簡答題及論述題微生物發(fā)酵制藥章節(jié)1微生物發(fā)酵過程分幾種時期？各有什么特性？答：微生物發(fā)酵分三個時期，分別是菌體生長期，產(chǎn)物合成期和菌體自溶期。菌體生長期的特點是在這一段時間內(nèi)，菌體的數(shù)量迅速增長維持到一定的數(shù)量保持不變。產(chǎn)物合成期的特點是產(chǎn)物量逐漸增長，生產(chǎn)速率加緊，直最大高峰合成能力維持在一定水平。菌體自溶期的特點是菌體開始衰老，細胞開始自溶產(chǎn)物合成能力衰退，生產(chǎn)速率減慢。2生產(chǎn)菌種選育措施有哪些？各有何優(yōu)缺陷？怎樣選擇應(yīng)用？生產(chǎn)菌種的選育措施重要有如下幾種一，自然分離發(fā)現(xiàn)新菌種二，自然選育穩(wěn)定生產(chǎn)菌種三，誘變育種改良菌種四，雜交育種創(chuàng)新菌種五基因工程技術(shù)改造菌種，六合成生物學定制菌種。自然分離發(fā)現(xiàn)新菌種長處是價格廉價，易于處理，缺陷是操作繁瑣不易獲得新菌種。自然選育穩(wěn)定生產(chǎn)菌種的特點是簡樸易行，可到達純化菌種，防止退化生產(chǎn)水平和提高產(chǎn)量，但效率及增產(chǎn)幅度低。誘變育種改良菌種的特點是速度快，收效大，措施相對簡樸，但缺乏定向性，要配合大規(guī)模的篩選工作。雜交育種創(chuàng)新群種是具有定向性，但其技術(shù)難度高?；蚬こ碳夹g(shù)改造菌種生產(chǎn)能力大，產(chǎn)品質(zhì)量高工藝控制以便，合成生物學定制育種特點是菌種生產(chǎn)能力高，藥物的研發(fā)和高效生產(chǎn)量高。3菌種保藏的原理是什么？有哪些重要措施？各有何優(yōu)缺陷?菌種的保留原理是其代謝處在不活躍狀態(tài)，生長繁殖受克制的休眠狀態(tài)，保持原有特性，延長生命時限。其重要保留措施有如下幾種一，斜面低溫保留二，液體石蠟密封保留三，砂土管保留，四冷凍干燥保留，五液氮保留。其優(yōu)缺陷分別是斜面低溫保留。長處是操作簡樸，使用以便，缺陷是保留時間短，不能常常移植。液體石蠟密封保留長處是保留時間長。砂土管保留長處是保留時間長。缺陷是本措施只合適于形成孢子和芽孢的菌種，不合用只有菌絲的真菌和無芽孢的細菌保留。冷凍干燥保留的長處是保持細胞完整性，保留時間長，但對動物細胞的保留效果不好。液氮保留的特點是目前最可靠的一種長期保留措施，可用于細菌，酵母和體外培養(yǎng)動物細胞，也是長期保留主種子批的重要措施。4微生物發(fā)酵培養(yǎng)基構(gòu)成成分有哪些，各有何作用？培養(yǎng)基是供微生物生長繁殖和合成目的產(chǎn)物所需要的，按一定比例人工配制的多種營養(yǎng)物質(zhì)的混合物，同步培養(yǎng)基也提供滲透壓，PH等營養(yǎng)作用以外的其他微生物生長所必須的環(huán)境條件。微生物培養(yǎng)基的成分重要為如下幾種一，碳源，二氮源。三，無機鹽，四水，五生長因子，六前體與增進劑，七消沫劑。其作用分別是碳源為微生物細胞和代謝產(chǎn)物提供碳素。氮源為微生物細胞和代謝產(chǎn)物提供氮素，無機鹽包括大量元素和微量元素，是生理活性物質(zhì)的構(gòu)成成分并具有生理調(diào)整作用。水是生物細胞的重要成分，營養(yǎng)傳遞的介質(zhì)，良好導(dǎo)體能調(diào)整腎細胞生長環(huán)境溫度。生長因子是指微生物生長不可缺乏的微量有機物，包括氨基酸等前提與增進劑的作用是前體直接參與產(chǎn)物生物合成而增進劑增進產(chǎn)物生成。消沫劑的作用是消除泡沫，防止逃液和染菌。5怎樣研制生產(chǎn)用發(fā)酵培養(yǎng)基？研制生產(chǎn)用發(fā)酵培養(yǎng)基應(yīng)滿足如下的規(guī)定，以滿足菌體的生長和繁殖，還要滿足整體大量合成目的產(chǎn)物。構(gòu)成應(yīng)豐富完整，營養(yǎng)成分濃度和粘度適中，不僅要有滿足菌體生長所需的物質(zhì)，還要有特定的元素，前體誘導(dǎo)物和增進劑等。對產(chǎn)物合成有利的物質(zhì)不一樣菌種和不一樣產(chǎn)物對培養(yǎng)基的規(guī)定差異很大，應(yīng)當分別看待。6空氣過濾滅菌的原理及其工藝過程是什么？分離影響滅菌效率的原因？空氣過濾滅菌的原理在于空氣通過過濾介質(zhì)時，顆粒在離心場發(fā)生沉降，同步慣性碰撞產(chǎn)生摩擦粘附顆粒的布朗運動是微粒之間互相匯集成大顆粒，顆粒接觸介質(zhì)表面直接被截流，氣流速度越大，慣性越大，截留效果越好。關(guān)懷碰撞，截留起重要作用。此外，靜電引力也有一定作用。過濾滅菌的工藝過程重要有三個工段，一提高空氣的潔凈度二除去空氣中的油和水，三，獲得無菌空氣。7分析培養(yǎng)基間歇和持續(xù)滅菌工藝的優(yōu)缺陷及操作要點培養(yǎng)基間歇滅菌的特點是操作簡便，不需其他的附屬設(shè)備，缺陷是加熱和冷卻時間較長，營養(yǎng)成分有一定損失，罐的運用率低。而持續(xù)滅菌操作的特點是運用高溫迅速滅菌工藝，營養(yǎng)成分破壞少，熱能運用合理，易于自動化控制。缺陷是發(fā)酵罐運用率低，增長了持續(xù)滅菌設(shè)備及操作環(huán)節(jié)，增長染菌概率對壓力規(guī)定高。其操作要點是間歇滅菌是將配制好的培養(yǎng)基輸入發(fā)酵罐內(nèi)，直接蒸汽加熱，到達滅菌規(guī)定的溫度和壓力後，維持一段時間，再冷卻至發(fā)酵規(guī)定的溫度。而持續(xù)滅菌操作是培養(yǎng)基在發(fā)酵罐外通過一套滅菌設(shè)備持續(xù)的加熱滅菌，冷卻後送入已滅菌的發(fā)酵罐內(nèi)。8比較多種發(fā)酵操作方式的異同點，怎樣選擇應(yīng)用？常用的操作方式重要是一分批式操作，二流加式操作，三半持續(xù)式操作，四持續(xù)式操作。分批式操作是把菌體和培養(yǎng)液一次性裝入發(fā)酵罐，在最佳條件下進行發(fā)酵。培養(yǎng)基過一段時間培養(yǎng)完畢菌體的生長和產(chǎn)物的合成與積累後，將所有培養(yǎng)物取出，結(jié)束發(fā)酵。流加式操作是在分批式操作的基礎(chǔ)上持續(xù)不停地補充新的培養(yǎng)基，但不取出培養(yǎng)液由于不停補充新培養(yǎng)基，整個發(fā)酵體積與分批式操作相比是在不停增長。半持續(xù)式操作指菌體和培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，在菌體生長過程中，每隔一段時間取出部分發(fā)酵培養(yǎng)液，同步在一定期間內(nèi)補充同等數(shù)量的新培養(yǎng)及如此反復(fù)。直到發(fā)酵結(jié)束。與流加式操作相比，半持續(xù)式操作的發(fā)酵罐內(nèi)的培養(yǎng)液總體及不變。持續(xù)式操作指菌體與培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，在菌體培養(yǎng)過程中不停補充新培養(yǎng)基，同步取出包括培養(yǎng)液和群體在內(nèi)的發(fā)酵液。對于怎樣選擇應(yīng)用，則根據(jù)這幾種發(fā)酵操作的對應(yīng)特點以及投資的多少，尚有產(chǎn)物培養(yǎng)基的多少來進行對應(yīng)的選擇。9發(fā)酵過程污染的原因及其控制途徑有哪些？發(fā)酵過程污染的原因重要有種子污染，設(shè)備及其附件滲漏，培養(yǎng)基滅菌不徹底，空氣帶菌，技術(shù)管理不善等。其控制途徑有鏡檢判斷種子與否被污染，建立并執(zhí)行完善的管理制度，操作制度與規(guī)程來防備設(shè)備失修，滲漏等引起的雜菌污染。通過定期檢查管件，并更換過濾介質(zhì)和加強檢修來處理空氣帶菌帶來的污染。10發(fā)酵過程中溫度和攪拌有何影響，怎樣控制？發(fā)酵溫度對菌體生長的影響存在一種最適溫度范圍和最佳溫度點，偏離一定范圍生長會受到克制，溫度影響體內(nèi)多種酶的反應(yīng)速率和蛋白質(zhì)的性質(zhì)，溫度對呼吸代謝強度，物質(zhì)代謝方向，產(chǎn)物合成處理等的影響都不一致。對于發(fā)酵溫度的控制重要有如下兩點一，選擇最適發(fā)酵溫度在生產(chǎn)階段，選擇最合適的產(chǎn)物，生產(chǎn)溫度進行變溫控制的發(fā)酵。發(fā)酵溫度，采用反饋開關(guān)控制方略。攪拌對發(fā)酵的影響就是發(fā)酵與否充足等。，11發(fā)酵過程中PH和溶氧有何影響，控制方略是什么？為何？PH對菌體和產(chǎn)物合成影響很大。一是變化了細胞膜的通透性，二是影響酶活性和產(chǎn)物的穩(wěn)定性?？刂品铰允歉鶕?jù)試驗成果確實定菌體生長最合適PH和產(chǎn)物合成最合適PH，分不一樣階段分別控制，其控制措施從培養(yǎng)基配方，酸堿調(diào)整，布料流加三個角度入手。溶氧對細胞的影響很大，由于不一樣菌種對溶解氧濃度的需求是不一樣的，會影響其產(chǎn)量，溶解氧控制的方略就是使供氧和耗氧到達相等。（這裏的最終一問指向不明）12分析發(fā)酵中泡沫形成的原因是什么及泡沫對發(fā)酵的影響，提出消沫的措施和方式培養(yǎng)其中存在的蛋白質(zhì)類，糖類及代謝過程中產(chǎn)生的某些物質(zhì)都會引起發(fā)泡。其他如通氣攪拌強度，迅速攪拌等也會引起泡沫。泡沫對發(fā)酵的影響是減少裝料量，減少氧傳遞，過多的泡沫導(dǎo)致大量逃液。從排氣管線逃出增長了污染的概率，甚至是攪拌無法進行泡沫使菌體呼吸受阻，代謝異常和自融。對于泡沫的控制重要有如下三種一，機械項目運用機械強烈震動和壓力變化而使泡沫碎裂。二，化學消沫使用消沫劑。三分散劑13微生物發(fā)酵制藥的基本過程是什么？各階段的重要任務(wù)是什么？微生物發(fā)酵制藥的基本過程有菌株選育，發(fā)酵，分離純化或提煉。任務(wù)是采用多種選育技術(shù)獲得高產(chǎn)性能穩(wěn)定，輕易培養(yǎng)的優(yōu)良菌種，并進行妥善保留，為生產(chǎn)提供源泉。發(fā)酵階段的任務(wù)是生產(chǎn)菌活化種子，制備發(fā)酵培養(yǎng)是生物加工工程過程。分離純化階段的任務(wù)是通過預(yù)處理將發(fā)酵液中的蛋白質(zhì)和雜質(zhì)沉淀，然後通過過濾等一系列手段把藥物從濾液中提取出來。14怎樣確定發(fā)酵終點？怎樣實現(xiàn)發(fā)酵過程的最優(yōu)化控制？發(fā)酵終點指結(jié)束發(fā)酵的時間，何時結(jié)束發(fā)酵則何時為發(fā)酵終點。對于發(fā)酵過程的最優(yōu)化控制，應(yīng)從如下幾點入手1菌體濃度的控制2，發(fā)酵溫度的控制3，發(fā)酵ph的控制4溶解氧的控制。5，二氧化碳的控制6，補料的控制，7，泡沫的控制，8培養(yǎng)基質(zhì)量的控制。15青霉素發(fā)酵生產(chǎn)的工藝過程是什么？發(fā)酵控制原理及其關(guān)鍵控制點是什么？青霉素發(fā)酵工藝過程包括如下幾步，畢生產(chǎn)孢子的制備，二種子罐培養(yǎng)工藝，三，發(fā)酵罐培養(yǎng)。工藝發(fā)酵控制的原理是讓培養(yǎng)基中的營養(yǎng)物只夠維持青霉素在前40h生長。然後在40h後靠低速持續(xù)流加葡萄糖和氮源等，使菌體半饑餓延長青霉素的合成期，提高了產(chǎn)量。其關(guān)鍵控制點是控制營養(yǎng)物的含量。16二步法生產(chǎn)維生素C的工藝要點是什么？兩步法生產(chǎn)維生素c的工藝要點是以生物氧化替代化學氧化?；瘜W制藥工藝學章節(jié)1化學制藥工藝路線設(shè)計的常用措施有哪些？有何特點？目前比較常用的化學制藥工藝路線設(shè)計措施有如下幾種類型反應(yīng)法，分子對稱法，追溯求源法，模擬類推法。特點分別是：（此處的特點書中未提及，可從這幾種措施的概念入手回答）2匯聚式和直線式工藝路線各有何特點?直線式工藝路線的特點是規(guī)定原料量很大，整個不能出現(xiàn)中間體的損失。收率最低的產(chǎn)物放在最前，匯聚式的特點是雖然偶爾損失一種批號的中間體，也不至于對整個路線導(dǎo)致劫難性的損失。3什么是藥物合成路線？簡述其工藝路線的評價原則？藥物合成路線指從起始原料出發(fā)，通過一系列的合成反應(yīng)和後處理到最終產(chǎn)品，這就構(gòu)成了藥物合成路線。工藝路線的評價原則從如下原則：1化學合成途徑簡潔2所需的原輔料品種少且易得。3中間體輕易提純，質(zhì)量符合規(guī)定。4反應(yīng)易于控制5設(shè)備條件規(guī)定不苛刻6三廢少且輕易處理7操作簡樸8成本較低，經(jīng)濟效益最佳，收率要高。4藥物化學合成工藝研究的重要內(nèi)容有哪些?研究的重要內(nèi)容有化學反應(yīng)的條件及其影響原因，後處理與產(chǎn)品質(zhì)量控制，重要內(nèi)容有配料比，溶劑，溫度和壓力，催化劑等。5怎樣選擇重結(jié)晶溶劑？選擇重結(jié)晶溶劑的根據(jù)是1、所選溶劑不與設(shè)備被提純物質(zhì)起化學反應(yīng)。2、在較高溫度時能溶解大量的被提純物質(zhì)；而在室溫或更低溫度時，只能溶解很少許的該種物質(zhì)。使被提純物質(zhì)熱易溶，冷難溶。3、對雜質(zhì)的溶解非常大或者非常?。ㄇ耙环N狀況是使雜質(zhì)留在母液中不隨被提純物晶體一同析出；後一種狀況是使雜質(zhì)在熱過濾時被濾去）。4、輕易揮發(fā)（溶劑的沸點較低），易與結(jié)晶分離除去5、能給出很好的晶體6、無毒或毒性很小，便于操作7、價廉易得，回收率高。8、合適時候可以選用混合溶劑6催化作用的機理是什么？催化作用的機理可以歸納為如下兩點：1催化劑能使反應(yīng)活化能減少，反應(yīng)速率加緊。2催化劑具有特殊的選擇性。7什么是催化劑的活性，影響活性的原因有哪些？·催化劑的活性就是催化劑的催化能力，是評價催化劑好壞的原則。影響的原因重要有如下幾點1溫度2助催化劑3載體4催化毒物8什么是反應(yīng)的終點，反應(yīng)終點的控制措施有哪些?反應(yīng)終點只是一種判斷概念,每一種化學反應(yīng)都不是絕對意義的停止,反應(yīng)終點的控制重要是控制除反應(yīng)的完畢，測定反應(yīng)系統(tǒng)中與否尚有未反應(yīng)的原料存在，破其殘存量與否到達規(guī)定的程度。工業(yè)研究中常用薄層色譜，氣相色譜和高效液相色譜等措施來檢測。也可用顯色沉淀，酸堿度相對密度，折射率等手段進行反應(yīng)終點檢測?；蚬こ陶鹿?jié)1分析分析比較基因工程大腸桿菌和酵母體現(xiàn)系統(tǒng)制藥的優(yōu)缺陷，怎樣選擇應(yīng)用。大腸桿菌體現(xiàn)系統(tǒng)的優(yōu)缺陷為遺傳背景清晰，目的基因體現(xiàn)水平高，培養(yǎng)周期短，抗污染能力強。但大腸桿菌細胞沒有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等蛋白質(zhì)翻譯後修飾加工的亞細胞器，合成的外源重組蛋白質(zhì)不能深入被加工修飾體現(xiàn)的產(chǎn)物，缺乏糖基化酰胺化等，因此不能用于加工修飾化蛋白的體現(xiàn)。此外，大腸桿菌會產(chǎn)生熱源性的脂多糖和內(nèi)毒素，有些蛋白質(zhì)的N端增長的蛋氨酸也輕易引起免疫反應(yīng)。酵母體現(xiàn)系統(tǒng)具有安全，無毒，培養(yǎng)條件簡樸，并且大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)成熟，具有亞細胞器分化，能進行蛋白質(zhì)翻譯後的修飾和加工，并具有蛋白質(zhì)分泌能力，但缺陷是酵母發(fā)酵產(chǎn)生乙醇，制約了高密度發(fā)酵，蛋白質(zhì)糖基化修飾的側(cè)鏈過長，過度糖基化會引起副作用，體現(xiàn)質(zhì)粒不穩(wěn)定性，體現(xiàn)產(chǎn)物重要在胞內(nèi)，分泌能力弱。大腸桿菌體現(xiàn)系統(tǒng)用于胰島素，蛋白質(zhì)藥物和疫苗的生產(chǎn)。酵母體現(xiàn)系統(tǒng)用于人干擾素和乙肝疫苗的生產(chǎn)。選擇應(yīng)用根據(jù)兩種體現(xiàn)系統(tǒng)的優(yōu)缺陷和所要生產(chǎn)的藥物的特點進行2基因工程菌構(gòu)建的基本過程和各階段的重要任務(wù)是什么？基因工程菌的構(gòu)建包括目的基因的設(shè)計與合成，最佳體現(xiàn)質(zhì)粒的構(gòu)建，工程菌的篩選與鑒定，三個重要階段。各步的作用分別是，對合適的宿主細胞進行轉(zhuǎn)化，篩選，鑒定和遺傳穩(wěn)定性分析，藥物質(zhì)量與活性分析等，獲得質(zhì)粒能穩(wěn)定遺傳，高效體現(xiàn)的可供生產(chǎn)使用的工程菌。3目的基因獲得的重要措施有哪些？目的基因獲得的重要措施有文庫篩選，PCR擴增，化學合成與組裝，全合成。4影響PCR技術(shù)擴增基因的關(guān)鍵原因有哪些？關(guān)鍵原因有如下幾點1溫度2引物設(shè)計3聚合酶5引起基因工程菌的不穩(wěn)定性原因有哪些？1.插入基因的大小，相對于基因組比例太小的話，在宿主復(fù)制過程中輕易丟失；若插入基因較大，轉(zhuǎn)化過程較困難，且轉(zhuǎn)化後由于細菌的刪除作用導(dǎo)致基因不體現(xiàn)。2.培養(yǎng)環(huán)境的選擇性壓力，一般會在插入基因中添加抗性基因，在環(huán)境抗生素壓力下，工程陽性菌優(yōu)勢生長，若環(huán)境壓力減小，則陰性菌也許成為優(yōu)勢菌導(dǎo)致遺傳不穩(wěn)定。3.保留條件時間的限制，保留時間過長也許導(dǎo)致遺傳信息丟失6怎樣提高基因工程菌的穩(wěn)定性?？梢酝ㄟ^基因操作方略構(gòu)建高穩(wěn)定性宿主菌核體現(xiàn)質(zhì)粒，并通過優(yōu)化發(fā)酵工藝及過程控制而提高體現(xiàn)質(zhì)粒穩(wěn)定性。7影響基因工程菌發(fā)酵工藝的重要參數(shù)是什么？怎樣控制優(yōu)化？溫度：生長與生產(chǎn)溫度不一致。較高溫度體現(xiàn)量大，易形成包涵體。方略：較低溫度下有助于體現(xiàn)可溶性蛋白質(zhì)。對于熱敏感的蛋白質(zhì)，高溫會降解破壞。方略：生產(chǎn)期可采用先高溫，然後低溫，變溫體現(xiàn)，防止蛋白質(zhì)降解。pH：理解發(fā)酵過程中各個階段的合適pH後來，深入設(shè)法控制pH在合適的范圍內(nèi)。分階段控制pH：根據(jù)試驗成果來確定生長最適pH和產(chǎn)物最適pH，以到達最佳生產(chǎn)。溶解氧：從供應(yīng)量和需要量考慮，使之需氧不超過設(shè)備的供氧能力，在臨界溶解氧濃度之上。動物細胞制藥工藝章節(jié)1基質(zhì)依賴型與非依賴性細胞對培養(yǎng)條件的規(guī)定有什么不一樣？怎樣滿足？根據(jù)細胞的生長特性，和對基質(zhì)的依賴性可分為貼壁依賴性細胞和非貼壁依賴型細胞，貼壁依賴型細胞的生長需要合適量，帶電荷的固體或半固體支持表面，而非貼壁依賴型細胞的生產(chǎn)不依賴于固體支持物表面，可在培養(yǎng)液中懸浮生長。因此根據(jù)這個特性，其對培養(yǎng)條件的規(guī)定也有所不一樣?；|(zhì)依賴型細胞應(yīng)在培養(yǎng)條件中加入適量帶電荷的固體或半固體支持表面，而非貼壁依賴型細胞則不需要加入。2動物細胞培養(yǎng)的基本過程是什么？各步的目的是什么？取動物組織塊——剪碎組織——用胰蛋白酶處理分散成單個細胞——制成細胞懸液——轉(zhuǎn)入培養(yǎng)液中（原代培養(yǎng)）——放入二氧化碳培養(yǎng)箱培養(yǎng)——貼滿瓶壁的細胞用酶分散為單個細胞制成細胞懸液——轉(zhuǎn)入培養(yǎng)液（傳代培養(yǎng)）——二氧化碳培養(yǎng)箱.（此體的回答只做了前一部分，各步目的未回答，但我認為這道題不會考）3細胞大規(guī)模培養(yǎng)有幾種措施？有何特點？怎樣選擇應(yīng)用？培養(yǎng)措施有如下幾種一單層貼壁培養(yǎng)，特點投資少，經(jīng)濟實用，可做成支架大量培養(yǎng)輕易更換培養(yǎng)液，收獲細胞和培養(yǎng)液以便，反復(fù)性好，目前任用于疫苗等生產(chǎn)二，懸浮培養(yǎng)特點操作簡樸，培養(yǎng)條件相對均一，傳質(zhì)和傳氧好，輕易放大培養(yǎng)但細胞體積小，密度低，三微囊培養(yǎng)特點產(chǎn)物濃度和純度較高，純化工藝簡樸，應(yīng)用前景廣泛。用于單克隆抗體生產(chǎn)。四微載體培養(yǎng)特點培養(yǎng)基利潤率高，反復(fù)性好，減輕了勞動強度，輕易放大。易檢測與控制。用于生產(chǎn)干擾素，疫苗等4動物細胞培養(yǎng)中檢測的重要參數(shù)有哪些？重要檢測參數(shù)有細胞生長與活性，微生物污染，培養(yǎng)基成分與代謝，攪拌剪切，溶解氧，溫度，ph，目的產(chǎn)物等。5動物細胞培養(yǎng)控制特點是什么？怎樣優(yōu)化過程控制？多數(shù)動物細胞需附著在固體或半固體表面才能生長；動物細胞培養(yǎng)除了需要與微生物、植物細胞同樣的培養(yǎng)基成分外，還需要血清成分，尤其需要動物激素的存在；動物細胞培養(yǎng)對環(huán)境更敏感，培養(yǎng)條件的控制更為嚴格；反應(yīng)器要適應(yīng)無菌狀態(tài)高密度、長時間培養(yǎng)。在發(fā)酵培養(yǎng)過程中，通過對其重要參數(shù)的控制，如細胞生長與活性，微生物污染，培養(yǎng)基成分與代謝，攪拌剪切，溶解氧，溫度，ph，目的產(chǎn)物的控制，從而優(yōu)化反應(yīng)發(fā)酵過程。6比較與微生物發(fā)酵控制過程的異同。干擾素章節(jié)1干擾素的生產(chǎn)工藝路線有哪幾條？有何特點？干擾素的生產(chǎn)規(guī)路線有如下幾條。一人白細胞誘生的人白干擾素。特點，來源非常困難，純化工藝復(fù)雜，收率低價格昂貴。且輕易被全血中的病毒污染，從而威脅食用者的健康。二Namnlwa細胞誘生的干擾素α特點，生物活性較低。三基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)重組人干擾素。特點。純度和活性有所提高，成本明顯下降。但任沒有掙脫潛在的血源性污染危險四基因工程假單胞桿菌發(fā)酵生產(chǎn)重組人干擾素特點。純度和活性更高，且掙脫了血源性污染的危險。五動物無限細胞系培養(yǎng)生產(chǎn)純組人干擾素。特點是糖基化，蛋白質(zhì)分泌體現(xiàn)，活性高，但產(chǎn)量較低。2干擾素純化工藝路線的原理是什么？基于蛋白質(zhì)的電荷性除去雜質(zhì)，精確控制緩沖液和上樣液的pH及電導(dǎo)值，純化干擾素3干擾素純化工藝過程中各工段的目的是什么？①溶解粗干擾素：配置緩沖液（超純水，pH7.5磷酸緩沖液，0.45μm濾器和10ku超濾系統(tǒng)，百級層流下搜集），冷卻至2-10℃。在均漿器中完全溶解粗干擾素。②等點沉淀與疏水層析：磷酸調(diào)整至pH5.0，沉淀雜蛋白，離心搜集上清液（具有人干擾素）。用NaOH調(diào)整上清液pH7.0，并用5MNaCl調(diào)整溶液電導(dǎo)值180ms/cm，上樣，進行疏水層析，運用干擾素的疏水性進行吸附。在2-10℃下，用0.025M磷酸緩沖液（pH7.0）+1.6MNaCl進行洗滌，除去非疏水性蛋白。用0.01M磷酸緩沖液（pH8.0）進行洗脫，搜集洗脫液，干擾素?；颌诘入婞c沉淀與鹽析：磷酸調(diào)整pH4.5，調(diào)整電導(dǎo)值40ms/cm，2-10℃靜置過夜，除雜蛋白。1000ku超濾膜過濾，除去大蛋白。調(diào)整溶液pH8.0，10ku超濾膜，0.005M緩沖液。③陰離子互換層析與濃縮：0.01M磷酸緩沖液（pH8.0）平衡樹脂，鹽濃度線性梯度5~50ms/cm進行洗脫，2-10℃，配合SDS搜集干擾素峰。把目的餾分合并，調(diào)整溶液pH和電導(dǎo)值，10ku超濾膜，0.05M醋酸緩沖液（5.0）中透析。④陽離子互換層析與濃縮：用0.1M醋酸緩沖液（pH0.5）平衡樹脂。上樣，相似緩沖液沖洗。鹽濃度線性梯度5-50ms/cm進行洗脫，配合SDS搜集干擾素峰。合并餾分，10ku超濾膜系統(tǒng)。⑤凝膠過濾層析：0.15MNaCl的0.01M磷酸緩沖液（pH7.0）清洗系統(tǒng)和樹脂。上樣，相似洗脫液進行洗脫。合并干擾素部分。⑥無菌過濾分裝：0.22μm膜過濾干擾素溶液，分裝，-20℃如下的冰箱中保留。其他章節(jié)補充習題1化學制藥廠三廢的特點。特點如下數(shù)量多，成分復(fù)雜，綜合運用率低，種類多，變動性大。間歇排放，化學耗氧量高ph變化大2廢水處理的措施。物理措施，如沉降氣浮，過濾，離心等?；瘜W措施如中和，凝聚，氧化和還原等。物理化學措施，如熙服法，萃取法，離子互換法等。生物措施。運用微生物的作用是廢水中的有機污染物轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定，無害的物質(zhì)。3廢氣，廢渣處理的措施廢氣的處理措施有如下幾種含塵廢氣常采用機械除塵，洗機除塵，過濾除塵，含無機物廢氣的處理常采用的是吸取法，具有機物廢氣的處理常用的是冷凝法，吸取法，吸附法。燃燒法，生物法。廢渣的處理措施重要有廢渣化學工藝，廢渣焚燒工藝，廢渣然熱解工藝，廢渣填埋。4通氣攪拌發(fā)酵罐重要包括哪些系統(tǒng)的設(shè)計，其重要構(gòu)造特性是什么通氣攪拌發(fā)酵罐重要包括機械攪拌系統(tǒng)，通氣系統(tǒng)，消泡系統(tǒng)，檢測與控制系統(tǒng)，溫控系統(tǒng)，附屬系統(tǒng)的設(shè)計，重要構(gòu)造特性是由罐身，攪拌器等構(gòu)成。5大型充氣攪拌罐怎樣配置攪拌器。三相電機驅(qū)動的2~4層攪拌槳6全擋板的條件全擋板條件是指在一定轉(zhuǎn)速下再增長罐內(nèi)附件而軸功率仍保持不變，而旋渦基本消失。7簡述反應(yīng)器的分類措施及其類型。反應(yīng)器的分類措施有如下幾種基于反應(yīng)類型的分類，基于反應(yīng)相態(tài)的分類，基于流體流動狀況的分類?；诜磻?yīng)類型可以將反應(yīng)器分為化學反應(yīng)器和生物反應(yīng)器?；诜磻?yīng)相態(tài)可分為氣相反應(yīng)器及液相反應(yīng)器和固相反應(yīng)器，假如反應(yīng)在非均相環(huán)境中，則分為氣液相等反應(yīng)器根據(jù)流體流動狀況可有兩種理想反應(yīng)器，全混流反應(yīng)器和平推流反應(yīng)器。8化學制藥工藝的特點。⑴朝陽工業(yè);⑵制藥工業(yè)的發(fā)展速度往往高于整個行業(yè)的平均水平;⑶以新藥研究與開發(fā)為基礎(chǔ)的工業(yè);⑷化學制藥工業(yè)是利潤比較高、專利保護周密、競爭劇烈的工業(yè)。9藥物工藝路線設(shè)計的基本內(nèi)容及意義藥物工藝路線設(shè)計的基本內(nèi)容，重要是針對已經(jīng)確定化學構(gòu)造的藥物，研究怎樣應(yīng)用制備藥物的理論和措施.意義是一具有生物活性和醫(yī)療價值的天然藥物。由于他們含量太少，不能滿足需求，因此需要全合成或半合成二，找出價值的藥物需申請專利和進行化學合成與工藝路線設(shè)計研究，新藥審批，獲得新藥證書後，盡快進入生產(chǎn)。三，引進的或正在生產(chǎn)的藥物由于生產(chǎn)條件和原輔材料變換和要提高藥物質(zhì)量，需要在工藝路線上改善與革新。10藥物構(gòu)造剖析的一般措施1對藥物的化學構(gòu)造進行整體及剖析時分清主環(huán)與側(cè)鏈基本骨架功能基團後，弄清以何方式連接。2研究結(jié)合部位，找出易拆鍵的部位。3功能基團的引入，變換消除與保護。4手性藥物考慮手性拆分或不對稱合成等名詞解釋1制藥工藝學：是研究藥物生產(chǎn)工藝原理及其控制的科學。包括的內(nèi)容有工藝路線，原輔料選擇，反應(yīng)和分離或混合工藝參數(shù)與過程控制，中釋放大與工藝驗證，從建立穩(wěn)定可控的藥物生產(chǎn)過程。2、發(fā)酵制藥：以糧食和農(nóng)副產(chǎn)物為原料，其產(chǎn)品為藥物和藥物中間體的制藥方式3、自然選育：在發(fā)酵生產(chǎn)過程中不通過人工誘變處理，據(jù)菌體的自發(fā)突變進行選育的過程。4、培養(yǎng)基：培養(yǎng)基是供微生物生長繁殖和合成目的產(chǎn)物所需要的，按一定比例人工配制的多種營養(yǎng)物質(zhì)的混合物，同步，培養(yǎng)基也提供了滲透壓ph等營養(yǎng)作用以外的其他微生物生長所必須的環(huán)境條件。5、高密度發(fā)酵培養(yǎng)：是指菌體濃度（干重）到達50克每升以上的培養(yǎng)技術(shù)。6、分批式操作：指把菌體和培養(yǎng)液一次性裝入發(fā)酵罐，在最佳條件下進行發(fā)酵。培養(yǎng)基過一段時間培養(yǎng)完畢菌體的生長和產(chǎn)物的合成與積累後，將所有培養(yǎng)物取出，結(jié)束發(fā)酵。7、半持續(xù)式操作：菌體和培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，在菌體生長過程中，每隔一段時間取出部分發(fā)酵培養(yǎng)物，同步在一定期間內(nèi)補充同等數(shù)量的新培養(yǎng)基，如此反復(fù)進行放量四到五次，直到發(fā)酵結(jié)束。8、持續(xù)式操作：指菌體培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，在群體培養(yǎng)過程中不停補充新培養(yǎng)基，同步取出包括培養(yǎng)液和群體在內(nèi)的發(fā)酵液。發(fā)酵體積和群體能度等不變是軍機處在恒定狀態(tài)，增進群體的生長和產(chǎn)物累積。9、灌流式操作：是指在分批式操作的基礎(chǔ)上持續(xù)不停的補充新培養(yǎng)基，但不取出培養(yǎng)液。由于不停補充新培養(yǎng)基是整個發(fā)酵體積與分批式操作相比是在不停增長。10、臨界菌體濃度控制：是指把氧傳遞速率隨菌體濃度的變化曲線和一攝氧速率隨菌體濃度變化曲線的交點處的菌體濃度控制在一種范圍。11、發(fā)酵溫度：是指對菌體生長的影響，存在的一種最適溫度范圍和最佳溫度點。12、生物熱：是菌體生長過程中直接釋放到體外的熱能。13、攪拌熱：攪拌器引起的液體之間和液體與設(shè)備之間的摩擦所產(chǎn)生的熱量。14、蒸發(fā)熱：是空氣進入發(fā)酵罐後引起水分蒸發(fā)所需的熱量。15、顯熱：顯熱是尾氣排出時帶走的熱量。16、輻射熱：輻射熱釋放于大氣中的熱量。17、呼吸熵RQ：呼吸商熵產(chǎn)生二氧化碳與吸取氧氣的摩爾比值。18、基因工程菌：是指將目的基因?qū)爰毦w內(nèi)使其體現(xiàn)，產(chǎn)生所需要的蛋白的細菌19、轉(zhuǎn)化:是指將DNA分子導(dǎo)入到宿主細胞的過程20、轉(zhuǎn)染:是指將外源基因?qū)氩溉閯游锛毎募夹g(shù)21、聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR）：