病理學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)課件全套病理學(xué)概述病理學(xué)的定義與研究內(nèi)容病理學(xué)是研究疾病過程中機(jī)體結(jié)構(gòu)與功能改變的科學(xué)，是醫(yī)學(xué)的核心學(xué)科之一。它通過觀察、分析和解釋疾病引起的形態(tài)學(xué)變化，揭示疾病的本質(zhì)。病理學(xué)主要包括兩大分支：一般病理學(xué)：研究各種疾病共同的基本病理變化和規(guī)律，如細(xì)胞損傷、炎癥、修復(fù)、免疫病理等系統(tǒng)病理學(xué)：研究各器官系統(tǒng)特定疾病的病理變化和特點(diǎn)病理學(xué)的重要地位病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁，具有雙向性：向上連接臨床醫(yī)學(xué)：為臨床診斷、治療提供病理依據(jù)向下連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)：將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)應(yīng)用于疾病解釋疾病的定義與分類1疾病的定義疾病是指機(jī)體在內(nèi)外環(huán)境致病因素作用下，其結(jié)構(gòu)、功能、代謝和適應(yīng)能力出現(xiàn)異常，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列異常反應(yīng)的狀態(tài)。疾病不僅僅是癥狀的集合，而是反映了機(jī)體與環(huán)境之間相互作用的平衡失調(diào)。2疾病的分類方法按病因分類：先天性疾病、遺傳性疾病、感染性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、代謝性疾病、腫瘤性疾病等按病程分類：急性疾病、亞急性疾病、慢性疾病按器官系統(tǒng)分類：心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病等3臨床與亞臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：有明顯癥狀體征，可被患者感知或醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)亞臨床表現(xiàn)：無明顯癥狀體征，但已有病理改變，需要通過實(shí)驗(yàn)室檢查或特殊檢查才能發(fā)現(xiàn)病因?qū)W（Etiology）病因?qū)W是研究引起疾病的各種因素及其作用機(jī)制的科學(xué)。了解疾病的病因?qū)膊〉念A(yù)防、診斷和治療具有重要意義。多數(shù)疾病的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果，即內(nèi)因和外因相互作用。一般認(rèn)為，內(nèi)因是疾病發(fā)生的內(nèi)在條件，外因是疾病發(fā)生的誘因，通過內(nèi)因起作用。充分理解疾病的內(nèi)因和外因之間的相互關(guān)系，有助于全面認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律。內(nèi)因遺傳因素：基因突變、染色體異常代謝異常：酶缺陷、激素失調(diào)免疫異常：自身免疫、免疫缺陷年齡因素：生長發(fā)育、衰老過程性別因素：性別相關(guān)疾病易感性外因生物因素：病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲物理因素：機(jī)械傷害、溫度、輻射、電流化學(xué)因素：毒物、藥物、環(huán)境污染物營養(yǎng)因素：營養(yǎng)不良、營養(yǎng)過剩發(fā)病機(jī)制（Pathogenesis）發(fā)病機(jī)制的定義與意義發(fā)病機(jī)制是指疾病從發(fā)生到發(fā)展的全過程中各種病理變化及其相互關(guān)系的動(dòng)態(tài)過程。它解釋了病因如何導(dǎo)致一系列病理變化，最終引起臨床癥狀的出現(xiàn)。理解發(fā)病機(jī)制對(duì)于以下方面具有重要意義：解釋疾病的本質(zhì)和演變規(guī)律指導(dǎo)疾病的診斷和鑒別診斷為治療提供理論依據(jù)有助于預(yù)測(cè)疾病預(yù)后發(fā)病機(jī)制的主要環(huán)節(jié)細(xì)胞損傷的序列與過程細(xì)胞受到致病因素作用→膜結(jié)構(gòu)和功能改變→能量代謝障礙→細(xì)胞自由基形成→細(xì)胞損傷加重→細(xì)胞凋亡或壞死組織反應(yīng)與疾病發(fā)展炎癥反應(yīng)啟動(dòng)→炎癥介質(zhì)釋放→血管反應(yīng)和細(xì)胞浸潤→組織損傷或修復(fù)→器官功能障礙關(guān)鍵分子與信號(hào)通路形態(tài)學(xué)改變（MorphologicChanges）宏觀病變宏觀病變是指肉眼可見的病理改變，包括器官的大小、形態(tài)、顏色、質(zhì)地等方面的異常變化。宏觀觀察是病理學(xué)檢查的第一步，可以為微觀檢查提供導(dǎo)向。常見宏觀病變表現(xiàn)：大小改變：腫大、萎縮形態(tài)改變：畸形、破裂顏色改變：充血、貧血、黃染質(zhì)地改變：硬化、軟化微觀病變微觀病變是指需要通過顯微鏡才能觀察到的細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)改變，是病理診斷的重要依據(jù)。常見微觀病變包括：細(xì)胞大小、形態(tài)改變細(xì)胞核異型性細(xì)胞間連接改變細(xì)胞質(zhì)內(nèi)包涵體組織結(jié)構(gòu)紊亂細(xì)胞外基質(zhì)改變病理標(biāo)本的診斷價(jià)值病理標(biāo)本檢查是疾病診斷的"金標(biāo)準(zhǔn)"，具有以下價(jià)值：確定診斷：明確疾病的性質(zhì)，區(qū)分良惡性評(píng)估病變范圍：確定病變的浸潤深度、切緣狀態(tài)判斷分期分級(jí)：評(píng)估腫瘤的惡性程度和進(jìn)展情況預(yù)測(cè)預(yù)后：根據(jù)形態(tài)學(xué)特征預(yù)測(cè)疾病發(fā)展臨床表現(xiàn)與功能障礙癥狀與體征的病理基礎(chǔ)癥狀和體征是疾病的臨床表現(xiàn)，其背后有明確的病理基礎(chǔ)：疼痛：組織損傷、炎癥介質(zhì)釋放、神經(jīng)受壓發(fā)熱：細(xì)胞因子釋放（IL-1、IL-6、TNF-α）→影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞出血：血管壁損傷、凝血功能障礙水腫：血管通透性增加、膠體滲透壓降低、淋巴回流受阻黃疸：膽紅素代謝異常、肝細(xì)胞損傷功能障礙的機(jī)制器官功能障礙是由以下機(jī)制導(dǎo)致的：實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷：如肝炎導(dǎo)致肝功能障礙細(xì)胞數(shù)量減少：如胰島β細(xì)胞減少導(dǎo)致糖尿病細(xì)胞功能異常：如離子通道異常導(dǎo)致心律失常結(jié)構(gòu)改變：如肺纖維化導(dǎo)致氣體交換障礙調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂：如自主神經(jīng)功能失調(diào)血液供應(yīng)障礙：如冠狀動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致心肌缺血病理改變與臨床相關(guān)性理解病理改變與臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系是臨床醫(yī)學(xué)的核心。臨床癥狀的出現(xiàn)通常滯后于病理改變，許多早期病理改變可能無明顯臨床表現(xiàn)。通過現(xiàn)代影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查手段，可以在臨床癥狀出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)病理改變，實(shí)現(xiàn)早期診斷和干預(yù)。細(xì)胞損傷的類型可逆性細(xì)胞損傷當(dāng)有害刺激較輕或持續(xù)時(shí)間短時(shí)，細(xì)胞損傷可以恢復(fù)。主要表現(xiàn)為：細(xì)胞水腫：Na?-K?泵功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉離子和水分積累，細(xì)胞體積增大，細(xì)胞質(zhì)呈淡染脂肪變性：細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)異常積累，常見于肝細(xì)胞（脂肪肝）、心肌細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞蛋白變性：細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能改變，如細(xì)胞質(zhì)內(nèi)嗜酸性小體（肝細(xì)胞變性）糖原沉積：細(xì)胞內(nèi)糖原異常積累，如糖尿病肝臟不可逆性細(xì)胞損傷當(dāng)有害刺激嚴(yán)重或持續(xù)時(shí)間長時(shí)，細(xì)胞損傷不可逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡：壞死：細(xì)胞被動(dòng)死亡，伴有細(xì)胞膜破裂、細(xì)胞內(nèi)容物釋放，引起炎癥反應(yīng)凋亡：程序性細(xì)胞死亡，細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)固縮，形成凋亡小體，不引起炎癥自噬：細(xì)胞自身降解受損細(xì)胞器和蛋白質(zhì)的過程，過度自噬可導(dǎo)致細(xì)胞死亡焦亡：炎癥性程序性細(xì)胞死亡，依賴于caspase-1激活，釋放IL-1β和IL-18細(xì)胞損傷與疾病的關(guān)系細(xì)胞損傷是幾乎所有疾病的共同病理基礎(chǔ)。不同疾病中，細(xì)胞損傷的類型、程度和分布可能有所不同，這也是不同疾病臨床表現(xiàn)差異的重要原因。例如，急性心肌梗死中的心肌細(xì)胞凝固性壞死，病毒性肝炎中的肝細(xì)胞氣球樣變和凋亡，中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧缺血后的神經(jīng)元液化性壞死等。細(xì)胞適應(yīng)與變異萎縮（Atrophy）細(xì)胞體積減小，功能減弱?？捎蔂I養(yǎng)不良、血液供應(yīng)減少、神經(jīng)支配缺失、內(nèi)分泌障礙、壓迫、炎癥和老化等因素導(dǎo)致。病理特點(diǎn)：細(xì)胞體積減小，細(xì)胞器減少，自噬溶酶體增多實(shí)例：肌肉廢用性萎縮、老年性腦萎縮、內(nèi)分泌腺萎縮肥大（Hypertrophy）細(xì)胞體積增大，但細(xì)胞數(shù)量不變。通常由功能性負(fù)荷增加引起。病理特點(diǎn)：細(xì)胞體積增大，細(xì)胞器增多，蛋白質(zhì)合成增加實(shí)例：心臟左室壓力負(fù)荷導(dǎo)致心肌肥大、運(yùn)動(dòng)引起骨骼肌肥大、激素刺激導(dǎo)致子宮肥大增生（Hyperplasia）細(xì)胞數(shù)量增加，常與肥大同時(shí)出現(xiàn)?？捎缮硇院筒±硇源碳ひ稹２±硖攸c(diǎn)：細(xì)胞數(shù)量增加，組織或器官體積增大實(shí)例：肝臟部分切除后的代償性增生、雌激素刺激下的子宮內(nèi)膜增生、慢性刺激導(dǎo)致的皮膚增生化生（Metaplasia）一種成熟細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N成熟細(xì)胞類型。通常是對(duì)慢性刺激的適應(yīng)性反應(yīng)。病理特點(diǎn)：原有細(xì)胞類型被另一種更能抵抗環(huán)境壓力的細(xì)胞類型所替代實(shí)例：吸煙導(dǎo)致的支氣管鱗狀上皮化生、慢性胃炎伴腸上皮化生、維生素A缺乏導(dǎo)致的上皮鱗狀化生異型增生（Dysplasia）細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)的異常，被視為癌前病變。病理特點(diǎn)：細(xì)胞大小不均、核增大、核質(zhì)比增高、細(xì)胞極性喪失、細(xì)胞排列紊亂實(shí)例：宮頸上皮內(nèi)瘤變、食管上皮異型增生、口腔白斑細(xì)胞壞死的類型主要壞死類型及特點(diǎn)1凝固性壞死最常見的壞死類型，由于蛋白質(zhì)變性凝固，壞死組織保留基本輪廓。特點(diǎn)：組織堅(jiān)實(shí)、蒼白、輪廓尚存病因：缺血、缺氧（心肌梗死、腎臟梗死）2液化性壞死由于組織溶解而形成液態(tài)區(qū)域，常見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和感染灶。特點(diǎn)：組織軟化、液化，形成腔隙或囊腔病因：腦缺血、細(xì)菌感染（膿腫）3干酪樣壞死特殊類型壞死，組織呈干酪樣外觀，常見于結(jié)核病。特點(diǎn)：軟、干、灰白色，似干酪病因：結(jié)核分枝桿菌感染、某些真菌感染其他壞死類型脂肪壞死：由脂肪組織中脂肪酶釋放導(dǎo)致，如急性胰腺炎纖維素樣壞死：血管壁纖維蛋白樣物質(zhì)沉積，常見于免疫復(fù)合物性疾病壞疽：大塊組織壞死伴繼發(fā)性感染，可分為干性壞疽和濕性壞疽壞死的臨床意義壞死組織可引起多種臨床反應(yīng)：組織功能喪失（如心肌梗死導(dǎo)致心功能減退）炎癥反應(yīng)（壞死細(xì)胞釋放DAMPs觸發(fā)）吸收（小面積壞死可被巨噬細(xì)胞吸收）包裹（大面積壞死可被纖維組織包裹形成肉芽腫）膿腫形成（細(xì)菌感染的壞死組織）炎癥的基本概念炎癥定義炎癥是機(jī)體對(duì)有害刺激（如病原體、損傷、異物等）的保護(hù)性反應(yīng)，目的是消除有害刺激并修復(fù)組織。經(jīng)典表現(xiàn)為"紅、腫、熱、痛、功能障礙"五大基本征象。炎癥分類按病程分類：急性炎癥：起病急、病程短（數(shù)小時(shí)至數(shù)天）慢性炎癥：起病緩、病程長（數(shù)周至數(shù)年）按病理特點(diǎn)分類：漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎、出血性炎、壞死性炎等炎癥的意義有益作用：消滅和清除病原體限制損傷范圍促進(jìn)組織修復(fù)有害作用：組織損傷和功能障礙系統(tǒng)性反應(yīng)（如發(fā)熱、休克）慢性炎癥導(dǎo)致纖維化主要炎癥細(xì)胞及其功能中性粒細(xì)胞急性炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞，能迅速趨化至炎癥部位。功能：吞噬和殺傷病原體、釋放炎癥介質(zhì)、形成中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)由血液中單核細(xì)胞和組織中巨噬細(xì)胞組成，在慢性炎癥中起核心作用。功能：吞噬、抗原呈遞、分泌細(xì)胞因子、組織修復(fù)淋巴細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞，在特異性免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。功能：細(xì)胞免疫、體液免疫、免疫調(diào)節(jié)其他炎癥細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞：過敏反應(yīng)、寄生蟲感染嗜堿性粒細(xì)胞：釋放組胺、過敏反應(yīng)肥大細(xì)胞：釋放組胺、炎癥啟動(dòng)急性炎癥過程血管反應(yīng)急性炎癥的初始反應(yīng)是微血管的改變：短暫性血管收縮：幾秒鐘，不明顯血管擴(kuò)張：由局部介質(zhì)(組胺、前列腺素)引起，導(dǎo)致局部充血和發(fā)熱血管通透性增加：導(dǎo)致血漿滲出和組織水腫血流減慢：由于滲出和紅細(xì)胞聚集白細(xì)胞邊緣化：白細(xì)胞貼附于血管內(nèi)皮白細(xì)胞遷移與吞噬白細(xì)胞（主要是中性粒細(xì)胞）從血管內(nèi)遷移至炎癥部位的過程：邊緣化：白細(xì)胞從血流中分離，靠近血管壁滾動(dòng)：通過選擇素介導(dǎo)的弱結(jié)合粘附：通過整合素和ICAM-1介導(dǎo)的牢固結(jié)合穿透：白細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮趨化：沿化學(xué)梯度移向炎癥部位吞噬：識(shí)別、包裹和消化病原體炎癥介質(zhì)及其作用多種介質(zhì)協(xié)同作用，調(diào)控炎癥反應(yīng)：胺類：組胺、5-羥色胺（血管擴(kuò)張、通透性增加）血漿蛋白系統(tǒng)：補(bǔ)體、凝血、激肽（級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)）花生四烯酸代謝物：前列腺素、白三烯（炎癥調(diào)節(jié)）細(xì)胞因子：IL-1、IL-6、TNF-α（全身和局部炎癥反應(yīng)）趨化因子：IL-8、MCP-1（白細(xì)胞趨化）活性氧和氮：超氧陰離子、NO（殺菌、組織損傷）急性炎癥的結(jié)局急性炎癥可有以下幾種結(jié)局：完全恢復(fù)：炎癥完全消退，組織結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)正常膿腫形成：化膿性炎癥組織液化，形成膿腔轉(zhuǎn)為慢性炎癥：急性炎癥持續(xù)存在，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槁匝装Y慢性炎癥與修復(fù)慢性炎癥特點(diǎn)與病因慢性炎癥是一種持續(xù)時(shí)間長（數(shù)周至數(shù)年）的炎癥過程，具有以下特點(diǎn)：單核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）浸潤為主組織破壞與修復(fù)同時(shí)存在新生血管形成和纖維組織增生肉芽腫形成（特定類型的慢性炎癥）常見病因：持續(xù)存在的微生物感染（結(jié)核、梅毒、麻風(fēng)等）長期接觸有害物質(zhì)（硅肺、石棉肺等）自身免疫反應(yīng)（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）急性炎癥不完全消退慢性炎癥的分子機(jī)制慢性炎癥持續(xù)存在的關(guān)鍵機(jī)制：持續(xù)存在的刺激因素M1/M2巨噬細(xì)胞極化失衡Th1/Th2/Th17/Treg失衡炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂（TNF-α、IL-1、IL-6等）炎癥反饋調(diào)節(jié)機(jī)制異常表觀遺傳修飾和基因表達(dá)改變組織修復(fù)機(jī)制組織損傷炎癥、創(chuàng)傷、缺血等導(dǎo)致細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)損傷炎癥反應(yīng)炎癥細(xì)胞浸潤，清除壞死組織和異物細(xì)胞增殖干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化，再生失去的細(xì)胞血管新生新毛細(xì)血管形成，為修復(fù)提供營養(yǎng)和氧氣纖維化纖維母細(xì)胞活化，合成膠原和細(xì)胞外基質(zhì)重塑細(xì)胞外基質(zhì)重組和成熟，組織結(jié)構(gòu)重建免疫相關(guān)病理1超敏反應(yīng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的過度反應(yīng)，分為四型：I型：速發(fā)型，IgE介導(dǎo)（過敏性鼻炎、哮喘、過敏性休克）II型：細(xì)胞毒性型，IgG/IgM與細(xì)胞表面抗原結(jié)合（輸血反應(yīng)、重癥肌無力）III型：免疫復(fù)合物型（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血清病）IV型：遲發(fā)型，T細(xì)胞介導(dǎo)（結(jié)核菌素試驗(yàn)、接觸性皮炎）2自身免疫病免疫系統(tǒng)攻擊自身組織的疾?。浩鞴偬禺愋裕横槍?duì)特定器官（橋本甲狀腺炎、I型糖尿病、重癥肌無力）系統(tǒng)性：影響多個(gè)器官系統(tǒng)（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、硬皮?。┌l(fā)病機(jī)制：中樞和外周免疫耐受缺陷分子模擬（微生物抗原與自身抗原相似）遺傳易感性（HLA相關(guān)）環(huán)境因素觸發(fā)（感染、藥物、紫外線等）3免疫缺陷病免疫系統(tǒng)組成或功能缺陷導(dǎo)致的疾病：原發(fā)性：遺傳因素導(dǎo)致（X連鎖無丙種球蛋白血癥、重癥聯(lián)合免疫缺陷癥）繼發(fā)性：獲得性因素導(dǎo)致（艾滋病、營養(yǎng)不良、免疫抑制治療、老年）病理特點(diǎn)：反復(fù)感染（尤其是條件致病菌、機(jī)會(huì)性病原體）異常炎癥反應(yīng)（炎癥不足或失調(diào)）腫瘤發(fā)生率增高（尤其是病毒相關(guān)腫瘤）免疫相關(guān)病理的臨床意義免疫相關(guān)疾病在臨床中非常常見，了解其病理機(jī)制對(duì)于診斷和治療至關(guān)重要。隨著免疫學(xué)研究的深入，靶向免疫治療已成為許多疾病的重要治療手段，如生物制劑在自身免疫病中的應(yīng)用、免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用等。血液病理基礎(chǔ)貧血外周血紅細(xì)胞數(shù)量減少、血紅蛋白含量降低或紅細(xì)胞壓積降低的病理狀態(tài)。主要分類：形態(tài)學(xué)分類：大細(xì)胞性、小細(xì)胞性、正細(xì)胞性病因?qū)W分類：營養(yǎng)性（缺鐵、維生素B12缺乏）、溶血性、失血性、再生障礙性病理特點(diǎn)：紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變（如鐵缺乏貧血中的小細(xì)胞低色素）骨髓代償性造血改變組織缺氧性改變（心肌、肝臟脂肪變性）白血病造血組織中白血病細(xì)胞惡性克隆性增殖的疾病。主要分類：按細(xì)胞來源：髓系白血病、淋巴系白血病按病程：急性白血病、慢性白血病病理特點(diǎn)：骨髓中白血病細(xì)胞浸潤和正常造血抑制白血病細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常（原始細(xì)胞增多，奧爾小體等）白血病細(xì)胞浸潤器官（肝、脾、淋巴結(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)改變（如Ph染色體、融合基因）淋巴瘤概述淋巴瘤是起源于淋巴組織的惡性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。病理特點(diǎn)：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，正常淋巴組織被腫瘤細(xì)胞取代特征性腫瘤細(xì)胞（如Reed-Sternberg細(xì)胞）免疫表型異常（免疫組化標(biāo)記異常表達(dá)）分子遺傳學(xué)改變（基因重排、染色體易位）臨床意義：血液病理檢查是血液系統(tǒng)疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，包括：外周血涂片形態(tài)學(xué)檢查骨髓穿刺和活檢形態(tài)學(xué)檢查流式細(xì)胞術(shù)免疫表型分析細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢測(cè)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)腫瘤的定義與分類腫瘤（新生物）是指組織細(xì)胞在各種致瘤因素作用下，基因突變導(dǎo)致的異常增生形成的新生物質(zhì)，具有自主性、無限性和異型性。良性與惡性腫瘤的區(qū)別特征良性腫瘤惡性腫瘤分化程度高度分化分化差或未分化生長方式膨脹性生長浸潤性生長生長速度緩慢迅速包膜常有完整包膜無包膜或不完整轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移可遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)切除后不易復(fù)發(fā)易復(fù)發(fā)腫瘤發(fā)生機(jī)制致癌因素：化學(xué)致癌物：多環(huán)芳烴、亞硝胺、芳香胺等物理致癌因素：紫外線、電離輻射生物致癌因素：病毒（HPV、HBV、EBV）、細(xì)菌（幽門螺桿菌）遺傳因素：癌基因、抑癌基因突變腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制：原癌基因激活（如RAS、MYC）抑癌基因失活（如TP53、RB）DNA修復(fù)基因異常端粒酶激活表觀遺傳學(xué)改變（DNA甲基化、組蛋白修飾）腫瘤微環(huán)境和免疫逃逸腫瘤生物學(xué)行為腫瘤的生物學(xué)行為是指腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出的各種特性，影響腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后：自主性增殖腫瘤細(xì)胞不受正常細(xì)胞增殖調(diào)控機(jī)制的限制，可持續(xù)增殖。分子機(jī)制包括生長因子信號(hào)異常、細(xì)胞周期調(diào)控失控等。浸潤與轉(zhuǎn)移惡性腫瘤的特征性行為，包括基底膜降解、細(xì)胞外基質(zhì)重塑、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、血管生成、血/淋巴管內(nèi)移行、器官定植等多個(gè)步驟。血管生成腫瘤通過分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等促血管生成因子，誘導(dǎo)新生血管形成，為腫瘤生長和轉(zhuǎn)移提供必要條件。代謝重編程腫瘤的形態(tài)學(xué)特征細(xì)胞異型性腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞相比形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常，是腫瘤診斷的重要依據(jù)：細(xì)胞大小和形狀異常：大小不均一，形狀不規(guī)則核異常：核增大，核質(zhì)比增高，核形不規(guī)則，核染色質(zhì)粗糙，核仁增大且數(shù)目增多核分裂像增多：包括正常和異常核分裂像細(xì)胞排列紊亂：失去極性，排列無序分化異常：角化不良（鱗狀細(xì)胞癌）、黏液分泌異常（腺癌）浸潤性與生長模式惡性腫瘤具有浸潤性生長的特點(diǎn)，表現(xiàn)為：基底膜破壞：上皮性腫瘤突破基底膜是判斷浸潤的關(guān)鍵侵犯周圍組織：腫瘤細(xì)胞侵入周圍正常組織，無明確邊界脈管侵犯：腫瘤細(xì)胞侵入血管或淋巴管神經(jīng)侵犯：腫瘤細(xì)胞侵入神經(jīng)周圍間隙生長模式：膨脹性生長：主要見于良性腫瘤，向周圍推移生長浸潤性生長：主要見于惡性腫瘤，侵入周圍組織外生性生長：向腔道內(nèi)生長，如息肉狀腫瘤內(nèi)生性生長：向組織深部生長，如浸潤性腫瘤轉(zhuǎn)移途徑與機(jī)制轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要特征，也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因。原發(fā)腫瘤腫瘤細(xì)胞增殖，獲得轉(zhuǎn)移能力1脫離E-鈣黏蛋白下降，細(xì)胞間黏附減弱侵襲分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，降解細(xì)胞外基質(zhì)血管形成與入侵誘導(dǎo)新生血管，腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管4循環(huán)與存活在血循環(huán)中逃避免疫攻擊粘附與外滲在特定器官粘附并穿過血管壁定植與增殖適應(yīng)新環(huán)境，形成轉(zhuǎn)移灶7病理診斷要點(diǎn)腫瘤的病理診斷是確定腫瘤性質(zhì)的金標(biāo)準(zhǔn)，包括以下要點(diǎn)：確定腫瘤性質(zhì)（良性還是惡性）確定組織學(xué)類型（如鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、肉瘤等）評(píng)估分化程度（高、中、低分化）判斷浸潤深度和范圍評(píng)估脈管侵犯和神經(jīng)侵犯情況確定切緣狀態(tài)（陰性或陽性）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況常見系統(tǒng)病理學(xué)概述系統(tǒng)病理學(xué)是研究各器官系統(tǒng)特定疾病的病理變化和特點(diǎn)的學(xué)科。以下將概述三個(gè)重要系統(tǒng)的常見病理變化。心血管系統(tǒng)病理心血管系統(tǒng)疾病是全球主要死亡原因之一，主要包括：動(dòng)脈粥樣硬化：血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、泡沫細(xì)胞形成、纖維斑塊冠心?。汗跔顒?dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血缺氧心肌梗死：冠狀動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致心肌壞死高血壓：動(dòng)脈壓力持續(xù)升高，導(dǎo)致血管重構(gòu)和靶器官損害心肌?。涸l(fā)性心肌結(jié)構(gòu)和功能異常心瓣膜病：瓣膜結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變呼吸系統(tǒng)病理呼吸系統(tǒng)疾病影響氣體交換功能，主要包括：慢性阻塞性肺疾?。簹獾缆匝装Y和阻塞，包括慢性支氣管炎和肺氣腫肺炎：肺實(shí)質(zhì)急性炎癥，可由細(xì)菌、病毒、真菌等引起肺結(jié)核：結(jié)核分枝桿菌感染，形成特征性肉芽腫支氣管哮喘：氣道慢性炎癥和高反應(yīng)性間質(zhì)性肺疾?。悍伍g質(zhì)彌漫性炎癥和纖維化肺癌：肺部惡性腫瘤，包括小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌消化系統(tǒng)病理消化系統(tǒng)疾病影響食物消化和吸收功能，主要包括：食管疾病：食管炎、Barrett食管、食管癌胃部疾?。何秆?、胃潰瘍、胃癌腸道疾?。貉装Y性腸病、腸息肉、結(jié)直腸癌肝臟疾?。翰《拘愿窝住⒏斡不?、肝癌膽道疾?。耗懡Y(jié)石、膽囊炎、膽管癌胰腺疾?。杭甭砸认傺?、胰腺癌心血管系統(tǒng)病理動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制與表現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化是指大中型動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、纖維組織增生、鈣化和血栓形成的慢性進(jìn)行性病變，是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)。發(fā)病機(jī)制：內(nèi)皮損傷高血壓、高血脂、吸煙等損傷內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)浸潤LDL進(jìn)入內(nèi)膜，被氧化修飾炎癥反應(yīng)單核細(xì)胞黏附、遷移，轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞斑塊形成平滑肌細(xì)胞增生，膠原沉積，形成纖維帽病理表現(xiàn)：脂紋：最早期病變，內(nèi)膜黃色條紋纖維斑塊：灰白色隆起，內(nèi)含脂質(zhì)核心，外有纖維帽復(fù)合性病變：斑塊出血、潰瘍、鈣化、血栓形成心肌梗死的病理變化心肌梗死是指冠狀動(dòng)脈血供突然中斷導(dǎo)致心肌持續(xù)性缺血缺氧而發(fā)生的心肌壞死。病理變化時(shí)間序列：0-30分鐘：無明顯肉眼改變，電鏡可見線粒體腫脹4-12小時(shí)：心肌水腫，肉眼不明顯，HE染色可見心肌細(xì)胞核固縮12-24小時(shí)：心肌呈暗紅色，邊界不清，組織學(xué)見心肌細(xì)胞凝固性壞死1-3天：梗死區(qū)呈淡黃色，邊界明顯，組織學(xué)見中性粒細(xì)胞浸潤4-7天：梗死區(qū)呈黃色，軟化，組織學(xué)見肉芽組織形成7天以上：逐漸形成瘢痕，呈灰白色纖維組織高血壓相關(guān)病變高血壓可引起多器官病理改變，主要包括：血管改變：小動(dòng)脈肥厚、玻璃樣變、增生性動(dòng)脈內(nèi)膜炎心臟改變：左心室肥厚（壓力負(fù)荷）、心力衰竭腎臟改變：小動(dòng)脈硬化、腎小球硬化、間質(zhì)纖維化腦部改變：高血壓腦病、腦出血、腔隙性梗死呼吸系統(tǒng)病理慢性阻塞性肺疾?。–OPD）COPD是一種以進(jìn)行性氣流受限為特征的慢性氣道疾病，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。慢性支氣管炎病理特點(diǎn)：氣道粘膜慢性炎癥粘液腺體肥大（Reid指數(shù)增高）杯狀細(xì)胞增生，粘液分泌增多氣道上皮鱗狀化生氣道平滑肌肥厚，纖維化導(dǎo)致氣道重構(gòu)肺氣腫病理特點(diǎn)：肺泡遠(yuǎn)端氣道異常擴(kuò)大肺泡壁破壞，肺泡腔融合形成大氣泡呼吸面積減少，肺彈性下降類型：中心性肺氣腫、全肺泡肺氣腫、近肺泡管肺氣腫、不規(guī)則性肺氣腫肺炎與肺結(jié)核病理肺炎的病理類型：大葉性肺炎：累及整個(gè)肺葉，以纖維素性滲出為主，典型病原體為肺炎鏈球菌小葉性肺炎：累及若干肺小葉，分布不均勻，典型病原體為流感嗜血桿菌間質(zhì)性肺炎：以肺間質(zhì)炎癥為主，多由病毒引起病毒性肺炎：肺泡間隔增厚，淋巴細(xì)胞浸潤，可見病毒包涵體肺結(jié)核病理特點(diǎn)：原發(fā)性結(jié)核：原發(fā)綜合征（原發(fā)灶+淋巴結(jié)炎+淋巴管炎）繼發(fā)性結(jié)核：多發(fā)于肺尖，干酪樣壞死、纖維包裹、鈣化結(jié)核性肉芽腫：中央干酪樣壞死，周圍上皮樣細(xì)胞、郎罕氏巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞結(jié)核性空洞：干酪樣壞死物液化、排空形成空洞肺癌病理特點(diǎn)發(fā)病因素吸煙、空氣污染、職業(yè)暴露、遺傳因素1病理分類小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌（腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌）形態(tài)特點(diǎn)腺癌腺體結(jié)構(gòu)，鱗癌角化珠，小細(xì)胞癌燕麥細(xì)胞分子特征EGFR突變、ALK融合、ROS1融合、PD-L1表達(dá)生長方式中心型與周圍型，浸潤性生長轉(zhuǎn)移特點(diǎn)淋巴結(jié)、腦、骨、肝、腎上腺常見轉(zhuǎn)移部位6消化系統(tǒng)病理胃炎與胃潰瘍慢性胃炎：病因：幽門螺桿菌感染、自身免疫、化學(xué)刺激病理特點(diǎn)：粘膜慢性炎癥，淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤慢性萎縮性胃炎：胃腺體減少，粘膜變薄腸上皮化生：胃上皮被腸型上皮替代，為癌前病變上皮內(nèi)瘤變：細(xì)胞異型性，核分裂像增多胃潰瘍：病因：胃酸-胃蛋白酶消化、幽門螺桿菌感染、NSAIDs病理特點(diǎn)：邊界清楚，穿透粘膜肌層，底部有肉芽組織修復(fù)特點(diǎn)：潰瘍邊緣上皮再生，底部肉芽組織和瘢痕形成并發(fā)癥：出血、穿孔、幽門梗阻、惡變肝硬化與肝炎病毒性肝炎：急性肝炎：肝細(xì)胞氣球樣變、凋亡，炎癥細(xì)胞浸潤慢性肝炎：門周纖維化，界面肝炎，淋巴細(xì)胞浸潤病原體：甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒分級(jí)分期：炎癥活動(dòng)度分級(jí)，纖維化程度分期肝硬化：病理特點(diǎn)：彌漫性肝纖維化，假小葉形成病因：病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、代謝性疾病類型：微結(jié)節(jié)型、大結(jié)節(jié)型、混合型并發(fā)癥：門脈高壓、肝功能衰竭、肝細(xì)胞癌消化道腫瘤胃癌：病理類型：腺癌（高分化、中分化、低分化）、印戒細(xì)胞癌、黏液腺癌Lauren分型：腸型、彌漫型、混合型生長方式：外生型、潰瘍型、浸潤型、混合型結(jié)直腸癌：癌前病變：腺瘤（管狀、絨毛狀、混合型）病理類型：腺癌（占95%）、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制：腺瘤-癌序列（APC-K-ras-p53），微衛(wèi)星不穩(wěn)定性分期：TNM分期系統(tǒng)，Dukes分期肝細(xì)胞癌：病因：肝硬化、HBV、HCV、黃曲霉毒素病理特點(diǎn)：肝細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞，不同分化程度，易血管侵犯生長方式：結(jié)節(jié)型、塊狀型、彌漫型腎臟病理基礎(chǔ)腎小球疾病分類腎小球疾病是腎臟病理學(xué)的重要組成部分，根據(jù)病理特點(diǎn)可分為：原發(fā)性腎小球疾病微小病變型腎?。汗忡R正常，電鏡見足細(xì)胞融合局灶節(jié)段性腎小球硬化：部分腎小球部分區(qū)域硬化膜性腎?。夯啄ぴ龊?，上皮下免疫復(fù)合物沉積系膜增生性腎小球腎炎：系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生膜增生性腎小球腎炎：基底膜增厚和系膜增生急進(jìn)性腎小球腎炎：新月體形成，腎功能快速惡化IgA腎?。合的^(qū)IgA沉積，最常見原發(fā)性腎小球疾病繼發(fā)性腎小球疾病狼瘡性腎炎：多種類型，免疫復(fù)合物沉積糖尿病腎?。夯啄ぴ龊瘢的U(kuò)張，結(jié)節(jié)性硬化淀粉樣變性：淀粉樣物質(zhì)沉積在腎小球血栓性微血管?。何⒀軆?nèi)血栓形成多發(fā)性骨髓瘤腎?。狠p鏈沉積，腎小管損傷感染相關(guān)性腎炎：感染后腎小球腎炎、HIV相關(guān)腎病腎小球疾病的診斷主要依靠腎活檢，結(jié)合光鏡、免疫熒光和電鏡（"三鏡"）檢查，是精確診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。腎小管損傷與間質(zhì)炎癥腎小管-間質(zhì)病變可原發(fā)，也可繼發(fā)于腎小球疾?。杭毙阅I小管壞死：腎缺血或腎毒性物質(zhì)導(dǎo)致，腎小管上皮細(xì)胞壞死，基底膜裸露間質(zhì)性腎炎：藥物、感染或自身免疫導(dǎo)致，間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤腎小管萎縮：腎小管基底膜增厚，管腔變窄間質(zhì)纖維化：慢性腎病進(jìn)展的共同通路，纖維結(jié)締組織增生腎衰竭的病理機(jī)制腎衰竭是各種腎臟疾病的共同結(jié)局，分為急性和慢性：急性腎衰竭：腎前性：腎灌注不足，如休克、脫水腎性：腎實(shí)質(zhì)損害，如急性腎小管壞死、急性腎小球腎炎腎后性：尿流受阻，如結(jié)石、腫瘤慢性腎衰竭：腎單位進(jìn)行性減少，腎臟代償能力耗竭腎小球硬化，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化神經(jīng)系統(tǒng)病理腦梗死與腦出血腦梗死：類型：血栓性、栓塞性、血流動(dòng)力學(xué)性病理演變：0-12小時(shí)：神經(jīng)元缺血性改變，微水腫12-24小時(shí)：神經(jīng)元壞死，膠質(zhì)細(xì)胞腫脹1-3天：液化壞死，巨噬細(xì)胞浸潤3-5天：膠質(zhì)細(xì)胞增生，血管內(nèi)皮增生數(shù)周后：軟化灶形成，瘢痕化，可能囊腔形成腦出血：原因：高血壓、腦動(dòng)脈瘤、血管畸形、抗凝治療好發(fā)部位：基底節(jié)區(qū)、丘腦、腦干、小腦病理演變：急性期：血腫形成，周圍組織破壞和水腫亞急性期：血腫周圍小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤慢性期：血腫吸收，形成含含鐵血黃素的囊腔神經(jīng)退行性疾病阿爾茨海默病：大體改變：腦萎縮，溝回變窄，腦室擴(kuò)大微觀改變：老年斑：由β-淀粉樣蛋白構(gòu)成的細(xì)胞外沉積神經(jīng)原纖維纏結(jié)：由過度磷酸化的tau蛋白構(gòu)成的細(xì)胞內(nèi)沉積神經(jīng)元丟失：特別是海馬區(qū)和顳葉皮質(zhì)腦血管淀粉樣變性：血管壁β-淀粉樣蛋白沉積其他神經(jīng)退行性疾?。号两鹕。汉谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失，路易體（α-突觸核蛋白沉積）亨廷頓病：尾狀核萎縮，紋狀體中型棘狀神經(jīng)元丟失肌萎縮側(cè)索硬化：上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失，TDP-43陽性包涵體腦腫瘤病理神經(jīng)上皮腫瘤膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤：星形細(xì)胞瘤（WHOI-IV級(jí)）少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤室管膜瘤神經(jīng)元和混合神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤2腦膜腫瘤腦膜瘤：來源于蛛網(wǎng)膜細(xì)胞典型腦膜瘤（WHOI級(jí)）非典型腦膜瘤（WHOII級(jí)）間變性腦膜瘤（WHOIII級(jí)）3鞍區(qū)腫瘤垂體腺瘤：分泌型和非分泌型顱咽管瘤：來源于胚胎期殘余的顱咽管神經(jīng)鞘腫瘤神經(jīng)鞘瘤：來源于施萬細(xì)胞神經(jīng)纖維瘤：神經(jīng)纖維瘤病的特征性腫瘤5轉(zhuǎn)移性腫瘤常見的原發(fā)灶：肺癌、乳腺癌、腎癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌內(nèi)分泌系統(tǒng)病理甲狀腺功能亢進(jìn)與減退甲狀腺功能亢進(jìn)癥：Graves病：自身免疫性疾病，TSH受體抗體激活甲狀腺病理改變：甲狀腺彌漫性腫大，濾泡上皮增生呈柱狀，膠質(zhì)減少并呈空泡狀，間質(zhì)血管增生和淋巴細(xì)胞浸潤毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫：單個(gè)或多個(gè)功能亢進(jìn)的自主性結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)內(nèi)濾泡增生，周圍甲狀腺組織正?；蛭s甲狀腺功能減退癥：橋本甲狀腺炎：自身免疫性疾病，抗甲狀腺過氧化物酶抗體和抗甲狀腺球蛋白抗體病理改變：甲狀腺廣泛淋巴細(xì)胞浸潤，形成淋巴濾泡，濾泡破壞，上皮細(xì)胞嗜酸性變（Hürthle細(xì)胞），間質(zhì)纖維化腎上腺皮質(zhì)疾病Cushing綜合征：病因：ACTH依賴性（垂體腺瘤、異位ACTH綜合征）或非依賴性（腎上腺腺瘤或癌）病理改變：腎上腺皮質(zhì)增生（ACTH依賴性）或腫瘤（非依賴性）靶器官改變：中心性肥胖，滿月臉，水牛背，紫紋，骨質(zhì)疏松，高血壓原發(fā)性醛固酮增多癥：病因：腎上腺腺瘤（Conn綜合征）或雙側(cè)皮質(zhì)增生病理改變：腺瘤呈黃色，由球狀帶細(xì)胞構(gòu)成；增生呈結(jié)節(jié)狀，以球狀帶細(xì)胞為主靶器官改變：高血壓，低鉀血癥，代謝性堿中毒腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（Addison?。翰∫颍鹤陨砻庖咝裕ㄗ畛Ｒ姡Y(jié)核，轉(zhuǎn)移瘤，出血病理改變：皮質(zhì)萎縮，淋巴細(xì)胞浸潤，肉芽腫形成（結(jié)核）臨床表現(xiàn)：色素沉著，低血壓，低血糖，低鈉高鉀糖尿病的病理改變胰島的病理變化：1型糖尿?。阂葝u炎，β細(xì)胞減少或缺失，T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)2型糖尿?。阂葝u淀粉樣變性（淀粉多肽沉積），β細(xì)胞功能障礙和數(shù)量減少微血管并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)：糖尿病腎?。耗I小球基底膜增厚，系膜基質(zhì)擴(kuò)張，結(jié)節(jié)性硬化（Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)）糖尿病視網(wǎng)膜病變：毛細(xì)血管基底膜增厚，微動(dòng)脈瘤，新生血管形成，出血和滲出糖尿病神經(jīng)病變：神經(jīng)纖維脫髓鞘，軸突變性，小血管增厚大血管并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)：加速的動(dòng)脈粥樣硬化，內(nèi)皮功能障礙，血管平滑肌細(xì)胞增生主要影響冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈感染性疾病病理不同病原體的組織反應(yīng)細(xì)菌感染化膿性細(xì)菌（金黃色葡萄球菌、鏈球菌等）：急性炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞浸潤膿腫形成，組織液化壞死組織學(xué)：大量中性粒細(xì)胞，細(xì)菌團(tuán)塊（革蘭染色可見）分枝桿菌（結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌）：肉芽腫性炎癥，干酪樣壞死上皮樣細(xì)胞和郎罕氏巨細(xì)胞組織學(xué)：中央干酪樣壞死，周圍上皮樣細(xì)胞和淋巴細(xì)胞病毒感染細(xì)胞病變特點(diǎn)：細(xì)胞變性、融合、包涵體形成以淋巴細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)部分病毒可引起特征性包涵體（如巨細(xì)胞病毒的貓眼包涵體）常見病毒感染：皰疹病毒：棘細(xì)胞氣球樣變、多核巨細(xì)胞形成肝炎病毒：肝細(xì)胞氣球樣變性、凋亡、脂肪變性人類乳頭瘤病毒：上皮細(xì)胞空泡化，角化不良真菌感染組織反應(yīng)特點(diǎn)：肉芽腫性炎癥或化膿性炎癥特殊染色可顯示真菌結(jié)構(gòu)（PAS染色、六胺銀染色）常見真菌感染：念珠菌：假菌絲和芽生孢子曲霉菌：45°分叉的菌絲隱球菌：莢膜明顯，墨汁染色陽性結(jié)核病理特征結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性肉芽腫性疾病，具有特征性病理改變：結(jié)核結(jié)節(jié)：經(jīng)典的結(jié)核性肉芽腫，由中央干酪樣壞死、周圍上皮樣細(xì)胞、郎罕氏巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞構(gòu)成原發(fā)性結(jié)核：原發(fā)綜合征，包括原發(fā)灶（通常在肺下葉）、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎繼發(fā)性結(jié)核：常見于肺尖部，表現(xiàn)為纖維空洞性病變，干酪樣壞死、纖維包裹和鈣化粟粒性結(jié)核：血行播散，多器官小結(jié)節(jié)，嚴(yán)重全身性感染寄生蟲感染寄生蟲感染具有特定的組織學(xué)特征：嗜酸性粒細(xì)胞反應(yīng)：許多寄生蟲感染的共同特點(diǎn)肉芽腫形成：圍繞寄生蟲蟲體的異物反應(yīng)囊壁形成：宿主對(duì)寄生蟲的包裹反應(yīng)（如包蟲囊腫）組織嗜酸性增多癥：組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤病原體與宿主相互作用病原體因素病原體的毒力因素決定其致病能力：侵襲能力（粘附、侵入）毒素產(chǎn)生（外毒素、內(nèi)毒素）免疫逃逸機(jī)制抗藥性1宿主免疫反應(yīng)宿主抵抗感染的免疫機(jī)制：先天性免疫（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞）獲得性免疫（T細(xì)胞、B細(xì)胞）細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)模式識(shí)別受體（TLRs、NLRs）2組織損傷機(jī)制感染導(dǎo)致組織損傷的途徑：病原體直接損傷毒素介導(dǎo)的損傷免疫病理性損傷炎癥反應(yīng)過度3宿主屏障抵抗病原體入侵的物理和化學(xué)屏障：上皮屏障（皮膚、黏膜）分泌物（黏液、酸性環(huán)境）正常菌群纖毛運(yùn)動(dòng)遺傳因素影響感染易感性的遺傳因素：HLA基因多態(tài)性免疫相關(guān)基因變異受體多態(tài)性（如CCR5）遺傳性疾病病理1染色體異常疾病數(shù)目異常：21三體綜合征（唐氏綜合征）：病理特點(diǎn)：腦小、心臟缺陷（房室隔缺損）、消化道畸形組織學(xué)：神經(jīng)元減少，突觸發(fā)育異常，早發(fā)性阿爾茨海默病樣改變Turner綜合征（45,X）：病理特點(diǎn)：卵巢條索樣結(jié)構(gòu)，無原始卵泡，卵巢早衰結(jié)構(gòu)異常：Criduchat綜合征（5p-）：喉頭發(fā)育異常易位相關(guān)疾病：平衡易位攜帶者可生育不平衡易位后代2單基因遺傳病常染色體顯性遺傳?。憾嗄夷I病：病理特點(diǎn)：雙腎多發(fā)性囊腫，腎體積增大，腎功能進(jìn)行性減退基因：PKD1、PKD2亨廷頓?。翰±硖攸c(diǎn)：尾狀核和殼核萎縮，中型棘狀神經(jīng)元選擇性丟失基因：HTT基因CAG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增常染色體隱性遺傳病：囊性纖維化：病理特點(diǎn)：支氣管腺體黏液栓塞，胰腺腺管阻塞和萎縮，肝纖維化基因：CFTR基因苯丙酮尿癥：病理特點(diǎn)：腦髓鞘形成障礙，白質(zhì)發(fā)育不良基因：PAH基因3多基因遺傳病與環(huán)境因素先天性心臟?。憾喾N基因和環(huán)境因素相互作用病理特點(diǎn)：房室隔缺損、法洛四聯(lián)癥、大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位等唇腭裂：多基因遺傳和環(huán)境因素（如孕期藥物、感染）病理特點(diǎn)：上唇和/或腭發(fā)育融合障礙神經(jīng)管畸形：遺傳因素和環(huán)境因素（如葉酸缺乏）病理特點(diǎn)：脊柱裂、無腦兒、腦膨出代謝異常與細(xì)胞損傷糖原累積病：I型（vonGierke?。浩咸烟?6-磷酸酶缺乏病理特點(diǎn)：肝細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)糖原沉積，肝細(xì)胞脂肪變性II型（Pompe?。喝苊阁wα-1,4-葡萄糖苷酶缺乏病理特點(diǎn)：心肌和骨骼肌細(xì)胞內(nèi)溶酶體糖原沉積，肌纖維腫脹脂質(zhì)沉積病：Tay-Sachs?。杭禾前彼崦窤缺乏導(dǎo)致GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病理特點(diǎn)：神經(jīng)元內(nèi)脂質(zhì)沉積，呈"洋蔥皮"樣，神經(jīng)元腫脹Gaucher?。害?葡萄糖腦苷脂酶缺乏導(dǎo)致葡萄糖腦苷脂沉積病理特點(diǎn)：特征性Gaucher細(xì)胞（泡沫狀巨噬細(xì)胞）浸潤脾、肝、骨髓金屬代謝障礙：Wilson?。恒~轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ATP7B基因突變，銅代謝障礙病理特點(diǎn)：肝細(xì)胞銅沉積，脂肪變性，肝硬化，基底核銅沉積血色病：HFE基因突變，鐵吸收增加病理特點(diǎn)：肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、胰腺細(xì)胞內(nèi)含鐵血黃素沉積遺傳病的診斷與預(yù)防組織學(xué)與病理診斷技術(shù)組織切片與染色技術(shù)組織處理與切片制備流程：固定：常用10%中性福爾馬林，防止組織自溶和腐敗脫水：用梯度乙醇脫水，除去組織中的水分透明：二甲苯或氯仿置換乙醇，使組織透明浸蠟：熔融石蠟浸透組織包埋：將組織固定在蠟塊中切片：用切片機(jī)切成3-5μm厚度的薄片貼片：將切片貼于載玻片上染色：顯示組織結(jié)構(gòu)和成分常用染色方法：HE染色：最基本的染色方法，蘇木精染核（藍(lán)紫色），伊紅染細(xì)胞質(zhì)（粉紅色）特殊染色：PAS染色：顯示多糖（如糖原、黏液）Masson三色染色：顯示膠原纖維（藍(lán)色）網(wǎng)狀纖維染色：顯示網(wǎng)狀纖維（黑色）脂肪染色（油紅O、蘇丹黑）：顯示脂質(zhì)普魯士藍(lán)染色：顯示含鐵血黃素抗酸染色：顯示抗酸桿菌（如結(jié)核分枝桿菌）免疫組化與分子病理免疫組化技術(shù)：原理：利用抗原-抗體特異性結(jié)合，使用標(biāo)記的抗體檢測(cè)組織中的特定蛋白方法：直接法、間接法、鏈霉親和素-生物素法、聚合物法應(yīng)用：腫瘤分類與鑒別診斷（如CK、CD標(biāo)記、S-100等）腫瘤預(yù)后判斷（如激素受體、HER2、Ki-67等）治療靶點(diǎn)檢測(cè)（如PD-L1、ALK等）感染病原體檢測(cè)（如HSV、CMV等）分子病理技術(shù)：原位雜交：檢測(cè)組織中特定DNA或RNA序列聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)：擴(kuò)增特定DNA序列測(cè)序技術(shù)：基因突變分析基因芯片：多基因表達(dá)分析液體活檢：檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞或循環(huán)腫瘤DNA單細(xì)胞測(cè)序：分析單個(gè)細(xì)胞的基因組或轉(zhuǎn)錄組病理診斷流程標(biāo)本接收接收臨床送檢標(biāo)本，核對(duì)信息，記錄外觀特征大體描述與取材描述標(biāo)本大小、形態(tài)、質(zhì)地、切面特點(diǎn)，選取有代表性的組織取材組織學(xué)檢查HE染色基礎(chǔ)觀察，必要時(shí)進(jìn)行特殊染色免疫組化與分子檢測(cè)根據(jù)需要進(jìn)行免疫標(biāo)記和分子病理學(xué)檢測(cè)病理診斷綜合分析形成病理診斷意見，包括性質(zhì)、類型、分級(jí)分期等報(bào)告發(fā)放出具規(guī)范病理報(bào)告，提供治療和預(yù)后參考信息病理標(biāo)本采集與處理活檢與手術(shù)標(biāo)本活檢標(biāo)本類型：穿刺活檢：細(xì)針穿刺（FNA）和粗針穿刺內(nèi)鏡活檢：胃鏡、結(jié)腸鏡、支氣管鏡等切取活檢：表淺組織的小塊切取開放活檢：手術(shù)過程中獲取的組織活檢標(biāo)本的價(jià)值：提供診斷依據(jù)，指導(dǎo)治療方案判斷疾病性質(zhì)（炎癥、腫瘤等）確定腫瘤良惡性和分化程度評(píng)估特殊治療靶點(diǎn)（如激素受體、HER2等）手術(shù)標(biāo)本類型：切除標(biāo)本：器官或組織的完整切除根治性切除標(biāo)本：腫瘤及其周圍組織、淋巴結(jié)的廣泛切除姑息性切除標(biāo)本：無法根治時(shí)的部分切除手術(shù)標(biāo)本的價(jià)值：確定最終診斷和分類評(píng)估腫瘤分期（TNM分期）判斷切緣狀態(tài)和根治性預(yù)測(cè)預(yù)后和指導(dǎo)輔助治療標(biāo)本固定與保存固定的目的：防止組織自溶和腐敗保持組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)增強(qiáng)組織硬度，便于切片使組織著色性增強(qiáng)常用固定劑：10%中性福爾馬林：最常用的固定劑，適用于大多數(shù)組織95%乙醇：用于細(xì)胞學(xué)標(biāo)本，保存核酸戊二醛：電鏡標(biāo)本固定B5和Zenker液：淋巴造血組織固定Bouin液：適用于胚胎和皮膚組織固定注意事項(xiàng)：固定劑體積應(yīng)為組織體積的10-20倍組織厚度不超過1cm，以利于固定劑滲透固定時(shí)間適宜（6-24小時(shí)），過長或過短均影響質(zhì)量某些特殊檢查需特殊固定（如免疫熒光、電鏡）特殊保存方法：冰凍切片：快速診斷，避免化學(xué)固定低溫保存：-80℃或液氮保存，用于分子病理學(xué)研究組織芯片：多個(gè)組織樣本排列在一個(gè)蠟塊中病理報(bào)告撰寫要點(diǎn)1基本信息患者基本信息：姓名、性別、年齡、門診/住院號(hào)臨床診斷和相關(guān)臨床信息標(biāo)本類型和來源送檢日期和報(bào)告日期病理號(hào)2大體所見標(biāo)本類型和數(shù)量大小、形態(tài)、顏色、質(zhì)地描述病變部位、范圍、邊界描述切面特點(diǎn)取材部位和數(shù)量3鏡下所見組織學(xué)結(jié)構(gòu)描述細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)特殊染色結(jié)果免疫組化結(jié)果分子病理學(xué)結(jié)果4病理診斷明確、簡潔的診斷結(jié)論腫瘤類型和分級(jí)腫瘤分期信息（T、N、M）切緣狀態(tài)特殊標(biāo)志物表達(dá)情況5注釋和建議特殊發(fā)現(xiàn)的解釋診斷依據(jù)和鑒別診斷