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基質(zhì):賦形劑,賦予栓劑作用特點(diǎn),滿(mǎn)足腔道給藥的要求基質(zhì)要求:①室溫時(shí)具有適宜的硬度,當(dāng)塞入腔道時(shí)不變形、不破碎.在體溫下易軟化、融化,能與體液混合或溶于體液;②對(duì)粘膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性;③性質(zhì)穩(wěn)定不妨礙主藥的作用與含量測(cè)定;④不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑成型;⑤油脂性基質(zhì)熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)間距不宜過(guò)大,油脂性基質(zhì)酸價(jià)在0.2以下,皂化價(jià)在200~245間,碘價(jià)低于7;⑥適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑,且易于脫模.基質(zhì)分類(lèi)油脂性基質(zhì):釋藥方式為軟化/融化可可豆脂半合成脂肪酸酯水溶性基質(zhì):釋藥方式為軟化/溶解甘油明膠聚乙二醇聚氧乙烯單硬脂酸甘油酯類(lèi)油脂性基質(zhì)--可可豆脂天然脂肪酸甘油三酯(硬脂酸酯、棕櫚酸酯、月桂酸酯和油酸酯).由于所含各酸的比例的不同,所組成的甘油酯混合物的熔點(diǎn)及藥物釋放速度也不同.可可豆酯具有同質(zhì)多晶的性質(zhì),熔程為31~34℃,β晶型穩(wěn)定,熔點(diǎn)為34℃,在體溫時(shí)能迅速融化在常溫下為黃白色固體無(wú)刺激性,可塑性好,能與多種藥物配伍而不發(fā)生禁忌.油脂性基質(zhì)--半合成脂肪酸酯天然植物油(如椰子或棕櫚種子油等)水解、分餾所得C12~C18游離脂肪酸,經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯.較為理想的天然油脂替代品水溶性基質(zhì)--甘油明膠用水、明膠、甘油組成按一定的比例(1:2:7)在水浴上加熱溶和,蒸去大部分水,放冷后凝固而成.優(yōu)點(diǎn):彈性較強(qiáng),不易折斷,且在體溫下不融化,但能軟化并緩慢地溶于分泌液中,故藥效緩慢,持久.其溶解速度與明膠、甘油及水三者用量有關(guān),甘油與水的含量越高則越容易溶解、且甘油能防止栓劑干燥變硬.水溶性基質(zhì)--PEG常用PEG1000、1540、4000、6000的熔點(diǎn)分別為38~40℃、42~46℃、53~56℃、55~63℃.不同分子量的PEG以一定比例加熱融合,可制成適當(dāng)硬度的栓劑基質(zhì).特點(diǎn):本品無(wú)生理作用,遇體溫不熔化,但能緩緩溶于體液中而釋放藥物.缺點(diǎn):本品吸濕性較強(qiáng),對(duì)粘膜有一定刺激性,加入約20%的水,則可減輕刺激性.水溶性基質(zhì)--聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類(lèi)商品代號(hào)為“S-40”,商品名Myrj52,為水溶性基質(zhì).呈白色至徽黃色,無(wú)臭或稍具脂肪臭味的蠟狀固體,熔點(diǎn)為39~45℃;酸值≤2,皂化值25~35.可溶于水、乙醇、丙醇等,不溶于液體石蠟.3、附加劑(1)硬化劑(2
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