關(guān)于藥品注冊(cè)管理辦法一、總則（一）目的與宗旨藥品注冊(cè)管理辦法的制定旨在加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理，規(guī)范藥品注冊(cè)行為，保證藥品的安全、有效、質(zhì)量可控，保障公眾用藥權(quán)益，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。（二）適用范圍本辦法適用于在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊(cè)檢驗(yàn)和監(jiān)督管理。（三）基本原則1.科學(xué)性原則藥品注冊(cè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)科學(xué)理論和方法，采用先進(jìn)技術(shù)，保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。2.公正性原則藥品注冊(cè)管理部門應(yīng)當(dāng)公正、公平、公開(kāi)地履行職責(zé)，保障申請(qǐng)人的合法權(quán)益，對(duì)所有申請(qǐng)人一視同仁。3.公開(kāi)性原則藥品注冊(cè)的程序、標(biāo)準(zhǔn)、要求等應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公開(kāi)，接受公眾監(jiān)督。4.便民性原則簡(jiǎn)化藥品注冊(cè)程序，提高工作效率，為申請(qǐng)人提供便捷的服務(wù)。二、藥品注冊(cè)的申請(qǐng)與審批（一）申請(qǐng)分類1.新藥申請(qǐng)未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。2.仿制藥申請(qǐng)生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。3.進(jìn)口藥品申請(qǐng)境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。4.補(bǔ)充申請(qǐng)新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。5.再注冊(cè)申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。（二）申報(bào)資料要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定如實(shí)提交有關(guān)資料和樣品，不得隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假資料。申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、真實(shí)，符合相應(yīng)的格式要求。1.新藥申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)提供充分的藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)資料等，以證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。2.仿制藥申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)提供與原研藥品質(zhì)量和療效一致的研究資料，包括藥學(xué)研究、生物等效性研究等。3.進(jìn)口藥品申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)提供境外藥品生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定性研究等資料，以及在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)資料（如有要求）。4.補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)提供與變更事項(xiàng)相關(guān)的研究資料，說(shuō)明變更的合理性和對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。5.再注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)提供藥品批準(zhǔn)證明文件有效期內(nèi)的生產(chǎn)、銷售、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等情況的總結(jié)報(bào)告。（三）審批程序1.受理藥品注冊(cè)管理部門收到申請(qǐng)后，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并出具受理通知書；不符合要求的，不予受理，并說(shuō)明理由。2.審評(píng)藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)受理的申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。審評(píng)過(guò)程中可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料、開(kāi)展相關(guān)研究工作。3.核查藥品核查機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)人的研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)樣品生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，以確保申報(bào)資料的真實(shí)性和生產(chǎn)過(guò)程的合規(guī)性。4.檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告。5.審批藥品注冊(cè)管理部門根據(jù)審評(píng)、核查、檢驗(yàn)結(jié)果，作出審批決定。符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)證明文件；不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，并書面說(shuō)明理由。三、藥物臨床試驗(yàn)管理（一）臨床試驗(yàn)的定義與分類藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。1.I期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。2.II期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。3.III期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。4.IV期臨床試驗(yàn)新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。（二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)要求承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的條件和資質(zhì)，經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)定。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備完善的質(zhì)量管理體系，能夠確保臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、規(guī)范性和可靠性。（三）臨床試驗(yàn)方案的制定與審批申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物的特點(diǎn)和研究目的，制定科學(xué)合理的臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)設(shè)計(jì)、受試者選擇標(biāo)準(zhǔn)、治療方法、觀察指標(biāo)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法、試驗(yàn)的起止時(shí)間、預(yù)期的安全性和有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。（四）受試者權(quán)益保護(hù)1.倫理審查臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查，保障受試者的權(quán)益、安全和健康。2.知情同意受試者參加臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)簽署知情同意書。知情同意書應(yīng)當(dāng)充分告知受試者臨床試驗(yàn)的目的、方法、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)等信息，確保受試者在充分理解的基礎(chǔ)上自愿參與試驗(yàn)。3.受試者補(bǔ)償對(duì)于因參加臨床試驗(yàn)受到損害的受試者，應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償和治療。四、藥品生產(chǎn)管理（一）生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)許可證》，并按照規(guī)定的生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施、人員、質(zhì)量管理體系等條件，確保藥品生產(chǎn)過(guò)程的合規(guī)性和質(zhì)量穩(wěn)定性。（二）生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，建立健全質(zhì)量管理體系，對(duì)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制。從物料采購(gòu)、生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量檢驗(yàn)到產(chǎn)品放行等各個(gè)環(huán)節(jié)，都應(yīng)當(dāng)符合GMP的要求，確保藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。（三）藥品生產(chǎn)工藝變更管理藥品生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行研究、驗(yàn)證，并向藥品注冊(cè)管理部門提出補(bǔ)充申請(qǐng)。變更應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)充分的評(píng)估，確保變更后藥品的質(zhì)量、安全性和有效性不低于原藥品。五、藥品進(jìn)口管理（一）進(jìn)口藥品的注冊(cè)要求進(jìn)口藥品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)，提供相關(guān)的證明文件和資料，包括境外生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定性研究等。進(jìn)口藥品的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。（二）口岸檢驗(yàn)與放行進(jìn)口藥品到達(dá)口岸后，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行口岸檢驗(yàn)。經(jīng)檢驗(yàn)合格的，方可放行；檢驗(yàn)不合格的，不得進(jìn)口。（三）進(jìn)口藥品的再注冊(cè)進(jìn)口藥品注冊(cè)證有效期屆滿需要繼續(xù)進(jìn)口的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。再注冊(cè)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥品在有效期內(nèi)的生產(chǎn)、銷售、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等情況的總結(jié)報(bào)告。六、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)（一）注冊(cè)檢驗(yàn)的定義與分類藥品注冊(cè)檢驗(yàn)是指藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的藥品進(jìn)行的檢驗(yàn)，包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗(yàn)是指藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照申請(qǐng)人申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)；藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核是指藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的技術(shù)審核，并對(duì)樣品的質(zhì)量是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的檢驗(yàn)。（二）注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)要求承擔(dān)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)是具有相應(yīng)資質(zhì)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備先進(jìn)的檢驗(yàn)設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和完善的質(zhì)量管理體系，能夠準(zhǔn)確、及時(shí)地完成注冊(cè)檢驗(yàn)任務(wù)。（三）注冊(cè)檢驗(yàn)的程序與要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)送樣品和相關(guān)資料，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照規(guī)定的程序進(jìn)行檢驗(yàn)和復(fù)核。注冊(cè)檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成，檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。七、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理（一）藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定與修訂藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)組織制定和修訂國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，確保藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（二）藥品標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行與監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須嚴(yán)格執(zhí)行藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況的監(jiān)督檢查，對(duì)違反藥品標(biāo)準(zhǔn)的行為依法進(jìn)行查處。八、藥品注冊(cè)后的管理（一）藥品批準(zhǔn)文號(hào)管理藥品批準(zhǔn)文號(hào)是藥品生產(chǎn)合法性的標(biāo)志，是藥品身份的證明。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定使用藥品批準(zhǔn)文號(hào)，不得轉(zhuǎn)讓、出租、出借藥品批準(zhǔn)文號(hào)。（二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，主動(dòng)收集、報(bào)告藥品不良反應(yīng)信息。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的指導(dǎo)和監(jiān)督，及時(shí)掌握藥品不良反應(yīng)情況，采取相應(yīng)的措施。（三）藥品再評(píng)價(jià)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品上市后評(píng)價(jià)等情況，對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品組織開(kāi)展再評(píng)價(jià)。再評(píng)價(jià)結(jié)果可能導(dǎo)致藥品的限制使用、暫停生產(chǎn)、銷售和使用，甚至撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。九、監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查的內(nèi)容與方式藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥品注冊(cè)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查。監(jiān)督檢查的內(nèi)容包括申報(bào)資料的真實(shí)性、生產(chǎn)過(guò)程的合規(guī)性、藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性等。監(jiān)督檢查可以采取現(xiàn)