脯氨酸加格列凈片創(chuàng)新性公平性N

T

E

NT目錄

02

安全性

01

基本信息

03

有效性0504CO通用名稱脯氨酸加格列凈片注冊(cè)規(guī)格25mg;50mg藥品類型化藥1類是否獨(dú)家產(chǎn)品是適應(yīng)癥本品適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。單藥：

本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善成人2型糖尿病患者的

血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效

控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)用，用于改善成人2型糖尿

病患者的血糖控制。用法用量推薦起始劑量為25mg，每日一次，

空腹或進(jìn)食后給藥。對(duì)于需要

加強(qiáng)血糖控制且耐受25mg每日一次的患者，本品劑量可增加至50mg

，

每日一次。肝腎功能不全患者用法用量詳見產(chǎn)品說明書。中國(guó)大陸首次

上市時(shí)間2024年1月全球首個(gè)上市

國(guó)家及時(shí)間中國(guó)，

2024年是否OTC藥品否u

疾病情況：我國(guó)糖尿病患病率仍在上升，2021年中國(guó)糖尿病患者達(dá)到1.4億，2030年預(yù)計(jì)達(dá)到1.6億[2]。流行病學(xué)研究顯示，國(guó)內(nèi)糖尿病知曉率僅36.5%，治療率僅32.2%，控制率49.2%?？傮w處于低水平[1]。T2DM疾病發(fā)展中93.6%的患者合并心、腎代謝疾病，70.1%的患者合并心血管危險(xiǎn)因素[3]。存在巨大的未被

滿足的臨床需求。u

參照藥品建議：

脯氨酸恒格列凈片u

選擇理由：1.二者均為國(guó)產(chǎn)原研藥，同屬自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類新藥，且恒格列凈被納入2022版國(guó)家醫(yī)保目錄。2.二者作用機(jī)制相同，且均引入脯氨酸以改善理化性質(zhì)。3.二者適應(yīng)癥一致，均為單藥和聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病。1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志,2021,13(4):315-409.2.IDF

DiabetesAtlas

10thedition.20213.Ji

L,

Hu

D,

Pan

C,

WengJ,

HuoY,

Ma

C,

Mu

Y,

Hao

C,

Ji

Q,

RanX,

Su

B,

Zhuo

H,

Fox

KA,Weber

M,

Zhang

D;

CCMR

Advisory

Board;

CCMR-3B

STUDY

Investigators.

Primacy

of

the

3B

approachto

control

riskfactorsforcardiovasculardiseaseintype2diabetespatients.AmJ

Med.

2013

Oct;126(10):925.e11-221.基本信息——1類新藥，獨(dú)家品種發(fā)生率

≥2%且高于安慰劑的不良反應(yīng)加格恒格達(dá)格恩格卡格艾托格尿酮體陽(yáng)性√√----女性生殖器真菌感染√-√√√√血膽紅素升高√-----糖尿病酮癥-√----甲狀旁腺素增高-√----體重降低-√---√尿白蛋白/肌酐比率升高-√----尿路感染/泌尿系感染-√√√√√鼻咽炎--√--√背痛--√--√排尿增加--√√√√男性生殖器真菌感染--√√√√惡心--√√√-流感/上呼吸道感染--√√--血脂異常--√√--便秘--√-√-排尿不適--√---肢體疼痛/關(guān)節(jié)痛--√√--口渴----√√外陰陰道瘙癢/陰道瘙癢----√√頭痛-----√單藥治療（24周）安慰劑（N=140）本品25mg（N=143）本品50mg（N=144）總體低血糖事件[N(%)]0（0.0）1（0.7）0（0.0）低血糖警惕值[N(%)]0（0.0）0（0.0）0（0.0）臨床顯著低血糖[N(%)]0（0.0）1（0.7）0（0.0）嚴(yán)重低血糖[N(%)]c0（0.0）0（0.0）0（0.0）與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療（24

周）安慰劑（N=138）本品25mg（N=138）本品50mg（N=139）總體低血糖事件[N(%)]0（0.0）2（1.4）1（0.7）低血糖警惕值[N(%)]0（0.0）2（1.4）1（0.7）臨床顯著低血糖[N(%)]0（0.0）0（0.0）0（0.0）嚴(yán)重低血糖[N(%)]0（0.0）0（0.0）0（0.0）u

加格列凈低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相似u

無論單藥還是聯(lián)合治療，均無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生單藥及與二甲雙胍聯(lián)合治療核心治療期低血糖事件的發(fā)生率[1]2.1安全性-加格列凈整體安全性數(shù)據(jù)更優(yōu)u

發(fā)生率

≥2%且高于安慰劑的不良反應(yīng)類別較同類SGLT2i更少脯氨酸加格列凈片說明書.脯氨酸恒格列凈說明書.達(dá)格列凈說明書.恩格列凈說明書.卡格列凈說明書.艾托格列凈說明書u

說明書注意事項(xiàng)及重要不良反應(yīng)對(duì)比類型加格列凈恒格列凈達(dá)格列凈恩格列凈卡格列凈艾托格列凈血容量不足√√√√√√急性腎損傷××√√√√酮癥酸中毒××√√√√尿路感染√√√√√√下肢截肢××--√√會(huì)陰壞死性筋膜炎××√√√√生殖器真菌感染√√√√√√尿糖試驗(yàn)陽(yáng)性√√√√√√尿膿毒癥和腎盂腎炎--√√√√超敏反應(yīng)/過敏反應(yīng)-√√√√-骨折----√-注：1.√：說明書中列出，本品臨床試驗(yàn)中已報(bào)告該不良反應(yīng)。2.×：說明書中列出，但本品臨床試驗(yàn)中未報(bào)告該不良反應(yīng)。3.-：說明書中未列出，本品臨床試驗(yàn)中未報(bào)告該不良反應(yīng)。2.2安全性-說明書列出的注意事項(xiàng)及重要不良反應(yīng)較同類SGLT2i少脯氨酸加格列凈片說明書.脯氨酸恒格列凈說明書.達(dá)格列凈說明書.恩格列凈說明書.卡格列凈說明書.艾托格列凈說明書u

無論單藥1、還是聯(lián)合治療2

，臨床研究數(shù)據(jù)顯示脯氨酸加格列凈均可顯著降低HbA1c

，實(shí)現(xiàn)血糖全面控制。

且療效穩(wěn)定持續(xù)

至52周。-0.316

-0.307-1.675

-1.672*

*-0.61%-1.19%*-1.18%*-1.697*-2.677*-3.5513.1有效性-加格列凈強(qiáng)效降糖，長(zhǎng)期穩(wěn)固顯著降低HbA

1

c

水平安慰劑組

加格列凈25mg

加格列凈50mg顯

著

降

低

F

PG

、

2h

-P

PG

水平FPG2h-PPG0.00-0.01-0.020.00-0.01-0.02聯(lián)

合

二

甲

雙

胍單藥HbA1c變化值（

%）

HbA1c變化值（

%）1.JiL,JiangX,HaoQ,etal.DiabetesObesMetab.2023May;25(5):1229-1240.2.

GaoL,

ChengZ,

Su

B,

et

al.Diabetes

Obes

Metab.2023Mar;25(3):785-795.血糖變化值(mmol/L)血糖變化值(mmol/L)0-1-2-3-40-1-2-3-4加格列凈50mg*P＜0.001-1.40%*-1.470*-1.32%*-2.329*加格列凈

25mg-2.518*安慰劑組-0.52%-0.2110.048*安慰劑組加格列凈25mg

加格列凈50mg胰島素敏感性變化值0.30.20.10安慰劑組加格列凈25mg

加格列凈50mg0.1070.068*0.246*0.1740.0340.30.2540.2220.20.10.0140*P＜0.001**P＜0.05**0.0760.0660.020u

無論單藥1

、

還是聯(lián)合治療2

，

臨床研究數(shù)據(jù)顯示脯氨酸加格列凈均可顯著降低體重、

血壓

，

同時(shí)升高HDL-C、

增加胰島素

敏感性具有多重效益

，且獲益均可持續(xù)至52周。3.2有效性-加格列凈具有減重、降壓、調(diào)脂等綜合臨床獲益顯著減輕體重安慰劑組加格列凈25mg

加格列凈50mg顯著降低SBP安慰劑組加格列凈25mg

加格列凈50mg0.030.150.10.0500.10.050顯著升高

HDL-C

顯著增加胰島素敏感性聯(lián)

合

二

甲

雙

胍單藥SBP變化值（mmHg）SBP變化值（mmHg）HDL-C變化值（mmol/L）HDL-C變化值（mmol/L）1.JiL,JiangX,HaoQ,etal.DiabetesObesMetab.2023May;25(5):1229-1240.2.

GaoL,

ChengZ,

Su

B,

et

al.Diabetes

Obes

Metab.2023Mar;25(3):785-795.0-1-2-3-4-50-2-4-6-8-1-2-30-1-2胰島素敏感性變化值體重變化值（kg）體重變化值（kg）-2.00*-1.62*-6.09**-4.39**-3.17**-2.36*-3.00*0.118-1.30-0.39-4.80-7.64********-30**?對(duì)于已患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病或存在高危因素、心力衰竭(HF)

和/或慢性腎臟疾病(CKD)的成人2型糖尿病患者，治療計(jì)劃應(yīng)包括可降低心血管和腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的藥物（如SGLT2抑制劑和/或GLP-1

RA），

用于血糖管理和全面降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。?對(duì)于患有心衰（射血分?jǐn)?shù)降低或保留）的2型糖尿病成人患者，建議使用SGLT2i進(jìn)行血糖管理，預(yù)防心衰住院事件。?合并ASCVD或心血管風(fēng)險(xiǎn)高危的T2DM患者

，不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的

GLP-1RA或SGLT2i。（A）?合并CKD或心力衰竭的T2DM患者

，不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)

，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT2i。（A）1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).

中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）

[J].

中華糖尿病雜志,2021,13(4)

:315-409.2.AmericanDiabetesAssociationProfessionalPracticeCommittee.9.PharmacologicApproachestoGlycemicTreatment:StandardsofCareinDiabetes-2024.DiabetesCare.2024Jan1;47(Suppl1):S158-S178.doi:10.2337/dc24-S009.Erratumin:DiabetesCare.2024Jul1;47(7):1238..3.3有效性-國(guó)內(nèi)外指南推薦SGLT2i作為T2DM的一級(jí)治療藥物u國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦SGLT2i用于T2DM患者的血糖管理，以降低心血管和腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)[1,2]?！吨袊?guó)2型糖尿病防治指南》（2020年版）《ADA糖尿病診療指南》（2024年版）A級(jí)證據(jù)A級(jí)證據(jù)

三個(gè)核心專利（28項(xiàng)專利）1）化合物專利：C-糖苷衍生物2）化合物專利：光學(xué)純的芐基-4-氯苯基的C-糖苷衍生物3）晶型專利：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的晶型加格列凈多項(xiàng)專利在中國(guó)、中國(guó)香港、美國(guó)、歐洲、日本、韓國(guó)等全球主要國(guó)家地區(qū)獲批，涉及化合物、晶型、制劑、工藝等合計(jì)28項(xiàng)專利權(quán)。4.1創(chuàng)新性-加格列凈是自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥u

加格列凈為1類創(chuàng)新藥物，獲國(guó)家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持，化合物、晶型等核心技術(shù)獲專利保護(hù)

十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持1.中國(guó)專利:CN104761522A.2015.07.08;2.中國(guó)專利:CN109476624A.2019.03.153.中國(guó)專利:CN102875503B.2016.051.衛(wèi)科專項(xiàng)函（2019）764號(hào).2019.12.10SGLT2InhibitorsIC

50

(nM)CL(L/h)T1/2

(h)SGLT2SGLT1選擇比（SGLT2/SGLT1)脯氨酸加格列凈2.51721768873.0-3.321-23脯氨酸恒格列凈2.3843401824/9.1-14.0達(dá)格列凈116001600/12.9卡格列凈4.266315811.513-15恩格列凈1.36278428910.612.4焦谷氨酸艾托格列凈0.881960222711.212.3L-脯氨酸引入雙環(huán)[3.1.0]己烷高張力橋烷結(jié)構(gòu)及L-脯氨酸基團(tuán)帶來的優(yōu)勢(shì)4.2創(chuàng)新性-結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，安全性和有效性全面提升清除率低，半衰期長(zhǎng)，改善藥物吸收分布特性對(duì)SGLT2選擇性顯著提高，選擇比高達(dá)

6887

，高于其他上市SGLT2i

加格列凈化學(xué)結(jié)構(gòu)

雙環(huán)[3.1.0]己烷藥物脂溶性提高，組織滲透性增強(qiáng)加格列凈為非藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體底物臨床用藥更安全穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)小，平穩(wěn)排糖對(duì)靶器官的抗氧化作用更顯著藥物相互作用趨勢(shì)較小1.中國(guó)專利:CN104761522A.

2015.07.08;2.中國(guó)專利:CN109476624A.

2019.03.153.中國(guó)專利:CN102875503B.

2016.05u“?；尽保杭痈窳袃艟呔C合多重效益，安全性高，每日1次，依從性高，能滿?糖尿病患者長(zhǎng)期治療需求，助力廣大T2DM患者的綜合管理。u“補(bǔ)