藥理學

學習情境：藥理學基礎知識藥動學知識點1目錄contents藥物的跨膜轉運1藥物的體內過程及影響因素2血漿藥物濃度的動態(tài)變化3藥物的跨膜轉運1藥物的跨膜轉運1血液消化道皮膚肺皮下肌肉細胞膜間隙藥物的跨膜轉運1（一）被動轉運（passivetransport）（二）主動轉運（activetransport)（三）膜動轉運(cytosis)

藥物的跨膜轉運1藥物的跨膜轉運1（一）、被動轉運

指藥物由濃度高的一側向濃度低的一側進行跨膜轉運

1.被動轉運的特點：

①不需要載體②不消耗能量③轉運時無飽和現(xiàn)象④不同藥物同時轉運時無競爭性抑制現(xiàn)象⑤當膜兩側濃度達到平衡時轉運即保持在動態(tài)穩(wěn)定水平藥物的跨膜轉運1（一）、被動轉運2.被動轉運的方式（一）簡單擴散（simplediffusion）（二）濾過（三）易化擴散（passivediffusion）藥物的跨膜轉運1外內簡單擴散載體轉運--主動轉運--異化擴散膜孔濾過藥物的跨膜轉運1

影響跨膜轉運的藥物理化性質：（1）分子量（2）溶解性指藥物具有的脂溶性和水溶性。（3）解離性

離子障（iontrapping）是指非離子型藥物可以自由穿透，離子型藥物被限制在膜的一側的現(xiàn)象。藥物的跨膜轉運11.濾過（filtration,水性擴散）:小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔（水性信道）而擴散藥物的跨膜轉運1毛細血管內皮孔道約40?，除蛋白質外，血漿中的溶質均能通過藥物的跨膜轉運12.簡單擴散

轉運速度與脂溶度（lipidsolubility）成正比；順差轉運，不耗能；轉運速度與濃度差成正比；轉運速度與藥物解離度(pKa)有關。無需載體；無飽和性；無競爭性藥物的跨膜轉運1簡單擴散的條件：脂溶性、解離度、濃度差。絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性，均有解離型與非解離型，后者脂溶性高解離型藥物，極性高，脂溶性小，較難擴散；非解離型藥物，極性低，脂溶性大，易擴散。

藥物的跨膜轉運1例：丙磺舒的pKa=3.4

胃液pH=1.4血液pH=7.4=101.4-3.4=[離子型][非離子型]1001[離子型][非離子型]107.4-3.4=[離子型][非離子型]10pH-pKa=[離子型][非離子型]pKa

即弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時的溶液pH值。=110000[離子型][非離子型]10pH-pKa=[離子型][非離子型]藥物的跨膜轉運1案例分析苯巴比妥（弱酸性藥物）誤服中毒，堿化尿液？酸化尿液？苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4，根據(jù)10pH–pKa=[A–]/[HA],當尿液為堿性時，pH值大于pKa,[A-]增多，即[解離型]多，重吸收減少，藥物排泄加快，中毒時堿化尿液。藥物的跨膜轉運1簡單擴散的規(guī)律：1.弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中的解離度小，藥物易通過生物膜擴散轉運；2.當生物膜兩側pH值不等時，弱酸藥易由較酸側進入較堿側，弱堿性藥則易由較堿側進入較酸側。如：弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）可由胃中轉運到較堿的血漿中去，而弱堿藥（嗎啡、利血平）則很少自胃中吸收。3.細胞外液（pH=7.4）較細胞內液（pH=7.0）為堿，所以弱酸藥在細胞外液中濃度高。堿化體液后，可加速弱酸藥由細胞內液向細胞外液擴散，有利于解除弱酸藥中毒（巴比妥類）。4.堿化尿液可使弱酸藥在腎小管的被動重吸收減少，有利于弱酸藥經腎排泄。藥物的跨膜轉運1（二）、主動轉運是藥物以載體及需要能量的跨膜運動，不依賴于膜兩側藥物的濃度差，藥物可以從低濃度的一側向高濃度的一側跨膜轉運。載體對藥物有特異的選擇性，且轉運能力有飽和性。（1）原發(fā)性主動轉運（primaryactivetransport)（2）繼發(fā)性主動轉運（secondaryactivetransport）藥物的跨膜轉運1（三）、膜動轉運（passivetransport）1.胞飲（pinocytosis）2.胞吐（exocytosis）藥物的體內過程及影響因素2藥物的體內過程及影響因素201030204排泄途徑:腎臟是主要的排泄器官,膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺也可排泄。代謝的場所:肝臟、腸、腎、肺和血漿等。不同給藥途徑,藥物吸收有不同的特點;靜脈注射和靜脈滴注直接進入血液,沒有吸收過程。藥物作用快慢和強弱取決于藥物分布進入靶器官的速度和濃度,消除的快慢取決藥物分布進入代謝和排泄器官(肝臟、腎臟)的速度。吸收分布代謝排泄藥物的體內過程及影響因素2（一）、吸收口服給藥影響因素：1.藥物的理化性質；2.藥物劑型；3.藥物制劑；4.首關消除(首關效應）；5.吸收環(huán)境(胃腸方面）；6.其他直腸給藥經直腸給藥避免不了首關消除,經黏膜吸收速度慢而不規(guī)則。適用于對胃刺激性強或不能口服藥物的病人。因可經痔上靜脈通路進入門靜脈到達肝臟。舌下給藥吸收速度快,由舌下靜脈,不經肝臟而直接進入體循環(huán),適合經胃腸道吸收時易被破壞或有明顯首過消除的藥物。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。吸入給藥氣體和揮發(fā)性藥物經呼吸道直接由肺泡表面吸收,產生全身作用的給藥方式,如吸入麻醉藥(乙醚)等。經皮給藥

僅脂溶性極強的有機溶劑和有機磷酸酯類。皮膚單薄部位(耳后、胸前區(qū)、臂內側等)或有炎癥病理改變的皮膚,經皮吸收增加。藥物加入促皮吸收劑如氮酮等制成貼皮劑或軟膏,經皮給藥后都可達到局部或全身療效。藥物的體內過程及影響因素2（二）、分布1、血漿蛋白結合率2、細胞膜屏障（1）血腦屏障(BBB)（2）胎盤屏障3、體液的pH和藥物pKa4、組織器官的血流量5、藥物與組織的親和力

藥物+蛋白質復合物無活性、貯存型、難進入組織藥物的體內過程及影響因素2（三）、代謝（生物轉化）第一步:藥物氧化、還原、水解代謝產物(葡萄糖醛酸)結合

第二步:藥物或代謝物

結合產物(活性消失或降低、水溶性增加易于排出)藥物的體內過程及影響因素2（四）、排泄（一）經腎臟排泄腎臟排泄藥物的多少,與藥物和血漿蛋白結合率、尿液的pH和腎血

流量有關。(1)腎小球濾過(2)腎小管被動重吸收(3)腎小管主動分泌(二)、經膽汁排泄肝腸循環(huán)(三)、其他途徑唾液、乳汁、汗液、淚液等血漿藥物濃度的動態(tài)變化3血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（一）時間-藥物濃度曲線血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（二）基本概念潛伏期：是指用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時間。主要反映了藥物的吸收和分布過程。（靜脈注射無潛伏期）持續(xù)期：是指藥物維持有效濃度的時間。其長短與藥物的吸收及消除速率有關。殘留期：是指體內藥物已降到有效濃度以下，但又未從體內完全消除。其長短與消除速率有關。殘留期長，藥物從體內消除慢，反復用藥易積蓄中毒。血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（二）基本概念藥峰濃度：是指用藥后所能達到的最高濃度，通常與藥物劑量成正比。藥峰時間：是指用藥后所能達到的最高濃度的時間。血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（二）基本概念生物利用度低，體內作用小。為保證用藥的有效性和安全性，在藥物的質量標準中，有不少藥物制劑將生物利用度作為質量控制標準。生物利用度：指藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種量度。F=血液中濃度/給藥劑量*100%

血漿藥物濃度的動態(tài)變化3（三）藥物的消除過程1.一級動力學消除(恒比消除):單位時間內按血藥濃度的恒比進行消除。消除速度與血藥濃度成正比。2.零級動力學消除(恒量消除):單位時間內始終以一個恒定的數(shù)量進行消除。消除速度與血藥濃度無關。3.米氏消除動力學(混合型消除):是指包括零級和一級動力學消除在內的混合型消除方式。如當藥物劑量急劇增加或患者有某些疾病,血濃達飽和時,消除方式則可從一級動力學消除轉變?yōu)榱慵墑恿W消除。如乙醇血濃<0.05mg/ml時,按一級動力學消除;但當>0.05mg/ml時,則可轉成按零級動力學消除。學習情境：藥理學基礎知識知識點2：生物利用度目錄contents生物利用度定義1生物利用度的影響因素2生物利用度定義1生物利用度定義1生物利用度定義1指血管外給藥時,藥物吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量。通常用吸收百分率表示,即給藥量與吸收進入體循環(huán)的藥量的比值。

F=A/D×100%A為吸收進入體循環(huán)的藥量,D為服藥劑量。生物利用度是評價藥品質量的重要標準生物利用度定義1(1)絕對生物利用度:血管外給藥的AUC與靜注定量藥物后AUC之比。作為藥動學計算用。(2)相對生物利用度:當藥物的劑型不同,其吸收率不同,故可以某一制劑為標準,與受試藥相比較。F=試藥AUC/標準藥AUC生物利用度的影響因素2生物利用度的影響因素2

影響生物利用度的因素包括劑型因素和生理因素兩個方面劑型因素如藥物的脂溶性、水溶性和pKa值，藥物的劑型特性(如崩解時限、溶出速率)及一些工藝條件的差別;生理因素包括胃腸道內液體的作用，藥物在胃腸道內的轉運情況，吸收部位的表面積與局部血流，藥物代謝的影響，腸道菌株及某些影響藥物吸收的疾病等。學習情境：藥理學基礎知識藥物的基本作用及影響藥物作用的類型知識點3目錄contents藥物的基本作用1藥物作用的類型2藥物的基本作用1藥物的基本作用1藥物基本作用藥物作用(drugaction):藥物對機體的初始作用(與機體靶細胞作用點的結合);藥理效應(drugeffect):藥物作用引起機體生理、生化功能或形態(tài)的變化,是藥物作用的結果,是機體對藥物反應的表現(xiàn);通常均指藥物作用與效應的總合;習慣上可相互通用血管收縮心率加快血壓升高NE作用效應藥物的基本作用1西醫(yī)將藥物作用分為興奮和抑制。中醫(yī)將藥物作用分為溫、良、寒。凡能使機體生理生化功能加強的藥物作用稱為興奮，引起興奮的藥物稱興奮藥；反之，使機體生理生化功能減弱的藥物作用稱為抑制，引起抑制的藥物稱抑制藥?？Х纫?/p>