抗生素知識講座抗生素知識講座第1頁菌種篩選搖瓶試驗發(fā)酵罐試驗抗生素知識講座第2頁§1菌種選育抗生素工業(yè)生產(chǎn)三個主要步驟菌種選育、發(fā)酵、提煉青霉素發(fā)酵：

2u/ml→250u/ml→1000u/ml→80000u/ml

1929年1943年1945年現(xiàn)在選育(mutationandselection):菌種經(jīng)過誘變原因處理，然后用隨機方法或理性方法進行篩選，取得目標菌種抗生素知識講座第3頁菌種選育技術(shù)經(jīng)驗育種：自然選育、誘變育種當代菌種選育：雜交育種、原生質(zhì)體融合、分子育種抗生素知識講座第4頁自然選育利用微生物在一定條件下產(chǎn)生自發(fā)突變原理，經(jīng)過分離，篩選排除衰退型菌株，從中選擇維持原有生產(chǎn)水平菌株是一個純種選育方法抗生素知識講座第5頁誘變育種利用誘變劑處理微生物群體，使其中個別細胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而引發(fā)微生物性狀發(fā)生改變，然后從群體中篩選出目標菌株過程特點：速度快、收效大、方法簡便缺乏定向性、工作量大主要包含出發(fā)菌株選擇、誘變處理和篩選突變株三個個別抗生素知識講座第6頁抗生素知識講座第7頁

誘變劑凡能顯著提升生物體突變頻率各種原因都稱為誘變劑誘變劑種類：1.物理誘變劑：主要包含紫外線（UV）、X射線（X–ray）、γ射線(γ-ray)、快中子(FN)、β射線、超聲波、激光等。

抗生素知識講座第8頁形成胸腺嘧啶二聚體

影響DNA復(fù)制CTAGGATCCTAGGATC紫外線抗生素知識講座第9頁

2.化學(xué)誘變劑烷化劑：亞硝基胍、甲基磺酸、亞硝酸等堿基類似物：5-溴尿嘧啶、6-氨基嘌呤等嵌合劑：吖啶類染料、溴化乙錠等抗生素：絲裂霉素C、放線菌素D等抗生素知識講座第10頁烷化鳥嘌呤與胸腺嘧啶錯誤配對抗生素知識講座第11頁

3.生物誘變劑噬菌體：溶源性噬菌體轉(zhuǎn)座因子抗生素知識講座第12頁影響誘變效果原因

1、選擇適當出發(fā)菌株即經(jīng)過選育能有效提升目標產(chǎn)物產(chǎn)量菌株用作誘變出發(fā)菌株必須產(chǎn)量高，對誘變劑敏感性大，變異幅度大

2、采取分散狀態(tài)孢子懸浮液處理

3、采取單核細胞（或核質(zhì)體）處理

抗生素知識講座第13頁4、注意微生物生理狀態(tài)對數(shù)期細菌、霉菌或放線菌分生孢子稍稍萌發(fā)5、適宜誘變劑量同一誘變劑一次使用、先后屢次使用不一樣誘變劑同時使用、先后屢次使用等誘變劑復(fù)合處理經(jīng)常展現(xiàn)一定協(xié)同效應(yīng)。同時,抗生素產(chǎn)量是數(shù)量性狀,是微效多基因作用結(jié)