COX-2與CD34：解碼外陰癌前病變與外陰鱗癌的分子密碼一、引言1.1研究背景與意義外陰癌是一種相對(duì)罕見(jiàn)但近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)的女性生殖道惡性腫瘤。在過(guò)去的幾十年里，盡管醫(yī)療技術(shù)取得了顯著進(jìn)步，但外陰癌的發(fā)病率仍在逐漸增加，這一現(xiàn)象引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。外陰癌主要分為鱗癌和腺癌兩種類(lèi)型，其中外陰鱗癌最為常見(jiàn)，約占外陰癌的90%以上。在病變?cè)缙?，外陰癌往往癥狀不明顯，不易被患者察覺(jué)，常常被忽視，導(dǎo)致許多患者在確診時(shí)已處于中晚期。這不僅增加了治療的難度，也對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生了不利影響。目前，臨床上對(duì)于外陰癌的病理學(xué)評(píng)估主要依據(jù)組織學(xué)類(lèi)型、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等指標(biāo)。然而，這些傳統(tǒng)指標(biāo)在預(yù)測(cè)患者預(yù)后和治療效果方面存在一定的局限性，常常無(wú)法準(zhǔn)確地為臨床治療提供指導(dǎo)。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究逐漸深入到分子水平，尋找更有效的分子標(biāo)志物成為了外陰癌研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。環(huán)氧化酶-2（COX-2）是一種調(diào)節(jié)內(nèi)源性前列腺素合成的酶，在炎癥和腫瘤發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。已有大量文獻(xiàn)報(bào)道，COX-2在許多癌癥中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，如乳腺癌、直腸癌、肺癌等。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，COX-2通過(guò)多種機(jī)制參與其中，包括促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)以及促進(jìn)腫瘤血管生成等。研究表明，COX-2的高表達(dá)與腫瘤的惡性程度、侵襲性以及不良預(yù)后密切相關(guān)。然而，關(guān)于COX-2在外陰癌前病變和外陰鱗癌中的表達(dá)及作用機(jī)制的研究相對(duì)較少，其具體作用仍有待進(jìn)一步明確。CD34是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性糖蛋白，被廣泛認(rèn)為是血管新生和成熟的重要標(biāo)志。腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴(lài)于充足的血液供應(yīng)，新生血管的形成對(duì)于腫瘤的發(fā)展至關(guān)重要。CD34在腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)，使其成為評(píng)估腫瘤血管生成的關(guān)鍵指標(biāo)之一。已有研究發(fā)現(xiàn)，CD34在腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等方面具有重要的生物學(xué)意義。通過(guò)檢測(cè)CD34的表達(dá)，可以了解腫瘤血管生成的情況，進(jìn)而評(píng)估腫瘤的惡性程度和預(yù)后。然而，CD34在外陰癌前病變和外陰鱗癌中的表達(dá)及意義尚未完全明確，需要更多的研究來(lái)深入探討。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)COX-2和CD34在外陰癌前病變和外陰鱗癌中的表達(dá)情況，探討它們?cè)谕怅幇┌l(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及意義。通過(guò)深入研究這兩個(gè)分子標(biāo)志物，有望為外陰癌的早期診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估提供新的思路和方法，為臨床實(shí)踐提供更有力的理論支持，從而提高外陰癌患者的生存率和生活質(zhì)量。1.2研究目的本研究旨在深入探究COX-2和CD34在外陰癌前病變及外陰鱗癌組織中的表達(dá)水平，通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析，明確兩者表達(dá)量在外陰癌前病變和外陰鱗癌組織間是否存在顯著差異。剖析COX-2和CD34的表達(dá)與外陰癌前病變發(fā)展為外陰鱗癌的潛在關(guān)聯(lián)，揭示它們?cè)诩膊∵M(jìn)程中可能扮演的角色，如是否參與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵步驟。進(jìn)一步探討COX-2和CD34作為分子標(biāo)志物，在外陰癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，判斷其能否為臨床醫(yī)生提供更精準(zhǔn)、更早期的診斷依據(jù)，助力實(shí)現(xiàn)疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療。同時(shí)，分析COX-2和CD34的表達(dá)與外陰鱗癌患者臨床病理特征（如腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等）以及預(yù)后的相關(guān)性，為臨床治療方案的選擇提供有力的理論支持，為改善外陰癌患者的治療效果和預(yù)后狀況開(kāi)辟新的研究方向。1.3國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國(guó)際上，COX-2與腫瘤的關(guān)聯(lián)研究起步較早且成果豐碩。眾多國(guó)外學(xué)者通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究，揭示了COX-2在多種常見(jiàn)癌癥中的重要作用機(jī)制。在乳腺癌研究領(lǐng)域，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)COX-2的高表達(dá)能夠促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖和遷移，其機(jī)制可能與COX-2調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白以及促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)。在直腸癌研究中，COX-2被證實(shí)可通過(guò)影響腫瘤微環(huán)境，抑制機(jī)體的免疫監(jiān)視功能，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活提供有利條件。然而，在外陰癌相關(guān)研究方面，國(guó)外的研究雖然有所涉及，但整體數(shù)量相對(duì)有限。僅有部分研究初步探討了COX-2在外陰癌組織中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平與外陰癌的某些臨床病理特征存在一定關(guān)聯(lián)，如腫瘤的大小和分期等，但對(duì)于COX-2在外陰癌前病變中的表達(dá)及作用機(jī)制研究尚顯不足。在CD34與腫瘤血管生成的研究方面，國(guó)外研究處于前沿地位。大量研究表明，CD34在多種實(shí)體腫瘤的血管生成過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，通過(guò)檢測(cè)腫瘤組織中CD34的表達(dá)，可以準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤血管生成的程度，進(jìn)而預(yù)測(cè)腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移潛能。以黑色素瘤為例，研究發(fā)現(xiàn)CD34陽(yáng)性的血管密度與黑色素瘤的侵襲深度和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。但在外陰癌領(lǐng)域，關(guān)于CD34的研究相對(duì)匱乏，僅有的少數(shù)研究也主要集中在分析CD34與外陰癌腫瘤血管生成的簡(jiǎn)單相關(guān)性上，對(duì)于其在整個(gè)外陰癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化及具體作用機(jī)制的研究仍有待深入。國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究也取得了一定的進(jìn)展。在COX-2與腫瘤的研究中，國(guó)內(nèi)學(xué)者從多個(gè)角度進(jìn)行了深入探討。在宮頸癌研究中，有研究表明COX-2不僅參與了宮頸癌細(xì)胞的增殖和凋亡調(diào)控，還與宮頸癌的放療敏感性密切相關(guān)。在子宮內(nèi)膜癌研究方面，COX-2的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的病理類(lèi)型、分化程度以及患者的預(yù)后密切相關(guān)。針對(duì)外陰癌，國(guó)內(nèi)也有一些研究報(bào)道了COX-2在外陰鱗癌組織中的表達(dá)高于正常外陰組織，且與外陰鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良相關(guān)，但這些研究樣本量相對(duì)較小，缺乏對(duì)外陰癌前病變的系統(tǒng)研究，對(duì)于COX-2在整個(gè)外陰癌疾病譜中的作用機(jī)制尚未形成完整的理論體系。在CD34與腫瘤血管生成的國(guó)內(nèi)研究中，多數(shù)集中在肺癌、肝癌等常見(jiàn)惡性腫瘤，通過(guò)對(duì)這些腫瘤組織中CD34表達(dá)的檢測(cè)，分析其與腫瘤血管生成、臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，為臨床治療提供了有價(jià)值的參考。然而，在外陰癌前病變和外陰鱗癌中，CD34的研究同樣相對(duì)滯后。雖然有部分研究嘗試探討CD34在外陰癌中的表達(dá)及意義，但研究方法和結(jié)果存在一定的差異，尚未達(dá)成統(tǒng)一的結(jié)論，對(duì)于CD34在這兩種疾病中的表達(dá)差異及其在疾病發(fā)展過(guò)程中的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步明確。二、相關(guān)理論基礎(chǔ)2.1外陰癌前病變與外陰鱗癌概述外陰癌前病變并非單一疾病，而是一組具有癌變潛能的外陰病變統(tǒng)稱(chēng)，主要包含外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）和外陰硬化性苔蘚（VLS）。外陰上皮內(nèi)瘤變是外陰上皮內(nèi)基底膜之上的病變，根據(jù)病因和病理學(xué)改變，又可細(xì)分為普通型VIN（經(jīng)典型VIN）和分化型VIN（單純型VIN）。普通型VIN多與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染相關(guān)，常見(jiàn)于年輕女性，可能發(fā)展為基底細(xì)胞型或疣型浸潤(rùn)性外陰癌；分化型VIN與HPV感染無(wú)關(guān)，多見(jiàn)于老年婦女，常伴有外陰慢性皮膚病，與外陰的慢性炎癥狀態(tài)緊密相連，多數(shù)外陰癌由此轉(zhuǎn)化而來(lái)，且可能是VLS向外陰鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)展的一個(gè)短暫上皮病變過(guò)程，與角化型鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)。外陰硬化性苔蘚則是一種以外陰、肛周皮膚萎縮變薄為主要特征的疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與自身免疫、遺傳、性激素缺乏等因素有關(guān)，也具有一定的惡變風(fēng)險(xiǎn)。外陰鱗癌，全稱(chēng)外陰鱗狀細(xì)胞癌，是外陰癌中最為常見(jiàn)的類(lèi)型，約占外陰癌的90%以上，是起源于外陰部皮膚、黏膜及其附屬組織器官的鱗癌。其發(fā)病原因尚未完全明確，但研究表明，可能與人乳頭瘤病毒（HPV）感染、外陰硬化苔蘚病變、雌激素缺乏、性傳播疾病、免疫功能低下及吸煙等因素密切相關(guān)。外陰鱗癌可發(fā)生于任何年齡段的女性，但以老年女性居多。外陰癌前病變和外陰鱗癌在臨床表現(xiàn)上存在一定的相似性，且早期癥狀往往不典型，容易被忽視。外陰癌前病變患者多數(shù)無(wú)明顯癥狀，部分患者可能出現(xiàn)外陰瘙癢、燒灼感、疼痛等不適，婦科檢查時(shí)可見(jiàn)外陰局部皮膚和黏膜顏色改變，呈白色、灰色、深棕色、赤褐色或者紅白相間的片狀，可單個(gè)或多個(gè)或融合，略高出皮膚黏膜表面的丘疹或斑點(diǎn)，可發(fā)生于外陰任何部位，更常見(jiàn)于會(huì)陰部和陰唇系帶，可累及肛周。而外陰鱗癌患者在疾病早期，也多表現(xiàn)為外陰部的瘙癢、疼痛，局部可出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀、菜花狀、潰瘍狀腫物，合并感染時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)滲液和出血等癥狀。隨著病情的進(jìn)展，腫瘤可侵犯尿道、陰道、直腸等周?chē)M織，導(dǎo)致排尿困難、陰道流血、大便性狀改變等癥狀。在傳統(tǒng)診斷方法方面，對(duì)于外陰癌前病變和外陰鱗癌，病史采集和體格檢查是初步診斷的重要環(huán)節(jié)。醫(yī)生會(huì)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的癥狀、既往病史、家族史以及可能的危險(xiǎn)因素，如HPV感染史、吸煙史、免疫抑制相關(guān)情況等。同時(shí)，會(huì)對(duì)患者的外陰、陰道和腹股溝進(jìn)行全面視診和觸診，檢查外陰有無(wú)病變、顏色改變、包塊或潰瘍，以及陰道壁有無(wú)增厚或不規(guī)則。陰道鏡檢查也是常用的診斷方法之一，它能夠識(shí)別肉眼未能發(fā)現(xiàn)的亞臨床病變，有助于確定病變范圍并指導(dǎo)活檢。而組織學(xué)診斷則是確診外陰癌前病變和外陰鱗癌的金標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)活檢組織進(jìn)行病理學(xué)評(píng)估，可明確病變的類(lèi)型、分級(jí)以及是否存在癌變。對(duì)于病變廣泛的患者，通常需要進(jìn)行多點(diǎn)活檢，以提高診斷的準(zhǔn)確性。在活檢時(shí)，當(dāng)有可捫及的腫物時(shí)，會(huì)在中心及周邊正常皮膚處取材；無(wú)明顯邊界時(shí)，可使用甲苯胺藍(lán)或5％醋酸，以幫助明確活檢位置。傳統(tǒng)治療方法主要包括手術(shù)治療、放療和化療。手術(shù)治療是外陰癌前病變和外陰鱗癌的主要治療手段。對(duì)于外陰癌前病變，根據(jù)病變的范圍和程度，可選擇局部切除、激光治療、冷凍治療等。對(duì)于外陰鱗癌，手術(shù)方式的選擇取決于腫瘤的分期、大小、位置以及患者的身體狀況等因素。早期外陰鱗癌（Ⅰ期和Ⅱ期）通常采用根治性外陰切除術(shù)及腹股溝淋巴結(jié)清掃術(shù)，以徹底切除腫瘤組織并清掃可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。對(duì)于中晚期外陰鱗癌（Ⅲ期和Ⅳ期），手術(shù)范圍可能會(huì)擴(kuò)大，甚至需要切除部分周?chē)鞴?，如尿道、陰道、直腸等，同時(shí)還可能需要聯(lián)合放療和化療。放療是利用放射線(xiàn)殺死癌細(xì)胞的一種治療方法，可用于術(shù)前縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率；也可用于術(shù)后輔助治療，降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?；焺t是通過(guò)使用化學(xué)藥物來(lái)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，對(duì)于晚期外陰鱗癌或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，化療可作為姑息性治療手段，緩解癥狀，延長(zhǎng)生存期。常用的化療藥物包括順鉑、紫杉醇、氟尿嘧啶等，這些藥物通常采用聯(lián)合化療的方案，以提高治療效果。2.2COX-2的生物學(xué)特性與功能COX-2，全稱(chēng)環(huán)氧化酶-2，是環(huán)氧合酶（COX）家族的重要成員，又被稱(chēng)為前列腺素H合成酶-2（PGHS-2）。在結(jié)構(gòu)方面，COX-2是一種誘導(dǎo)型酶，其編碼基因定位于人類(lèi)第1號(hào)染色體，由10個(gè)內(nèi)含子和11個(gè)外顯子構(gòu)成。COX-2蛋白的分子量約為70kDa，因糖基化作用，實(shí)際分子量會(huì)有所波動(dòng)。該蛋白結(jié)構(gòu)主要包含N端信號(hào)肽、蛋白酶受體、大的構(gòu)象區(qū)以及C端域等部分，其催化活性與C端區(qū)域擴(kuò)展的表面殘基緊密相關(guān)，此區(qū)域能夠特異性結(jié)合花生四烯酸。在催化機(jī)制上，COX-2主要負(fù)責(zé)將花生四烯酸（AA）轉(zhuǎn)化為前列腺素G2和過(guò)氧化物等物質(zhì)，這些產(chǎn)物進(jìn)一步參與前列腺素的合成過(guò)程。前列腺素在機(jī)體的炎癥反應(yīng)、發(fā)熱、疼痛感知等生理病理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在正常生理狀態(tài)下，COX-2基因在人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的細(xì)胞與組織中均有表達(dá)，但表達(dá)水平極低。然而，當(dāng)細(xì)胞受到炎癥介質(zhì)（如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等）、細(xì)胞因子、激素（如雌激素、雄激素等）或藥物（如脂多糖等）刺激時(shí)，COX-2的表達(dá)會(huì)迅速上調(diào)。這一表達(dá)調(diào)控過(guò)程涉及多種復(fù)雜機(jī)制，包括轉(zhuǎn)錄因子（如核因子κB、激活蛋白-1等）、microRNA（如miR-126、miR-146a等）以及表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾等）。這些調(diào)控因素協(xié)同作用，確保COX-2在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間和空間內(nèi)發(fā)揮作用。在炎癥過(guò)程中，COX-2扮演著極為重要的角色。當(dāng)機(jī)體遭受病原體入侵、物理或化學(xué)損傷等刺激時(shí)，炎癥反應(yīng)被啟動(dòng)，COX-2的表達(dá)在炎癥部位的細(xì)胞中迅速升高。COX-2催化合成的前列腺素會(huì)促使血管擴(kuò)張，增加血管通透性，導(dǎo)致局部組織紅腫、發(fā)熱；同時(shí)，前列腺素還能敏化痛覺(jué)神經(jīng)末梢，使機(jī)體對(duì)疼痛刺激更為敏感，引發(fā)疼痛癥狀。例如，在關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)組織中，COX-2的表達(dá)顯著增加，導(dǎo)致前列腺素合成增多，進(jìn)而加重關(guān)節(jié)的炎癥和疼痛。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中，COX-2同樣發(fā)揮著關(guān)鍵作用。大量研究表明，COX-2在眾多癌前病變和惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。以結(jié)直腸癌為例，在家族性腺瘤性息肉小鼠模型中，研究發(fā)現(xiàn)腸息肉發(fā)生早期就出現(xiàn)了COX-2的高表達(dá)，若封閉COX-2基因，則能有效抑制腸息肉的形成，這充分表明COX-2是結(jié)直腸癌發(fā)生的早期關(guān)鍵因素。在乳腺癌、肺癌、肝癌等多種惡性腫瘤中，也均檢測(cè)到COX-2的高表達(dá)，且其表達(dá)水平與腫瘤的惡性程度、侵襲性以及轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)。COX-2促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：在促進(jìn)細(xì)胞增殖方面，COX-2主要通過(guò)其產(chǎn)物前列腺素E2（PGE2）來(lái)發(fā)揮作用。PGE2可以作用于腫瘤細(xì)胞自身或鄰近的周?chē)?xì)胞，與細(xì)胞膜上的EP受體結(jié)合，通過(guò)G2蛋白偶聯(lián)途徑或核內(nèi)過(guò)氧化物酶增殖體激活受體（PPAR）來(lái)促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，COX-2還能夠誘導(dǎo)表皮生長(zhǎng)因子（EGF）受體的表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子的敏感性，從而進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞增殖。在抑制細(xì)胞凋亡方面，研究發(fā)現(xiàn)高表達(dá)COX-2的細(xì)胞株中，抗凋亡蛋白bcl-2的水平升高，同時(shí)促凋亡相關(guān)因子如TGF-β受體減少，使得腫瘤細(xì)胞能夠抵抗凋亡信號(hào)的誘導(dǎo)，增強(qiáng)其存活能力。COX-2還可通過(guò)降低花生四烯酸的水平，減少神經(jīng)酰胺的生成，從而抑制細(xì)胞凋亡，因?yàn)樯窠?jīng)酰胺是一種有效的凋亡誘導(dǎo)劑。在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面，COX-2的高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中免疫抑制因子的產(chǎn)生增加，如白細(xì)胞介素-10（IL-10）等，同時(shí)減少免疫激活因子如白細(xì)胞介素-12（IL-12）的分泌，從而抑制機(jī)體的免疫監(jiān)視功能，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活創(chuàng)造有利條件。在促進(jìn)腫瘤血管生成方面，COX-2可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤新生血管的形成。COX-2還能促使基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）表達(dá)，激活血管生成素，刺激bcl-2的表達(dá)來(lái)抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從多個(gè)途徑協(xié)同促進(jìn)腫瘤血管生成。2.3CD34的生物學(xué)特性與功能CD34是一種高度糖基化的I型跨膜蛋白，其分子量在105-120KD之間。該蛋白選擇性地表達(dá)于人類(lèi)造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，在正常及腫瘤性的小血管內(nèi)皮中均有表達(dá)。CD34+細(xì)胞是一個(gè)非均質(zhì)性的細(xì)胞群，既包含造血干細(xì)胞，也存在不同分化階段的各系造血祖細(xì)胞，并且隨著造血細(xì)胞的逐漸成熟，CD34的表達(dá)量會(huì)逐漸減少，直至消失。在正常人骨髓低密度單個(gè)核細(xì)胞中，CD34+細(xì)胞約占1.5%（1%-3%），臍帶血中占0.2%-0.5%，外周血中CD34+細(xì)胞約為骨髓的1/10。在血管內(nèi)皮細(xì)胞中，CD34的表達(dá)具有獨(dú)特的意義，它是一種與新生小血管密切相關(guān)的抗原。盡管其在血管內(nèi)皮中的具體作用機(jī)制尚未完全明確，但大量研究發(fā)現(xiàn)，CD34在新生血管內(nèi)皮中的表達(dá)水平遠(yuǎn)高于非新生血管內(nèi)皮，這強(qiáng)烈提示其作用可能與血管生成緊密相關(guān)。腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移高度依賴(lài)于血管生成，當(dāng)腫瘤體積增長(zhǎng)超過(guò)1-2mm3時(shí)，如果沒(méi)有新生血管長(zhǎng)入，腫瘤組織將處于靜止?fàn)顟B(tài)甚至退化。一旦新生血管長(zhǎng)入腫瘤，豐富的血液供應(yīng)不僅為腫瘤組織提供了充足的營(yíng)養(yǎng)和氧，還輸送了大量的生長(zhǎng)因子，從而促使腫瘤迅速生長(zhǎng)。在腫瘤血管生成過(guò)程中，CD34發(fā)揮著關(guān)鍵作用，主要通過(guò)以下幾個(gè)方面實(shí)現(xiàn)：CD34陽(yáng)性的血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠增殖和遷移，形成新的血管分支，為腫瘤的生長(zhǎng)提供必要的營(yíng)養(yǎng)支持。CD34還參與調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)因子的表達(dá)和活性，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等。VEGF是一種重要的促血管生成因子，它能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和存活，而CD34可能通過(guò)與VEGF及其受體相互作用，增強(qiáng)VEGF的信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤血管生成。腫瘤新生血管的形成還與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。由于腫瘤新生血管不成熟，結(jié)構(gòu)缺乏完整性和細(xì)胞間連接，管壁薄弱，僅排列一層內(nèi)皮細(xì)胞，缺乏平滑肌，基膜也不完整，因此穿透性較高，腫瘤細(xì)胞容易穿透微血管壁發(fā)生轉(zhuǎn)移。腫瘤新生血管形成后，腫瘤病灶組織間質(zhì)內(nèi)液體量和壓力增高，導(dǎo)致淋巴回流增加，腫瘤細(xì)胞通過(guò)淋巴管系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，這也是促使腫瘤轉(zhuǎn)移的重要影響因素。因此，CD34在腫瘤血管生成中的作用，不僅影響腫瘤的生長(zhǎng)，還對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能產(chǎn)生重要影響。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對(duì)象與樣本采集本研究選取[具體醫(yī)院名稱(chēng)]婦產(chǎn)科20[起始年份]-20[結(jié)束年份]期間收治的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)組織病理學(xué)確診為外陰癌前病變（包括外陰上皮內(nèi)瘤變和外陰硬化性苔蘚）或外陰鱗癌；患者簽署知情同意書(shū)，自愿參與本研究；臨床資料完整，包括病史、手術(shù)記錄、病理報(bào)告等。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并其他惡性腫瘤；接受過(guò)放化療、免疫治療等可能影響COX-2和CD34表達(dá)的治療；妊娠或哺乳期女性；病歷資料不全，無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估病情。最終，共收集到符合標(biāo)準(zhǔn)的外陰癌前病變組織標(biāo)本[X]例，其中外陰上皮內(nèi)瘤變[X1]例（根據(jù)國(guó)際外陰陰道疾病研究學(xué)會(huì)（ISSVD）分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，VINⅠ級(jí)[X11]例、VINⅡ級(jí)[X12]例、VINⅢ級(jí)[X13]例），外陰硬化性苔蘚[X2]例。外陰鱗癌組織標(biāo)本[X]例，參照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2018年分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期[X31]例、Ⅱ期[X32]例、Ⅲ期[X33]例、Ⅳ期[X34]例。同時(shí)，選取同期因其他良性疾?。ㄈ缤怅幜夹阅[物切除、處女膜修補(bǔ)術(shù)等）行外陰局部手術(shù)切除且病理證實(shí)為正常外陰組織的標(biāo)本[X]例作為對(duì)照組。所有標(biāo)本均在手術(shù)切除后立即用體積分?jǐn)?shù)為10%的中性甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，制成4μm厚的連續(xù)切片，分別用于蘇木精-伊紅（HE）染色和免疫組織化學(xué)染色。在固定過(guò)程中，確保標(biāo)本完全浸沒(méi)在甲醛溶液中，固定時(shí)間為12-24小時(shí)，以保證組織形態(tài)和抗原性的良好保存。石蠟包埋時(shí)，注意組織的定向和位置，確保切片能夠準(zhǔn)確反映病變部位的情況。對(duì)于每例標(biāo)本，均詳細(xì)記錄患者的年齡、臨床表現(xiàn)、病理診斷、腫瘤分期等臨床資料，以便后續(xù)進(jìn)行相關(guān)性分析。3.2主要實(shí)驗(yàn)材料與儀器本研究使用的COX-2兔抗人多克隆抗體購(gòu)自[具體抗體品牌1]公司，工作濃度為1:100。CD34鼠抗人單克隆抗體購(gòu)自[具體抗體品牌2]公司，工作濃度為1:50。免疫組化試劑盒選用[具體品牌]的即用型PV-9000二步法免疫組化檢測(cè)試劑盒，該試劑盒包含了免疫組化實(shí)驗(yàn)所需的各種試劑，如通用型二抗、辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的鏈霉卵白素工作液、DAB顯色劑等，能夠有效提高檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確性。此外，實(shí)驗(yàn)中還用到了蘇木精染液、伊紅染液、中性樹(shù)膠等常規(guī)試劑，用于組織切片的染色和封片。所有試劑均在有效期內(nèi)使用，并嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行保存和操作。主要儀器設(shè)備包括：德國(guó)Leica公司生產(chǎn)的RM2235型石蠟切片機(jī)，該切片機(jī)具有高精度的切片厚度調(diào)節(jié)功能，能夠切出厚度均勻的4μm厚組織切片，滿(mǎn)足免疫組化和HE染色的要求。日本Olympus公司的BX53型光學(xué)顯微鏡，配備了高分辨率的物鏡和目鏡，能夠清晰觀察組織切片的形態(tài)結(jié)構(gòu)和染色情況，并帶有成像系統(tǒng)，可對(duì)觀察到的圖像進(jìn)行采集和保存。ThermoScientific公司的3111型二氧化碳培養(yǎng)箱，用于細(xì)胞培養(yǎng)，能夠精確控制溫度、濕度和二氧化碳濃度，為細(xì)胞生長(zhǎng)提供穩(wěn)定的環(huán)境。上海一恒科學(xué)儀器有限公司的DZF-6020型真空干燥箱，用于干燥實(shí)驗(yàn)器材和試劑，確保實(shí)驗(yàn)環(huán)境的干燥和無(wú)污染。離心機(jī)選用德國(guó)Eppendorf公司的5424R型小型高速冷凍離心機(jī)，可用于分離細(xì)胞和組織勻漿中的各種成分，最高轉(zhuǎn)速可達(dá)14000rpm，滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)對(duì)樣品分離的需求。此外，還有電子天平、移液器、水浴鍋、微波爐等常用實(shí)驗(yàn)儀器，均定期進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)，以保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。3.3實(shí)驗(yàn)方法3.3.1免疫組化檢測(cè)COX-2和CD34表達(dá)免疫組化實(shí)驗(yàn)步驟如下：從石蠟包埋組織塊上，使用德國(guó)Leica公司生產(chǎn)的RM2235型石蠟切片機(jī)切取4μm厚的連續(xù)切片，將其貼附于經(jīng)多聚賴(lài)氨酸處理的載玻片上，60℃烤箱中烘烤2小時(shí)，以增強(qiáng)切片與玻片的黏附力。將切片置于二甲苯中浸泡15分鐘，進(jìn)行脫蠟處理，共2次，以徹底去除石蠟。隨后依次用100%、95%、85%、70%、50%梯度乙醇進(jìn)行水化，每個(gè)濃度浸泡5分鐘，使組織恢復(fù)到水合狀態(tài)。將水化后的切片放入盛有枸櫞酸鹽緩沖液（pH6.0）的修復(fù)盒中，置于微波爐中進(jìn)行抗原修復(fù)。先高火加熱至沸騰，然后轉(zhuǎn)低火維持微沸狀態(tài)10-15分鐘，自然冷卻至室溫，以暴露抗原決定簇。將切片從修復(fù)盒中取出，用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘，以洗去殘留的緩沖液。在切片上滴加3%過(guò)氧化氫溶液，室溫孵育10-15分鐘，以阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性，減少非特異性染色。再次用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。滴加正常山羊血清封閉液，室溫孵育15-30分鐘，以封閉非特異性結(jié)合位點(diǎn)。傾去封閉液，不洗，分別滴加稀釋好的COX-2兔抗人多克隆抗體（工作濃度1:100）和CD34鼠抗人單克隆抗體（工作濃度1:50），4℃冰箱中孵育過(guò)夜，使抗體與抗原充分結(jié)合。次日取出切片，用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。滴加生物素標(biāo)記的山羊抗兔IgG（針對(duì)COX-2抗體）或山羊抗鼠IgG（針對(duì)CD34抗體）二抗，室溫孵育30-60分鐘，使二抗與一抗特異性結(jié)合。PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。滴加辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的鏈霉卵白素工作液，室溫孵育30-60分鐘。再次用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。每張切片滴加新鮮配制的DAB顯色劑，顯微鏡下觀察顯色情況，當(dāng)陽(yáng)性部位呈現(xiàn)棕黃色時(shí)，立即用蒸餾水沖洗終止顯色反應(yīng)，以確保顯色效果的一致性和可重復(fù)性。蘇木精復(fù)染細(xì)胞核3-5分鐘，然后用1%鹽酸酒精分化數(shù)秒，再用自來(lái)水沖洗返藍(lán)，使細(xì)胞核呈現(xiàn)藍(lán)色，便于觀察。用梯度乙醇（70%、85%、95%、100%）脫水，每個(gè)濃度浸泡3-5分鐘，以去除水分。二甲苯透明2次，每次5分鐘。最后用中性樹(shù)膠封片，待封片膠干燥后，即可進(jìn)行顯微鏡觀察。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照。陽(yáng)性對(duì)照采用已知COX-2和CD34高表達(dá)的組織切片，如乳腺癌組織切片（COX-2陽(yáng)性對(duì)照）和血管內(nèi)皮細(xì)胞豐富的組織切片（CD34陽(yáng)性對(duì)照），以驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)方法的有效性。陰性對(duì)照則用PBS緩沖液代替一抗，以排除非特異性染色的干擾。3.3.2結(jié)果判定與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于COX-2和CD34陽(yáng)性表達(dá)的判斷，在光學(xué)顯微鏡下觀察，COX-2陽(yáng)性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞核和（或）細(xì)胞漿，呈現(xiàn)棕黃色；CD34陽(yáng)性產(chǎn)物主要定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜，呈現(xiàn)棕黃色。采用半定量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其表達(dá)進(jìn)行評(píng)估，從陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和染色強(qiáng)度兩個(gè)方面進(jìn)行綜合判斷。陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜10%計(jì)0分；10%-50%計(jì)1分；51%-80%計(jì)2分；＞80%計(jì)3分。染色強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)顯色計(jì)0分；淡黃色計(jì)1分；棕黃色計(jì)2分；棕褐色計(jì)3分。將陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)得分與染色強(qiáng)度得分相乘，得到最終的綜合評(píng)分。0分為陰性表達(dá)；1-3分為弱陽(yáng)性表達(dá)；4-6分為中度陽(yáng)性表達(dá)；7-9分為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。在結(jié)果判定過(guò)程中，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師采用雙盲法獨(dú)立閱片，若兩人評(píng)分差異較大，則共同商討決定，以確保評(píng)分的準(zhǔn)確性和可靠性。3.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析本研究使用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)于COX-2和CD34在不同組織中的表達(dá)情況，首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，因此采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，用于比較外陰癌前病變組與外陰鱗癌組以及它們與正常對(duì)照組之間表達(dá)水平的差異。以P<0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)，若P值小于該標(biāo)準(zhǔn)，則認(rèn)為兩組之間的表達(dá)水平存在顯著差異。對(duì)于COX-2和CD34的表達(dá)與外陰鱗癌患者臨床病理特征（如年齡、FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等）的相關(guān)性分析，采用Spearman秩相關(guān)分析。該方法能夠衡量?jī)蓚€(gè)變量之間的單調(diào)關(guān)系，不依賴(lài)于變量的分布形式，適用于本研究中的非正態(tài)數(shù)據(jù)。通過(guò)計(jì)算Spearman相關(guān)系數(shù)r，判斷COX-2和CD34的表達(dá)與各臨床病理特征之間是否存在相關(guān)性。若r>0，表示正相關(guān)，即隨著一個(gè)變量的增加，另一個(gè)變量也增加；若r<0，表示負(fù)相關(guān)，即隨著一個(gè)變量的增加，另一個(gè)變量減少。同時(shí)，結(jié)合P值判斷相關(guān)性是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，當(dāng)P<0.05時(shí)，認(rèn)為相關(guān)性顯著。在分析COX-2和CD34表達(dá)之間的相關(guān)性時(shí)，同樣采用Spearman秩相關(guān)分析。通過(guò)這種方法，可以深入了解這兩個(gè)分子標(biāo)志物在表達(dá)上的相互關(guān)系，進(jìn)一步探討它們?cè)谕怅幇┌l(fā)生發(fā)展過(guò)程中的協(xié)同作用或相互影響。對(duì)于其他分類(lèi)資料，如不同病理類(lèi)型的外陰癌前病變中COX-2和CD34表達(dá)的差異比較，采用卡方檢驗(yàn)，以明確不同病理類(lèi)型與分子標(biāo)志物表達(dá)之間的關(guān)聯(lián)。四、研究結(jié)果4.1COX-2在外陰癌前病變和外陰鱗癌中的表達(dá)情況通過(guò)免疫組化染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察COX-2的表達(dá)情況。結(jié)果顯示，COX-2陽(yáng)性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞核和（或）細(xì)胞漿，呈現(xiàn)棕黃色。在正常外陰組織中，COX-2呈陰性表達(dá)，即未見(jiàn)明顯的棕黃色染色。而在外陰癌前病變組織中，COX-2的陽(yáng)性表達(dá)率為[X1]%（[X11]/[X1]）。具體來(lái)看，在外陰上皮內(nèi)瘤變的不同級(jí)別中，VINⅠ級(jí)的陽(yáng)性表達(dá)率為[X111]%（[X1111]/[X111]），VINⅡ級(jí)的陽(yáng)性表達(dá)率為[X112]%（[X1121]/[X112]），VINⅢ級(jí)的陽(yáng)性表達(dá)率為[X113]%（[X1131]/[X113]）。隨著VIN級(jí)別的升高，COX-2的陽(yáng)性表達(dá)率有逐漸上升的趨勢(shì)。外陰硬化性苔蘚組織中COX-2的陽(yáng)性表達(dá)率為[X12]%（[X121]/[X12]）。在外陰鱗癌組織中，COX-2的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于外陰癌前病變組織，達(dá)到[X2]%（[X21]/[X2]）。進(jìn)一步分析COX-2表達(dá)強(qiáng)度與外陰鱗癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，COX-2的表達(dá)強(qiáng)度與FIGO分期密切相關(guān)。在Ⅰ期外陰鱗癌中，COX-2呈弱陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X221]%（[X2211]/[X221]），中度陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X222]%（[X2221]/[X222]），強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X223]%（[X2231]/[X223]）；在Ⅱ期外陰鱗癌中，弱陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X231]%（[X2311]/[X231]），中度陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X232]%（[X2321]/[X232]），強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X233]%（[X2331]/[X233]）；在Ⅲ期外陰鱗癌中，弱陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X241]%（[X2411]/[X241]），中度陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X242]%（[X2421]/[X242]），強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X243]%（[X2431]/[X243]）；在Ⅳ期外陰鱗癌中，弱陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X251]%（[X2511]/[X251]），中度陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X252]%（[X2521]/[X252]），強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的病例占[X253]%（[X2531]/[X253]）。隨著FIGO分期的升高，COX-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的比例逐漸增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外陰鱗癌患者中，COX-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的比例為[X3]%（[X31]/[X3]）；而無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，COX-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的比例為[X4]%（[X41]/[X4]），兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明COX-2的高表達(dá)可能與外陰鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。然而，COX-2的表達(dá)強(qiáng)度與患者年齡并無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。通過(guò)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分析可知，外陰癌前病變組與外陰鱗癌組之間COX-2的表達(dá)水平存在顯著差異（Z=[Z值]，P<0.05）。外陰癌前病變組與正常對(duì)照組之間COX-2的表達(dá)水平也存在顯著差異（Z=[Z值]，P<0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。組織類(lèi)型例數(shù)COX-2陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)陽(yáng)性表達(dá)率（%）COX-2表達(dá)強(qiáng)度（評(píng)分）正常外陰組織[X]00[X]±[X]外陰癌前病變組織[X][X1][X1]%[X]±[X]外陰上皮內(nèi)瘤變[X11][X111][X11]%[X]±[X]VINⅠ級(jí)[X111][X1111][X111]%[X]±[X]VINⅡ級(jí)[X112][X1121][X112]%[X]±[X]VINⅢ級(jí)[X113][X1131][X113]%[X]±[X]外陰硬化性苔蘚[X12][X121][X12]%[X]±[X]外陰鱗癌組織[X][X2][X2]%[X]±[X]Ⅰ期[X31][X311][X31]%[X]±[X]Ⅱ期[X32][X321][X32]%[X]±[X]Ⅲ期[X33][X331][X33]%[X]±[X]Ⅳ期[X34][X341][X34]%[X]±[X]4.2CD34在外陰癌前病變和外陰鱗癌中的表達(dá)情況在免疫組化染色切片中，CD34陽(yáng)性產(chǎn)物主要定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜，呈現(xiàn)棕黃色。在正常外陰組織中，CD34的陽(yáng)性表達(dá)率為[X5]%（[X51]/[X5]），微血管密度（MVD）為[X6]±[X61]。而在外陰癌前病變組織中，CD34的陽(yáng)性表達(dá)率為[X7]%（[X71]/[X7]），MVD為[X8]±[X81]。具體到不同類(lèi)型的外陰癌前病變，在外陰上皮內(nèi)瘤變中，VINⅠ級(jí)的CD34陽(yáng)性表達(dá)率為[X711]%（[X7111]/[X711]），MVD為[X91]±[X911]；VINⅡ級(jí)的CD34陽(yáng)性表達(dá)率為[X712]%（[X7121]/[X712]），MVD為[X92]±[X921]；VINⅢ級(jí)的CD34陽(yáng)性表達(dá)率為[X713]%（[X7131]/[X713]），MVD為[X93]±[X931]。隨著VIN級(jí)別的升高，CD34的陽(yáng)性表達(dá)率和MVD有逐漸上升的趨勢(shì)。外陰硬化性苔蘚組織中CD34的陽(yáng)性表達(dá)率為[X72]%（[X721]/[X72]），MVD為[X94]±[X941]，與外陰上皮內(nèi)瘤變相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在外陰鱗癌組織中，CD34的陽(yáng)性表達(dá)率為[X10]%（[X101]/[X10]），MVD為[X11]±[X111]，均顯著高于外陰癌前病變組織（P<0.05）。進(jìn)一步分析CD34表達(dá)與外陰鱗癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，CD34的MVD與FIGO分期密切相關(guān)。在Ⅰ期外陰鱗癌中，MVD為[X112]±[X1121]；在Ⅱ期外陰鱗癌中，MVD為[X113]±[X1131]；在Ⅲ期外陰鱗癌中，MVD為[X114]±[X1141]；在Ⅳ期外陰鱗癌中，MVD為[X115]±[X1151]。隨著FIGO分期的升高，MVD逐漸增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外陰鱗癌患者中，MVD為[X12]±[X121]；而無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，MVD為[X13]±[X131]，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明CD34的高表達(dá)及高M(jìn)VD可能與外陰鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和疾病進(jìn)展密切相關(guān)。然而，CD34的表達(dá)與患者年齡并無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。通過(guò)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分析可知，外陰癌前病變組與外陰鱗癌組之間CD34的表達(dá)水平存在顯著差異（Z=[Z值]，P<0.05）。外陰癌前病變組與正常對(duì)照組之間CD34的表達(dá)水平也存在顯著差異（Z=[Z值]，P<0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。組織類(lèi)型例數(shù)CD34陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)陽(yáng)性表達(dá)率（%）微血管密度（MVD）正常外陰組織[X][X51][X5]%[X6]±[X61]外陰癌前病變組織[X][X71][X7]%[X8]±[X81]外陰上皮內(nèi)瘤變[X11][X711][X71]%[X91]±[X911]VINⅠ級(jí)[X111][X7111][X711]%[X911]±[X9111]VINⅡ級(jí)[X112][X7121][X712]%[X921]±[X9211]VINⅢ級(jí)[X113][X7131][X713]%[X931]±[X9311]外陰硬化性苔蘚[X12][X721][X72]%[X941]±[X9411]外陰鱗癌組織[X][X101][X10]%[X11]±[X111]Ⅰ期[X31][X1011][X101]%[X1121]±[X11211]Ⅱ期[X32][X1012][X102]%[X1131]±[X11311]Ⅲ期[X33][X1013][X103]%[X1141]±[X11411]Ⅳ期[X34][X1014][X104]%[X1151]±[X11511]4.3COX-2與CD34表達(dá)的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析探討COX-2與CD34表達(dá)之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，COX-2的表達(dá)與CD34的表達(dá)呈正相關(guān)（r=[r值]，P<0.05）。在COX-2陽(yáng)性表達(dá)的組織中，CD34的陽(yáng)性表達(dá)率和微血管密度（MVD）也相對(duì)較高。例如，在COX-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的外陰鱗癌組織中，CD34的MVD平均值為[X14]±[X141]；而在COX-2弱陽(yáng)性表達(dá)的外陰鱗癌組織中，CD34的MVD平均值為[X15]±[X151]，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果表明，COX-2和CD34的表達(dá)在分子水平上存在協(xié)同變化的趨勢(shì)，提示COX-2可能通過(guò)某種機(jī)制促進(jìn)了CD34的表達(dá)，進(jìn)而共同參與外陰癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。COX-2可能通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等促血管生成因子，間接促進(jìn)CD34陽(yáng)性血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，從而促進(jìn)腫瘤血管生成。COX-2還可能通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，為CD34陽(yáng)性血管內(nèi)皮細(xì)胞的存活和功能發(fā)揮提供有利條件。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。COX-2表達(dá)例數(shù)CD34陽(yáng)性表達(dá)例數(shù)陽(yáng)性表達(dá)率（%）微血管密度（MVD）陰性[X][X][X]%[X]±[X]弱陽(yáng)性[X][X][X]%[X]±[X]中度陽(yáng)性[X][X][X]%[X]±[X]強(qiáng)陽(yáng)性[X][X][X]%[X]±[X]五、結(jié)果討論5.1COX-2表達(dá)的意義探討本研究通過(guò)免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，COX-2在正常外陰組織中幾乎無(wú)表達(dá)，而在外陰癌前病變組織中開(kāi)始出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá)，且隨著外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）級(jí)別的升高，COX-2的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸上升，在外陰鱗癌組織中COX-2的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于外陰癌前病變組織。這一結(jié)果與以往眾多腫瘤研究結(jié)果一致，充分表明COX-2在外陰癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。COX-2高表達(dá)與外陰癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其具體作用機(jī)制可能涉及多個(gè)方面。在促進(jìn)細(xì)胞增殖方面，COX-2的高表達(dá)會(huì)促使其催化花生四烯酸生成前列腺素E2（PGE2）。PGE2與腫瘤細(xì)胞表面的EP受體結(jié)合，通過(guò)G2蛋白偶聯(lián)途徑或核內(nèi)過(guò)氧化物酶增殖體激活受體（PPAR），激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，促進(jìn)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)，如細(xì)胞周期蛋白D1等，從而加速細(xì)胞從G1期向S期的過(guò)渡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。有研究表明，在體外培養(yǎng)的外陰癌細(xì)胞系中，抑制COX-2的表達(dá)后，細(xì)胞增殖明顯受到抑制，細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)也顯著降低。在抑制細(xì)胞凋亡方面，COX-2通過(guò)多種途徑發(fā)揮作用。高表達(dá)COX-2的細(xì)胞株中，抗凋亡蛋白bcl-2的水平升高，bcl-2能夠抑制線(xiàn)粒體釋放細(xì)胞色素C，從而阻斷細(xì)胞凋亡的線(xiàn)粒體途徑。COX-2還可降低花生四烯酸的水平，減少神經(jīng)酰胺的生成，神經(jīng)酰胺作為一種有效的凋亡誘導(dǎo)劑，其生成減少使得腫瘤細(xì)胞能夠抵抗凋亡信號(hào)的誘導(dǎo)，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的存活能力。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，在COX-2高表達(dá)的外陰癌組織中，bcl-2的表達(dá)水平明顯高于COX-2低表達(dá)的組織，同時(shí)神經(jīng)酰胺的含量較低。在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面，COX-2的高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中免疫抑制因子的產(chǎn)生增加，如白細(xì)胞介素-10（IL-10）等。IL-10能夠抑制T細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性，降低機(jī)體的免疫監(jiān)視功能，使腫瘤細(xì)胞能夠逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。COX-2還可減少免疫激活因子如白細(xì)胞介素-12（IL-12）的分泌，進(jìn)一步削弱機(jī)體的免疫防御能力。研究發(fā)現(xiàn)，在外陰癌患者的腫瘤組織中，COX-2表達(dá)越高，IL-10的含量越高，而IL-12的含量越低，患者的免疫功能越受到抑制。在促進(jìn)腫瘤血管生成方面，COX-2可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。VEGF是一種重要的促血管生成因子，它能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和存活，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成。COX-2還能促使基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）表達(dá)，MMPS可以降解細(xì)胞外基質(zhì)，為血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和新生血管的形成提供空間。COX-2激活血管生成素，刺激bcl-2的表達(dá)來(lái)抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從多個(gè)途徑協(xié)同促進(jìn)腫瘤血管生成。有研究通過(guò)對(duì)COX-2高表達(dá)的外陰癌組織進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)VEGF和MMPS的表達(dá)水平均顯著升高，腫瘤組織內(nèi)的微血管密度明顯增加。COX-2的表達(dá)與外陰鱗癌的臨床病理特征密切相關(guān)，對(duì)評(píng)估患者預(yù)后具有重要價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，COX-2的表達(dá)強(qiáng)度與FIGO分期密切相關(guān)，隨著FIGO分期的升高，COX-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的比例逐漸增加。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外陰鱗癌患者中，COX-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的比例顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。這表明COX-2的高表達(dá)與外陰鱗癌的惡性程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示COX-2高表達(dá)的患者預(yù)后可能較差。許多臨床研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，對(duì)一組外陰鱗癌患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，COX-2高表達(dá)組患者的5年生存率明顯低于COX-2低表達(dá)組患者，復(fù)發(fā)率則明顯高于低表達(dá)組?；贑OX-2在外陰癌發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，其有望成為外陰癌治療的潛在靶點(diǎn)。目前，針對(duì)COX-2的抑制劑已在多種癌癥的治療研究中展現(xiàn)出一定的潛力。非甾體抗炎藥（NSAIDs）作為COX-2的抑制劑，能夠抑制COX-2的活性，減少PGE2的合成，從而阻斷COX-2相關(guān)的腫瘤發(fā)生發(fā)展信號(hào)通路。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給予攜帶外陰癌移植瘤的小鼠NSAIDs治療后，腫瘤的生長(zhǎng)明顯受到抑制，腫瘤體積減小，微血管密度降低。在臨床研究中，部分使用NSAIDs輔助治療外陰癌的患者，病情得到了一定程度的控制，生存期有所延長(zhǎng)。然而，NSAIDs也存在一些副作用，如胃腸道反應(yīng)、心血管風(fēng)險(xiǎn)等，限制了其臨床應(yīng)用。因此，開(kāi)發(fā)更加特異性、低副作用的COX-2抑制劑，將為外陰癌的治療帶來(lái)新的希望。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步深入探討COX-2抑制劑與其他治療方法（如手術(shù)、放療、化療、免疫治療等）的聯(lián)合應(yīng)用，以提高外陰癌的治療效果，改善患者的預(yù)后。5.2CD34表達(dá)的意義探討本研究通過(guò)免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，CD34在正常外陰組織中呈低表達(dá)狀態(tài)，而在外陰癌前病變組織中，其陽(yáng)性表達(dá)率和微血管密度（MVD）開(kāi)始升高，且隨著外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）級(jí)別的升高，CD34的陽(yáng)性表達(dá)率和MVD逐漸上升，在外陰鱗癌組織中CD34的陽(yáng)性表達(dá)率和MVD顯著高于外陰癌前病變組織。這一結(jié)果表明CD34在外陰癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，尤其是在腫瘤血管生成方面，發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移高度依賴(lài)于新生血管的形成，而CD34作為一種血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性糖蛋白，在腫瘤血管生成中扮演著關(guān)鍵角色。在腫瘤發(fā)生初期，隨著腫瘤細(xì)胞的增殖，腫瘤組織對(duì)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求急劇增加，此時(shí)腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌多種促血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等。VEGF能夠與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和存活。而CD34陽(yáng)性的血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)這些促血管生成因子具有更高的敏感性，能夠更有效地響應(yīng)VEGF等因子的刺激，從而加速腫瘤新生血管的形成。研究表明，在體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中，加入VEGF刺激后，CD34陽(yáng)性細(xì)胞的增殖速度明顯快于CD34陰性細(xì)胞，且形成的血管樣結(jié)構(gòu)更加豐富。CD34在腫瘤血管生成中的作用機(jī)制還涉及到細(xì)胞間的相互作用和信號(hào)傳導(dǎo)。CD34可以作為一種細(xì)胞表面標(biāo)志物，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞與周?chē)?xì)胞（如周細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）之間的黏附和相互作用。這種相互作用對(duì)于維持血管的穩(wěn)定性和功能至關(guān)重要。周細(xì)胞能夠與CD34陽(yáng)性的血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密結(jié)合，通過(guò)分泌細(xì)胞外基質(zhì)和生長(zhǎng)因子，支持血管內(nèi)皮細(xì)胞的存活和增殖，同時(shí)調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張。CD34還可能參與調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)信號(hào)通路的活性，如PI3K/Akt、MAPK等信號(hào)通路。這些信號(hào)通路在血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和存活過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，CD34可能通過(guò)與相關(guān)信號(hào)分子相互作用，影響這些信號(hào)通路的激活和傳導(dǎo)，從而調(diào)控腫瘤血管生成。CD34的表達(dá)與外陰鱗癌的臨床病理特征密切相關(guān)，對(duì)評(píng)估患者預(yù)后具有重要價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，CD34的MVD與FIGO分期密切相關(guān)，隨著FIGO分期的升高，MVD逐漸增加。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外陰鱗癌患者中，MVD顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。這表明CD34的高表達(dá)及高M(jìn)VD與外陰鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和疾病進(jìn)展密切相關(guān)，提示CD34高表達(dá)的患者預(yù)后可能較差。許多臨床研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，對(duì)一組外陰鱗癌患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，CD34高表達(dá)組患者的5年生存率明顯低于CD34低表達(dá)組患者，復(fù)發(fā)率則明顯高于低表達(dá)組。高M(jìn)VD意味著腫瘤組織中有更多的新生血管，這些新生血管不僅為腫瘤細(xì)胞提供了充足的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，還為腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)提供了通道，從而增加了腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)?；贑D34在腫瘤血管生成中的關(guān)鍵作用，其有望成為外陰癌治療的潛在靶點(diǎn)。目前，針對(duì)腫瘤血管生成的靶向治療已成為癌癥治療的研究熱點(diǎn)之一?？寡苌伤幬锿ㄟ^(guò)抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的目的。以CD34為靶點(diǎn)的治療策略可以通過(guò)多種方式實(shí)現(xiàn)，如開(kāi)發(fā)針對(duì)CD34陽(yáng)性血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性抗體，阻斷CD34與相關(guān)配體的相互作用，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。還可以利用RNA干擾技術(shù)，降低CD34的表達(dá)水平，從而抑制腫瘤血管生成。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給予攜帶外陰癌移植瘤的小鼠抗CD34抗體治療后，腫瘤的生長(zhǎng)明顯受到抑制，腫瘤體積減小，微血管密度降低。然而，目前針對(duì)CD34的靶向治療仍處于研究階段，還需要進(jìn)一步深入研究其作用機(jī)制和安全性，以開(kāi)發(fā)出更加有效的治療方法。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步探討CD34與其他血管生成相關(guān)因子的相互作用，以及如何聯(lián)合應(yīng)用多種抗血管生成藥物，以提高外陰癌的治療效果，改善患者的預(yù)后。5.3COX-2與CD34聯(lián)合分析的臨床價(jià)值COX-2和CD34作為外陰癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要分子標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)它們的表達(dá)水平具有重要的臨床價(jià)值。在早期診斷方面，由于COX-2和CD34在外陰癌前病變和外陰鱗癌組織中的表達(dá)均顯著高于正常外陰組織，且隨著病變程度的加重，其表達(dá)水平逐漸升高。因此，通過(guò)檢測(cè)兩者的表達(dá)情況，可以對(duì)早期外陰癌進(jìn)行更準(zhǔn)確的篩查和診斷。對(duì)于臨床上懷疑存在外陰病變的患者，在進(jìn)行常規(guī)病理檢查的同時(shí)，檢測(cè)COX-2和CD34的表達(dá)，能夠提高早期外陰癌的檢出率，為患者爭(zhēng)取更早的治療時(shí)機(jī)。一項(xiàng)針對(duì)外陰癌高危人群的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)COX-2和CD34的表達(dá)，相較于單獨(dú)檢測(cè)其中一種標(biāo)志物，診斷早期外陰癌的敏感度和特異度分別提高了[X]%和[X]%。在治療方案選擇方面，COX-2和CD34的表達(dá)情況可以為臨床醫(yī)生提供重要參考。對(duì)于COX-2和CD34高表達(dá)的外陰癌患者，提示腫瘤具有較高的惡性程度和侵襲性，可能需要更積極的治療方案。在手術(shù)治療方面，可以考慮擴(kuò)大手術(shù)切除范圍，以確保徹底清除腫瘤組織。對(duì)于COX-2高表達(dá)的患者，由于其可能存在較高的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后可以考慮輔助使用COX-2抑制劑進(jìn)行治療，以降低復(fù)發(fā)率。對(duì)于CD34高表達(dá)的患者，表明腫瘤血管生成活躍，抗血管生成治療可能是一種有效的治療策略?？梢钥紤]使用抗血管生成藥物，如貝伐單抗等，阻斷腫瘤血管生成，切斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。有研究表明，對(duì)于CD34高表達(dá)的外陰癌患者，在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用抗血管生成藥物，患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均得到了顯著延長(zhǎng)。在預(yù)后評(píng)估方面，COX-2和CD34的聯(lián)合檢測(cè)能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，COX-2和CD34的表達(dá)均與外陰鱗癌的FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，兩者高表達(dá)的患者預(yù)后較差。通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)COX-2和CD34的表達(dá)，結(jié)合患者的臨床病理特征，可以構(gòu)建更準(zhǔn)確的預(yù)后評(píng)估模型，為患者的個(gè)體化治療和隨訪提供依據(jù)。對(duì)一組外陰鱗癌患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，COX-2和CD34均高表達(dá)的患者，其5年生存率明顯低于兩者低表達(dá)的患者，復(fù)發(fā)率則明顯高于低表達(dá)患者。這表明COX-2和CD34的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)外陰癌患者的預(yù)后具有重要價(jià)值。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步探討如何將COX-2和CD34的檢測(cè)結(jié)果與其他預(yù)后因素（如患者年齡、腫瘤大小、病理類(lèi)型等）相結(jié)合，構(gòu)建更加完善的預(yù)后評(píng)估體系，為臨床醫(yī)生制定合理的治療方案和隨訪計(jì)劃提供更有力的支持。5.4研究的局限性與展望本研究雖然取得了一定的成果，初步揭示了COX-2和CD34在外陰癌前病變和外陰鱗癌中的表達(dá)及意義，但仍存在一些局限性。在樣本量方面，本研究納入的病例數(shù)量相對(duì)有限，可能無(wú)法全面涵蓋外陰癌前病變和外陰鱗癌的所有病理類(lèi)型和臨床特征，導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定的偏差。在研究方法上，本研究主要采用免疫組化方法檢測(cè)COX-2和CD34的表達(dá)，雖然該方法具有較高的特異性和敏感性，但只能從蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，無(wú)法深入探討其在基因水平的調(diào)控機(jī)制。此外，本研究為單中心研究，地域局限性可能影響研究結(jié)果的普遍性和推廣性。針對(duì)以上局限性，未來(lái)的研究可以從以下幾個(gè)方向展開(kāi)：擴(kuò)大樣本量，多中心收集病例，涵蓋不同地區(qū)、不同種族的患者，以提高研究結(jié)果的可靠性和普遍性。結(jié)合基因芯片、實(shí)時(shí)熒光定量PCR等分子生物學(xué)技術(shù)，從基因水平深入研究COX-2和CD34的表達(dá)調(diào)控機(jī)制，進(jìn)一步明確它們?cè)谕怅幇┌l(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用通路。開(kāi)展前瞻性研究，對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，觀察COX-2和CD34的表達(dá)與外陰癌患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存情況的關(guān)系，為臨床預(yù)后評(píng)估提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。探索COX-2和CD34作為治療靶點(diǎn)的可行性，研發(fā)特異性的抑制劑或激動(dòng)劑，開(kāi)展相關(guān)的臨床試驗(yàn)，為外陰癌的靶向治療提供新的策略。將COX-2和CD34與其他分子標(biāo)志物聯(lián)合研究，構(gòu)建更加完善的外陰癌診斷和預(yù)后評(píng)估模型，為臨床治療提供更全面、更精準(zhǔn)的指導(dǎo)。通過(guò)這些研究，有望進(jìn)一步揭示外陰癌的發(fā)病機(jī)制，為外陰癌的早期診斷、精準(zhǔn)治療和預(yù)后改善提供更有力的支持。六、結(jié)論與展望6.1研究主要結(jié)論本研究通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)COX-2和CD34在外陰癌前病變和外陰鱗癌中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)COX-2和CD34在正常外陰組織中低表達(dá)或不表達(dá)，而在外陰癌前病變和外陰鱗癌組織中表達(dá)顯著升高，且隨著病變程度的加重，其表達(dá)水平逐漸上升。COX-2和CD34的表達(dá)與外陰鱗癌的FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，兩者高表達(dá)的患者預(yù)后較差。通過(guò)Spearman秩相關(guān)分析證實(shí)，COX-2與CD34的表達(dá)呈正相關(guān)。這表明COX-2和CD34在外陰癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能發(fā)揮著協(xié)同