甲狀腺髓樣癌(MTC)診斷與治療演講人：日期:目錄CONTENTS01概述與流行病學02分類與病因03診斷與評估04治療策略05隨訪與監(jiān)測06特殊臨床管理01概述與流行病學甲狀腺髓樣癌（MTC）是一種特殊類型的甲狀腺癌，起源于甲狀腺濾泡旁C細胞，也稱為濾泡旁細胞癌或C細胞癌。定義分泌降鈣素、前列腺素E等激素，可引起嚴重腹瀉及低鈣血癥等表現(xiàn)。部分為家族性腫瘤，與RET基因突變有關(guān)。發(fā)病率甲狀腺髓樣癌在甲狀腺癌中的占比不高，大約在1%-5%之間。01.在國內(nèi)，甲狀腺髓樣癌的發(fā)病率相對較低，僅占甲狀腺癌的1%-2%。02.然而，由于其侵襲性強，易于早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此臨床上需要高度重視。03.預后特點甲狀腺髓樣癌的侵襲性較強，易于侵犯周圍組織器官，如喉返神經(jīng)、氣管等。1早期即可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導致治療難度加大和預后不良。2在甲狀腺癌相關(guān)死亡中，甲狀腺髓樣癌占比高達13%，因此需要及時診斷和治療。302分類與病因散發(fā)性MTC無家族遺傳性，約占所有MTC的75-80%。遺傳性MTC與家族遺傳有關(guān)，約占所有MTC的20-25%。臨床分型MEN2A多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2A型，與MTC相關(guān)，約占MTC相關(guān)遺傳綜合征的95%。MEN2B多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2B型，與MTC相關(guān)，約占MTC相關(guān)遺傳綜合征的5%。遺傳綜合征關(guān)聯(lián)在MTC的發(fā)病中起關(guān)鍵作用，95%的遺傳性MTC和50-70%的散發(fā)性MTC存在RET基因突變。RET基因突變RET基因是一種原癌基因，其正常功能是調(diào)控細胞的生長和分化。當RET基因發(fā)生突變時，可能導致細胞生長失控，從而引發(fā)MTC。RET基因的功能分子機制03診斷與評估臨床表現(xiàn)頸部腫塊甲狀腺髓樣癌最典型的表現(xiàn)，多數(shù)患者因頸部腫塊而就診。腫塊質(zhì)地較硬，形狀不規(guī)則，邊界不清，可隨吞咽上下移動。聲嘶腹瀉（類癌綜合征）甲狀腺髓樣癌侵犯喉返神經(jīng)時可引起聲嘶，此癥狀常提示腫瘤已侵犯喉返神經(jīng)。部分甲狀腺髓樣癌患者可出現(xiàn)腹瀉、面部潮紅、低鉀血癥等類癌綜合征表現(xiàn)，是由于腫瘤分泌5-羥色胺等物質(zhì)所致。123降鈣素（Ctn）甲狀腺髓樣癌可分泌大量降鈣素，導致血鈣降低。測定血清降鈣素有助于甲狀腺髓樣癌的診斷，尤其對于家族性甲狀腺髓樣癌患者，血清降鈣素升高常提示腫瘤的復發(fā)或轉(zhuǎn)移。癌胚抗原（CEA）腫瘤標志物部分甲狀腺髓樣癌患者血清CEA水平升高，其升高程度與腫瘤負荷及預后相關(guān)。CEA可用于監(jiān)測腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。0102超聲CT和MRI可顯示甲狀腺髓樣癌的浸潤范圍及與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系，有助于手術(shù)方案的制定及預后評估。MRI在顯示腫瘤與神經(jīng)、血管的關(guān)系方面具有優(yōu)勢。CT/MRI18F-FDGPET-CT18F-FDGPET-CT是一種功能顯像技術(shù)，可顯示腫瘤組織的代謝情況，有助于發(fā)現(xiàn)甲狀腺髓樣癌的轉(zhuǎn)移灶，尤其對于不分泌降鈣素或CEA的甲狀腺髓樣癌，具有較高的診斷價值。超聲是甲狀腺腫瘤的首選影像學檢查方法，可顯示腫瘤的大小、形態(tài)、邊界及與周圍組織的關(guān)系，同時可引導細針穿刺活檢。影像學檢查04治療策略甲狀腺全切徹底切除甲狀腺組織，消除癌細胞生長環(huán)境，降低復發(fā)率。手術(shù)治療：甲狀腺全切+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃01中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃清除甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)，防止癌細胞轉(zhuǎn)移和擴散。02手術(shù)方式選擇根據(jù)患者病情和身體狀況，選擇傳統(tǒng)開放式手術(shù)或腔鏡微創(chuàng)手術(shù)。03術(shù)后管理密切觀察患者恢復情況，及時發(fā)現(xiàn)并處理并發(fā)癥，如低鈣血癥、喉返神經(jīng)損傷等。04針對RET突變陽性的MTC患者，有效抑制癌細胞生長和擴散。多靶點抑制劑，可抑制RET、VEGF等多種激酶活性，適用于RET突變或其他激酶異常的MTC患者。相比化療，靶向治療具有更高的療效和更低的不良反應(yīng)發(fā)生率。使用靶向藥物需進行基因檢測，確定患者是否適合使用，并密切監(jiān)測藥物不良反應(yīng)和病情變化。靶向治療凡德他尼卡博替尼靶向治療的優(yōu)勢注意事項放射性核素治療利用放射性碘-131清除術(shù)后殘留甲狀腺組織和轉(zhuǎn)移灶，減少復發(fā)和轉(zhuǎn)移的風險。TSH抑制通過服用甲狀腺激素降低TSH水平，抑制甲狀腺細胞增殖，降低復發(fā)率。輔助治療的選擇根據(jù)患者病情和手術(shù)情況，選擇適合的輔助治療方式，提高治療效果。長期隨訪輔助治療后需長期隨訪，監(jiān)測甲狀腺功能和病情變化，及時調(diào)整治療方案。輔助治療05隨訪與監(jiān)測生化監(jiān)測：術(shù)后Ctn/CEA水平動態(tài)評估早期發(fā)現(xiàn)復發(fā)術(shù)后定期監(jiān)測血鈣素（Ctn）和癌胚抗原（CEA）水平可以及時發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移。評估治療效果Ctn和CEA水平的變化也可以作為評估治療效果的依據(jù)，如手術(shù)切除后Ctn和CEA水平降低，表明治療有效。預測預后Ctn和CEA水平持續(xù)升高可能提示預后不良，需要更密切地監(jiān)測和更積極的治療。影像復查：頸部超聲、胸部CT（年檢）頸部超聲檢查可以檢測甲狀腺區(qū)域和頸部淋巴結(jié)的異常情況，有助于發(fā)現(xiàn)局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移。胸部CT檢查定期復查可以檢測肺部和縱隔的轉(zhuǎn)移情況，因為MTC容易轉(zhuǎn)移到這些部位。定期進行影像復查可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移，從而及時采取治療措施，提高治療效果。123遺傳篩查篩查家族成員對于患有MTC的家族成員，應(yīng)進行RET基因檢測，以確定是否攜帶致病基因。030201早期發(fā)現(xiàn)病變?nèi)绻易宄蓡T攜帶RET基因突變，應(yīng)定期進行生化監(jiān)測和影像學檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)病變并進行治療。指導生育對于攜帶RET基因突變的家族成員，可以通過遺傳咨詢和基因診斷指導生育，避免將致病基因傳給下一代。06特殊臨床管理遺傳型MTC根據(jù)RET基因突變的風險分層，可在兒童期或青少年期進行預防性甲狀腺切除術(shù)。預防性甲狀腺切除術(shù)的時機通常包括全甲狀腺切除或近全甲狀腺切除，以降低復發(fā)風險。定期檢查甲狀腺激素和鈣代謝水平，及時補充甲狀腺激素和鈣劑，避免術(shù)后并發(fā)癥。預防性甲狀腺切除術(shù)的范圍進行徹底的基因檢測，確定MTC的遺傳類型和風險，以及制定合適的手術(shù)方案。手術(shù)前準備01020403手術(shù)后管理包括外科醫(yī)生、內(nèi)分泌科醫(yī)生、核醫(yī)學醫(yī)生、放療科醫(yī)生等多個專家，共同為患者制定最佳治療方案。晚期患者：多學科診療（MDT）模式MDT團隊構(gòu)成根據(jù)患者的臨床情況、病理類型和基因突變情況，制定個性化的治療方案，包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療等。MDT的治療方案多學科專家共同協(xié)作，提高診斷準確率，優(yōu)化治療方案，提高患者的生存質(zhì)量和預后。MDT的優(yōu)勢腹瀉的奧曲肽治療對于骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛和壓迫