一、概述1.自身免疫與自身免疫性疾病的概念2.自身免疫性疾病的基本特征3.自身免疫性疾病的分類第一頁，共二十九頁。1.自身免疫與自身免疫性疾病的概念

自身免疫（autoimmunity）機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象

自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease，AID）機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)，稱自身免疫病細(xì)胞克隆選擇學(xué)說：

第二頁，共二十九頁。2.自身免疫性疾病的基本特征1

血液中可檢測到高效價的自身抗體和（或）與自身物質(zhì)成分起反應(yīng)的自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞2自身抗體和（或）自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞造成組織、器官的免疫損傷或功能障礙3

病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)4

反復(fù)發(fā)作、慢性遷延5

動物模型的復(fù)制及過繼轉(zhuǎn)移6

遺傳傾向、好發(fā)于女性7

病因不明

其中，第1、第2條不可缺少第三頁，共二十九頁。第四頁，共二十九頁。第五頁，共二十九頁。3.自身免疫性疾病的分類器官特異性

橋本甲狀腺炎突眼性甲狀腺腫胰島素依賴的糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

第六頁，共二十九頁。第七頁，共二十九頁。RheumatoidarthritisCharacterizedbythepresenceofrheumatoidfactor(antibodiesagainstIgG)第八頁，共二十九頁。（一）II型超敏反應(yīng)引起的AID1.自身抗體引起的細(xì)胞破壞性AID細(xì)胞表面受體自身抗體引起的AID細(xì)胞外成分自身抗體引起的AID二、AID的損傷機(jī)制及典型疾病

第九頁，共二十九頁。1）抗血細(xì)胞表面抗原的抗體引起的AID

自身免疫性血小板減少性紫癜2）抗細(xì)胞表面受體抗體引起的AID毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力重癥肌無力：神經(jīng)肌肉接頭傳遞的自身免疫?。?）

胸腺病變（2）

IgG增多，血中抗乙酰膽堿受體抗體陽性3）細(xì)胞外抗原的自身抗體引起的AID肺-腎綜合癥

第十頁，共二十九頁。第十一頁，共二十九頁。第十二頁，共二十九頁。（二）III型超敏反應(yīng)引起的AID自身抗體-免疫復(fù)合物引起的AID第十三頁，共二十九頁。SLE（非器官特異性）多種自身抗體形成：抗核抗體、抗DNA、RNA...免疫損傷：狼瘡細(xì)胞形成，皮膚、關(guān)節(jié)、心血管、腎、肝…原因：（1）

慢病毒持續(xù)性感染（2）

Ag-Abcomplex沉積（3）

藥物應(yīng)用第十四頁，共二十九頁。

a.Negativeb.Homogeneouspatternc.Peripheralpatternd.Cytoplasmicpatterne.Nucleolarpattern

f.Cytoplasmic+nucleolarpattern

ImmunofluorescentstainingofANAs(400)abcdefPartIIIAnimalmodel第十五頁，共二十九頁。a.Negativeb.

400c.

100d.

40ImmunecomplexesdepositinglomeruliabcdPartIIIAnimalmodel第十六頁，共二十九頁。（三）IV型超敏反應(yīng)引起的AIDT細(xì)胞對自身抗原應(yīng)答引起的炎癥性傷害第十七頁，共二十九頁。第十八頁，共二十九頁。ActivatedCNS-specificTcellsinfiltratetheCNS,BecomereactivatedandContributetoMSBBB

CD28B7-1Th1auto-reactiveCD28B7-1IL-12Th1auto-reactive

auto-reactiveMBPormimic第十九頁，共二十九頁。三、AID的致病相關(guān)因素

1.自身抗原的改變或與自身抗原有關(guān)引起自身免疫病的抗原

一）

隱蔽抗原的釋放（晶狀體、精子、甲狀腺）二）

自身抗原發(fā)生改變

Ag變性、代謝改變、遺傳結(jié)構(gòu)改變致Ag表達(dá)改變、藥物影響 a-甲基多巴：RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性貧血肼苯噠嗪：改變核成分抗核AbSLE樣綜合癥病毒感染：整合DNA抗自身Ab，干擾FasL表達(dá)，T、B增生

第二十頁，共二十九頁。1.自身抗原的改變或與自身抗原有關(guān)引起自身免疫病的抗原

三）

交叉抗原的作用:A型乙型溶血性鏈球菌vs人心肌Ag12型鏈球菌vs腎小球基底膜四）

分子模擬作用:病原體氨基酸序列和人的多肽序列相同五）

表位擴(kuò)展(determinantspreading) 優(yōu)勢表位(dominantepitope) 初始接觸免疫細(xì)胞時刺激免疫應(yīng)答的表位 隱蔽表位(crypticepitope) 后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答的表位第二十一頁，共二十九頁。第二十二頁，共二十九頁。

2.免疫調(diào)節(jié)異常

一）

多克隆刺激劑的旁路活化：

微生物或其產(chǎn)物非特異性直接誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體

二）

MHCII類抗原的異常表達(dá)：

IFN-g、IL-1、IL-2、MHCII三）

輔助刺激因子表達(dá)異常（增高）：四）

Th比例失調(diào)或功能失衡：

Th1/Th2deviation五）

Fas、FasL表達(dá)異常:

第二十三頁，共二十九頁。第二十四頁，共二十九頁。Fas/FasL異常所引起的疾病lpr(lymphoproliferation)gld(generalizedlymphorpoliferativedisease)淋巴結(jié)病和脾腫大，大量IgG和IgM，包括抗DNA抗體和風(fēng)濕因子。動物在出生5個月后出現(xiàn)免疫復(fù)合物型腎炎和關(guān)節(jié)炎。大量自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞，能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而不出現(xiàn)AICD。天門冬異亮亮苯丙第二十五頁，共二十九頁。AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforin

Rieux-Laucat,F.,LeDeist,F.,DeSaintBasile,G.,Clementi,R.,Ferrarini,M.,Bregni,M.(2005).AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforin.NEnglJMed352:306-307第二十六頁，共二十九頁。六）其他

1

胸腺功能的異常腫瘤，胸腺內(nèi)慢病毒感染胸腺異常胸腺激素不足胸腺T細(xì)胞分化成熟障礙B細(xì)胞功能亢進(jìn)自身Ab形成

2

獨(dú)特型-抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)異常

Ab2b內(nèi)在影像（同效抗體）自身免疫病3

內(nèi)分泌因素

育齡女性：E2

4 遺傳第二十七頁，共二十九頁。