生物制品安全檢驗Steadyandcontractedbusinesssummary2018

三、安全檢驗

安全性是一切獸醫(yī)生物制品的一首要條件，各種制品都必須進(jìn)行安全檢驗，合格后方準(zhǔn)出廠。

（一）安全檢驗內(nèi)容

1.檢查外源性細(xì)菌污染獸醫(yī)生物制品外源性污染來源于原材料和外環(huán)境，既有致病性微生物，也有非病原性微生物，兩類微生物及其代謝產(chǎn)物都可影響制品的安全性。接種污染的生物制品后，往往會引起動物局部反應(yīng)、發(fā)病或死亡，甚至傳染病的流行；使用污染的診斷液又會得出錯誤的結(jié)果。

2.檢查殺菌、滅活或脫毒狀況

滅活疫苗和類毒素均要經(jīng)過殺菌、滅活或脫毒處理，有的使用甲醛、結(jié)晶紫等化學(xué)藥品處理，有的應(yīng)用紫外線、加熱等物理方法進(jìn)行，而這些處理方法的處理效果往往又與微生物及其代謝產(chǎn)物的種類與性質(zhì)及處理溫度、時間、濃度等多種因素有關(guān)。此項檢查需用適于本菌生長的培養(yǎng)基及對原毒種敏感的動物。

3.檢查殘余毒力或毒性物質(zhì)

多數(shù)用于制造弱毒疫苗的弱毒株，不管它是自然弱毒株或人工選育的弱毒株，均保持有一定程度的殘余毒力，但不得超過《規(guī)程》所規(guī)定的毒力標(biāo)準(zhǔn)。例如無毒炭疽芽孢菌苗的毒力標(biāo)準(zhǔn)允許小鼠、家兔和豚鼠在注射局部發(fā)生水腫，但家兔不得死亡、豚鼠可死亡1/2、小鼠可全部死亡。

毒性物質(zhì)系指死菌苗或類毒素等制品，在注射一定量后會引起的副作用，有些則由污染細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物所致。例如仔豬副傷寒弱毒菌苗，在凍干過程中存在的大量死菌也會引起注苗豬的毒性反應(yīng)。因此，多采用口服接種以避免其副作用。

此外，疫苗中過量的滅活劑、防腐劑等也可導(dǎo)致毒性反應(yīng)，所以對狂犬病疫苗等需要作防腐劑(石炭酸)含量檢查，以確保安全。

4.檢查對胚胎的致畸和致死毒性

有些病毒(包括強(qiáng)毒株和弱毒株)存在影響胚胎發(fā)育的毒性，可導(dǎo)致胎兒畸形或死亡。例如豬瘟病毒、日本乙型腦炎病毒等弱毒疫苗株能使孕獸產(chǎn)生死胎、胎兒畸形或產(chǎn)下生活力弱的仔獸，所以對一些弱毒疫苗在特定的條件下需進(jìn)行胚胎毒性檢查，通常都用妊娠早期同齡、同源動物進(jìn)行。

（二）安全檢驗要點

生物制品成品的安全檢驗主要用動物進(jìn)行，所用的實驗動物應(yīng)是普通級或清潔級動物，有些制品要使用SPF級動物，除禽類制品的安全檢驗多使用本動物外，其他制品可用小實驗動物(嚙齒類)代替。

1.動物用于安全檢驗的實驗動物除要求等級動物外，尚要求符合敏感性高的一定年齡或體重的規(guī)定品種、品系的動物。例如豬丹毒菌以鴿和10日齡小鼠最敏感；豬巴氏桿菌以家兔最敏感；來航雞對雞新城疫病毒特別敏感。

2.劑量

生物制品安全檢驗的劑量應(yīng)大于免疫劑量，通常高于免疫劑量5～10倍以上，以確保疫苗的安全性，必要時還需要用同源動物進(jìn)行復(fù)檢。

3.外源性病原體檢查

對一些混進(jìn)疫苗內(nèi)的外源性病原體，可通過雞胚培養(yǎng)、細(xì)胞培養(yǎng)出現(xiàn)的病變，及血清學(xué)方法檢查。

4.安全檢驗結(jié)果判定除按《規(guī)程》規(guī)定的各種制品的安全檢驗標(biāo)準(zhǔn)判定外，凡屬下列結(jié)果應(yīng)另作處理：（1）在安全檢驗期內(nèi)，如發(fā)生經(jīng)剖檢證明非產(chǎn)品所致者，應(yīng)作重檢；如檢查結(jié)果可疑而難以下結(jié)論時，應(yīng)以加倍動物進(jìn)行重檢。

（2）凡對規(guī)定要用多種動物作安全檢驗的產(chǎn)品，應(yīng)