CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南解讀主講人：XXX2025.4目錄CONTENT01020304指南更新背景與意義頭頸部鱗癌與鼻咽癌治療更新非小細(xì)胞肺癌治療更新其他瘤種治療更新05未來發(fā)展方向與挑戰(zhàn)01指南更新背景與意義免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一類通過阻斷免疫檢查點(diǎn)分子與其配體結(jié)合，從而解除免疫抑制、增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤活性的單克隆抗體藥物。主要針對(duì)PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)分子，這些分子在腫瘤免疫逃逸中起關(guān)鍵作用。其作用機(jī)制包括帕博利珠單抗、納武利尤單抗等，通過阻斷PD-1與其配體PD-L1/PD-L2的結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞功能?？筆D-1抗體如阿特珠單抗、度伐利尤單抗等，直接抑制PD-L1與PD-1的結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的定義與作用機(jī)制近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制劑的廣泛應(yīng)用，推動(dòng)了臨床實(shí)踐的不斷優(yōu)化。目前，國內(nèi)8款PD-1/PD-L1抑制劑上市，超過20種國產(chǎn)PD-1/PD-L1抑制劑正在進(jìn)行Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)。但相對(duì)于國外PD-1/PD-L1適應(yīng)證＞20個(gè)的獲批情況，國內(nèi)僅6個(gè)癌腫獲批，包括惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、尿路上皮癌、頭頸鱗癌、小細(xì)胞肺癌等，可用藥物多而適應(yīng)證少也導(dǎo)致了超適應(yīng)證用藥的可能。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀在實(shí)際臨床應(yīng)用中，ICIs的療效、安全性、適應(yīng)癥選擇及聯(lián)合治療方案等方面仍存在諸多爭議和挑戰(zhàn)，亟需通過指南更新加以規(guī)范。隨著多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)的完成，新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷涌現(xiàn)，為指南更新提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。指南更新的目的在于優(yōu)化治療方案，為不同瘤種和患者群體提供更加精準(zhǔn)和個(gè)性化的免疫治療方案，以提高治療效果和患者生存率；同時(shí)提升安全性管理，推動(dòng)規(guī)范化治療，減少治療差異，促進(jìn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的規(guī)范化應(yīng)用。指南更新的必要性免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)展概述2025年4月18—19日，由中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）和北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會(huì)聯(lián)合主辦的2025CSCO指南會(huì)在濟(jì)南召開。本次大會(huì)匯聚全國腫瘤領(lǐng)域?qū)＜?，聚焦指南更新、前沿進(jìn)展及診療經(jīng)驗(yàn)分享，助力推動(dòng)臨床決策升級(jí)與科研成果轉(zhuǎn)化。在免疫治療專場上，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授、吉林大學(xué)第一醫(yī)院崔久嵬教授和同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院郭曄教授分別對(duì)《免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》的更新進(jìn)行了詳細(xì)解讀。會(huì)議基本信息指南更新的主要方向基于最新研究證據(jù)，指南將新增或調(diào)整ICIs在不同瘤種中的適應(yīng)癥，包括一線、二線及輔助治療的應(yīng)用場景。重點(diǎn)更新ICIs與化療、靶向治療、放療及其他免疫療法的聯(lián)合應(yīng)用方案，以探索更高效的治療組合。強(qiáng)調(diào)生物標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)、TMB、MSI等）在患者篩選和治療決策中的重要性，以提高治療的精準(zhǔn)性。針對(duì)老年患者、肝腎功能不全患者及合并自身免疫性疾病患者，指南將提供更具針對(duì)性的治療建議和安全性管理方案。指南更新的臨床價(jià)值2025年CSCO指南通過整合最新臨床研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步細(xì)化了免疫檢查點(diǎn)抑制劑在不同腫瘤類型中的應(yīng)用策略，為臨床醫(yī)生提供了更加明確的治療路徑，有助于提高治療的一致性和效果。指南更新強(qiáng)調(diào)了基于生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)治療，通過篩選適合的患者群體，最大程度地提升免疫治療的療效，同時(shí)減少不必要的副作用，優(yōu)化患者的整體獲益。新增的多學(xué)科綜合治療模式，鼓勵(lì)腫瘤內(nèi)科、外科、放療科等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作，為患者制定個(gè)體化的綜合治療方案，進(jìn)一步提升治療效果。2025指南會(huì)概況02頭頸部鱗癌與鼻咽癌治療更新01新增治療方案頭頸部鱗癌一線治療新增“菲諾利單抗（PD-1單抗）+順鉑+5-FU（1A類）”為II級(jí)推薦。這一方案為頭頸部鱗癌患者提供了新的治療選擇，有望進(jìn)一步提高患者的治療效果和生存率。新增“特瑞普利單抗+西妥昔單抗（2A類）”為III級(jí)推薦。這種聯(lián)合治療方案結(jié)合了免疫治療和靶向治療的優(yōu)勢，為患者帶來了更多的治療可能性。03臨床應(yīng)用建議在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體病情、身體狀況和治療目標(biāo)，綜合考慮是否采用新增的治療方案。對(duì)于PD-L1表達(dá)陽性的患者，優(yōu)先考慮使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療方案，以提高治療效果。對(duì)于接受特瑞普利單抗聯(lián)合西妥昔單抗治療的患者，需密切監(jiān)測不良反應(yīng)，如免疫相關(guān)不良反應(yīng)和靶向治療相關(guān)不良反應(yīng)。同時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以評(píng)估治療效果和及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的不良反應(yīng)。02治療方案的臨床意義菲諾利單抗聯(lián)合化療方案的新增，基于其在臨床試驗(yàn)中顯示出的良好的療效和安全性。該方案能夠顯著提高患者的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS），為頭頸部鱗癌患者帶來了新的希望。特瑞普利單抗與西妥昔單抗的聯(lián)合應(yīng)用，為對(duì)傳統(tǒng)治療方案耐藥或不耐受的患者提供了新的治療選擇。這種聯(lián)合方案在一些難治性病例中展現(xiàn)出了較好的抗腫瘤活性，為臨床治療提供了更多的靈活性。頭頸部鱗癌治療更新鼻咽癌三線或挽救治療中，“派安普利單抗（PD-L1單抗）（2A類）”由III級(jí)推薦上調(diào)為II級(jí)推薦。這一調(diào)整反映了派安普利單抗在鼻咽癌治療中的臨床價(jià)值得到了進(jìn)一步認(rèn)可。新增“塔戈利單抗（PD-L1單抗）（2A類）”為II級(jí)推薦。塔戈利單抗的加入為鼻咽癌患者提供了更多的免疫治療選擇，豐富了臨床治療方案。治療方案調(diào)整在選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行鼻咽癌治療時(shí)，應(yīng)充分考慮患者的PD-L1表達(dá)水平、腫瘤負(fù)荷、既往治療史等因素。對(duì)于PD-L1高表達(dá)的患者，優(yōu)先考慮使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合治療方案。在治療過程中，需密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，如免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括皮膚毒性、肝毒性、肺毒性等。同時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以評(píng)估治療效果和及時(shí)調(diào)整治療方案。臨床應(yīng)用建議派安普利單抗推薦級(jí)別的上調(diào)，基于其在臨床研究中顯示出的良好的療效和安全性。在鼻咽癌的三線或挽救治療中，派安普利單抗能夠顯著延長患者的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS），提高患者的生存率和生活質(zhì)量。塔戈利單抗的新增推薦，為臨床醫(yī)生提供了更多的治療選擇，有助于滿足不同患者的治療需求。其在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的抗腫瘤活性，為鼻咽癌的治療帶來了新的希望，尤其是在傳統(tǒng)治療失敗的情況下。治療方案的臨床意義鼻咽癌治療更新03非小細(xì)胞肺癌治療更新新增治療方案無驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期非鱗NSCLC一線治療中，新增“斯魯利單抗（PD-1單抗）+培美曲塞+鉑類（1A類）”為I級(jí)推薦。這一方案的推薦級(jí)別較高，表明其在臨床研究中顯示出的顯著療效和良好的安全性。新增“依沃西單抗（PD-1/EGFR雙抗）（1A類）”為II級(jí)推薦。依沃西單抗作為一種新型的雙特異性抗體，為非小細(xì)胞肺癌的治療帶來了新的思路和選擇。治療方案的臨床意義斯魯利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類的方案，能夠顯著提高患者的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS），延長患者的總生存期（OS）。該方案的推薦，為非小細(xì)胞肺癌的一線治療提供了新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。依沃西單抗的新增推薦，反映了雙特異性抗體在腫瘤治療中的潛力。其通過同時(shí)靶向PD-1和EGFR，能夠更有效地抑制腫瘤生長，為患者帶來更多的治療獲益。臨床應(yīng)用建議在臨床實(shí)踐中，對(duì)于無驅(qū)動(dòng)基因突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，應(yīng)優(yōu)先考慮使用斯魯利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類的方案進(jìn)行一線治療。在治療過程中，需密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，如免疫相關(guān)不良反應(yīng)和化療相關(guān)不良反應(yīng)。對(duì)于接受依沃西單抗治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以評(píng)估治療效果和及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的不良反應(yīng)。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況，靈活調(diào)整治療方案，以確保最佳的治療效果。無驅(qū)動(dòng)基因突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌治療更新治療方案的臨床意義依沃西單抗在鱗狀非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用，基于其在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的抗腫瘤活性。其能夠顯著提高患者的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS），為鱗狀非小細(xì)胞肺癌的治療帶來了新的希望。度伐利尤單抗在局部晚期鞏固治療中的應(yīng)用，為患者提供了一種有效的治療選擇。序貫放化療后使用度伐利尤單抗，能夠進(jìn)一步延長患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），提高患者的生存率和生活質(zhì)量。臨床應(yīng)用建議在選擇治療方案時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的具體病情、身體狀況和治療目標(biāo)，綜合考慮是否采用新增的治療方案。對(duì)于PD-L1表達(dá)陽性的患者，優(yōu)先考慮使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合治療方案。在治療過程中，需密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，如免疫相關(guān)不良反應(yīng)和放化療相關(guān)不良反應(yīng)。同時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以評(píng)估治療效果和及時(shí)調(diào)整治療方案。新增治療方案在鱗狀NSCLC晚期一線治療中，新增“依沃西單抗（1A類）”為II級(jí)推薦。依沃西單抗在鱗狀非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用，為患者提供了更多的治療選擇。在鱗狀NSCLC局部晚期鞏固治療中，新增“序貫放化療后使用度伐利尤單抗（1A類）”為II級(jí)推薦。這種序貫治療模式在臨床研究中顯示出良好的療效和安全性。STEP03STEP01STEP02鱗狀非小細(xì)胞肺癌治療更新04其他瘤種治療更新食管癌新輔助治療中，新增“卡瑞利珠單抗+白蛋白紫杉醇/紫杉醇+順鉑（II級(jí)推薦）”。這一方案為食管癌的術(shù)前治療提供了新的選擇，有助于提高手術(shù)的成功率和患者的生存率。新增治療方案卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案在食管癌新輔助治療中的應(yīng)用，基于其在臨床試驗(yàn)中顯示出的良好的療效和安全性。該方案能夠顯著提高患者的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS），為食管癌的治療帶來了新的希望。治療方案的臨床意義在臨床實(shí)踐中，對(duì)于可手術(shù)切除的食管癌患者，應(yīng)優(yōu)先考慮使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案進(jìn)行新輔助治療。在治療過程中，需密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，如免疫相關(guān)不良反應(yīng)和化療相關(guān)不良反應(yīng)。同時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以評(píng)估治療效果和及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的不良反應(yīng)。在手術(shù)后，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，考慮是否進(jìn)行輔助治療，以進(jìn)一步提高患者的生存率。臨床應(yīng)用建議010203食管癌治療更新新增治療方案在局限期小細(xì)胞肺癌一線治療中，新增“同步化放療后使用度伐利尤單抗（1A類）”為II級(jí)推薦。這種序貫治療模式在臨床研究中顯示出良好的療效和安全性。在廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療中，新增“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑（1A類）”為I級(jí)推薦。這一方案為廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療提供了新的選擇。治療方案的臨床意義度伐利尤單抗在局限期小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用，為患者提供了一種有效的治療選擇。序貫化放療后使用度伐利尤單抗，能夠進(jìn)一步延長患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），提高患者的生存率和生活質(zhì)量。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼和化療方案在廣泛期小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用，基于其在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的顯著療效。該方案能夠顯著提高患者的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS），為廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療帶來了新的希望。臨床應(yīng)用建議在臨床實(shí)踐中，對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌患者，應(yīng)優(yōu)先考慮使用同步化放療后序貫度伐利尤單抗的治療方案。在治療過程中，需密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，如免疫相關(guān)不良反應(yīng)和放化療相關(guān)不良反應(yīng)。對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，應(yīng)根據(jù)患者的具體病情、身體狀況和治療目標(biāo)，綜合考慮是否采用貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼和化療方案。在治療過程中，需定期進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以評(píng)估治療效果和及時(shí)調(diào)整治療方案。小細(xì)胞肺癌治療更新晚期惡性胸膜間皮瘤一線治療中，新增“阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+培美曲塞（非上皮樣亞型）（2A類）”為II級(jí)推薦。這一方案為非上皮樣亞型的晚期惡性胸膜間皮瘤患者提供了新的治療選擇。二線治療中，新增“帕博利珠單抗+侖伐替尼（2A類）”為II級(jí)推薦。這種聯(lián)合治療方案結(jié)合了免疫治療和靶向治療的優(yōu)勢，為患者帶來了更多的治療可能性。新增治療方案阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和化療方案在非上皮樣亞型的晚期惡性胸膜間皮瘤中的應(yīng)用，基于其在臨床試驗(yàn)中顯示出的良好的療效和安全性。該方案能夠顯著提高患者的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS），為非上皮樣亞型的晚期惡性胸膜間皮瘤的治療帶來了新的希望。帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼方案在二線治療中的應(yīng)用，為對(duì)傳統(tǒng)治療方案耐藥或不耐受的患者提供了新的治療選擇。這種聯(lián)合方案在一些難治性病例中展現(xiàn)出了較好的抗腫瘤活性，為臨床治療提供了更多的靈活性。治療方案的臨床意義在臨床實(shí)踐中，對(duì)于非上皮樣亞型的晚期惡性胸膜間皮瘤患者，應(yīng)優(yōu)先考慮使用阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和化療方案進(jìn)行一線治療。在治療過程中，需密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，如免疫相關(guān)不良反應(yīng)和靶向治療相關(guān)不良反應(yīng)。對(duì)于接受帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療的患者，需定期進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以評(píng)估治療效果和及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的不良反應(yīng)。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況，靈活調(diào)整治療方案，以確保最佳的治療效果。臨床應(yīng)用建議晚期惡性胸膜間皮瘤治療更新05未來發(fā)展方向與挑戰(zhàn)2025年CSCO指南強(qiáng)調(diào)了新型免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)的研發(fā)，如LAG-3、TIM-3和TIGIT等。這些靶點(diǎn)的抑制劑在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，為患者提供了更多治療選擇。新藥研發(fā)不再局限于單一藥物，而是更注重聯(lián)合療法的探索，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化療、靶向治療或放療的結(jié)合，以增強(qiáng)療效并減少耐藥性。新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)新藥研發(fā)過程中，生物標(biāo)志物的篩選和應(yīng)用成為關(guān)鍵。通過精準(zhǔn)識(shí)別患者的免疫狀態(tài)和腫瘤微環(huán)境特征，能夠更有效地預(yù)測藥物反應(yīng)并優(yōu)化治療方案。指南強(qiáng)調(diào)了基因檢測在個(gè)體化治療中的重要性，通過分析患者的基因突變、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）等指標(biāo)，為患者量身定制最合適的免疫治療方案。生物標(biāo)志物研究在臨床實(shí)踐中，應(yīng)密切關(guān)注新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)進(jìn)展和臨床試驗(yàn)結(jié)果，及時(shí)將其應(yīng)用于臨床治療中，為患者提供更多的治療選擇。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)生物標(biāo)志物的研究和應(yīng)用，通過精準(zhǔn)檢測和分析，為患者制定個(gè)體化的治療方案，提高治療效果和患者生存率。臨床應(yīng)用建議新藥研發(fā)進(jìn)展不良反應(yīng)的管理免疫檢查點(diǎn)抑制劑的不良反應(yīng)管理也是臨床應(yīng)用中的一個(gè)重要挑戰(zhàn)。免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）的發(fā)生率較高，且涉及多個(gè)器官系統(tǒng)，如皮膚、胃腸道、肝臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)等。如何早期識(shí)別和干預(yù)irAEs，制定有效的管理策略，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，是提高患者治療安全性和依從性的關(guān)鍵。臨床應(yīng)用建議在臨床實(shí)踐中，應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況，靈活調(diào)整治療方案，以確保最佳的治療效果。對(duì)于聯(lián)合治療方案