臨床藥學科研思緒與選題臨床藥學科研思緒與選題臨床藥學科研思緒與選題臨床藥學選論/3/312臨床藥學選論2025/1/262內(nèi)容提綱1.研究選題2.研究實行3.研究成果的總結(jié)與刊登4.研究選題的新方向5.總結(jié)

臨床藥學的研究思緒與選題

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1.研究選題的措施*臨床藥學研究選題的思緒與原則--對的認識學科特點臨床藥學(clinicalpharmacy)是醫(yī)院藥學學科建設的關(guān)鍵；是一門以提高臨床用藥質(zhì)量為目的，探索藥物與機體、疾病互相關(guān)系，研究和實踐藥物臨床合理應用措施的綜合性應用技術(shù)學科；學科的基本社會任務是提供藥學服務，增進合理用藥

2025/1/2641.研究選題的措施*研究選題的思緒與基本原則--對的認識學科特點

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藥學一級學科藥物化學藥劑學藥理學藥物分析學生物學劑學藥物治療學臨床藥理學臨床藥學

臨床一級學科病理學疹斷學治療學生理學2025/1/2651.研究選題的措施*研究選題的思緒與基本原則圍繞安全,有效,合理用藥的原則,親密關(guān)注學科發(fā)展前沿,把最新研究成果用于臨床,因此研究選題應緊密圍繞應用或應用基礎(chǔ),其研究成果應在本學科領(lǐng)域內(nèi)得到推廣和應用

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2025/1/2661.研究選題的措施*研究選題的思緒與基本原則科研選題的思緒就是研究者在選擇開展某項研究課題時的思想和思維過程(idea)

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2025/1/2671.選題方向*基礎(chǔ)研究*應用基礎(chǔ)研究*調(diào)查研究(回憶與前瞻性)臨床藥學的研究思緒與選題2.選題措施*從多種招標課題中選題*從臨床工作中選題*從文獻的空白點選題*從已經(jīng)有課題的延伸中選題*從變化研究要素組合中選題1.研究選題的措施*研究選題的思緒與基本原則選題的思路包括2025/1/2681.研究選題的措施*研究選題的思緒與基本原則--從多種招標課題中選題時刻關(guān)注國家科學發(fā)展戰(zhàn)略和優(yōu)先資助的領(lǐng)域如國家自然科學基金委生命科學部公布的“十二五”學科發(fā)展戰(zhàn)略和優(yōu)先資助領(lǐng)域

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2025/1/269優(yōu)先資助的領(lǐng)域*重要組織器官發(fā)育的細胞與分子基礎(chǔ)*基因組學中的關(guān)鍵基礎(chǔ)問題*表觀遺傳學的研究*蛋白質(zhì)構(gòu)造.折疊.運動及其功能*生物信息傳遞的網(wǎng)絡機制和系統(tǒng)生物學的研究*細胞運動的分子機制*物質(zhì)跨膜運送的分子機制*干細胞特性與定向分化的基礎(chǔ)研究*免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵問題研究*我國重要生物資源的搜集.分折與生物學評價

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2025/1/2610優(yōu)先資助的領(lǐng)域*重大疾病防治（腫瘤、腦卒中、糖尿?。?藥物作用新靶標的基礎(chǔ)研究*中藥(復方)體內(nèi)過程的研究*衰老及老年退行性疾病的基礎(chǔ)研究*藥物代謝與毒代重要基礎(chǔ)研究*新的內(nèi)源性活性物質(zhì)的功能及作用機理*穴位與靶器官互相關(guān)系研究*基于復雜性科學的中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究*體外構(gòu)建生物組織的功能化定量研究

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2025/1/26111.研究選題的措施*研究選題的思緒與基本原則選題的基本原則創(chuàng)新性原則科學性原則可行性原則需求性原則效益性原則臨床藥學的研究思緒與選題2025/1/26121.研究選題的措施*研究選題的思緒與基本原則選題的基本程序提出問題建立假說開題匯報確定申請部門與學科

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2025/1/26131.研究選題的措施臨床藥學研究選題的范圍特殊人群的臨床藥動學研究老年人.小朋友孕婦及哺乳期肝、腎功能損害者長期藥物治療的：器官移植、精神病,癲癇,結(jié)核,高血壓,糖尿病等合并用藥的病人中毒劑量下的藥動學

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2025/1/26141.研究選題的措施臨床藥學研究選題的范圍治療藥物監(jiān)測(TDM)研究治療藥物監(jiān)測措施學研究進入臨床的新藥,建立新措施,獲取病人臨床治療劑量下的藥動學參數(shù)特殊治療方案監(jiān)測,如小朋友白血病及骨肉瘤大劑量MTX化療時持續(xù)動態(tài)監(jiān)測并調(diào)整給藥劑量與滴注速度,確定解毒劑四氫葉酸鈣使用的研究對精神病人治療過程中服藥順從性的監(jiān)測長期用藥出現(xiàn)療效變化或中毒癥狀病人的劑量調(diào)整藥物過量中毒的病人特殊病理生理條件下

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2025/1/2615血藥濃度藥物反應性無效域有效域中毒域wt/wtwt/mm/m藥物靶標組織wt：野生型m：突變型m/mwt/mwt/wt血藥濃度無效域中毒域有效域吸取代謝

時間

排泄體內(nèi)分布服用同樣的藥物為何血藥濃度不一樣？同樣的血藥濃度為何藥物效應不一樣？治療藥物監(jiān)測（TDM）--兩個科學問題16舉例一：感染科伏立康唑TDM測定病人吳**TDM測定吳某，主訴：納差乏力10天，全身黃疸一周入院診斷：黃疸查因，病毒性肝炎，亞急性肝衰竭發(fā)熱癥狀、影像學、GM試驗0.59等支持使用伏立康唑，使用后體溫下降中南大學湘雅二醫(yī)院藥學部中南大學臨床藥學研究所

2025/1/2617病人吳**TDM測定12.24400mgq12hiv;12.25-1.6200mgq12hiv;1.7-1.12200mgbidpo1.282.1/3/5/7/9/11200mgqdpo舉例一：感染科伏立康唑TDM測定中南大學湘雅二醫(yī)院藥學部中南大學臨床藥學研究所

2025/1/2618舉例一：外顯子組測序分析吳**基因型外顯子-4第336處可見套峰外顯子-5第84處未見套峰CYP2C19*2為野生雜合子，CYP2C19*3為野生純合子，為非慢代謝型闡明濃度過高是由肝衰竭帶來的中南大學湘雅二醫(yī)院藥學部中南大學臨床藥學研究所

2025/1/2619基于本院TDM實踐的伏立康唑給藥方案優(yōu)化：6mg/kgq12h400mgbid4mg/kgq12h200mgbid首劑加倍負荷劑量維持劑量24h后測定谷濃度5~7天后測定谷濃度<1.0ug/mL1.0~5.5ug/mL>5.5ug/mL>6ug/mL根據(jù)狀況維持劑量增長保持既有給藥方案根據(jù)狀況維持劑量減半停藥至少24~48h，復測，根據(jù)成果確定維持劑量48~72h后測定谷濃度，根據(jù)成果決定與否需要調(diào)整方案中南大學湘雅二醫(yī)院藥學部中南大學臨床藥學研究所

2025/1/2620臨床藥學的研究思緒與選題1.研究選題的措施*臨床藥學研究選題的范圍*藥物互相作用及體內(nèi)代謝研究*吸取環(huán)節(jié)的互相作用--pH的影響--食物的影響--吸附作用--胃腸運動的影響--胃腸道內(nèi)藥物代謝酶2025/1/26211.研究選題的措施*臨床藥學研究選題的范圍*藥物互相作用及體內(nèi)代謝研究*代謝環(huán)節(jié)的互相作用--酶的誘導與克制研究--代謝環(huán)節(jié)互相作用與臨床安全用藥研究--藥物與環(huán)境及食物的互相作用研究

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1.研究選題的措施*研究選題的范圍*藥物互相作用及體內(nèi)代謝研究*排泄環(huán)節(jié)的互相作用重要發(fā)生在濾過,分泌與重吸取的過程,有時也與尿液的濃縮,酸堿度及腎的血流量有關(guān)

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2025/1/26231.研究選題的措施*研究選題的范圍*藥效學研究藥效學是以研究藥物作用和不良反應為重要內(nèi)容,其研究重點是藥物療效和作用機制,可從如下方面進行選題

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2025/1/26241.研究選題的措施*研究選題的范圍*藥效學研究研究藥物作用和不良反應為其重要內(nèi)容,其研究重點是藥物療效和作用機制--對新藥的臨床療效,作用機制,用藥方案及不良反應等方面進行研究--對己上市的老藥進行再評價--運用循證醫(yī)學的措施對某類藥物的療效及副作用進行系統(tǒng)評價

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2025/1/26251.研究選題的措施*研究選題的范圍*生物藥劑學研究--多種新劑型的工藝研究:包括怎樣提高難溶性藥物生物運用度的研究--體外釋放度的評價--體內(nèi)生物運用度的評價--體內(nèi)生物運用度與體外釋放度有關(guān)性評價

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2025/1/26261.研究選題的措施*研究選題的范圍*藥物不良反應與安全性研究*藥物流行病學的調(diào)查研究--回憶性分析--前詹性調(diào)查*代謝組學研究--用代謝組學技術(shù)對藥物的毒副反應進行研究

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2025/1/26271.研究選題的措施*研究選題的范圍*臨床中毒病人的診斷與救治研究--中毒病人毒物的迅速鑒定與分析措施--中毒劑量下的代謝動力學研究--解毒機理研究及藥物開發(fā)--急救與治療措施的研究

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2025/1/26282.研究實行的措施*實例與實行*藥物代及互相作用研究(喹硫平臨床藥動及代謝機制研究) --立題根據(jù):中國精神病人中尚無藥動學參數(shù)及代謝機制研究,臨床需要--先進性:引進了藥物代謝酶遺傳多態(tài)性概念與措施研究中國精神病人藥物代謝差異及藥物互相作用機制--研究目的明確:對象新藥奎硫平建立中國精神病人藥物代謝過程及差異,為臨床安全用藥提供根據(jù)--可行性:數(shù)年研究基礎(chǔ),有儀器設備,有病例來源

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2025/1/26292.研究實行的措施*實例與實行 *藥物體內(nèi)代及互相作機制的研究(喹硫平臨床藥動學及代謝機制研究) *研究內(nèi)容--體內(nèi)喹硫平及其代謝產(chǎn)物測定措施研究--臨床劑量下喹硫平及其代謝產(chǎn)物藥代動力學研究--臨床劑量下喹硫平體內(nèi)代謝機制研究--藥效-藥動學有關(guān)性研究

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2025/1/26302.研究實行的措施*實例與實行*上調(diào)MDR1基因誘導P-gp活性解除中樞神經(jīng)抑制藥物中毒機制的研究（自然科學基金課題）基本思緒來自于腫瘤耐藥基因的啟示,逆向思維

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2025/1/26312.研究實行的措施*實踐與體會*親密結(jié)合臨床,即要處理臨床問題又要有理論深度和可持續(xù)性*抗精神病藥物研究持續(xù)二十年--氯氮平臨床藥動學及代謝機制與互相作用研究,培養(yǎng)3名碩士1名博士,論文12篇(EI)--奎硫平體內(nèi)代謝,互相作用及血腦屏障轉(zhuǎn)運機制研究,培養(yǎng)2名碩士1名博士,論文10篇其中(SCI)8篇--利培酮體內(nèi)代謝立體選擇性及其互相作用研究,培養(yǎng)碩士3名,論文12篇,其中(EI)6篇,(SCI)6篇

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2025/1/26322.研究實行的措施*實踐與體會*抗精神病藥物研究持續(xù)二十年--阿立哌唑臨床藥動學及體內(nèi)互相作用研究,培養(yǎng)1名碩士1名博士,論文6篇(SCI)4篇，獲湖南省科技進步獎--哌羅匹隆臨床藥動學、體內(nèi)代謝及互相作用研究,培養(yǎng)1名碩士1名博士,已刊登SCI論文2篇,刊登論文5篇--文拉法辛體內(nèi)代謝互相作用立體選擇性及其代謝組學研究,培養(yǎng)碩士2名,(SCI)論文4篇(EI)2篇

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2025/1/26332.研究實行的措施*實踐與體會*持續(xù)20數(shù)年的毒物分析及中毒救治研究--參與了超過多例病人的中毒救治,研制解毒藥物--刊登有關(guān)論文50多篇,出版專著4部,獲得中華醫(yī)學獎在內(nèi)的獎項3項

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2025/1/26342.研究實行的措施*實踐與體會*把握最新發(fā)展方向不停尋找新的切入點*代謝組學及其應用(MetabonomicsandApplications)--什么是代謝組學(WhatisMetabonomics)--代謝組學研究的關(guān)鍵思想

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Metabolomics

Proteomics

Genomics LipidsSugarsToxins

DNARNAProteinMetabolitesTissuesAndcellLipidSugarsToxinsextractLipidSugarsToxinsprofileCandiateEnzyme/proteinResponsibleEnzyme/proteinGeneticbasisisolationanalysisPathwayanalysis2025/1/26352.研究實行的措施*實踐與體會*把握最新發(fā)展方向不停尋找新的切入點--循證藥學研究--運用藥物基因組學研究個體化給藥方案--手性藥物體內(nèi)分析與代謝的立體選擇性研究

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3.研究成果的總結(jié)與刊登的措施*研究成果的總結(jié)與刊登的方式--研究論文的刊登--學術(shù)匯報與交流--新聞媒體公布2025/1/26373.研究成果的總結(jié)與刊登的措施*研究成果的總結(jié)與刊登的方式--刊登論文的技巧性一種專題持續(xù)刊登,如:在藥物分析雜志中刊登的體液中毒物與藥物迅速定性定量分析措施研究I-Ⅷ．--時效性研究成果如不波及保密及專利的應及時刊登,以保持研究先進性臨床藥學的研究思緒與選題2025/1/26384.研究選題的新方向--生物藥物體內(nèi)分析措施與藥動學研究--藥物互相作用機理研究--手性藥物體內(nèi)分析與代謝的立體選擇性研究--藥物基因組學與個體化給藥方案研究--代謝組學措施研究藥物互相作用及不良反應機理--中藥復方的多靶作用機制及藥代動力學研究--P-gp/cyp3A4，Nrf2與中毒/解毒機理的研究

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2025/1/26394.研究選題的新方向*藥物互相作用及代謝機理的研究新藥開發(fā)研究的重要途徑之一,近年已經(jīng)有成功的實例：如特非那丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物,非索菲拉丁已成功上市

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環(huán)孢素A—五酯膠囊他克莫司—鈣拮抗劑2025/1/26404.研究選題的新方向*藥物互相作用及代謝機理的研究 特非拉丁的經(jīng)驗

阻斷心肌慢鉀離子通道 抗H1受體Torsadesdepointes1超過推薦劑量60mgBid2明顯的肝臟損害者3伍用P450酶克制劑

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酮康唑大環(huán)內(nèi)酯類肝臟P450同工酶 3A4

特非拉丁羥化特非那丁效應2025/1/2641轉(zhuǎn)運體對藥代動力學的影響42藥代動力學藥物轉(zhuǎn)運體的研究藥物代謝酶的研究藥物轉(zhuǎn)運體Transporter1轉(zhuǎn)運體對藥物吸取的影響腸道轉(zhuǎn)運體分布4.研究選題的新方向*帕利瑞酮(Paliperidone)藥物體內(nèi)代謝研究開發(fā)新藥的成功實例強生企業(yè)的利培酮（Risperidone）專利期滿,推出帕利瑞酮(Paliperidone)及多種新劑型,以期可以成功替代利培酮

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2025/1/26444.研究選題的新方向帕