2〕苯胺類對乙酰氨基酚〔3〕3、試分析作用于哪些環(huán)節(jié)可以起到肌松的作用答：〔1〕阻斷神經動作電位傳遞〔2〕阻礙遞質ACh釋放〔3〕阻礙遞質ACh與肌細胞膜上的受體結合〔4〕阻礙骨骼肌動作電位產生〔5〕阻礙骨骼肌的肌漿網釋放鈣離子4、心絞痛時在硝酸甘油的基礎上應用β受體阻滯劑有什么好處答：目前主Xβ受體阻滯劑和硝酸脂類合用,宜選擇作用時間相近的藥物,通常以普萘洛爾與硝酸異山梨醇脂合用。兩藥能協同降低耗氧量,同時β受體阻滯劑能對抗硝酸脂類所引起的反射性心率加快和心肌收縮力加強,硝酸脂類可縮小β受體阻滯劑所致的心室容積增大和心室射血時間延長,兩藥合用可互相取長補短,合用時用量減少,副作用也減少。5、一級藥代動力學的特征答：一級藥代動力學的特征：體內藥物在單位時間內消除的藥物百分率不變,也就是單位時間內消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比,血漿藥物濃度高,單位時間內消除的藥物多,血漿藥物濃度低,單位時間內消除的藥物也相應減少。其藥-時曲線呈曲線,在半對數坐標圖上則為直線。6、零級藥代動力學的特征答：零級藥代動力學的特征：藥物在體內以恒定的速率消除,即不論血漿藥物濃度高低,單位時間內消除的藥物量不變。其藥-時曲線為直線,而在半對數坐標圖上的下降部分呈曲線。20xxXX大學醫(yī)學院藥理試題〔博士〕?；}1.阿托品的臨床應用答：〔1〕解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛和膀胱刺激癥〔2〕眼科：虹膜睫狀體炎、兒童驗光配鏡〔3〕迷走神經過度興奮導致的緩慢型心律失?！?〕全身麻醉前給藥減少唾液腺和呼吸道腺體的分泌〔5〕感染性休克：解除血管痙攣,舒X外周血管,改善微循環(huán)?！?〕解救有機磷中毒2.量效曲線的參數和意義答：量效曲線所反映的是藥物的劑量或濃度與效應之間的關系。用效應強度為縱坐標,藥物劑量或濃度為橫坐標。從量效曲線上可以看出：最小有效量、最大效應〔效能〕、效價強度、半最大效應濃度3.直接作用在血管平滑肌的藥物與機制答：〔1〕硝酸甘油在平滑肌內被谷胱甘肽轉移酶催化釋放出NO。NO激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶,催化GTP轉化為cGMP。進而激活cGMP依賴的蛋白激酶,減少細胞內的鈣離子釋放與外鈣內流,使平滑肌舒X。〔2〕α1受體激動劑受體被激動后,通過激活腺苷酸環(huán)化酶,〔3〕β2受體激動劑〔4〕鈣通道阻斷劑〔5〕AngⅡ受體-1阻斷劑4.鈣拮抗劑對正常心肌電生理的作用答：鈣拮抗劑主要作用的是心肌細胞的L型鈣離子通道,使竇房結和房室結等慢反應細胞的0期和4期除極速度減慢,降低竇房結的自律性,減慢房室結的傳導速度。此作用以維拉帕米和地爾硫卓的作用最強,硝苯地平的作用弱。5.苯二氮卓類的藥理作用答：苯二氮卓類是屬于鎮(zhèn)靜催眠藥。其作用機理是可以與中樞的GABAA受體結合后,促進GABA與其受體結合,而使Cl-通道開放的頻率增加,神經元發(fā)生超極化,興奮性降低。其藥理作用包括：〔1〕抗焦慮作用,小劑量的苯二氮卓類就可以緩解患者的恐懼、激動、緊X、憂慮等癥狀?！?〕劑量加大,出現鎮(zhèn)靜催眠作用?？s短睡眠誘導時間,提高覺醒閾?！?〕抗驚厥、癲癇作用。靜脈注射地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選?！?〕中樞性肌肉松弛作用專業(yè)題1.從血液動力學角度闡述抗充血性心力衰竭藥的設計與原理答：目前應用的抗充血性心力衰竭藥物主要有〔1〕強心苷類〔2〕利尿劑〔3〕β受體阻斷劑〔4〕ACEI與其它〔擴血管、鈣拮抗藥等〕2.量效反應曲線主要參數與意義答：量效曲線在藥理學上有重要意義,分析S形量效曲線,可解釋如下概念：

〔1〕最小有效量或最小有效濃度系指能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度,亦稱閾劑量或閾濃度。

〔2〕半數有效量〔ED50〕在量反應中指能引起50％最大反應強度的藥量,在質反應中指引起50%實驗對象出現陽性反應時的藥量。以此類推,如效應為死亡,則稱為半數致死量〔LD50〕。藥物的ED50越小,LD50越大說明藥物越安全,一般常以藥物的LD50與ED50的比值稱為治療指數〔TI〕,用以表示藥物的安全性。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行,則TI值不能完全反映藥物安全性,故有人用LD5與ED95之間的距離或LD1與ED99的比值表示藥物的安全性。表示藥物的安全性的指標有兩個：治療指數和安全X圍〔藥物的最小有效量與最小中毒量之間的距離。更可靠〕。

〔3〕最大效應在反應系統中,隨著劑量或濃度的增加,效應強度也隨之增加,當效應增強到最大程度后雖再增加劑量或濃度,效應不再繼續(xù)增強,這一藥理效應的極限稱為最大效應或效能。

〔4〕個體差異量效曲線上的某個點是在該條件時一組實驗動物產生效應的平均值。〔5〕效價強度用于作用性質相同的藥物之間的等效劑量的比較,達到等效時所需藥量較小者效價強度大,所用藥量大者效價強度小。3.從神經解剖角度闡述抗驚厥藥作用環(huán)節(jié)并舉例答：可用于抗驚厥的藥物包括鎮(zhèn)靜催眠藥的苯二氮卓類〔地西泮和三唑侖〕和巴比妥類〔苯巴比妥〕。兩者作用機制相似,通過GABA受體,使神經元發(fā)生超極化,興奮性降低。硫酸鎂也可用于抗驚厥〔靜脈注射〕,其機制是與鈣離子競爭?？勺饔糜谥袠?、外周神經系統和肌肉選二：4．鎮(zhèn)靜催眠藥分類答：分為3類,苯二氮卓類〔安定〕,機制是促進GABA與GABAA受體結合,Cl-通道開放頻率增加,Cl-內流增加,細胞超極化,神經元被抑制。巴比妥類〔苯巴比妥〕,機制是通過延長Cl-通道開放的時間增加其內流,引起超極化。和其它〔水合氯醛〕5．抗高血壓藥作用原理與進展答：目前應用的抗高血壓藥物有利尿藥β受體阻斷藥鈣拮抗藥ACEIAT-1受體阻斷劑腎素拮抗藥。這是目前比較熱點的藥物。已有類型的新型藥物,增強療效,減少副作用；復合制劑,增加療效,減少副作用；新型藥物,新的作用部位降鈣素基因相關肽、K+通道開放劑、神經肽Y抑制劑、心鈉素與內肽酶抑制劑、T型鈣通道阻斷劑、6、從鈣調控角度闡述鈣拮抗藥作用環(huán)節(jié)答：鈣拮抗藥的主要作用環(huán)節(jié)是作用于細胞膜上的L型鈣離子通道,阻礙鈣離子內流7．嗎啡治療心源性哮喘的原理答：對于左心衰竭引發(fā)的急性肺水腫,除應用強心苷、氨茶堿與吸入氧氣外,靜脈注射嗎啡有良好效果。其機制可能是由于嗎啡擴X外周血管,降低外周阻力,減輕心臟前后負荷,有利于肺水腫的消除。另外,其鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者緊X、焦慮的情緒。此外,嗎啡可降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性,使急促的淺表呼吸得以緩解。8．設計實驗研究抗心律失常藥作用原理今天腫瘤26選7,我選了：

1.腫瘤外科在腫瘤綜合治療中的作用

2.信號傳導的組成

3.拓撲異構酶在腫瘤中的意義并列舉1.2的代表藥物各兩個

4.根治性化療的機理與臨床應用

5.腫瘤外科新進展

6.基因突變的類型與檢測方法

7.腫瘤藥物的不良反應與列舉藥物

其他還有提高結腸癌治療效果的方法、預防性手術定義與舉例、中晚期食管癌臨床表現與機理、凋亡特點與機制、AFP臨床意義與應用、介入方法與機理、肺癌淋巴結轉移途徑、致癌藥物機理與舉例、術前放療原則、簡述免疫治療、喉癌手術？？？、鼻咽癌術后復發(fā)處理？？？、蒽環(huán)類藥物機理20xxXX大學醫(yī)學院藥理試題〔博士〕1藥理學考題：

1、量效曲線的意義答：量效曲線在藥理學上有重要意義,分析S形量效曲線,可以解釋如下概念：〔1〕最小有效量,能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度〔2〕半數有效量〔ED50〕,在量反應中指能引起50%最大反應強度的藥量,在質反應中指能引起50%實驗對象出現陽性反應時的藥量〔3〕最大效應,隨著劑量或濃度的增加,效應強度也隨之增加。當效應增強到某一程度時,再繼續(xù)增加劑量或濃度,效應不再增強。這一藥量效應的極限稱為最大效應,或效能〔4〕個體差異。量效曲線上的某個點是在該條件時一組實驗動物產生效應的平均值〔5〕效價強度。用于作用性質相同的藥物之間的作用強度的比較,實現相同效應時所需藥量較小的藥物效價強度大,反之則小。2、信號轉導中G蛋白的作用,說明胞內cAMP升高的機制答：G蛋白耦聯受體是依靠G蛋白作為中介與胞內的各種效應器發(fā)生作用。此類受體的胞內部分有G蛋白結合區(qū)。G蛋白由α、β和γ三種亞單位構成。靜息狀態(tài)下與GDP結合。當受體與配體結合后,受體發(fā)生構象改變,受體與G蛋白結合并使之激活。激活的G蛋白α亞單位釋放出GDP,結合上GTP,之后GTP-α復合物與βγ分離并激活或抑制效應器蛋白。被G蛋白調節(jié)的效應器蛋白包括很多酶類,如腺苷酸環(huán)化酶〔AC〕和磷脂酶C等,還有一些離子通道。細胞膜上的AC可被Gs蛋白激活,而后催化ATP轉化為cAMP。3、硝酸甘油、普奈洛爾合用在治療心絞痛中的作用機制答：硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,以對血管平滑肌的作用最為顯著。小劑量可明顯擴X靜脈血管,減少回心血量,降低心臟前負荷。稍大劑量可擴X動脈,降低后負荷。劑量過大時可使血壓過度下降,反射性興奮交感神經、增加心率、加強心肌收縮性,反而使心肌耗氧量增加。普奈洛爾通過阻斷心肌β受體使心肌收縮力減弱、心肌纖維縮短速度減慢、心率減慢與血壓降低,可明顯減少心肌耗氧量,對抗硝酸脂類所引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強。普奈洛爾由于抑制心肌收縮力可增加心室容積,同時因收縮力減弱心室射血時間延長,導致心肌耗氧量增加。而硝酸甘油可縮小普奈洛爾所致的心室容積增大和心室射血時間延長。4、腫瘤化療的個體化治療方案設計的原則答：不同腫瘤類型選擇不同化療方案；病人化療前的健康狀況；化療過程中5、阿司匹林與糖皮質激素抗炎作用比較答：阿司匹林抗炎的機制為：抑制環(huán)氧化酶〔COX〕。各種化學、物理損傷因子激活磷脂酶A2,水解細胞膜磷脂,生成花生四烯酸。后者經COX-2催化生成前列腺素。在炎癥反應過程中,前列腺素可致血管擴X和組織水腫,與緩激肽等協同致炎。糖皮質激素抗炎作用強大,對各種原因〔物理、化學、免疫、感染、無菌〕引起的炎癥有強大的抑制作用。早期可減少滲出,減輕組織水腫,后期可抑制纖維組織增生,防止瘢痕形成。糖皮質激素的抗炎機制為：〔1〕對炎癥抑制蛋白和某些靶酶的影響：誘導脂皮素1的生成,繼之抑制磷脂酶A2,影響花生四烯酸的產生,從而減少各種炎癥因子的釋放；抑制誘導型NOS和COX-2的表達?！?〕抑制粘附分子的表達?！?〕誘導細胞凋亡20xxXX大學醫(yī)學院藥理試題〔博士〕1、競爭性拮抗藥對于激動劑的量效曲線有什么影響？理由？答：會使激動劑的量效曲線平行右移,但效能不變。競爭性拮抗藥的劑量越大,曲線右移的程度越大。競爭性拮抗劑可以與激動劑爭奪同一受體,結合是可逆的。因此,當在激動劑中加入拮抗劑后,部分受體被拮抗劑所占據,導致該濃度的激動劑效應降低。但是,若激動劑的數量遠遠超過拮抗劑,拮抗劑因濃度過低而無法搶占足夠的受體,此時高濃度的激動劑依然可以達到它的最大作用強度。因此,表現為量效曲線的平行右移2、青霉素和氨基糖苷類藥物聯合應用的藥理學基礎是什么？答：青霉素屬于β-內酰胺類抗生素,其作用機理主要是與細菌胞漿膜上的青霉素結合蛋白〔參與細菌細胞壁合成、分裂和維持形態(tài)〕結合,抑制細菌細胞壁的合成,菌體失去滲透屏障而膨脹、破裂,同時借助細菌的自溶酶溶解細菌。對已經合成的細胞壁沒有作用,因此對繁殖期細菌的作用比靜止期強。氨基糖苷類的抗菌機制主要是抑制細菌蛋白質合成,還能破壞細菌胞漿膜的完整性。對靜止期細菌有較強作用。因此,合用青霉素和氨基糖苷類藥物可對繁殖期和靜止期細菌都有殺滅作用。3、根據神經遞質傳遞的特點,敘述增強中樞多巴胺能作用的所有可能機制與相關藥物。答：〔1〕增加多巴胺前體物質的供應,比如左旋多巴〔2〕多巴增效藥卡比多巴,抑制外周氨基酸脫羧酶,減少左旋多巴在外周的降解,增加了進入中樞的左旋多巴的量；司來吉蘭,中樞MAO-B抑制劑,減少中樞多巴胺的降解；托卡朋,COMT抑制劑,減少左旋多巴降解,增加左旋多巴進入腦的量〔3〕多巴胺受體激動劑溴隱亭〔4〕促進多巴胺釋放藥金剛烷胺〔5〕抗膽堿藥抑制膽堿功能,相對增強多巴胺能作用4、解熱鎮(zhèn)痛藥的副作用？為什么？答：〔1〕胃腸道反應：阿司匹林直接刺激胃粘膜,引起惡心、嘔吐等。另外,抑制胃粘膜局部COX-1生成的前列腺素,后者對胃粘膜有保護作用?！?〕加重出血傾向：抑制血小板COX-1,抑制血小板合成TXA2,血小板凝集受到抑制,是血液不易凝固,出血時間延長。〔3〕水楊酸反應〔4〕阿司匹林哮喘：某些哮喘患者服用阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛藥后誘發(fā)的哮喘。它不是以抗原抗體反應為基礎的過敏反應,而是與其抑制PG合成有關。因PG合成受阻,而由花生四烯酸生成的白三烯和其它脂氧酶代謝產物增多,內源性支氣管收縮物質居于優(yōu)勢,導致支氣管收縮,誘發(fā)哮喘?！?〕瑞夷綜合癥：在兒童感染病毒性疾病使用阿司匹林退熱時,偶可見引起急性肝脂肪變性-腦病綜合癥,以肝功能衰竭合并腦病為突出表現?！?〕對腎臟的影響：在少數人,特別是老年人,伴有心肝腎功能損害的患者,即使用藥前腎功能正常,也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀。與抑制PG合成有關5、地高辛和腎上腺素對心臟作用的異同點。答：地高辛對心臟的作用：〔1〕加快心肌纖維的縮短速度,加強心肌收縮力,心輸出量增加,但并不增加心肌耗氧量。其機制為：地高辛可抑制鈉鉀泵的活性,導致細胞內鈣離子增多?！?〕減慢心率作用。對正常心率影響小,但是對心率加快的心功能不全者可顯著減慢心率。機制為其增加心輸出量后,反射性興奮了迷走神經的活性,從而抑制竇房結引起心率減慢。〔3〕加快心房的傳導速度,減慢房室結的傳導速度腎上腺素對心臟的作用：〔1〕加強心肌收縮力,加快心肌纖維縮短速度,加快心肌舒X。機制：與β〔2〕加快心率〔3〕加快傳導。問題是可增加心肌耗氧量20xx中醫(yī)藥大學藥理試題〔專基〕〔博士〕一、名詞解釋

1、解離常數：

2、穩(wěn)態(tài)血藥濃度：即CSS。多次服藥時,體內藥物的量隨著給藥次數的增加而增多,直至從體內消除的藥物量與進入體內的藥物量相等時,體內總藥物量達到穩(wěn)定狀態(tài),此時的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度

3、血腦屏障：由緊密的大腦毛細血管壁內皮細胞和包裹它的神經膠質細胞構成的屏障,它隔離了毛細血管內的血液和大腦的神經組織。其作用是限制血漿內的某些物質進入腦組織,維持中樞神經內環(huán)境的相對穩(wěn)定。

4、耐藥性：病原體或腫瘤細胞對反復使用的化療藥物敏感性降低二、問答題

1、鈣通道阻滯劑的化學結構分類,主要藥理作用和臨床應用答：作用于L型鈣通道的藥物,根據化學結構的特點,分為4類：二氫吡啶類〔如硝苯地平〕地爾硫卓類〔地爾硫卓〕苯烷胺類〔維拉帕米〕粉防己堿藥理作用：〔1〕心臟作用減弱收縮力、減慢心率、減慢傳導〔維拉帕米作用強〕〔2〕平滑肌舒X血管平滑肌,尤其是動脈?！?〕抗動脈粥樣硬化作用〔4〕對血小板和紅細胞形態(tài)和功能的影響〔5〕對腎功能的影響臨床應用：高血壓、心絞痛、室上性心律失常、腦血管疾病〔腦缺血、腦栓塞、腦血栓形成〕、其它〔外周血管痙攣、預防動脈粥樣硬化〕

2、從受體水平解釋胰島素耐藥性的產生機制答：胰島素耐藥的原因有很多,其中胰島素受體異常是其中很重要的一個原因〔1〕胰島素受體數量下調和〔或〕受體與胰島素的親和力降低。這兩者都可導致胰島素作用減弱,必須增加劑量,出現胰島素耐藥〔2〕受體后失常,靶細胞膜上的葡萄糖轉運體異?；蚱渌腹δ墚惓?。

3、血管緊X素轉化酶抑制藥的主要藥理作用和臨床應用答：〔1〕阻止AngⅠ轉變?yōu)锳ngⅡ,取消AngⅡ收縮血管、刺激醛固酮釋放、增加血容量、升高血壓和促使心血管增生肥大等作用〔2〕保存緩激肽的活性。減緩緩激肽的降解,緩激肽與緩激肽B2受體結合,引發(fā)細胞釋放NO和PGI2,起到舒X血管、降低血壓、抵抗血小板聚集和抗心血管增生肥大作用〔3〕保護血管內皮細胞與抗動脈粥樣硬化作用：逆轉高血壓、高血脂、動脈硬化等引起的血管內皮功能損傷?？山档脱獫{脂質過氧化〔4〕抗心肌缺血與心肌保護作用〔5〕對胰島素敏感性的影響：增加糖尿病與高血壓患者對胰島素的敏感性?？赡芘c緩激肽有關〔6〕阻止心血管病理性重構：防止心肌肥大與血管重構,與降壓作用無關?？赡芘c緩激肽有關臨床應用：〔1〕治療高血壓：療效較好,輕中度高血壓單用?？煽刂蒲獕?加用利尿劑作用增強。是心衰、糖尿病、腎病的高血壓病人首選〔2〕治療充血性心力衰竭與心肌梗死,效果比其它舒X血管藥和強心藥好。〔3〕治療糖尿病性腎病和其它腎病,對伴有或不伴有高血壓的患者,能改善或延緩腎功能的惡化。其作用與舒X出球小動脈和緩激肽有關

4、β-內酰胺類抗生素的分類和其抗菌機制、耐藥機制答：分類〔1〕青霉素類〔2〕頭孢菌素類 〔3〕其它β-內酰胺類 〔4〕β-內酰胺酶抑制藥抗菌機制是：與青霉素結合蛋白結合,抑制細菌細胞壁的合成,使其失去滲透屏障。在高滲作用下膨脹破裂,在自溶酶的作用下殺菌。耐藥機制〔6條〕〔1〕產生水解酶〔2〕與藥物結合,阻礙藥物進入細菌內〔3〕產生更多的青霉素結合蛋白或新的青霉素結合蛋白〔4〕改變細胞壁對藥物的通透性〔5〕增加細菌對藥物的外排,降低細菌內藥物的濃度〔6〕缺乏自溶酶三、機制題

1、肝素的抗凝血機制答：肝素在體內和體外均有抗凝活性,其本身沒有抗凝作用,主要通過如下機制發(fā)揮抗凝作用：肝素可滅活多種凝血因子。肝素的抗凝主要依賴于抗凝血酶Ⅲ。抗凝血酶Ⅲ是凝血酶與因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑?？鼓涪笈c這些凝血因子結合,從而抑制其活性。而肝素可加速這一反應達千倍以上。

2、奧美拉唑的抗?jié)儥C制答：奧美拉唑是胃壁細胞H+-K+泵的抑制劑。H+-K+泵是壁細胞分泌酸的最后通路。因此,奧美拉唑通過抑制胃酸產生,減少潰瘍產生的損傷因素。此外,體外實驗還證實奧美拉唑具有抗幽門螺桿菌的作用。

3、喹諾酮類抗菌藥的作用機制答：喹諾酮類屬于人工合成抗菌藥。屬于廣譜殺菌藥,對大多數革蘭陽性菌和陰性菌有良好的抗菌活性。另外對結核、支原體、衣原體和厭氧菌也有較好的作用。對革蘭陰性菌的抗菌機制是通過與DNA回旋酶結合,抑制DNA的轉錄和復制。對革蘭陽性菌的抗菌機制是通過抑制DNA拓撲異構酶Ⅳ的活性,干擾DNA復制。

4、氯丙嗪的作用機制答：氯丙嗪主要是通過阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2樣受體而發(fā)揮療效。但是,由于氯丙嗪對這兩個通路和黑質-紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無差異,因此,在長期應用氯丙嗪的患者中,錐體外系反應的發(fā)生率較高。氯丙嗪引發(fā)的錐體外系反應包括：帕金森綜合癥〔肌X力增高、動作遲緩、肌肉震顫〕；靜坐不能〔坐立不安、反復徘徊〕；急性肌X力障礙〔由于舌、面、頸與背部肌肉痙攣,出現強迫性X口,伸舌,斜頸,呼吸和吞咽困難〕。這都是由于氯丙嗪阻斷了黑質-紋狀體通路的D2受體,使紋狀體中的DA功能減弱,ACh功能相對增強所致。20xx中醫(yī)藥大學中藥藥理試題〔博士〕一、填空題〔略〕二、單選題〔略〕三、實驗設計題

1、設計實驗證明某種藥物的抗炎作用機制

2、設計實驗證明某種藥物對α-受體具有選擇性,可以擴X血管。四、問答題

1、中藥藥理作用的特點

2、補益藥的主要藥理作用20xxXX中醫(yī)藥大學藥理試題〔博士〕1、阿托品在眼科方面有哪些作用與應用？答：阿托品是M膽堿受體阻斷劑。它的作用主要是對腺體、眼、平滑肌和心臟等的作用。眼科方面的作用：〔1〕擴瞳：松弛瞳孔括約肌,擴大瞳孔〔2〕眼內壓升高：由于瞳孔擴大,前房角間歇變窄,阻礙房水回流,造成眼內壓升高〔3〕調節(jié)麻痹：睫狀肌松弛,使懸韌帶拉緊,晶狀體變?yōu)楸馄?只能看遠物,近物模糊,此為調節(jié)麻痹。應用：〔1〕虹膜睫狀體炎,松弛瞳孔括約肌和睫狀肌,使之充分休息,利于炎癥消退〔2〕驗光配鏡：松弛睫狀肌,準確測定晶狀體的屈光度。只用于兒童驗光。2、簡述苯妥英鈉的藥理作用與臨床應用。答：苯妥英鈉作用與利多卡因相似,屬于Ⅰb類抗心律失常藥,抑制失活狀態(tài)的鈉通道。與強心苷競爭鈉-鉀泵,抑制強心苷中毒所致的遲后除極。本藥主要用于治療室性心律失常,特別對強心苷中毒引起的室性心律失常有效。也可用于其它原因引起的室性心律失常,但療效不如利多卡因。3、簡述喹諾酮類藥物的抗菌作用,作用機制與臨床應用。答：喹諾酮類屬于人工合成抗菌藥,屬于廣譜殺菌藥。對大多數革蘭陽性菌和陰性菌有良好的抗菌活性。對結核、軍團菌、支原體和衣原體也有殺滅作用。對一些厭氧菌也有良好的效果作用機制：DNA回旋酶是喹諾酮類抗革蘭陰性菌的重要靶點。DNA回旋酶的主要作用是在細菌DNA轉錄或復制過程中,解開DNA雙鏈的正超螺旋,使轉錄或復制得以繼續(xù)。拓撲異構酶Ⅳ是喹諾酮類抗革蘭陽性菌的重要靶點,它負責將環(huán)連的子代DNA解環(huán)連。喹諾酮類可抑制次酶的活性,干擾細菌DNA復制。臨床應用：〔1〕泌尿生殖道感染可首選喹諾酮類和β-內酰胺類。尿道炎、宮頸炎、前列腺炎〔2〕呼吸系統感染可替代大環(huán)內脂類用于支原體、衣原體肺炎〔3〕腸道感染與傷寒首選用于志賀菌引起的急慢性菌痢和中毒性菌痢。各種胃腸炎。4、試述糖皮質激素的抗炎作用、作用機制與臨床應用。答：糖皮質激素抗炎作用廣而強。在炎癥早期,提高血管緊X性,降低毛細血管通透性,減輕充血和滲出。抑制炎性細胞浸潤和各種炎癥介質釋放。在炎癥后期,抑制成纖維細胞和毛細血管增生,抑制膠原蛋白合成與肉芽組織增生,防止粘連和瘢痕形成。作用機制：糖皮質激素屬于脂溶性的甾體類激素,進入細胞內與胞漿中的受體結合后轉入細胞核內。在核內與特定DNA位點結合,影響基因轉錄,進而對炎癥細胞和分子產生影響〔1〕對炎癥抑制蛋白和相關靶酶的影響誘導脂皮素1表達,抑制磷脂酶A2的活性,減少花生四烯酸代謝的連鎖反應,減少炎癥介質的釋放。抑制誘導型NO合成酶和COX-2的表達,從而阻斷相關炎癥介質的產生?！?〕對細胞因子和粘附分子的影響：抑制多種炎性細胞因子的產生,在轉錄水平上抑制粘附分子的表達?！?〕對炎性細胞凋亡的影響促進炎性細胞凋亡臨床應用：〔1〕嚴重感染〔增加機體對有害刺激的耐受性,減輕中毒反應〕和某些炎癥〔防止粘連和瘢痕形成〕〔2〕自身免疫性疾病、異體器官抑制排斥反應、過敏性疾病〔3〕感染中毒性休克在有效抗菌藥物的前體下,與早、短時間應用大劑量皮質激素〔4〕血液病兒童的急性淋巴細胞白血病〔5〕局部用于某些皮膚病〔6〕替代治療急慢性腎上腺皮質功能不全5、氯丙嗪引起的錐體外系反應和體位性低血壓的原因是什么？應如何治療？答：氯丙嗪屬于抗精神失常藥,其作用機理是阻斷腦內邊緣系統多巴胺受體。長期大量服用氯丙嗪引起的錐體外系反應包括：帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌X力障礙。其原因是在黑質-紋狀體中也存在多巴胺D2受體,因此,在治療精神疾病的同時也阻斷了黑質-紋狀體中的多巴胺受體,導致紋狀體對脊髓前角運動神經元的抑制作用減弱,出現錐體外系反應?？梢酝ㄟ^減少藥量、停藥來減輕或消除,也可以用抗膽堿藥來緩解。當人直立時,數百毫升血液聚集在下肢靜脈中,導致回心血量減少,心輸出量減少,血壓下降。正常人可以通過增強交感神經活動,加快心率,增強心肌收縮力,外周血管收縮等代償。但是,氯丙嗪阻斷血管平滑肌的α受體后,導致外周血管舒X,機體代償作用減弱,出現直立性低血壓。為避免此種情況,給藥后應臥床休息,2小時后可緩慢起立。6、根據蛋白結構、信號轉導過程、效應與位置將受體分類,并簡述各類受體的信號轉導機制。答：受體可以分為4類〔1〕G蛋白耦連受體〔2〕化學門控離子通道受體〔3〕酶耦連受體〔4〕核受體7、試述利多卡因的藥理作用和用途。答：利多卡因可以阻斷神經纖維上的電壓依賴性Na+通道,使神經纖維無法傳導動作電位?？捎糜诰植柯樽怼４送?利多卡因也能阻斷心肌細胞上的電壓依賴性Na+通道,縮短心室肌的動作電位時程,使靜息期延長。對于缺血或強心苷中毒所致的除極化型心律失常藥較強的抑制作用。臨床主要用于室性心律失常,如室性心動過速或室顫。8、試述β受體阻斷藥的降壓作用機制。答：β受體阻斷藥可通過多種機制產生降壓作用：〔1〕抑制心臟的β1受體,減慢心率,抑制心肌收縮力,減少心輸出量?！?〕抑制腎素釋放作用于球旁細胞的β1受體,減少腎素釋放?！?〕在不同水平抑制交感神經系統活性〔中樞、外周、壓力感受性反射〕〔4〕增加前列環(huán)素的合成9、簡述血管緊X素轉化酶抑制藥治療慢性心功能不全的作用與機制。答：〔1〕抑制ACE活性,減少AngⅡ生成,減弱了AngⅡ的收縮血管、促平滑肌增生作用。抑制緩激肽降解,緩激肽可促進NO和PGI2生成,發(fā)揮擴血管、降負荷作用〔2〕抑制心肌與血管重構10、試述aspirin在不同劑量時的藥理作用和用途。1998年同濟醫(yī)學院藥理試題〔碩士〕一、名詞解釋1、被動轉運：指不需要細胞額外提供能量,而是靠物質在膜兩側的電化學梯度進行轉運的方式,包括單純擴散和易化擴散。2、后遺效應：指停藥后血藥濃度已經降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。3、變態(tài)反應：是一類免疫反應。非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結合為抗原后,經過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的反應,也叫過敏反應。常見于過敏體質病人。反應性質與藥物原有效應無關,用藥理拮抗藥解救無效。4、效價強度：指能夠引起相同效應的藥物濃度或劑量5、首關消除：從胃腸道吸收入門靜脈系統的藥物在到達全身血循環(huán)前必須先通過肝臟,如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大,則使進入全身血循環(huán)的有效藥物量明顯減少,這種作用稱為首關消除二、論述題1、試述鈣拮抗藥的作用與用途？答：鈣拮抗藥又叫做鈣通道阻滯藥,是一類選擇性阻滯鈣通道,抑制細胞外鈣例子內流,降低細胞內鈣離子濃度的藥物?！?〕對心臟的作用負性肌力作用,負性頻率和負性傳導作用,以維拉帕米和地爾硫卓作用強?！?〕對平滑肌的作用主要舒X動脈,其中以冠脈較敏感,增加血流,治療心絞痛有效。〔3〕抗動脈粥樣硬化作用可干擾平滑肌增生、脂質沉積和纖維化〔4〕對血細胞和血小板結構和功能的影響〔5〕對腎臟功能的影響鈣通道阻滯藥在降低血壓的同時,能明顯增加腎血流量,有排鈉利尿作用。這對于伴有腎功能障礙的高血壓和心功能不全的病人有意義臨床應用：治療高血壓；心絞痛；室上性心動過速,常用維拉帕米；腦血管病,尼莫地平有較強的舒X腦血管作用,增加腦血流量；外周血管痙攣、支氣管哮喘、偏頭痛等。2、試述競爭性肌松藥的作用特點？常用于哪些患者？答：競爭性肌松藥,又稱為非除極化型肌松藥,與ACh競爭性結合N型乙酰膽堿受體,阻斷ACh的作用,使骨骼肌松弛。其作用特點是：肌肉松弛前無興奮現象；作用可被同類肌松藥增強；抗膽堿脂酶藥〔可增加ACh〕能拮抗其作用主要用途是作為麻醉輔助藥3、按抗腫瘤藥的作用機制進行分類與每類藥的代表藥？答：抗腫瘤藥根據其作用機制可分為6大類〔1〕干擾核酸生物合成的藥物甲氨蝶呤〔2〕直接影響DNA結構和功能的藥物環(huán)磷酰胺〔3〕干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物放線菌素〔4〕抑制蛋白質合成與功能的藥物XX新堿、紫杉醇類、三尖杉生物堿類〔5〕調節(jié)體內激素平衡的藥物雌激素〔6〕其他三氧化二砷4、試比較腎上腺素與異丙腎上腺素的藥理作用與主要用途？答：腎上腺素對α和β受體都有較強的激動作用。其藥理作用包括：〔1〕心臟作用加快心率,加強心肌收縮力?！?〕對血管的作用由于可激動收縮血管的α受體和β2受體,其作用在不同的血管表現不同：皮膚、粘膜、內臟血管收縮,而冠脈、骨骼肌和肝臟血管舒X〔3〕血壓由于心臟的興奮作用,使心輸出量增加,收縮壓升高,而舒X壓不變或下降?！?〕平滑肌對支氣管平滑肌有強大的舒X作用,而且還能抑制肥大細胞釋放過敏物質,收縮支氣管粘膜血管,減少滲出。〔5〕代謝提高機體的代謝,使肝糖原分解,加速脂肪分解主要用于：心臟驟停；過敏性休克〔首選〕、支氣管哮喘〔控制急性發(fā)作〕；與局麻藥配伍,延緩局麻藥的吸收,延長麻醉時間異丙腎上腺素對β受體有較強的作用,是經典的β1和β2激動劑。其藥理作用包括：〔1〕心臟作用加快心率,加強心肌收縮力?！?〕血管和血壓舒X血管,收縮壓升高,而舒X壓下降〔3〕平滑肌對支氣管平滑肌有強大的舒X作用,而且還能抑制肥大細胞釋放過敏物質,但不能收縮支氣管粘膜血管,減少滲出?！?〕代謝增加糖原分解,加速脂肪分解主要用于：支氣管哮喘〔控制急性發(fā)作〕；房室傳導阻滯；心臟驟停；感染性休克1999年同濟醫(yī)學院藥理試題〔碩士〕一、名詞解釋1、安全X圍：安全X圍表明藥物的安全性大小。一般以藥物產生療效的最小有效量至最小中毒量這一段距離表示,這段距離越寬、藥物的安全X圍就大,反之就小2、t1/2：血漿藥物濃度降低一半所需時間3、治療指數：常用LD50/ED50來表示,可反映藥物的安全性,比值越大,藥物越安全二、藥物代謝動力學公式1、一級消除動力學的2、零級消除動力學的三、簡答題1、苯二氮卓藥物類的作用機制是什么？答：苯二氮卓藥物屬于鎮(zhèn)靜催眠藥。此類藥物可與中樞抑制性神經地質GABA的GABAA受體結合,促進GABA與GABAA受體結合,而使Cl-通道開發(fā)頻率增加,使神經元發(fā)生超極化,興奮性降低。2、喹諾酮類藥物的抗菌作用機制是什么？答：喹諾酮類藥物是人工合成的抗生素。對革蘭陽性、陰性菌、結核桿菌、支原體、衣原體和厭氧菌有較強的作用其作用機制是：對革蘭陰性菌,與DNA回旋酶結合,抑制其功能,妨礙細菌的DNA轉錄和復制；對革蘭陽性菌,與DNA拓撲異構酶Ⅳ結合,抑制其功能,妨礙細菌的DNA復制3、乙酰水楊酸的藥理作用有那些？答：乙酰水楊酸又叫阿司匹林,其藥理作用包括：〔1〕解熱、鎮(zhèn)痛與抗風濕〔2〕影響血小板的功能：低劑量阿司匹林即可抑制血小板的環(huán)氧酶,減少血小板血栓素A2的合成,影響血小板的聚集與抗血栓形成,達到抗凝作用4、甲硝唑的臨床應用有那些答：〔1〕抗阿米巴作用,對腸內、腸外阿米巴滋養(yǎng)體有強大殺滅作用〔2〕抗滴蟲作用對男性和女性的泌尿生殖道滴蟲感染效果良好〔3〕抗厭氧菌作用對革蘭陽性、陰性厭氧桿菌和球菌有較強的抗菌作用〔4〕抗賈第鞭毛蟲作用四、論述題1、試述嗎啡的藥理作用答：1.中樞神經系統〔1〕鎮(zhèn)痛作用對傷害性疼痛具有強大的鎮(zhèn)痛作用〔2〕鎮(zhèn)靜、致欣快作用〔3〕抑制呼吸使呼吸頻率減慢、潮氣量減少〔4〕鎮(zhèn)咳直接抑制咳嗽中樞〔5〕其它中樞作用瞳孔縮小、惡心、嘔吐2.平滑肌〔1〕胃腸道升高胃腸道平滑肌X力、減少蠕動〔2〕膽道平滑肌可使膽道奧狄括約肌痙攣收縮,膽囊內壓升高〔3〕其它平滑肌降低子宮平滑肌X力,提高輸尿管和膀胱括約肌X力,大劑量收縮氣道平滑肌3.心血管系統對心率無影響。擴X血管,降低外周阻力,發(fā)生直立性低血壓。對心肌缺血有保護作用4.其它抑制免疫系統臨床應用：急慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀2、闡述β-受體阻滯劑抗高血壓的作用機制答：β-受體阻滯劑可通過多種機制產生降血壓作用。減少心輸出量〔心臟β1-受體〕、抑制腎素釋放〔腎臟球旁細胞β1-受體〕、在不同水平抑制交感神經活性〔中樞、外周、壓力感受性反射〕、增加前列環(huán)素合成。3、氯丙嗪引起的錐體外系的不良反應有那些表現？答：氯丙嗪可引起三種錐體外系反應：〔1〕帕金森綜合癥肌X力增高,活動減少,〔2〕靜坐不能,患者坐臥不安〔3〕急性肌X力障礙4、試述阿托品的臨床應用有哪些？答：〔1〕解除平滑肌痙攣對胃腸道絞痛、膀胱刺激癥狀好〔2〕制止腺體分泌,用于麻醉前給藥,減少呼吸道和唾液腺分泌〔3〕虹膜睫狀體炎,兒童驗光散瞳孔、調節(jié)麻痹〔4〕緩慢型心律失常對于迷走神經過度興奮導致的傳導阻滯?！?〕抗休克感染性休克,舒X外周血管,改善微循環(huán)〔6〕解救有機磷中毒20xx同濟醫(yī)學院藥理試題〔碩士〕一、名詞解釋1、相對生物利用度：血管外給藥的某種藥物制劑的AUC與相同的標準制劑的AUC比較。即F=×100%2、耐受性：連續(xù)應用某種藥物后機體的反應性降低,必須增大劑量才能達到之前相同的效果。此稱為藥物的耐受性3、t1/2：血漿藥物濃度下降一半所需要的時間4、化療指數：通常將藥物的LD50/ED50的比值稱為化療指數,用以表示藥物的安全性,數值越大代表越安全。5、后遺效應：是指停藥后,血漿藥物濃度降低到閾濃度以下時殘存的藥理效應。二、簡答題1、毛果云香堿的藥理作用答：毛果云香堿屬于M受體激動劑,對眼和腺體作用明顯〔1〕眼瞳孔縮小〔瞳孔括約肌收縮〕、眼壓降低〔虹膜向中心拉動,前房角變大〕、調節(jié)痙攣〔睫狀肌收縮〕〔2〕腺體汗腺、唾液腺分泌增加臨床應用：治療青光眼、與擴瞳藥交替使用,用于虹膜炎2、氯丙嗪的中樞神經系統的作用答：精神分裂癥的病因現在認為是中樞多巴胺系統功能亢進所致。氯丙嗪它的主要作用就是阻斷腦內邊緣系統多巴胺受體。此外,氯丙嗪還可以阻斷α受體〔產生血壓下降,直立性低血壓〕和M受體〔口干、視力模糊等〕,也可阻斷黑質-紋狀體內的多巴胺受體〔錐體外系反應〕。這是其不良反應的基礎。3、利尿藥的分類與各類藥物的主要作用部位答：利尿藥根據其作用強度、作用部位的不同分為3大類〔1〕袢利尿劑,高效利尿劑作用于髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-同向轉運體,抑制NaCl的重吸收。如速尿〔2〕中效利尿藥,噻嗪類。作用部位是遠曲小管近端Na+-Cl-轉運體,抑制NaCl的重吸收。如氫氯噻嗪?！?〕低效能利尿藥分為2類：保鉀利尿藥〔醛固酮拮抗劑或阻滯管腔內Na+通道而減少Na+的吸收〕螺內酯,和碳酸酐酶抑制藥,乙酰唑胺。4、氨基甙類抗生素的主要不良反應答：此類抗生素的主要不良反應是耳毒性和腎毒性,尤其是在兒童和老人更易發(fā)生?！?〕耳毒性,導致前庭〔頭暈、嘔吐、惡心〕和聽神經損傷〔耳鳴、聽力減退或完全喪失〕。〔2〕腎毒性,可在腎皮質積聚,損傷腎小管,是誘發(fā)藥源性腎衰的最常見因素〔3〕神經肌肉麻痹心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓等〔4〕過敏反應皮疹、發(fā)熱、口周發(fā)麻等。5、HMG-CoA還原酶抑制藥的作用與作用機制答：三、論述題1、普萘洛爾的藥理作用與臨床應用答：1.β受體阻斷作用〔1〕心臟減慢心率,減慢房室傳導,減弱心肌收縮力?！?〕支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌,增加氣道阻力〔3〕代謝抑制脂肪分解〔4〕抑制腎素釋放2.內在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它抗血小板聚集、降低眼壓臨床應用：高血壓、心律失常〔第二類,主要用于室上性心律失常、交感X力高導致的〕、慢性心力衰竭、心絞痛和心肌梗死、其它〔焦慮、輔助治療甲亢2、血管緊X素I轉化酶抑制藥對慢性充血性心力衰竭的治療作用答：3、硝酸甘油擴血管的作用機制答：硝酸甘油的基本作用是舒X平滑肌,對血管平滑肌的作用最顯著。作用機制是：硝酸甘油在平滑肌內被谷胱甘肽轉移酶催化釋放出NO。NO激活細胞內的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶,后者又催化GTP生成cGMP。進而激活cGMP依賴的蛋白激酶,減少細胞內鈣離子釋放和外鈣內流,細胞內鈣離子濃度降低,從而松弛平滑肌。此外,硝酸甘油擴X血管還有PGI2和降鈣素基因相關肽參與。20xx同濟醫(yī)學院藥理試題〔碩士〕一、名詞解釋1、藥效學：研究藥物對機體的作用與其作用機制的學科2、治療指數：是衡量化療藥物臨床應用價值和安全性評價的重要參數,一般可用動物實驗的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。3、肝腸循環(huán)：某些藥物經膽汁排入腸道后被腸道重新吸收,通過門靜脈進入肝臟,再次從膽汁中排入腸道的現象4、抗菌譜：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的X圍二、簡答題1、毛果蕓香堿的藥理作用與應用答：毛果蕓香堿是屬于M膽堿受體激動劑,其主要作用的部位是眼和腺體眼：縮瞳〔副交感神經釋放ACh,導致瞳孔括約肌收縮〕、降低眼內壓〔縮瞳作用導致虹膜向中心拉動,前房角間隙變大,房水易于進入靜脈竇,眼壓下降〕和調節(jié)痙攣〔睫狀肌收縮,晶狀體變凸,只能看近物,難以看XX處〕腺體：使汗腺、唾液腺分泌明顯增加應用：由于可以降低眼壓,故可用于治療青光眼；虹膜炎,與擴瞳藥交替使用,防止虹膜與晶狀體粘連2、β-腎上腺素能受體阻斷藥的分類與各類代表藥答：分為非選擇性的β1和β2受體阻斷藥,其代表藥為普萘絡爾選擇性的β1受體阻斷藥,其代表藥為阿替洛爾根據藥物是否具有內在擬交感活性,可分為具有內在擬交感活性的藥物,如吲哚洛爾,不具有內在擬交感活性的藥物,如普萘洛爾3、安定的臨床應用與不良反應答：安定又叫地西泮,屬于苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。其作用機理主要是可以與中樞的GABAA受體結合,促進該通道的開放,加強GABA的突觸后抑制作用。臨床應用：抗焦慮作用,改善患者的緊X、恐懼、憂慮、激動、煩躁等鎮(zhèn)靜催眠作用,縮短誘導睡眠時間,提高覺醒閾?？贵@厥、癲癇作用。地西泮靜脈注射是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選中樞性的肌肉松弛作用,環(huán)節(jié)大腦損傷導致的肌肉僵直不良反應：頭暈、嗜睡、乏力等。急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。4、鈣拮抗藥的藥理作用答：〔1〕心臟負性肌力、頻率和傳導〔2〕平滑肌主要舒X動脈血管,尤其是冠狀動脈。支氣管平滑肌〔3〕抗動脈粥樣硬化作用〔4〕對紅細胞和血小板結構和功能的影響〔5〕對腎臟功能的影響三、論述題1、試比較嗎啡類鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的異同點2、試比較腎素-血管緊X素轉化酶抑制藥的臨床應用3、臨床常用的利尿藥可分為那幾類？試述其分類依據與各類藥物的作用特點。答：常用的利尿藥包括〔1〕高效能利尿藥呋塞米。作用機理作用于髓袢升支粗段,能特異性地與Cl-競爭Na+-K+-2Cl-共同轉運系統的Cl-結合部位,抑制NaCl再吸收而發(fā)揮強大的利尿作用。作用特點是：利尿作用強、起效快、持續(xù)時間短。急性的肺水腫和腦水腫、嚴重水腫、急慢性的腎功能衰竭、高鈣血癥、加速某些毒素的排出〔2〕中效能利尿藥噻嗪類。作用機理是抑制遠曲小管近端的Na+-Cl-轉運體,抑制NaCl的再吸收。使尿中Na+、Cl-、K+增多。作用強度中等。主要用于各種原因導致的水腫、高血壓、尿崩癥等?！?〕低效能利尿藥螺內脂。螺內脂是醛固酮的競爭性拮抗藥,表現出排鈉保鉀作用。利尿作用弱,起效緩慢而持久。與醛固酮升高有關的水腫、充血性心衰20xx同濟醫(yī)學院藥理試題〔碩士〕一、名詞解釋1、藥物作用：藥物與機體組織間的初始作用,是其產生效應的動因,是分子反應機制2、神經退行性變：3、pA2：即拮抗參數,表示競爭性拮抗藥的作用強度。其含義為,當激動藥與拮抗藥同時使用時,若2倍濃度激動藥所產生的效應恰好等于未加入拮抗藥時激動藥所產生的效應,則所加入的拮抗藥的摩爾濃度的負對數值為pA2。pA2越大,拮抗作用越強4、Css：即穩(wěn)態(tài)血藥濃度?？诜啻谓o藥,體內藥物的總量隨著不斷給藥而逐步增多,直至從體內消除的藥物量和進入體內的藥物量相等時,體內藥物總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài),此時的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。5、NSAIDs：非甾體類抗炎藥,結構與糖皮質激素不同,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕作用。阿司匹林是這類藥物的代表,可抑制環(huán)氧化酶〔COX〕活性,減少前列腺素合成。二、問答題1、β-受體阻斷藥的藥理作用與臨床應用答：1.β-受體阻斷作用〔1〕心血管系統阻斷心臟β1受體,使心率減慢,心肌收縮力減弱,心輸出量減少,心肌耗氧量下降,血壓略降。延緩心房和房室結的傳導?！?〕支氣管平滑肌阻斷其β2受體,使平滑肌收縮而增加呼吸道阻力〔3〕代謝抑制脂肪分解,〔4〕腎素阻斷球旁器的β-受體受體而抑制腎素釋放2.內在擬交感活性有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結合后除能阻斷受體外,對β受體具有部分激動作用,也稱為內在擬交感活性,由于這種作用較弱,一般被其β受體阻斷作用掩蓋3.膜穩(wěn)定作用降低細胞膜對離子的通透性4.其它抗血小板聚集,降低眼內壓臨床應用：1.心律失常對多種原因引起的快速型心律失常有效2.心絞痛和心肌梗死對心絞痛有良好的療效3.高血壓能使高血壓病人的血壓下降4.充血性心力衰竭在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用,能緩解癥狀,改善預后5.其他輔助治療甲亢。嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病等2、按生化作用機制抗腫瘤藥的分類與代表藥答：〔1〕干擾核酸生物合成的藥物,又稱為抗代謝藥它們的化學結構和核酸代謝的必須物質如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似,可以通過特異性干擾核酸的代謝,阻止細胞的分裂和繁殖。主要作用于S期〔DNA合成期〕,屬于細胞周期特異性藥物。如甲氨蝶呤,氟尿嘧啶〔2〕直接影響DNA結構與功能的藥物使DNA鏈斷裂,在下次復制時,又可使堿基配對錯碼,造成DNA結構和功能的損害。屬于細胞周期非特異性藥物。如環(huán)磷酰胺絲裂霉素喜樹堿類鬼臼毒素衍生物〔3〕干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物能嵌入到DNA堿基對之間,并緊密結合到DNA上,阻止RNA轉錄過程,抑制RNA合成,也能阻止DNA復制。屬于細胞周期非特異性藥物。如放線菌素〔4〕干擾蛋白質合成與功能的藥物如XX堿類和紫杉醇類可抑制微管蛋白,使紡錘絲不能形成,細胞有絲分裂停止。三尖杉生物堿類可干擾核蛋白體的功能。L-門冬酰胺酶影響某些細胞L-門冬酰胺的合成〔5〕影響激素平衡的藥物應用某些激素或其拮抗劑來改變激素平衡失調狀態(tài),以抑制這些激素依賴腫瘤的生長。如雌激素、雄激素、糖皮質激素〔6〕其他三氧化二砷3、造血生長因子類藥物的臨床應用與不良反應4、局部麻醉藥作用機制與證明的實驗依據5、比較ACE抑制藥與AT1受體阻斷藥的異同點三、選做題1、阿司匹林的作用機制與臨床應用2、氟喹諾酮類抗菌藥的共同特點3、抗高血壓藥的分類與第一線藥4、HMG-CoA還原酶抑制藥〔他汀類藥物〕的不良反應與應用事項20xx同濟醫(yī)學院藥理試題〔碩士〕一名詞解釋〔50分〕

1.藥物耐受：連續(xù)應用藥物后機體的反應性降低,要達到原來的效應必須增大劑量的現象。停藥一段時間后,耐受可消失。但繼續(xù)使用后又會出現2.后遺效應：停藥后,血藥濃度降低到閾濃度以下時殘留的藥理效應3.效價強度：是指能引起一定效應〔一般采用50%效應量〕的藥物濃度或劑量,其值越小則強度越大。4.耐藥性：病原體或腫瘤細胞對反復應用的化療藥物敏感性降低5.p-Gp〔p-glycoprotein〕：即P-糖蛋白。對多種化療藥物耐藥的腫瘤細胞的細胞膜上出現的一種跨膜糖蛋白,可依賴ATP介導藥物轉運,降低細胞內藥物濃度,又稱為藥物外排泵。6.pD2：將藥物-受體復合物的解離常數KD的負對數〔-lgKD〕稱為親和力指數,其值與親和力成正比。

二簡答〔60分〕

6.氯丙嗪對中樞神經系統的作用與主要作用機制答：阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統多巴胺受體

7.Na＋通道阻滯劑的臨床應用

8.他汀類藥物的作用機制與應用注意答：HMG-CoA還原酶是肝細胞合成膽固醇的關節(jié)步驟,催化HMG-CoA生成甲羥戊酸,而后者是內源性膽固醇合成的關鍵步驟,抑制HMG-CoA還原酶則減少內源性膽固醇合成。他汀類藥物的結構與HMG-CoA相似,但與HMG-CoA還原酶的親和力要強很多,因此可競爭性抑制HMG-CoA還原酶,使膽固醇合成受阻。

9.喹諾酮類藥物的抗菌作用與作用機制答：屬于廣譜抗生素,對大多數革蘭陽性和陰性菌有效,對結核桿菌、支原體和衣原體有效。對厭氧菌有效機制：DNA回旋酶是喹諾酮類抗革蘭陰性菌的重要靶點。DNA回旋酶是在細菌DNA復制或轉錄過程中將形成的DNA正超螺旋轉變成負超螺旋,以利于復制或轉錄的進行。喹諾酮類藥物可以抑制此酶的活性,從而妨礙細菌DNA復制。拓撲異構酶Ⅳ是喹諾酮類抗格蘭陽性菌的重要靶點。干擾細菌DNA復制其它機制：抑制細菌RNA與蛋白質合成,誘導菌體DNA錯誤復制以與抗菌后效應等

10.磷酸二酯酶抑制劑的作用與應用

三論述題〔40分〕

11.試述藥物通過細胞生物膜的轉運機制

12.比較甾體和非甾體類抗炎藥物的作用和作用機制20xx同濟醫(yī)學院藥理試題〔碩士〕一、名詞解釋1、生物利用度：單一劑量的藥物經某種給藥途徑進入血液循環(huán)的量占總給藥量的百分比2、半衰期：血漿藥物濃度降低一半所需時間3、化療指數：常用LD50/ED50或LD5/ED95表示。反映藥物的臨床應用價值和安全性。值越大安全性越好4、赫氏反應：應用青霉素G治療梅毒、鉤端螺旋體等感染時,可有癥狀加劇現象,表現為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、肌痛等癥狀。此反應可能是大量病原體被殺死后釋放的物質所引起。5、二重感染：二、簡答題6、根據受體本身的結構與其效應體系不同,簡述受體的分類,并舉例說明。7、簡述細菌發(fā)生耐藥性的機制。8、簡述藥物發(fā)生生物轉化的意義,生物轉化類型與其催化酶。9、簡述哌替啶的藥理作用與臨床應用。10、簡述阿托品與東莨菪堿在藥理作用與臨床應用的異同點。三、論述題11、全面比較普魯卡因與利多卡因的異同點。12、試述β-受體阻滯劑的藥理作用與不良反應。答：藥理作用包括：〔1〕β-受體阻斷作用：心臟心率減慢,傳導減慢,收縮力減弱；支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌上的β2受體,導致支氣管收縮；代謝作用抑制脂肪分解；腎臟作用于球旁細胞的β1受體,抑制腎素分泌。〔2〕內在擬交感活性〔ISA〕有些β-受體阻斷藥與受體結合后除能阻斷受體外,對β-受體具有部分激動作用。〔3〕膜穩(wěn)定作用降低膜對離子的通透性。但這一作用對其治療作用關系不大〔4〕其它抗血小板聚集,降低眼壓臨床應用：高血壓、心律失常、心絞痛和心肌梗死、慢性心力衰竭、其它〔焦慮狀態(tài),輔助治療甲亢等〕不良反應：一般不良反應：惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應心血管反應：心動過緩、外周血管痙攣誘發(fā)或加劇支氣管哮喘反跳現象長期應用β-受體阻斷藥后突然停藥,可使原有病情加重。其它20xx同濟醫(yī)學院藥理試題〔?；场膊┦俊骋?、名詞解釋1.耐藥性：病原體或腫瘤細胞對反復應用的化療藥物敏感性降低2.Vd：表觀分布容積。藥物在血漿與組織分布平衡后,按此時血漿藥物濃度計算得到的藥物分布體積3.化療指數：常用LD50/ED50或LD5/ED95表示。反映藥物的臨床應用價值和安全性。值越大安全性越好4.？二、問答題1.大環(huán)內酯類藥物抗菌作用以外的作用。答：2.嗎啡類藥物的藥理作用與其機制。答：1.中樞神經系統〔1〕鎮(zhèn)痛〔2〕鎮(zhèn)靜、致欣快作用〔3〕鎮(zhèn)咳直接抑制咳嗽中樞〔4〕抑制呼吸中樞降低中樞化學感受器對CO2的敏感性以與抑制腦橋呼吸調整中樞有關?！?〕其它中樞作用2.平滑肌〔1〕胃腸道平滑肌提高X力、減少蠕動〔2〕膽道平滑肌膽道括約肌收縮,膽汁排出受阻,膽道內壓力增高〔3〕其它平滑肌降低子宮平滑肌X力,提高輸尿管和膀胱括約肌X力3.心血管系統擴X血管,降低外周阻力4.其它抑制免疫系統機制：在痛覺的傳遞通路上,傳入神經末梢通過釋放谷氨酸、SP等物質將痛覺沖動傳入中樞。嗎啡類物質與脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室與導水管周圍灰質等部位的突觸前膜和后膜的阿片受體〔主要是μ亞型〕結合,通過G蛋白偶聯機制,促進K+外流,減少鈣離子內流。其結果是導致突觸前膜釋放的神經遞質減少〔突觸前神經元遞質釋放的量與進入細胞內的鈣離子量正相關〕,突觸后神經元發(fā)生超極化,神經元的興奮性被降低。最終減弱或阻斷了痛覺信號的傳遞,產生鎮(zhèn)痛作用。臨床應用：鎮(zhèn)痛除癌癥劇痛外,一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的短期應用；心源性哮喘；止瀉3.抗高血壓藥物的分類與其代表藥。答：〔1〕β受體阻斷劑普萘洛爾〔2〕利尿藥氫氯噻嗪〔3〕鈣拮抗藥硝苯地平〔4〕ACEI卡托普利〔5〕AT1受體阻斷藥氯沙坦〔6〕腎素抑制藥阿利克侖4.簡述糖皮質激素的藥理作用與其不良反應。答：〔1〕對代謝的影響〔2〕允許作用〔3〕抗炎作用〔4〕免疫抑制與抗過敏〔5〕抗休克作用〔6〕其它作用嚴重的中毒性感染,常具有迅速而良好的退熱作用；血液和造血系統,刺激骨髓造血；提高中樞的興奮性；長期大量應用可出現骨質疏松不良反應：〔1〕長期大量應用造成的不良反應〔2〕停藥反應5.簡述D2樣受體拮抗劑的藥理作用與其臨床應用。答：氯丙嗪是D2受體阻斷劑。阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2受體而發(fā)揮療效。藥理作用包括：〔1〕抗精神病作用〔2〕鎮(zhèn)吐作用阻斷嘔吐化學感受區(qū)的D2受體,有較強的鎮(zhèn)吐作用〔3〕對體溫調節(jié)的作用對下丘腦的體溫調節(jié)中樞有很強的抑制作用,可降低正常體溫〔4〕對植物神經系統的作用氯丙嗪可阻斷α受體〔直立性低血壓〕和M受體〔口干、便秘、視力模糊〕〔5〕對內分泌系統的影響通過阻斷D2受體,增加催乳素的釋放,抑制促性腺激素和糖皮質激素的分泌。臨床應用：精神分裂癥、嘔吐和頑固性呃逆、低溫麻醉和