15/18靶向腫瘤抗原的TCR識(shí)別特性研究第一部分TCR識(shí)別機(jī)制的概述 2第二部分腫瘤抗原的基本特性 3第三部分TCR與腫瘤抗原的結(jié)合模式 5第四部分TCR多樣性的生物學(xué)意義 7第五部分靶向腫瘤抗原的TCR篩選方法 8第六部分TCR基因治療的臨床應(yīng)用前景 10第七部分TCR識(shí)別特性的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略 13第八部分展望：未來TCR研究的趨勢(shì)和方向 15

第一部分TCR識(shí)別機(jī)制的概述TCR（T細(xì)胞受體）是免疫系統(tǒng)中T淋巴細(xì)胞上的一種重要蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)識(shí)別并結(jié)合抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。TCR識(shí)別機(jī)制的研究對(duì)理解免疫系統(tǒng)的功能、開發(fā)新的治療策略具有重要意義。

TCR是由α鏈和β鏈兩個(gè)亞單位組成的異二聚體，它們通過非共價(jià)鍵相互連接。每個(gè)亞單位都由一個(gè)可變區(qū)和一個(gè)恒定區(qū)組成?？勺儏^(qū)由多個(gè)外顯子編碼，形成了高度多樣性的TCR序列。這種多樣性使得TCR能夠識(shí)別各種不同的抗原。

當(dāng)T細(xì)胞與APC接觸時(shí)，TCR首先與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物相結(jié)合。MHC分子是一類重要的分子，它在體內(nèi)表達(dá)廣泛，并且能夠?qū)?nèi)源性和外源性抗原肽呈遞給T細(xì)胞。MHCI類分子主要呈遞內(nèi)源性抗原肽，而MHCII類分子則主要呈遞外源性抗原肽。

TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物的結(jié)合是一個(gè)非常特異的過程。每種TCR只能識(shí)別一種特定的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。這是因?yàn)門CR的可變區(qū)結(jié)構(gòu)決定了其與特定抗原肽-MHC分子復(fù)合物之間的親和力和特異性。TCR的這種特性使其能夠在大量抗原肽-MHC分子復(fù)合物中識(shí)別出特異性的抗原。

TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物的結(jié)合還受到其他因素的影響，如共刺激信號(hào)和細(xì)胞因子等。這些因素可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能和反應(yīng)性，從而影響免疫應(yīng)答的效果。

總的來說，TCR識(shí)別機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜而又精細(xì)的過程。通過對(duì)這個(gè)機(jī)制的理解，我們可以更好地掌握免疫系統(tǒng)的運(yùn)作規(guī)律，并利用這一知識(shí)來設(shè)計(jì)更加有效的免疫治療方法。第二部分腫瘤抗原的基本特性腫瘤抗原是惡性腫瘤細(xì)胞表面或分泌的物質(zhì)，它們可以通過多種機(jī)制引起免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。這些抗原可以是正常組織中不存在的異源性蛋白質(zhì)、突變蛋白、過度表達(dá)的基因產(chǎn)物或者糖類分子等。在本文中，我們將介紹腫瘤抗原的基本特性。

首先，腫瘤抗原具有異質(zhì)性。由于癌癥的發(fā)生是由一系列遺傳和表觀遺傳變化引起的，因此不同類型的腫瘤可能表達(dá)不同的抗原。即使是同一種類型的腫瘤，由于患者個(gè)體差異和腫瘤異質(zhì)性的存在，腫瘤抗原的表達(dá)水平和類型也會(huì)有所不同。這種異質(zhì)性給開發(fā)靶向特定抗原的治療策略帶來了挑戰(zhàn)。

其次，腫瘤抗原的表達(dá)不穩(wěn)定。許多腫瘤抗原在早期階段被表達(dá)，但在腫瘤進(jìn)展過程中可能會(huì)逐漸消失或者減少。此外，一些抗原可能會(huì)因?yàn)榛煛⒎暖煹纫蛩氐挠绊懚淖兤浔磉_(dá)水平。這使得針對(duì)某些抗原的免疫療法可能存在一定的局限性。

再者，腫瘤抗原通常具有低免疫原性。這意味著腫瘤抗原本身不足以引發(fā)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。一方面，這是因?yàn)樵S多腫瘤抗原與正常組織中的蛋白質(zhì)高度相似，因此容易受到機(jī)體的免疫耐受；另一方面，腫瘤細(xì)胞能夠通過各種途徑抑制免疫反應(yīng)，例如釋放免疫抑制因子、招募調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等。

然而，盡管腫瘤抗原存在上述特性，但它們?nèi)匀皇茄邪l(fā)抗癌免疫療法的重要目標(biāo)。通過對(duì)腫瘤抗原進(jìn)行深入研究，我們可以了解它們的結(jié)構(gòu)、功能以及如何調(diào)控免疫系統(tǒng)，從而設(shè)計(jì)出更有效的治療策略。

近年來，研究人員已經(jīng)鑒定出了許多重要的腫瘤抗原，包括突變抗原（如EGFRvIII）、過表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原（如HER2）以及腫瘤特異性抗原（如MAGE-A3）。這些抗原已經(jīng)成為癌癥疫苗、CAR-T細(xì)胞療法以及TCR-T細(xì)胞療法等免疫治療策略的研究熱點(diǎn)。

總之，腫瘤抗原是癌癥免疫治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。盡管它們具有一些獨(dú)特的生物學(xué)特性，但這并未阻止我們利用它們來開發(fā)新的治療策略。隨著對(duì)腫瘤抗原認(rèn)識(shí)的不斷加深，相信未來的癌癥免疫治療將會(huì)有更多的突破。第三部分TCR與腫瘤抗原的結(jié)合模式TCR與腫瘤抗原的結(jié)合模式是免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在這篇文章中，我們深入探討了這個(gè)過程中的關(guān)鍵特征和機(jī)制。

在T細(xì)胞表面，TCR（T細(xì)胞受體）是一種高度多樣化的蛋白質(zhì)復(fù)合物，負(fù)責(zé)識(shí)別并結(jié)合特異性抗原肽-MHC（主要組織相容性復(fù)合物）分子。這種結(jié)合導(dǎo)致T細(xì)胞被激活，進(jìn)而執(zhí)行其殺傷或輔助功能。對(duì)于靶向腫瘤抗原的TCR而言，它們必須能夠精確地識(shí)別出腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的獨(dú)特或異?？乖?，以確保特異性的免疫應(yīng)答。

首先，我們需要了解的是TCR與抗原肽-MHC分子的結(jié)合模式。TCR由α和β鏈組成，或者γ和δ鏈組成。每個(gè)鏈都具有一個(gè)可變區(qū)（V區(qū)）和一個(gè)恒定區(qū)（C區(qū)）。V區(qū)部分決定了TCR的特異性，因?yàn)樗侵苯优c抗原結(jié)合的部分。當(dāng)TCR與抗原肽-MHC分子結(jié)合時(shí)，它通過其V區(qū)分別與MHC分子的α1和α2結(jié)構(gòu)域以及抗原肽結(jié)合。這種結(jié)合通常涉及多個(gè)接觸點(diǎn)，其中包括氫鍵、鹽橋、疏水作用力等相互作用。

其次，TCR的多樣性對(duì)于識(shí)別廣泛的不同抗原有重要意義。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，每種TCR都在其V區(qū)具有獨(dú)特的氨基酸序列，這是由于基因重排和體細(xì)胞高頻突變的過程所導(dǎo)致的。這些序列差異使得不同的TCR可以識(shí)別各種各樣的抗原肽-MHC分子。此外，TCR還可以通過共受體分子如CD8或CD4進(jìn)行協(xié)同識(shí)別，這有助于增強(qiáng)信號(hào)傳遞和提高識(shí)別的準(zhǔn)確性。

然后，除了識(shí)別抗原肽-MHC分子外，TCR還可能與其他細(xì)胞表面分子發(fā)生相互作用，這些分子被稱為共刺激分子或抑制分子。這些相互作用對(duì)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能至關(guān)重要。例如，CD28分子與B7家族分子的結(jié)合可以增強(qiáng)T細(xì)胞的活化，而CTLA-4與B7分子的結(jié)合則可以抑制T細(xì)胞的活性。

最后，在某些情況下，TCR可能會(huì)發(fā)生自身反應(yīng)，即錯(cuò)誤地識(shí)別自身的正常組織為病原體。這種情況可能導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。因此，為了避免這種潛在的風(fēng)險(xiǎn)，免疫系統(tǒng)需要建立一種機(jī)制來篩選和消除那些可能導(dǎo)致自身反應(yīng)的TCR克隆。這一過程稱為陰性選擇，發(fā)生在胸腺中。

總之，TCR與腫瘤抗原的結(jié)合模式是一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的過程，涉及到多種相互作用和調(diào)控機(jī)制。通過對(duì)這一過程的深入了解，我們可以更好地設(shè)計(jì)有效的免疫療法策略，以靶向特定的腫瘤抗原，并誘導(dǎo)強(qiáng)烈的抗癌免疫應(yīng)答。未來的研究將繼續(xù)揭示更多的細(xì)節(jié)和新發(fā)現(xiàn)，以便進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。第四部分TCR多樣性的生物學(xué)意義TCR（T細(xì)胞受體）多樣性的生物學(xué)意義是免疫系統(tǒng)對(duì)各種病原體和腫瘤抗原進(jìn)行有效識(shí)別和清除的關(guān)鍵因素。TCR多樣性使得每個(gè)T細(xì)胞都能夠特異性地識(shí)別一種特定的抗原，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病原體或異常細(xì)胞的有效監(jiān)控。

首先，TCR多樣性的產(chǎn)生主要是通過基因重組機(jī)制。在T細(xì)胞發(fā)育過程中，V、D、J三個(gè)基因片段會(huì)發(fā)生隨機(jī)重排，形成不同的V-D-J組合，進(jìn)一步增加了TCR序列的多樣性。據(jù)估計(jì)，在一個(gè)人體內(nèi)可能存在的TCR序列數(shù)量高達(dá)10^15個(gè)，這為T細(xì)胞能夠識(shí)別多種不同類型的抗原提供了可能性。

其次，TCR多樣性對(duì)于免疫系統(tǒng)的功能至關(guān)重要。由于病原體和腫瘤抗原的種類繁多，單一的TCR無(wú)法應(yīng)對(duì)所有的抗原。因此，TCR多樣性使得T細(xì)胞群體中存在大量具有不同抗原識(shí)別能力的T細(xì)胞，這些T細(xì)胞可以協(xié)同作用，有效地針對(duì)各種不同的病原體和腫瘤抗原進(jìn)行攻擊。

此外，TCR多樣性還與免疫耐受性有關(guān)。正常情況下，免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生耐受性，以避免攻擊自身的組織和器官。而TCR多樣性的存在使得某些T細(xì)胞能夠逃避這種耐受性，繼續(xù)對(duì)自身抗原進(jìn)行識(shí)別和攻擊，從而導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。

綜上所述，TCR多樣性的生物學(xué)意義在于保證了免疫系統(tǒng)對(duì)各種病原體和腫瘤抗原的有效識(shí)別和清除，同時(shí)也與免疫耐受性和自身免疫疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。因此，深入理解TCR多樣性的生物學(xué)意義對(duì)于我們研究免疫系統(tǒng)的功能以及開發(fā)新的治療策略具有重要的理論和實(shí)踐價(jià)值。第五部分靶向腫瘤抗原的TCR篩選方法在針對(duì)腫瘤抗原的TCR識(shí)別特性研究中，篩選出具有高效特異性的TCR是實(shí)現(xiàn)免疫治療和癌癥疫苗開發(fā)的關(guān)鍵步驟。本文將對(duì)靶向腫瘤抗原的TCR篩選方法進(jìn)行介紹。

1.序列分析與克隆

序列分析與克隆是基于蛋白質(zhì)序列比較、構(gòu)建蛋白質(zhì)庫(kù)及篩選有效TCR的策略之一。首先通過測(cè)序確定患者體內(nèi)表達(dá)的T細(xì)胞受體α鏈（TRAC）和β鏈（TRBC）的編碼基因序列，并根據(jù)這些信息設(shè)計(jì)引物，通過PCR擴(kuò)增后連接至表達(dá)載體上。然后通過轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞（如CHO或HEK293細(xì)胞系），表達(dá)并檢測(cè)TCR功能。這一過程需要大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來優(yōu)化篩選標(biāo)準(zhǔn)，以獲得高效的TCR候選者。

2.細(xì)胞工程技術(shù)

利用細(xì)胞工程技術(shù)可以獲得具有特定TCR特性的細(xì)胞株，其中流式細(xì)胞術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)是最常用的方法。通過流式細(xì)胞術(shù)篩選，可以將具有特異性TCR的T細(xì)胞從混合細(xì)胞群體中分離出來；接著，使用質(zhì)粒DNA或病毒載體將TCR基因轉(zhuǎn)移到其他細(xì)胞類型，如CAR-T細(xì)胞中，從而產(chǎn)生具有TCR特性的新型治療性細(xì)胞。另一種方法是通過定向編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9系統(tǒng)）改造T細(xì)胞的TCR基因，使得T細(xì)胞能特異地識(shí)別目標(biāo)腫瘤抗原。

3.基于生物信息學(xué)的篩選方法

近年來，隨著大規(guī)?；蚪M測(cè)序技術(shù)和生物信息學(xué)的快速發(fā)展，越來越多的研究開始關(guān)注基于生物信息學(xué)的TCR篩選方法。這種方法通常包括三個(gè)階段：TCR庫(kù)構(gòu)建、TCR-抗原相互作用預(yù)測(cè)以及TCR特異性評(píng)估。首先，通過對(duì)公共數(shù)據(jù)庫(kù)中的TCR序列和對(duì)應(yīng)病人的抗原表位數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，構(gòu)建TCR庫(kù)。接下來，運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法、統(tǒng)計(jì)模型或者物理模型預(yù)測(cè)TCR與抗原表位之間的親和力。最后，利用生物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證預(yù)測(cè)結(jié)果，評(píng)價(jià)TCR的特異性。這種方法可以在較短時(shí)間內(nèi)獲得大量的TCR候選者，但需要確保預(yù)測(cè)模型的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。

4.功能性TCR篩選平臺(tái)

功能性TCR篩選平臺(tái)是指通過建立可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)TCR活性的功能篩選體系，快速尋找具有特異性識(shí)別目標(biāo)抗原能力的TCR。例如，使用含有報(bào)告基因（如熒光蛋白、酶類等）的重組TCR載體，通過監(jiān)測(cè)其表達(dá)水平或活性變化來判斷TCR的識(shí)別能力和選擇性。此外，還可以結(jié)合高通量測(cè)序技術(shù)，通過測(cè)定TCR轉(zhuǎn)錄本豐度的變化來推斷TCR與抗原表位間的相互作用強(qiáng)度。功能性篩選平臺(tái)的優(yōu)點(diǎn)在于可以直接反映TCR在活細(xì)胞內(nèi)的功能狀態(tài)，有利于發(fā)掘出真正具有臨床應(yīng)用價(jià)值的TCR。

綜上所述，不同的篩選方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，需根據(jù)實(shí)際需求進(jìn)行選擇。未來，隨著更多先進(jìn)的篩選技術(shù)和理論的發(fā)展，相信我們將能夠更好地理解和利用TCR的識(shí)別特性，為癌癥治療提供更多有效的策略和工具。第六部分TCR基因治療的臨床應(yīng)用前景TCR（T細(xì)胞受體）基因治療是一種新型的免疫療法，其原理是通過將外源性TCR基因轉(zhuǎn)染至患者自體或異體T細(xì)胞中，使其能夠識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞。近年來，隨著對(duì)腫瘤抗原和TCR分子結(jié)構(gòu)及功能的深入理解，以及基因工程技術(shù)的進(jìn)步，TCR基因治療在臨床研究中取得了顯著進(jìn)展，并展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景。

1.TCR基因治療在實(shí)體瘤中的應(yīng)用

實(shí)體瘤是癌癥的主要類型之一，其特征為細(xì)胞間的緊密連接和微環(huán)境的壓力，導(dǎo)致傳統(tǒng)的化療、放療和靶向藥物療效不佳。然而，研究表明，許多實(shí)體瘤表達(dá)特異性抗原，這些抗原可以被TCR識(shí)別并介導(dǎo)T細(xì)胞殺傷作用。因此，針對(duì)這些抗原的TCR基因治療有望成為實(shí)體瘤治療的新策略。

例如，在黑色素瘤的治療中，研究者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為NY-ESO-1的腫瘤抗原，該抗原僅在惡性黑色素瘤和其他少數(shù)類型的癌癥中表達(dá)，而正常組織中不存在。通過將編碼NY-ESO-1特異性TCR的基因轉(zhuǎn)染到患者自身的T細(xì)胞中，可以增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的殺傷能力。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，這種方法對(duì)部分患者具有良好的療效，而且副作用較小。

2.TCR基因治療在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的應(yīng)用

與實(shí)體瘤相比，血液系統(tǒng)惡性腫瘤如白血病、淋巴瘤等更容易受到免疫療法的影響。這是因?yàn)檠合到y(tǒng)惡性腫瘤通常不形成像實(shí)體瘤那樣的細(xì)胞間緊密連接和微環(huán)境壓力，使得免疫細(xì)胞更易于進(jìn)入并發(fā)揮作用。此外，血液系統(tǒng)惡性腫瘤通常表達(dá)多種腫瘤抗原，這為TCR基因治療提供了更多的選擇。

一項(xiàng)針對(duì)慢性髓系白血病的研究顯示，通過將編碼特定HLA限制性CD8+TCR的基因轉(zhuǎn)染到患者的T細(xì)胞中，可以使T細(xì)胞有效地識(shí)別并殺死白血病細(xì)胞。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，這種方法對(duì)部分患者具有明顯的治療效果，且安全性良好。

3.TCR基因治療的潛在優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)

盡管TCR基因治療在臨床研究中已經(jīng)取得了一些令人鼓舞的結(jié)果，但仍存在一些挑戰(zhàn)需要克服。首先，由于TCR識(shí)別的是多肽-MHC復(fù)合物，因此需要精確地匹配患者的HLA表型才能確保有效的抗腫瘤反應(yīng)。其次，過高的TCR親和力可能導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，從而引發(fā)嚴(yán)重的副作用。最后，如何提高TCR基因治療的持久性和有效性也是目前面臨的重要問題。

綜上所述，TCR基因治療作為一種新興的免疫療法，已經(jīng)在臨第七部分TCR識(shí)別特性的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略TCR（T細(xì)胞受體）識(shí)別特性的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略

腫瘤抗原的靶向治療已成為癌癥免疫療法的重要手段。其中，通過工程改造T細(xì)胞使其表達(dá)針對(duì)特定腫瘤抗原的TCR，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)免疫治療的關(guān)鍵。然而，在這一過程中，TCR識(shí)別特性面臨著一系列挑戰(zhàn)。

1.多樣性與親和力之間的權(quán)衡

TCR具有高度多樣性，這是其能夠識(shí)別多種不同抗原的基礎(chǔ)。但是，多樣性也可能導(dǎo)致TCR對(duì)非特異性配體的識(shí)別，從而產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此，如何在保持TCR多樣性和提高對(duì)目標(biāo)抗原的親和力之間找到平衡，是一項(xiàng)重要挑戰(zhàn)。

應(yīng)對(duì)策略：通過篩選具有高親和力且低交叉反應(yīng)性的TCR序列，可以在一定程度上解決這一問題。此外，還可以利用蛋白質(zhì)工程技術(shù)對(duì)TCR進(jìn)行改造，以優(yōu)化其親和力和選擇性。

2.抗原表位異質(zhì)性

腫瘤抗原的表達(dá)存在顯著的個(gè)體間差異，這意味著同一抗原的不同表位可能在不同患者中存在。這為TCR的設(shè)計(jì)和選擇帶來了困難。

應(yīng)對(duì)策略：采用多克隆TCR或同時(shí)針對(duì)多個(gè)抗原表位的TCR，可以降低因抗原表位異質(zhì)性帶來的影響。此外，深入研究腫瘤抗原的生物學(xué)特性和表達(dá)模式，也有助于指導(dǎo)TCR的選擇和設(shè)計(jì)。

3.免疫逃逸機(jī)制

腫瘤細(xì)胞可能會(huì)通過多種方式逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，例如下調(diào)或改變表達(dá)的抗原、釋放抑制性因子等。這些機(jī)制可能導(dǎo)致TCR介導(dǎo)的免疫治療效果受限。

應(yīng)對(duì)策略：開發(fā)新型策略來克服免疫逃逸機(jī)制，如聯(lián)合使用檢查點(diǎn)抑制劑、靶向其他免疫調(diào)節(jié)分子等。此外，通過基因編輯技術(shù)改造T細(xì)胞，增強(qiáng)其抵抗免疫抑制的能力，也是一種潛在的應(yīng)對(duì)策略。

4.安全性與毒性風(fēng)險(xiǎn)

雖然工程化TCR-T細(xì)胞顯示出令人鼓舞的臨床療效，但它們也有可能引發(fā)嚴(yán)重的副作用，包括自身免疫疾病、移植物抗宿主病等。

應(yīng)對(duì)策略：嚴(yán)格篩選用于治療的TCR序列，并進(jìn)行全面的安全性評(píng)估。此外，通過劑量調(diào)整、給藥方案優(yōu)化等方式，可以減少不良事件的發(fā)生。在必要時(shí)，可以使用生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng)和毒性。

綜上所述，盡管TCR識(shí)別特性的挑戰(zhàn)復(fù)雜多樣，但通過不斷的研究和技術(shù)創(chuàng)新，我們已經(jīng)取得了一些進(jìn)展。未來，繼續(xù)深化對(duì)抗原表位結(jié)構(gòu)和功能的理解，探索新的TCR工程化方法，以及綜合運(yùn)用多種策略來克服安全性問題，將是推動(dòng)這一領(lǐng)域發(fā)展的關(guān)鍵。第八部分展望：未來TCR研究的趨勢(shì)和方向在未來，TCR的研究將會(huì)朝著以下幾個(gè)方向發(fā)展：

1.高通量篩選技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)化和應(yīng)用：隨著高通量測(cè)序、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)的發(fā)展，未來TCR研究將更加注重利用這些技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模的T細(xì)胞克隆和TCR庫(kù)的篩選。通過對(duì)大量TCR序列的分析，可以更準(zhǔn)確