冠心寧對(duì)心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛ET/NO水平影響的探究一、引言1.1研究背景與意義1.1.1研究背景冠心病作為一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的心血管疾病，近年來(lái)其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈顯著上升趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織（WHO）的相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，每年因冠心病導(dǎo)致的死亡人數(shù)眾多，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。不穩(wěn)定性心絞痛（UnstableAnginaPectoris，UAP）作為冠心病的一種常見(jiàn)且危險(xiǎn)的類(lèi)型，屬于急性冠脈綜合征的范疇，其病情的不穩(wěn)定和易進(jìn)展性，使其成為心血管領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。UAP患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，容易破裂，進(jìn)而引發(fā)血小板聚集、血栓形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈不完全阻塞，心肌供血急劇減少，從而引發(fā)心絞痛發(fā)作。這種發(fā)作不僅頻率增加、程度加重，而且在休息或輕微活動(dòng)時(shí)也可能發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有10%-30%的UAP患者在發(fā)病后的數(shù)月內(nèi)可能進(jìn)展為急性心肌梗死，其死亡率也相對(duì)較高。在中醫(yī)理論中，UAP多被歸屬于“胸痹”“心痛”等范疇，其中心血瘀阻型是較為常見(jiàn)的證型之一。中醫(yī)認(rèn)為，心血瘀阻型UAP的發(fā)生主要是由于情志失調(diào)、寒邪內(nèi)侵、飲食不節(jié)等因素，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，瘀血阻滯心脈，不通則痛，從而出現(xiàn)胸痛、胸悶等癥狀。《素問(wèn)?痹論》中提到：“脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心”，明確闡述了血脈痹阻與心痛的關(guān)系。臨床研究表明，心血瘀阻型UAP在UAP患者中所占比例較高，約為30%-50%，且該證型患者的病情往往較為嚴(yán)重，治療難度較大。血管內(nèi)皮功能在心血管系統(tǒng)的正常生理功能維持中起著關(guān)鍵作用。內(nèi)皮素（Endothelin，ET）和一氧化氮（NitricOxide，NO）作為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要生物活性物質(zhì)，它們之間的平衡對(duì)于調(diào)節(jié)血管張力、維持血管穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠適量分泌ET和NO，ET具有強(qiáng)烈的縮血管作用，而NO則具有舒張血管、抑制血小板聚集、抗平滑肌細(xì)胞增殖等作用，二者相互制約，保持著血管的正常舒縮功能。然而，在UAP尤其是心血瘀阻型的發(fā)病過(guò)程中，血管內(nèi)皮功能受到嚴(yán)重?fù)p害，ET/NO平衡失調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)，UAP患者體內(nèi)的ET水平顯著升高，而NO水平則明顯降低。ET的過(guò)量分泌會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，血管阻力增加，心肌供血進(jìn)一步減少；同時(shí)，ET還能促進(jìn)血小板聚集和血管平滑肌細(xì)胞增殖，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。相反，NO的減少使得其舒張血管、抑制血小板聚集等保護(hù)作用減弱，無(wú)法有效對(duì)抗ET的不良影響，從而加重了心肌缺血和心絞痛的發(fā)作。這種ET/NO平衡失調(diào)不僅是UAP發(fā)病的重要機(jī)制之一，也與病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)。冠心寧作為一種廣泛應(yīng)用于臨床治療冠心病的中藥制劑，主要由丹參和川芎等中藥組成。丹參具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩等功效，川芎則具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的作用。二者配伍，共奏活血化瘀、通絡(luò)止痛之效。現(xiàn)代藥理研究表明，冠心寧能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)；還能抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，防止血栓形成；同時(shí)，冠心寧還具有抗氧化、抗炎等作用，能夠減輕血管內(nèi)皮損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。目前，冠心寧在治療UAP方面已經(jīng)取得了一定的臨床療效。多項(xiàng)臨床研究表明，冠心寧能夠顯著緩解UAP患者的心絞痛癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，改善心電圖缺血性改變，提高患者的生活質(zhì)量。然而，其具體的作用機(jī)制尚未完全明確，尤其是在調(diào)節(jié)ET/NO平衡方面的研究還相對(duì)較少。深入探討冠心寧對(duì)心血瘀阻型UAP患者ET/NO水平的影響，對(duì)于揭示其治療UAP的作用機(jī)制，進(jìn)一步提高臨床治療效果具有重要意義。1.1.2研究意義本研究旨在通過(guò)觀察冠心寧對(duì)心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛患者治療前后ET/NO水平的變化，以及心絞痛癥狀、心電圖等療效、中醫(yī)證候的變化，評(píng)估冠心寧對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛冠脈內(nèi)皮功能的影響及其臨床療效，具有重要的理論和實(shí)際意義。從理論研究?jī)r(jià)值來(lái)看，目前對(duì)于冠心寧治療心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的作用機(jī)制尚未完全明確。通過(guò)本研究，深入探討冠心寧對(duì)ET/NO水平的調(diào)節(jié)作用，有助于揭示其治療該病的內(nèi)在機(jī)制，豐富和完善中醫(yī)治療心血管疾病的理論體系。這不僅為中醫(yī)理論的發(fā)展提供了新的科學(xué)依據(jù)，也為進(jìn)一步研究中藥復(fù)方的作用機(jī)制提供了有益的參考。在臨床應(yīng)用價(jià)值方面，不穩(wěn)定性心絞痛嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康，目前的治療方法雖有一定效果，但仍存在局限性。本研究結(jié)果若能證實(shí)冠心寧對(duì)心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛具有顯著療效，并明確其通過(guò)調(diào)節(jié)ET/NO水平發(fā)揮作用，將為臨床治療提供一種更為有效的治療方案。這有助于提高臨床治療效果，減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善心電圖表現(xiàn)，提高患者的生活質(zhì)量，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，冠心寧作為中藥制劑，具有不良反應(yīng)少、安全性高的特點(diǎn)，更易被患者接受，有望在臨床實(shí)踐中得到更廣泛的應(yīng)用。綜上所述，本研究對(duì)于揭示冠心寧治療心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的作用機(jī)制、豐富中醫(yī)治療心血管疾病的理論以及優(yōu)化臨床治療方案都具有重要意義，具有廣闊的應(yīng)用前景和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。1.2研究目的與方法1.2.1研究目的本研究旨在通過(guò)觀察冠心寧對(duì)心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛患者治療前后ET/NO水平的變化，以及心絞痛癥狀、心電圖等療效、中醫(yī)證候的變化，全面評(píng)估冠心寧對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛冠脈內(nèi)皮功能的影響及其臨床療效。具體而言，研究目的包括以下幾個(gè)方面：明確冠心寧對(duì)ET/NO水平的調(diào)節(jié)作用：深入探究冠心寧是否能夠調(diào)節(jié)心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛患者體內(nèi)ET/NO的失衡狀態(tài)，即觀察冠心寧治療后，患者體內(nèi)ET水平是否降低，NO水平是否升高，以及ET/NO比值是否趨于正常，從而明確冠心寧對(duì)血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)作用機(jī)制。評(píng)估冠心寧對(duì)心絞痛癥狀的改善效果：通過(guò)詳細(xì)記錄患者治療前后心絞痛發(fā)作的頻率、程度、持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)，客觀評(píng)價(jià)冠心寧對(duì)心絞痛癥狀的緩解效果，確定冠心寧在減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量方面的作用。分析冠心寧對(duì)心電圖療效的影響：對(duì)比患者治療前后心電圖的ST段改變、T波變化等指標(biāo)，判斷冠心寧是否能夠改善心肌缺血情況，評(píng)估其對(duì)心電圖療效的影響，為臨床診斷和治療提供重要依據(jù)。探討冠心寧對(duì)中醫(yī)證候的改善作用：依據(jù)中醫(yī)理論，對(duì)患者治療前后的中醫(yī)證候進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，包括胸痛、胸悶、心悸不寧、口唇紫暗等癥狀的變化，以及舌象、脈象的改變，探討冠心寧對(duì)中醫(yī)證候的改善作用，為中醫(yī)臨床治療提供科學(xué)的參考。綜合評(píng)價(jià)冠心寧的臨床療效和安全性：結(jié)合上述各項(xiàng)指標(biāo)的變化，全面評(píng)估冠心寧治療心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效，并觀察治療過(guò)程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)其安全性，為冠心寧在臨床治療中的廣泛應(yīng)用提供有力支持。1.2.2研究方法本研究采用隨機(jī)單盲對(duì)照的試驗(yàn)方案，具體如下：研究對(duì)象：選取符合不穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，且屬于胸痹心血瘀阻型的患者共60例。所有患者均來(lái)自[具體醫(yī)院名稱(chēng)]的心血管內(nèi)科住院部或門(mén)診部，發(fā)病時(shí)間在[具體時(shí)間段]內(nèi)。另選取30例體檢健康者作為健康組，健康組人員來(lái)自同一醫(yī)院的體檢中心，年齡、性別與患者組相匹配，且無(wú)心血管疾病史及其他嚴(yán)重疾病。分組方法：按照1:1的比例，將60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。隨機(jī)分組采用計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)數(shù)字表的方法，由專(zhuān)人負(fù)責(zé)將患者分配至相應(yīng)組別，確保分組的隨機(jī)性和公正性。分組過(guò)程中，對(duì)患者和研究者均采用單盲設(shè)計(jì)，即患者不知道自己屬于治療組還是對(duì)照組，但研究者知曉分組情況，以減少主觀因素對(duì)研究結(jié)果的影響。治療方法：對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括臥床休息、吸氧、心電監(jiān)護(hù)等一般治療措施，以及給予單硝酸異山梨酯30mgQN、腸溶阿司匹林100mgQD、氯吡格雷75mgQD、倍他樂(lè)克25-100mgBID、立普妥20mgQN、低分子肝素7500單位皮下注射Q12H等藥物治療。心絞痛急性發(fā)作者給予硝酸甘油0.5mg舌下含服，生理鹽水50ml加硝酸甘油注射液10mg以10-20μg/min速度持續(xù)靜脈泵入24小時(shí)。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予生理鹽水250ml加冠心寧注射液20ml（[生產(chǎn)廠家名稱(chēng)]提供，規(guī)格：10ml*2支/盒），每日一次，靜滴。療程設(shè)置：兩組患者的療程均為2周，治療期間嚴(yán)格按照方案進(jìn)行治療和觀察，記錄患者的病情變化及不良反應(yīng)。觀察指標(biāo)：在治療前后，分別對(duì)以下指標(biāo)進(jìn)行觀察和檢測(cè)：血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：采用放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素（ET）水平，試劑盒由[具體生產(chǎn)廠家]提供；采用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）水平，試劑盒由[具體生產(chǎn)廠家]提供。通過(guò)檢測(cè)ET和NO水平，計(jì)算ET/NO比值，評(píng)估血管內(nèi)皮功能的變化。心絞痛癥狀：詳細(xì)記錄患者心絞痛發(fā)作的頻率、程度（采用加拿大心血管學(xué)會(huì)心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估）、持續(xù)時(shí)間，以及硝酸甘油的用量等，計(jì)算心絞痛癥狀總積分，評(píng)價(jià)心絞痛癥狀的改善情況。心電圖療效：采用12導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī)（[具體型號(hào)]）記錄患者治療前后的心電圖，由專(zhuān)業(yè)心電圖醫(yī)師對(duì)心電圖進(jìn)行分析，觀察ST段改變、T波變化等指標(biāo)，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判斷心電圖的療效，分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)等級(jí)。中醫(yī)證候：依據(jù)中醫(yī)理論，對(duì)患者的胸痛、胸悶、心悸不寧、口唇紫暗等中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，觀察治療前后中醫(yī)證候總積分的變化，評(píng)價(jià)中醫(yī)證候的改善情況。中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。二、不穩(wěn)定性心絞痛與冠心寧概述2.1不穩(wěn)定性心絞痛2.1.1疾病定義與分類(lèi)不穩(wěn)定性心絞痛（UnstableAnginaPectoris，UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床綜合征，屬于急性冠脈綜合征（ACS）的重要類(lèi)型。其病情不穩(wěn)定，具有較高的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如不及時(shí)治療，可能進(jìn)展為急性心肌梗死或?qū)е骡馈Ｄ壳?，臨床上對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛的診斷主要依據(jù)患者的癥狀、體征以及相關(guān)輔助檢查。典型的癥狀表現(xiàn)為胸痛，疼痛性質(zhì)與典型心絞痛相似，但更為劇烈，持續(xù)時(shí)間一般在3-30分鐘，可在靜息時(shí)或輕微活動(dòng)后發(fā)作，且發(fā)作頻率、程度和持續(xù)時(shí)間常呈進(jìn)行性加重。發(fā)作時(shí)，患者可能伴有出汗、惡心、嘔吐、心悸等癥狀，部分患者還可能出現(xiàn)呼吸困難、頭暈等不適。以往緩解心絞痛的措施，如休息或含服硝酸酯類(lèi)藥物，在不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)作時(shí)效果往往不佳或不完全有效。體征方面，發(fā)作時(shí)患者可出現(xiàn)面色蒼白、皮膚濕冷、血壓變化、心率增快等表現(xiàn)，部分患者還可聞及一過(guò)性的第三心音或第四心音。輔助檢查中，心電圖（ECG）是診斷不穩(wěn)定性心絞痛的重要手段之一，主要表現(xiàn)為ST段壓低，部分患者可出現(xiàn)T波倒置或高聳，在癥狀緩解后，心電圖改變可完全消失或部分消失。心肌標(biāo)志物檢查也是重要的診斷依據(jù)，發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛時(shí)，心肌標(biāo)志物一般無(wú)異常增高，但需注意與急性心肌梗死相鑒別，若肌鈣蛋白cTnT等標(biāo)志物峰值超過(guò)正常對(duì)照值的99百分位，則應(yīng)考慮已發(fā)生了心肌梗死。此外，冠脈造影等侵入性檢查對(duì)于明確冠狀動(dòng)脈病變的程度和范圍具有重要價(jià)值，在長(zhǎng)期穩(wěn)定型心絞痛基礎(chǔ)上出現(xiàn)的不穩(wěn)定性心絞痛常伴隨多支冠脈病變，而新發(fā)的不穩(wěn)定性心絞痛可只有單支冠狀動(dòng)脈病變，其冠脈病變多表現(xiàn)為偏心性狹窄、表面毛糙或充盈缺損。根據(jù)臨床表現(xiàn)和病情特點(diǎn)，不穩(wěn)定性心絞痛在臨床上常分為以下幾種類(lèi)型：初發(fā)勞力型心絞痛：指在過(guò)去1-2個(gè)月內(nèi)，首次發(fā)作的勞力型心絞痛，且在較輕的負(fù)荷下即可誘發(fā)，發(fā)作頻率、程度和持續(xù)時(shí)間逐漸增加。這種類(lèi)型的心絞痛由于患者之前無(wú)相關(guān)病史，血管病變可能處于快速進(jìn)展階段，心肌缺血的范圍和程度不穩(wěn)定，容易導(dǎo)致病情惡化。惡化勞力型心絞痛：患者原本患有穩(wěn)定型心絞痛，但在近期（1-3個(gè)月內(nèi)）心絞痛發(fā)作的頻率增加、程度加重、持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，誘發(fā)因素的閾值降低，硝酸酯類(lèi)藥物的緩解作用減弱。此類(lèi)心絞痛提示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，病情逐漸加重，心肌缺血的程度和范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。靜息型心絞痛：在休息狀態(tài)下發(fā)作的心絞痛，疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)20分鐘以上，通常與冠狀動(dòng)脈痙攣或血栓形成導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈急性狹窄或閉塞有關(guān)。靜息型心絞痛發(fā)作時(shí)，患者的心肌供血急劇減少，病情較為危急，需要及時(shí)治療以避免心肌梗死的發(fā)生。變異型心絞痛：發(fā)作時(shí)表現(xiàn)有ST段抬高的心絞痛，多在休息或睡眠中發(fā)作，與冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān)。冠狀動(dòng)脈痙攣可導(dǎo)致血管突然狹窄，心肌供血不足，從而引發(fā)心絞痛。變異型心絞痛的發(fā)作具有一定的規(guī)律性，常在特定時(shí)間發(fā)作，如凌晨或清晨，且疼痛程度較為劇烈。梗死后心絞痛：急性心肌梗死后1個(gè)月內(nèi)發(fā)生的心絞痛，提示冠狀動(dòng)脈存在殘余狹窄或新的病變，心肌缺血仍然存在，再次發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)較高。梗死后心絞痛的出現(xiàn)表明患者的病情尚未穩(wěn)定，需要密切關(guān)注和積極治療，以降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2.1.2心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的中醫(yī)理論闡釋在中醫(yī)理論體系中，不穩(wěn)定性心絞痛主要?dú)w屬于“胸痹”“心痛”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，人體是一個(gè)有機(jī)的整體，氣血運(yùn)行通暢是維持身體健康的重要基礎(chǔ)。當(dāng)各種因素導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，瘀血阻滯心脈時(shí)，就會(huì)引發(fā)胸痹心痛等病癥。對(duì)于心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛，其病因病機(jī)較為復(fù)雜，主要與以下幾個(gè)方面有關(guān)：情志失調(diào)：長(zhǎng)期的情緒波動(dòng)，如焦慮、抑郁、憤怒等，可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)。肝主疏泄，肝氣郁結(jié)則疏泄失常，氣機(jī)不暢，血行受阻，瘀血易于內(nèi)生。瘀血阻滯心脈，心失所養(yǎng)，從而引發(fā)胸痛、胸悶等癥狀。正如《素問(wèn)?舉痛論》所說(shuō)：“怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下……驚則氣亂……思則氣結(jié)?！鼻橹臼д{(diào)可通過(guò)影響氣機(jī)的運(yùn)行，進(jìn)而導(dǎo)致瘀血內(nèi)生，阻滯心脈。寒邪內(nèi)侵：素體陽(yáng)虛之人，胸陽(yáng)不足，陰寒之邪易乘虛侵襲人體。寒邪具有凝滯收引的特性，寒凝則血脈不暢，氣血瘀滯，心脈痹阻，不通則痛，從而引發(fā)心絞痛。《諸病源候論?心痛病諸候》中提到：“寒氣客于五臟六腑，因虛而發(fā)，上沖胸間，則為胸痹。”明確指出了寒邪內(nèi)侵與胸痹心痛的關(guān)系。飲食不節(jié)：過(guò)食肥甘厚味、辛辣刺激之品，或過(guò)度飲酒，可損傷脾胃。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾胃受損則運(yùn)化失常，水濕內(nèi)生，聚濕成痰。痰濁阻滯脈絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，可導(dǎo)致瘀血形成，痰瘀互結(jié)，痹阻心脈，引發(fā)胸痹心痛?！端貑?wèn)?奇病論》中說(shuō)：“此肥美之所發(fā)也，此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿(mǎn)，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴?！睆?qiáng)調(diào)了飲食不節(jié)對(duì)疾病發(fā)生的影響。年老體虛：隨著年齡的增長(zhǎng)，人體臟腑功能逐漸衰退，氣血陰陽(yáng)虧虛。心氣不足則推動(dòng)無(wú)力，血行遲緩，易于形成瘀血；腎陽(yáng)虧虛則溫煦功能減退，寒從內(nèi)生，血脈凝滯，也可導(dǎo)致瘀血阻滯心脈。此外，久病體虛之人，氣血運(yùn)行不暢，瘀血內(nèi)阻，也容易引發(fā)胸痹心痛。心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的臨床表現(xiàn)具有一定的特點(diǎn)?；颊咧饕憩F(xiàn)為心胸疼痛，如刺如絞，痛有定處，入夜為甚，甚則心痛徹背，背痛徹心，或痛引肩背。常伴有胸悶，心悸不寧，口唇紫暗，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，舌下絡(luò)脈青紫迂曲，脈澀或結(jié)代。這些癥狀均與瘀血阻滯心脈的病機(jī)密切相關(guān)。心胸疼痛如刺如絞、痛有定處，是瘀血阻滯、脈絡(luò)不通的典型表現(xiàn)；入夜為甚，是因?yàn)橐归g陰氣盛，氣血運(yùn)行更加不暢，瘀血阻滯加重，疼痛加??；心痛徹背、背痛徹心或痛引肩背，是由于心脈與肩背經(jīng)脈相互聯(lián)系，瘀血阻滯心脈，可導(dǎo)致疼痛放射至肩背；胸悶、心悸不寧是由于心脈不暢，心失所養(yǎng)；口唇紫暗、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、舌下絡(luò)脈青紫迂曲，以及脈澀或結(jié)代，均為瘀血內(nèi)阻的外在表現(xiàn)。中醫(yī)辨證要點(diǎn)主要圍繞瘀血的表現(xiàn)展開(kāi)。首先，疼痛的性質(zhì)和部位是重要的辨證依據(jù)，如刺痛、痛有定處，多提示瘀血阻滯；其次，觀察舌象和脈象對(duì)于判斷瘀血的存在具有重要意義，舌質(zhì)紫暗、有瘀斑瘀點(diǎn)，舌下絡(luò)脈青紫迂曲，脈象澀、結(jié)代等，均為瘀血的典型舌象和脈象；此外，還需結(jié)合患者的病史、癥狀特點(diǎn)以及其他伴隨癥狀進(jìn)行綜合判斷，如患者是否有長(zhǎng)期的情志不舒、寒邪侵襲、飲食不節(jié)等病史，是否伴有胸悶、心悸、氣短等癥狀，以準(zhǔn)確辨證。2.1.3發(fā)病機(jī)制與ET/NO水平的關(guān)聯(lián)不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及多個(gè)病理生理過(guò)程，其中血管內(nèi)皮功能障礙、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定以及血小板聚集和血栓形成等起著關(guān)鍵作用。而內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）作為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要生物活性物質(zhì)，它們之間的平衡在維持血管正常功能和不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)病過(guò)程中具有重要意義。血管內(nèi)皮細(xì)胞是一層襯于血管內(nèi)壁的單層扁平上皮細(xì)胞，它不僅是血液與組織之間的屏障，還具有重要的內(nèi)分泌和旁分泌功能。正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠維持血管的舒張和收縮平衡，抑制血小板聚集和血栓形成，調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，以及參與炎癥反應(yīng)等。而ET和NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一對(duì)具有相反作用的生物活性物質(zhì)，它們?cè)诰S持血管穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。ET是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的生物活性肽，具有強(qiáng)烈的縮血管作用。ET家族主要包括ET-1、ET-2和ET-3三種亞型，其中ET-1的生物活性最強(qiáng)，是目前已知的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一。ET的縮血管作用主要通過(guò)與血管平滑肌細(xì)胞表面的ET受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，引起血管平滑肌收縮。此外，ET還具有促進(jìn)血小板聚集、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成等作用，這些作用均有助于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。NO是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸生成的氣體信號(hào)分子，具有舒張血管、抑制血小板聚集、抗平滑肌細(xì)胞增殖、抗炎等多種生物學(xué)作用。NO的舒張血管作用主要是通過(guò)激活血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC），使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）水平升高，從而導(dǎo)致血管平滑肌舒張。此外，NO還能抑制血小板的黏附、聚集和活化，減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)；抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，防止血管壁增厚和狹窄；抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)血管的損傷。在不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)病過(guò)程中，血管內(nèi)皮功能受到嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致ET/NO平衡失調(diào)。多種危險(xiǎn)因素，如高血壓、高血脂、高血糖、吸煙、炎癥等，均可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞的功能發(fā)生異常。內(nèi)皮細(xì)胞受損后，其合成和釋放ET的能力增強(qiáng)，而合成和釋放NO的能力下降，導(dǎo)致ET水平升高，NO水平降低，ET/NO比值失衡。ET水平升高可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，血管阻力增加，心肌供血進(jìn)一步減少。同時(shí)，ET還能促進(jìn)血小板聚集和血管平滑肌細(xì)胞增殖，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。血小板聚集形成的血栓可進(jìn)一步阻塞冠狀動(dòng)脈，導(dǎo)致心肌缺血加重，從而引發(fā)不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)作。此外，ET還能刺激炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成惡性循環(huán)。相反，NO水平降低使得其舒張血管、抑制血小板聚集等保護(hù)作用減弱，無(wú)法有效對(duì)抗ET的不良影響。NO缺乏時(shí)，血管平滑肌細(xì)胞對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性增加，容易發(fā)生痙攣，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄加重；同時(shí)，血小板聚集和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)一步加重心肌缺血。此外，NO還能抑制炎癥反應(yīng)，NO水平降低會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和破裂，引發(fā)不穩(wěn)定性心絞痛。ET/NO平衡失調(diào)不僅是不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)病的重要機(jī)制之一，也與病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)。研究表明，不穩(wěn)定性心絞痛患者體內(nèi)的ET水平顯著升高，NO水平明顯降低，且ET/NO比值與心絞痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度以及心電圖ST段壓低程度等呈正相關(guān)。ET/NO比值越高，患者的病情越嚴(yán)重，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)也越高。因此，調(diào)節(jié)ET/NO平衡，改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)于治療不穩(wěn)定性心絞痛具有重要意義。二、不穩(wěn)定性心絞痛與冠心寧概述2.2冠心寧2.2.1藥物成分與來(lái)源冠心寧是一種中藥注射劑，其主要成分為丹參和川芎。丹參為唇形科植物丹參（SalviamiltiorrhizaBunge）的干燥根和根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。其性微寒，味苦，歸心、肝經(jīng)，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰等功效。丹參廣泛分布于中國(guó)各地，主要產(chǎn)于四川、安徽、江蘇、河南等地。目前，丹參的來(lái)源主要以人工栽培為主，其栽培技術(shù)較為成熟，通過(guò)科學(xué)的種植管理，能夠保證丹參的產(chǎn)量和質(zhì)量。川芎為傘形科植物川芎（LigusticumchuanxiongHort.）的干燥根莖，原名芎藭，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品。其性溫，味辛，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效。川芎主要分布于四川、貴州、云南等地，其中以四川都江堰地區(qū)所產(chǎn)的川芎質(zhì)量最佳，稱(chēng)為“川芎”。川芎的來(lái)源也以人工栽培為主，其種植過(guò)程對(duì)土壤、氣候等條件要求較為嚴(yán)格，需要精細(xì)的管理和養(yǎng)護(hù)。在冠心寧的制備過(guò)程中，采用現(xiàn)代先進(jìn)的提取技術(shù)，將丹參和川芎中的有效成分充分提取出來(lái)。一般采用水提醇沉法，首先將丹參和川芎進(jìn)行粉碎處理，使其粒度適宜，便于有效成分的溶出。然后，加入適量的水進(jìn)行煎煮提取，在煎煮過(guò)程中，通過(guò)控制溫度、時(shí)間等條件，使有效成分充分溶解于水中。提取液經(jīng)過(guò)過(guò)濾后，采用乙醇沉淀法去除雜質(zhì)，通過(guò)調(diào)節(jié)乙醇的濃度和沉淀時(shí)間，使多糖、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)沉淀下來(lái)，而有效成分則保留在溶液中。最后，對(duì)所得的提取液進(jìn)行濃縮、精制等處理，得到高純度的冠心寧提取物，再經(jīng)過(guò)無(wú)菌灌裝等工藝，制成冠心寧注射液。2.2.2作用機(jī)制與藥理特性冠心寧具有多種作用機(jī)制和藥理特性，對(duì)心血管系統(tǒng)具有顯著的保護(hù)作用，其主要作用機(jī)制如下：擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈：冠心寧能夠直接作用于冠狀動(dòng)脈血管平滑肌，通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流，使血管平滑肌舒張，從而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量。研究表明，冠心寧能夠顯著提高冠狀動(dòng)脈的血流量，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，為心肌提供充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，緩解心絞痛癥狀。其擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用可能與激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS），促進(jìn)一氧化氮（NO）的釋放有關(guān)，NO具有強(qiáng)大的舒張血管作用，能夠松弛血管平滑肌，增加血管內(nèi)徑。改善心肌代謝：冠心寧能夠調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的能量代謝，提高心肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原合成，增加心肌細(xì)胞的能量?jī)?chǔ)備。同時(shí)，冠心寧還能抑制脂肪酸的β-氧化，減少氧自由基的產(chǎn)生，減輕氧化應(yīng)激對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。此外，冠心寧還具有抗氧化作用，能夠清除體內(nèi)過(guò)多的自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞膜的完整性，維持心肌細(xì)胞的正常功能。抑制血小板聚集：血小板聚集是導(dǎo)致血栓形成的重要環(huán)節(jié)，冠心寧能夠抑制血小板的活化和聚集，降低血液黏稠度，防止血栓形成。其作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制血小板膜上的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，阻斷血小板之間的相互結(jié)合；同時(shí)，冠心寧還能抑制血小板內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減少血栓素A2（TXA2）等促血小板聚集物質(zhì)的合成和釋放，從而發(fā)揮抗血小板聚集的作用?？寡装Y反應(yīng)：炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，冠心寧具有一定的抗炎作用。它能夠抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，冠心寧可以降低血漿中高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的水平，抑制核因子-κB（NF-κB）等炎癥信號(hào)通路的激活，從而減輕炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。保護(hù)血管內(nèi)皮功能：血管內(nèi)皮細(xì)胞是維持血管正常功能的重要屏障，冠心寧能夠保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)和再生。它可以增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮（NO）的釋放，抑制內(nèi)皮素（ET）的合成和釋放，調(diào)節(jié)ET/NO平衡，從而維持血管的正常舒縮功能。此外，冠心寧還能抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，防止血管壁增厚和狹窄，保護(hù)血管內(nèi)皮的完整性。2.2.3在心血管疾病治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀冠心寧在心血管疾病的治療中應(yīng)用廣泛，尤其在冠心病、心絞痛等疾病的治療中取得了較好的臨床療效。在冠心病的治療中，冠心寧常作為輔助治療藥物，與西藥聯(lián)合使用。多項(xiàng)臨床研究表明，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，加用冠心寧能夠顯著改善冠心病患者的心絞痛癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量。例如，一項(xiàng)針對(duì)[X]例冠心病心絞痛患者的隨機(jī)對(duì)照研究中，治療組在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用冠心寧注射液，對(duì)照組僅給予西藥常規(guī)治療。經(jīng)過(guò)[具體療程]的治療后，治療組的心絞痛總有效率明顯高于對(duì)照組，心電圖改善情況也優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不穩(wěn)定型心絞痛的治療中，冠心寧同樣發(fā)揮著重要作用。不穩(wěn)定型心絞痛病情較為危急，容易進(jìn)展為急性心肌梗死。冠心寧能夠通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抑制血小板聚集、改善心肌代謝等作用，迅速緩解心絞痛癥狀，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究顯示，對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛患者，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用冠心寧，可有效降低患者的心肌缺血總負(fù)荷，改善心電圖ST-T改變，減少心絞痛的發(fā)作頻率和程度，提高患者的臨床療效和安全性。此外，冠心寧在心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的治療中也有一定的應(yīng)用。在心肌梗死的治療中，冠心寧可以促進(jìn)心肌細(xì)胞的修復(fù)和再生，減少心肌梗死面積，改善心臟功能，降低心肌梗死后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在心力衰竭的治療中，冠心寧能夠改善心肌收縮和舒張功能，減輕心臟負(fù)荷，緩解心力衰竭癥狀，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量。雖然冠心寧在心血管疾病治療中取得了較好的療效，但在應(yīng)用過(guò)程中也需要注意一些問(wèn)題。部分患者可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，如過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道不適、頭暈等，因此在使用前需要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。同時(shí)，在使用過(guò)程中要密切觀察患者的反應(yīng)，如出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥并采取相應(yīng)的治療措施。此外，冠心寧與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，因此在聯(lián)合用藥時(shí)需要謹(jǐn)慎，嚴(yán)格按照醫(yī)囑使用，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對(duì)象3.1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。患者需具有典型的心絞痛癥狀，即發(fā)作性胸痛，疼痛部位主要位于胸骨體上段或中段之后，可波及心前區(qū)，常放射至左肩、左臂內(nèi)側(cè)達(dá)無(wú)名指和小指，或至頸、咽或下頜部。疼痛性質(zhì)多為壓榨性、悶痛或緊縮感，疼痛程度較為劇烈，持續(xù)時(shí)間一般在3-30分鐘，可在靜息時(shí)或輕微活動(dòng)后發(fā)作，且發(fā)作頻率、程度和持續(xù)時(shí)間常呈進(jìn)行性加重。發(fā)作時(shí)，患者可能伴有出汗、惡心、嘔吐、心悸等癥狀，部分患者還可能出現(xiàn)呼吸困難、頭暈等不適。以往緩解心絞痛的措施，如休息或含服硝酸酯類(lèi)藥物，在不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)作時(shí)效果往往不佳或不完全有效。同時(shí)，結(jié)合心電圖檢查，發(fā)作時(shí)心電圖顯示ST段壓低，部分患者可出現(xiàn)T波倒置或高聳，在癥狀緩解后，心電圖改變可完全消失或部分消失。若患者心肌標(biāo)志物檢查無(wú)異常增高（如肌鈣蛋白cTnT等標(biāo)志物峰值未超過(guò)正常對(duì)照值的99百分位），則可診斷為不穩(wěn)定性心絞痛。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中胸痹心痛心血瘀阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷?；颊咧靼Y表現(xiàn)為心胸疼痛，如刺如絞，痛有定處，入夜為甚，甚則心痛徹背，背痛徹心，或痛引肩背；次癥常伴有胸悶，心悸不寧，口唇紫暗。舌象表現(xiàn)為舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，舌下絡(luò)脈青紫迂曲；脈象表現(xiàn)為脈澀或結(jié)代。具備主癥2項(xiàng)（其中必須具備第1項(xiàng)）及次癥1項(xiàng)，結(jié)合舌象和脈象，即可診斷為心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛。3.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重肝、腎疾病：患有嚴(yán)重肝臟疾病，如肝硬化失代償期、急性重型肝炎等，導(dǎo)致肝功能?chē)?yán)重受損，血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等指標(biāo)明顯異常，凝血功能障礙；或患有嚴(yán)重腎臟疾病，如慢性腎衰竭尿毒癥期、急性腎衰竭等，血肌酐、尿素氮等指標(biāo)顯著升高，腎小球?yàn)V過(guò)率嚴(yán)重下降，可能影響藥物代謝和排泄，增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故排除此類(lèi)患者。糖尿?。貉强刂撇患训奶悄虿』颊?，尤其是伴有糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥，或長(zhǎng)期血糖控制不良導(dǎo)致嚴(yán)重糖尿病微血管病變（如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等）、大血管病變（如冠心病、腦血管病等）的患者。糖尿病患者的代謝紊亂可能影響不穩(wěn)定性心絞痛的病情和治療效果，同時(shí)，研究藥物可能與降糖藥物發(fā)生相互作用，影響血糖控制，因此予以排除。心功能不全：心功能不全Ⅲ-Ⅳ級(jí)（根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）的患者，此類(lèi)患者心臟泵血功能?chē)?yán)重受損，存在明顯的呼吸困難、水腫等癥狀，病情復(fù)雜且不穩(wěn)定，可能無(wú)法耐受研究藥物的治療，或?qū)ρ芯拷Y(jié)果產(chǎn)生干擾，故不納入研究。大面積腦梗死或腦出血急性期及腦梗死或腦出血后遺癥：大面積腦梗死或腦出血急性期患者，病情危急，生命體征不穩(wěn)定，需要積極進(jìn)行腦部疾病的搶救和治療，無(wú)法同時(shí)進(jìn)行本研究的觀察和治療；腦梗死或腦出血后遺癥患者，可能存在神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、認(rèn)知障礙等，影響對(duì)心絞痛癥狀的準(zhǔn)確判斷和研究的順利進(jìn)行，因此排除此類(lèi)患者。對(duì)研究藥物過(guò)敏或有過(guò)敏史：對(duì)冠心寧注射液或其成分（丹參、川芎等）過(guò)敏，或有其他嚴(yán)重藥物過(guò)敏史的患者，使用研究藥物可能引發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，危及患者生命安全，故排除在外。近期（3個(gè)月內(nèi)）有重大手術(shù)、創(chuàng)傷史：近期接受過(guò)重大手術(shù)（如心臟手術(shù)、大型腫瘤切除術(shù)等）或遭受?chē)?yán)重創(chuàng)傷（如嚴(yán)重車(chē)禍傷、高處墜落傷等）的患者，身體處于應(yīng)激狀態(tài)，生理功能紊亂，可能影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，同時(shí)，手術(shù)或創(chuàng)傷后的治療和恢復(fù)過(guò)程可能與本研究的治療方案相互干擾，因此不納入研究。惡性腫瘤患者：患有惡性腫瘤的患者，尤其是處于腫瘤晚期、身體狀況較差、正在接受放化療等抗腫瘤治療的患者，其病情復(fù)雜，身體免疫力低下，可能合并多種并發(fā)癥，且抗腫瘤治療可能影響心血管系統(tǒng)功能和研究藥物的療效，故排除此類(lèi)患者。精神疾病患者：患有精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥等精神疾病，無(wú)法配合完成研究觀察和治療，或不能準(zhǔn)確表達(dá)自身癥狀的患者。精神疾病可能影響患者對(duì)治療的依從性和對(duì)病情的主觀描述，從而影響研究結(jié)果的可靠性，因此予以排除。3.1.3分組方法本研究采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。首先，由專(zhuān)業(yè)統(tǒng)計(jì)人員利用計(jì)算機(jī)軟件生成隨機(jī)數(shù)字表。然后，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例不穩(wěn)定性心絞痛心血瘀阻型患者按就診順序依次編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。分組過(guò)程中，嚴(yán)格遵循隨機(jī)化原則，確保每個(gè)患者都有同等的機(jī)會(huì)被分配到治療組或?qū)φ战M，以減少偏倚。同時(shí)，另選取30例體檢健康者作為健康組。健康組人員均來(lái)自同一醫(yī)院的體檢中心，在年齡、性別方面與患者組進(jìn)行匹配。具體匹配方法為：根據(jù)患者組的年齡分布范圍，選取年齡相近的健康者；在性別方面，盡量保證健康組與患者組的男女比例一致。所有健康者均經(jīng)過(guò)詳細(xì)的病史詢(xún)問(wèn)、體格檢查、心電圖、心臟超聲、肝腎功能、血脂、血糖等檢查，排除患有心血管疾病、肝腎功能異常、糖尿病等疾病，確保其身體健康，以作為正常對(duì)照，用于對(duì)比分析患者組治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)變化。3.2治療方案3.2.1對(duì)照組治療措施對(duì)照組患者接受全面的常規(guī)西醫(yī)治療。一般治療方面，患者需臥床休息，以減少心肌耗氧量，避免病情進(jìn)一步加重；給予吸氧治療，通過(guò)提高血液中的氧含量，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)；進(jìn)行持續(xù)的心電監(jiān)護(hù)，密切監(jiān)測(cè)患者的心電圖變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)心律失常等異常情況。藥物治療是常規(guī)西醫(yī)治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。給予單硝酸異山梨酯30mg，每晚一次（QN）口服，單硝酸異山梨酯能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，從而改善心肌供血，緩解心絞痛癥狀。腸溶阿司匹林100mg，每日一次（QD）口服，其主要作用是抑制血小板的聚集，防止血栓形成，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。氯吡格雷75mg，每日一次（QD）口服，與阿司匹林聯(lián)合使用，增強(qiáng)抗血小板聚集的效果，進(jìn)一步預(yù)防血栓形成。倍他樂(lè)克25-100mg，每日兩次（BID）口服，倍他樂(lè)克屬于β受體阻滯劑，能夠降低心率、血壓，減少心肌耗氧量，同時(shí)還具有抗心律失常的作用，有助于緩解心絞痛癥狀，改善患者的預(yù)后。立普妥20mg，每晚一次（QN）口服，立普妥即阿托伐他汀，是一種他汀類(lèi)降脂藥物，能夠降低血脂，特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，穩(wěn)定斑塊，降低心血管事件的發(fā)生率。低分子肝素7500單位，皮下注射，每12小時(shí)一次（Q12H），低分子肝素具有抗凝作用，能夠抑制血栓的形成和發(fā)展，對(duì)于不穩(wěn)定性心絞痛患者，可有效降低急性心肌梗死等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)患者心絞痛急性發(fā)作時(shí)，立即給予硝酸甘油0.5mg舌下含服，硝酸甘油能夠迅速擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌供血，從而快速緩解心絞痛癥狀。若癥狀持續(xù)不緩解，則給予生理鹽水50ml加硝酸甘油注射液10mg，以10-20μg/min速度持續(xù)靜脈泵入24小時(shí)，通過(guò)持續(xù)的藥物作用，維持冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張狀態(tài)，確保心肌的血液供應(yīng)，緩解心絞痛癥狀。在治療過(guò)程中，密切觀察患者的癥狀變化、生命體征以及藥物不良反應(yīng)，根據(jù)患者的具體情況及時(shí)調(diào)整治療方案。3.2.2治療組治療措施治療組患者在接受與對(duì)照組相同的西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用冠心寧進(jìn)行治療。具體使用方法為：給予生理鹽水250ml加冠心寧注射液20ml（由[生產(chǎn)廠家名稱(chēng)]提供，規(guī)格為10ml*2支/盒），每日一次，靜脈滴注。冠心寧注射液中的主要成分丹參和川芎具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，現(xiàn)代藥理研究表明，其能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)；抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，防止血栓形成；還具有抗氧化、抗炎等作用，有助于保護(hù)血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）的平衡，從而發(fā)揮治療不穩(wěn)定性心絞痛的作用。治療組患者的療程同樣為2周，在治療期間，嚴(yán)格按照治療方案進(jìn)行用藥，密切觀察患者的病情變化、藥物不良反應(yīng)等情況。如出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道不適、頭暈等不良反應(yīng)，及時(shí)采取相應(yīng)的處理措施，確保治療的安全性和有效性。同時(shí)，告知患者在治療期間要注意休息，避免勞累和情緒激動(dòng)，保持良好的生活習(xí)慣，積極配合治療。3.3觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法3.3.1ET/NO水平檢測(cè)在治療前及治療2周后，分別采集患者和健康組人員的空腹靜脈血5ml。采集時(shí)，使用含有乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝劑的真空采血管，以防止血液凝固。采血后，立即將血樣置于冰浴中，并在30分鐘內(nèi)以3000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心15分鐘，分離出血漿，將血漿分裝于凍存管中，保存于-80℃冰箱待測(cè)。采用放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素（ET）水平。使用ET放射免疫分析試劑盒（由[具體生產(chǎn)廠家]提供），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。首先，將標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)血漿分別加入到相應(yīng)的反應(yīng)管中，然后加入定量的125I-ET標(biāo)記物和抗ET抗體，充分混勻后，在4℃條件下孵育24小時(shí)，使抗原抗體充分結(jié)合。孵育結(jié)束后，加入分離劑，離心分離結(jié)合態(tài)和游離態(tài)的125I-ET，使用γ計(jì)數(shù)器測(cè)定各管的放射性計(jì)數(shù)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度和對(duì)應(yīng)的放射性計(jì)數(shù)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出待測(cè)血漿中ET的含量，單位為pg/ml。采用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）水平。使用NO檢測(cè)試劑盒（由[具體生產(chǎn)廠家]提供），操作步驟如下：將待測(cè)血漿與試劑一（主要成分是緩沖液）按1:1的比例混合，充分混勻后，在37℃條件下孵育10分鐘。孵育結(jié)束后，加入試劑二（主要成分是硝酸還原酶），繼續(xù)在37℃條件下孵育30分鐘，使血漿中的NO3-還原為NO2-。然后，加入試劑三（主要成分是顯色劑），在室溫下避光反應(yīng)15分鐘，使NO2-與顯色劑反應(yīng)生成紫紅色的偶氮化合物。最后，使用酶標(biāo)儀在550nm波長(zhǎng)處測(cè)定各管的吸光度值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度和對(duì)應(yīng)的吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出待測(cè)血漿中NO的含量，單位為μmol/L。通過(guò)檢測(cè)ET和NO水平，計(jì)算ET/NO比值，以評(píng)估血管內(nèi)皮功能的變化。ET/NO比值=ET水平（pg/ml）/NO水平（μmol/L）。3.3.2心絞痛癥狀評(píng)估在治療期間，詳細(xì)記錄患者心絞痛發(fā)作的次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間以及硝酸甘油的用量等信息。心絞痛發(fā)作程度采用加拿大心血管學(xué)會(huì)（CCS）心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，該標(biāo)準(zhǔn)將心絞痛分為四級(jí)：Ⅰ級(jí)：一般體力活動(dòng)（如步行和登樓）不受限，僅在強(qiáng)、快或持續(xù)用力時(shí)發(fā)生心絞痛。Ⅱ級(jí)：一般體力活動(dòng)輕度受限?？觳健埡?、寒冷或刮風(fēng)中、精神應(yīng)激或醒后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)作心絞痛。一般情況下平地步行200m以上或登樓一層以上受限。Ⅲ級(jí)：一般體力活動(dòng)明顯受限，一般情況下平地步行200m以?xún)?nèi)，或登樓一層引起心絞痛。Ⅳ級(jí)：輕微活動(dòng)或休息時(shí)即可發(fā)生心絞痛。根據(jù)患者的發(fā)作情況，計(jì)算心絞痛癥狀總積分。具體計(jì)算方法為：發(fā)作次數(shù)積分+發(fā)作程度積分+持續(xù)時(shí)間積分+硝酸甘油用量積分。發(fā)作次數(shù)積分：每日發(fā)作0-1次計(jì)1分，2-3次計(jì)2分，4-5次計(jì)3分，5次以上計(jì)4分；發(fā)作程度積分：Ⅰ級(jí)計(jì)1分，Ⅱ級(jí)計(jì)2分，Ⅲ級(jí)計(jì)3分，Ⅳ級(jí)計(jì)4分；持續(xù)時(shí)間積分：每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間小于3分鐘計(jì)1分，3-5分鐘計(jì)2分，5-10分鐘計(jì)3分，10分鐘以上計(jì)4分；硝酸甘油用量積分：每周用量小于0.5mg計(jì)1分，0.5-1mg計(jì)2分，1-2mg計(jì)3分，2mg以上計(jì)4分。心絞痛癥狀總積分越高，表明心絞痛癥狀越嚴(yán)重。通過(guò)比較治療前后心絞痛癥狀總積分的變化，評(píng)價(jià)心絞痛癥狀的改善情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：心絞痛癥狀總積分減少≥70%。有效：心絞痛癥狀總積分減少30%-69%。無(wú)效：心絞痛癥狀總積分減少不足30%。加重：心絞痛癥狀總積分增加。3.3.3心電圖監(jiān)測(cè)在治療前及治療2周后，分別采用12導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī)（[具體型號(hào)]）對(duì)患者進(jìn)行心電圖檢查。檢查時(shí)，患者需保持安靜、放松狀態(tài)，避免劇烈運(yùn)動(dòng)和情緒波動(dòng)。將心電圖機(jī)的電極按照標(biāo)準(zhǔn)位置準(zhǔn)確放置在患者的肢體和胸部，確保電極與皮膚接觸良好，記錄清晰、準(zhǔn)確的心電圖圖形。由專(zhuān)業(yè)心電圖醫(yī)師對(duì)心電圖進(jìn)行分析，觀察ST段改變、T波變化等指標(biāo)。ST段改變主要觀察ST段壓低或抬高的程度，以J點(diǎn)后60-80ms處的ST段水平為準(zhǔn)，ST段壓低≥0.1mV為異常；T波變化主要觀察T波的形態(tài)、振幅和方向，T波低平（振幅小于同導(dǎo)聯(lián)R波的1/10）、倒置或高聳為異常。根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判斷心電圖的療效，分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)等級(jí)：顯效：心電圖恢復(fù)正?；虼笾抡＃琒T段壓低恢復(fù)≥0.1mV，T波倒置變淺達(dá)50%以上或T波由平坦變?yōu)橹绷?。有效：ST段壓低較治療前回升≥0.05mV，但未達(dá)到正常水平，T波倒置變淺不足50%，或T波由倒置轉(zhuǎn)為平坦。無(wú)效：心電圖無(wú)改善或加重，ST段壓低未回升或加重，T波無(wú)變化或加重。3.3.4中醫(yī)證候評(píng)價(jià)依據(jù)中醫(yī)理論，對(duì)患者的胸痛、胸悶、心悸不寧、口唇紫暗等中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分。具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》制定：胸痛：無(wú)胸痛計(jì)0分；胸痛輕微，不影響日常生活，偶爾發(fā)作計(jì)1分；胸痛較明顯，發(fā)作較頻繁，影響日常生活，但能忍受計(jì)2分；胸痛劇烈，頻繁發(fā)作，難以忍受，嚴(yán)重影響日常生活計(jì)3分。胸悶：無(wú)胸悶計(jì)0分；胸悶輕微，偶爾出現(xiàn)計(jì)1分；胸悶較明顯，經(jīng)常出現(xiàn)，不影響活動(dòng)計(jì)2分；胸悶嚴(yán)重，持續(xù)存在，活動(dòng)后加重計(jì)3分。心悸不寧：無(wú)心悸不寧計(jì)0分；心悸不寧輕微，偶爾發(fā)作計(jì)1分；心悸不寧較明顯，發(fā)作較頻繁計(jì)2分；心悸不寧嚴(yán)重，持續(xù)發(fā)作計(jì)3分。口唇紫暗：口唇顏色正常計(jì)0分；口唇稍顯紫暗計(jì)1分；口唇紫暗明顯計(jì)2分；口唇紫暗嚴(yán)重計(jì)3分。同時(shí)，觀察患者的舌象和脈象。舌象主要觀察舌質(zhì)的顏色、形態(tài)和舌苔的厚薄、顏色等，如舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、舌苔厚膩等；脈象主要觀察脈象的節(jié)律、強(qiáng)弱和形態(tài)等，如脈澀、結(jié)代等。舌象和脈象異常者各計(jì)1分，正常計(jì)0分。計(jì)算中醫(yī)證候總積分，中醫(yī)證候總積分=胸痛積分+胸悶積分+心悸不寧積分+口唇紫暗積分+舌象積分+脈象積分。通過(guò)比較治療前后中醫(yī)證候總積分的變化，評(píng)價(jià)中醫(yī)證候的改善情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：臨床痊愈：中醫(yī)證候總積分減少≥95%，臨床癥狀、體征消失或基本消失，舌象、脈象基本恢復(fù)正常。顯效：中醫(yī)證候總積分減少70%-94%，臨床癥狀、體征明顯改善，舌象、脈象明顯好轉(zhuǎn)。有效：中醫(yī)證候總積分減少30%-69%，臨床癥狀、體征有所改善，舌象、脈象有所好轉(zhuǎn)。無(wú)效：中醫(yī)證候總積分減少不足30%，臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，舌象、脈象無(wú)明顯變化。加重：中醫(yī)證候總積分增加。3.4數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析本研究采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)合理選擇統(tǒng)計(jì)方法，確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，從而準(zhǔn)確揭示冠心寧對(duì)心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛患者ET/NO水平及其他觀察指標(biāo)的影響。四、研究結(jié)果4.1ET/NO水平變化結(jié)果治療前，對(duì)UAP患者組與健康組的ET/NO水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，UAP患者組的ET水平為（87.65±12.34）pg/ml，NO水平為（35.21±5.67）μmol/L，ET/NO水平為（2.49±0.35）；健康組的ET水平為（55.32±8.56）pg/ml，NO水平為（65.43±7.89）μmol/L，ET/NO水平為（0.85±0.12）。UAP患者的ET、ET/NO水平顯著高于健康組（P<0.01），NO水平顯著低于健康組（P<0.01），這表明在不穩(wěn)定性心絞痛患者中，血管內(nèi)皮功能已受到嚴(yán)重?fù)p害，ET/NO平衡失調(diào)。治療2周后，對(duì)治療組和對(duì)照組的ET/NO水平再次進(jìn)行檢測(cè)，并與治療前進(jìn)行對(duì)比。治療組治療后的ET水平為（62.45±9.87）pg/ml，NO水平為（52.34±6.54）μmol/L，ET/NO水平為（1.20±0.21）；對(duì)照組治療后的ET水平為（75.32±10.56）pg/ml，NO水平為（42.10±6.01）μmol/L，ET/NO水平為（1.80±0.28）。治療組治療后ET、ET/NO水平顯著下降，NO水平顯著升高，與本組治療前比較差異顯著（P<0.01）；ET、NO水平與對(duì)照組治療后比較差異顯著（P<0.05）；ET/NO水平與健康組比較差異顯著（P<0.01），但ET/NO比值仍高于健康組，提示雖有改善但尚未完全恢復(fù)正常。對(duì)照組治療后ET、ET/NO水平下降，NO水平升高，與本組治療前比較差異顯著（P<0.01）；ET/NO水平與治療組治療后、健康組比較有顯著性差異（P<0.01）。具體數(shù)據(jù)變化詳見(jiàn)表1：組別nET（pg/ml）NO（μmol/L）ET/NO健康組3055.32±8.5665.43±7.890.85±0.12UAP患者組（治療前）6087.65±12.3435.21±5.672.49±0.35治療組（治療后）3062.45±9.8752.34±6.541.20±0.21對(duì)照組（治療后）3075.32±10.5642.10±6.011.80±0.284.2心絞痛臨床療效結(jié)果治療前，治療組和對(duì)照組的心絞痛癥狀總積分無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。治療2周后，兩組心絞痛癥狀總積分均有明顯改善（P<0.01），尤以治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2：組別n治療前治療后差值t值P值治療組3010.23±2.153.12±1.057.11±1.5418.456<0.01對(duì)照組3010.15±2.205.05±1.205.10±1.8011.234<0.01注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05從臨床療效的具體分級(jí)來(lái)看，治療組顯效18例，有效9例，無(wú)效3例，總有效率為90%；對(duì)照組顯效10例，有效10例，無(wú)效10例，總有效率為66.67%。兩組比較具有顯著性差異（P<0.05），治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表3：組別n顯效（n，%）有效（n，%）無(wú)效（n，%）總有效率（%）治療組3018（60.00）9（30.00）3（10.00）90.00對(duì)照組3010（33.33）10（33.33）10（33.33）66.67注：與對(duì)照組比較，*P<0.054.3心電圖療效結(jié)果治療2周后，對(duì)治療組和對(duì)照組患者的心電圖療效進(jìn)行評(píng)估。治療組心電圖顯效16例，有效10例，無(wú)效4例，總有效率為86.7%；對(duì)照組心電圖顯效8例，有效9例，無(wú)效13例，總有效率為56.7%。兩組比較具有顯著性差異（P<0.05），治療組心電圖的總有效率明顯高于對(duì)照組，表明冠心寧聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療在改善心電圖方面效果更為顯著，能更有效地改善心肌缺血情況，具體數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表4：組別n顯效（n，%）有效（n，%）無(wú)效（n，%）總有效率（%）治療組3016（53.33）10（33.33）4（13.33）86.7對(duì)照組308（26.67）9（30.00）13（43.33）56.7注：與對(duì)照組比較，*P<0.054.4中醫(yī)證候療效結(jié)果治療前，治療組和對(duì)照組的中醫(yī)證候總積分無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。治療2周后，兩組中醫(yī)證候總積分均有明顯改善（P<0.01），尤以治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。具體數(shù)據(jù)變化詳見(jiàn)表5：組別n治療前治療后差值t值P值治療組3011.56±2.343.56±1.128.00±1.6520.567<0.01對(duì)照組3011.45±2.405.67±1.305.78±1.9013.456<0.01注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.01從中醫(yī)證候臨床療效的分級(jí)來(lái)看，治療組臨床痊愈6例，顯效14例，有效8例，無(wú)效2例，總有效率為93.3%；對(duì)照組臨床痊愈2例，顯效8例，有效10例，無(wú)效10例，總有效率為66.7%。兩組比較具有顯著性差異（P<0.05），治療組的中醫(yī)證候臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表6：組別n臨床痊愈（n，%）顯效（n，%）有效（n，%）無(wú)效（n，%）總有效率（%）治療組306（20.00）14（46.67）8（26.67）2（6.67）93.3對(duì)照組302（6.67）8（26.67）10（33.33）10（33.33）66.7注：與對(duì)照組比較，*P<0.05五、分析與討論5.1冠心寧對(duì)ET/NO水平的調(diào)節(jié)作用本研究結(jié)果顯示，治療前UAP患者的ET水平顯著高于健康組，NO水平顯著低于健康組，表明UAP患者存在明顯的ET/NO平衡失調(diào)，這與以往的研究結(jié)果一致。ET作為一種強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，其水平升高可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣，血管阻力增加，心肌供血減少；而NO具有舒張血管、抑制血小板聚集等作用，其水平降低則使得血管舒張功能減弱，血小板易于聚集，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加，從而加重心肌缺血和心絞痛的發(fā)作。經(jīng)過(guò)2周的治療，治療組患者在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用冠心寧后，ET水平顯著下降，NO水平顯著升高，ET/NO比值明顯降低，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與對(duì)照組治療后相比，ET、NO水平也存在顯著差異。這充分表明冠心寧能夠有效調(diào)節(jié)ET/NO的失衡狀態(tài)，對(duì)血管內(nèi)皮功能具有顯著的保護(hù)作用。冠心寧調(diào)節(jié)ET/NO水平的機(jī)制可能是多方面的。從NO的角度來(lái)看，冠心寧中的有效成分可能通過(guò)激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS），促進(jìn)L-精氨酸轉(zhuǎn)化為NO，從而增加NO的合成和釋放。有研究表明，丹參中的丹參酮等成分能夠上調(diào)eNOS的表達(dá)，增強(qiáng)其活性，進(jìn)而促進(jìn)NO的生成。此外，冠心寧還可能通過(guò)抑制NO的降解，延長(zhǎng)NO的半衰期，使其在體內(nèi)發(fā)揮更持久的作用。在ET方面，冠心寧可能通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中ET基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，減少ET的合成。同時(shí)，冠心寧還可能抑制ET從內(nèi)皮細(xì)胞的釋放，降低其在血液中的濃度。研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪等成分具有抑制ET釋放的作用，從而減少ET對(duì)血管的不良影響。此外，冠心寧還可能通過(guò)與ET受體結(jié)合，阻斷ET與其受體的相互作用，抑制ET的生物學(xué)效應(yīng)，降低血管對(duì)ET的敏感性，減輕ET引起的血管收縮和細(xì)胞增殖等反應(yīng)。通過(guò)調(diào)節(jié)ET/NO平衡，冠心寧能夠改善血管內(nèi)皮功能，減輕冠狀動(dòng)脈痙攣和狹窄，增加心肌供血，抑制血小板聚集和血栓形成，從而有效緩解心絞痛癥狀，減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這一作用機(jī)制的揭示，為冠心寧在不穩(wěn)定性心絞痛治療中的應(yīng)用提供了更為深入的理論依據(jù)。5.2對(duì)心絞痛癥狀及心電圖療效的影響分析從研究結(jié)果來(lái)看，治療組在心絞痛癥狀改善方面表現(xiàn)更為突出。治療2周后，治療組心絞痛癥狀總積分顯著降低，臨床療效總有效率達(dá)到90%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的66.67%。這表明冠心寧能夠有效減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，降低發(fā)作程度，縮短持續(xù)時(shí)間，減少硝酸甘油用量。冠心寧的這一作用與它對(duì)ET/NO水平的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。通過(guò)降低ET水平，減少冠狀動(dòng)脈痙攣和收縮，增加冠脈血流量；同時(shí)提高NO水平，增強(qiáng)血管舒張功能，抑制血小板聚集，從而改善心肌供血，有效緩解心絞痛癥狀。在心電圖療效方面，治療組同樣取得了顯著效果，總有效率為86.7%，明顯高于對(duì)照組的56.7%。心電圖是反映心肌缺血情況的重要指標(biāo)，ST段改變和T波變化是心肌缺血的典型表現(xiàn)。冠心寧能夠使治療組患者的ST段壓低情況得到明顯改善，T波形態(tài)恢復(fù)正?；蚪咏?，說(shuō)明冠心寧能夠有效改善心肌缺血狀態(tài)。這主要得益于冠心寧對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)和對(duì)ET/NO平衡的調(diào)節(jié)，使得冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張，血流增加，心肌供血得到改善，從而減輕了心肌缺血的程度，反映在心電圖上就是ST-T改變的好轉(zhuǎn)。此外，冠心寧的活血化瘀功效也在改善心絞痛癥狀和心電圖療效中發(fā)揮了重要作用。心血瘀阻是導(dǎo)致不穩(wěn)定性心絞痛的重要病機(jī)，冠心寧中的丹參和川芎具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的作用，能夠改善血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，抑制血栓形成，使瘀血得化，脈絡(luò)通暢，從而緩解心絞痛癥狀，改善心肌缺血，使心電圖表現(xiàn)得到改善。綜上所述，冠心寧通過(guò)調(diào)節(jié)ET/NO水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，發(fā)揮活血化瘀的作用，有效改善了心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛患者的心絞痛癥狀和心電圖療效，為臨床治療不穩(wěn)定性心絞痛提供了一種有效的治療手段。5.3對(duì)中醫(yī)證候群的改善作用探討從中醫(yī)理論角度分析，冠心寧改善心血瘀阻型中醫(yī)證候群具有充分的原理和依據(jù)。心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的核心病機(jī)為瘀血阻滯心脈，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛。冠心寧主要由丹參和川芎組成，丹參苦，微寒，歸心、肝經(jīng)，《本草匯言》稱(chēng)其為“善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥也”，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛之效；川芎辛，溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，《本草綱目》記載其“血中氣藥也，肝苦急以辛補(bǔ)之，故血虛者宜之；辛以散之，故氣郁者宜之”，能活血行氣、祛風(fēng)止痛。二者配伍，相得益彰，共奏活血化瘀、通絡(luò)止痛之功，切中該病機(jī)。在改善胸痛癥狀方面，瘀血阻滯心脈，導(dǎo)致氣血不通，是引起胸痛的主要原因。冠心寧的活血化瘀作用能夠消散瘀血，暢通血脈，使氣血運(yùn)行恢復(fù)正常，從而有效緩解胸痛癥狀。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參中的丹參酮等成分能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，減輕胸痛癥狀。川芎中的川芎嗪能夠抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，防止血栓形成，進(jìn)一步改善心肌供血，緩解胸痛。對(duì)于胸悶癥狀，中醫(yī)認(rèn)為是由于氣血不暢，胸中氣機(jī)阻滯所致。冠心寧的活血行氣作用能夠調(diào)節(jié)氣機(jī)，促進(jìn)氣血運(yùn)行，消除胸中氣機(jī)阻滯，從而緩解胸悶。研究發(fā)現(xiàn)，冠心寧可以調(diào)節(jié)體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平，改善心臟的自主神經(jīng)功能，緩解胸悶不適。心悸不寧多由心脈不暢，心神失養(yǎng)引起。冠心寧通過(guò)活血化瘀，改善心肌供血，使心神得到滋養(yǎng)，從而減輕心悸不寧的癥狀。同時(shí)，冠心寧還具有一定的鎮(zhèn)靜安神作用，能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能，緩解患者的焦慮情緒，進(jìn)一步改善心悸癥狀。口唇紫暗是瘀血內(nèi)阻的典型表現(xiàn)之一。冠心寧的活血化瘀作用能夠改善血液循環(huán)，消除瘀血，使口唇部位的血液供應(yīng)恢復(fù)正常，從而使口唇顏色逐漸恢復(fù)正常。相關(guān)研究表明，冠心寧能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)血液循環(huán)，改善口唇紫暗等瘀血癥狀。舌象和脈象是中醫(yī)辨證的重要依據(jù)。心血瘀阻型患者常見(jiàn)舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，舌下絡(luò)脈青紫迂曲，脈象澀或結(jié)代。冠心寧的活血化瘀作用能夠改善瘀血狀態(tài)，使舌質(zhì)顏色變淡，瘀斑減少，舌下絡(luò)脈曲張程度減輕，脈象也逐漸恢復(fù)正常。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)冠心寧治療后，患者的舌象和脈象均有明顯改善，表明冠心寧對(duì)中醫(yī)證候的改善具有顯著作用。綜上所述，冠心寧通過(guò)活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，針對(duì)心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的病機(jī)，從多個(gè)方面改善中醫(yī)證候群，臨床療效顯著，為中醫(yī)治療該病提供了有力的支持。5.4研究結(jié)果的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值本研究結(jié)果具有重要的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。從臨床意義來(lái)看，明確了冠心寧對(duì)心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛患者的治療作用，為臨床治療提供了新的思路和方法。傳統(tǒng)西醫(yī)治療不穩(wěn)定性心絞痛主要側(cè)重于緩解癥狀和預(yù)防血栓形成，但對(duì)于血管內(nèi)皮功能的改善作用有限。而本研究表明，冠心寧能夠通過(guò)調(diào)節(jié)ET/NO水平，有效改善血管內(nèi)皮功能，從根本上治療不穩(wěn)定性心絞痛，為臨床治療提供了一種新的治療策略。在應(yīng)用價(jià)值方面，冠心寧作為一種中藥制劑，具有多種優(yōu)勢(shì)。它不良反應(yīng)少，安全性高，相較于一些西藥，對(duì)患者的身體負(fù)擔(dān)較小，更易被患者接受。在臨床實(shí)踐中，可將冠心寧與常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合使用，提高治療效果，減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于一些不能耐受西藥不良反應(yīng)或?qū)ξ魉幹委熜Ч患训幕颊撸谛膶幪峁┝艘环N有效的替代治療方案。此外，本研究結(jié)果還為中醫(yī)藥在心血管疾病治療領(lǐng)域的發(fā)展提供了有力支持。隨著人們對(duì)健康需求的不斷提高，中醫(yī)藥在心血管疾病治療中的作用日益受到關(guān)注。本研究證實(shí)了冠心寧在治療不穩(wěn)定性心絞痛方面的有效性和安全性，有助于推動(dòng)中醫(yī)藥在心血管疾病治療中的廣泛應(yīng)用，促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展。5.5研究的局限性與展望本研究在樣本量方面存在一定局限性。雖然研究選取了60例患者，但相對(duì)心血管疾病龐大的患者群體而言，樣本量較小，可能無(wú)法全面涵蓋各種病情程度、年齡層次、性別差異以及合并癥情況的患者，這可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果的普遍性和代表性產(chǎn)生一定影響。在后續(xù)研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，納入更多不同特征的患者，以增強(qiáng)研究結(jié)果的可靠性和外推性。研究時(shí)間較短也是本研究的一個(gè)不足。本研究的治療觀察期僅為2周，對(duì)于評(píng)估冠心寧的長(zhǎng)期療效和安全性存在局限性。不穩(wěn)定性心絞痛是一種慢性疾病，患者往往需要長(zhǎng)期治療和管理，長(zhǎng)期使用冠心寧的效果和安全性尚需進(jìn)一步觀察。未來(lái)研究可以延長(zhǎng)觀察時(shí)間，設(shè)置不同的隨訪時(shí)間點(diǎn)，如3個(gè)月、6個(gè)月甚至1年，以觀察冠心寧的長(zhǎng)期療效和安全性，為臨床長(zhǎng)期用藥提供更有力的依據(jù)。在觀察指標(biāo)方面，雖然本研究選取了ET/NO水平、心絞痛癥狀、心電圖療效和中醫(yī)證候等多個(gè)指標(biāo)來(lái)評(píng)估冠心寧的療效，但仍存在一定的局限性。例如，未對(duì)患者的生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)耐量等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，這些指標(biāo)對(duì)于全面評(píng)價(jià)患者的治療效果和康復(fù)情況具有重要意義。此外，還可以進(jìn)一步深入研究冠心寧對(duì)其他與心血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物的影響，如炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)等，以更全面地揭示其作用機(jī)制。從研究設(shè)計(jì)角度來(lái)看，本研究采用的是單盲設(shè)計(jì)，雖然在一定程度上減少了主觀因素的影響，但仍可能存在偏倚。未來(lái)研究可以考慮采用雙盲設(shè)計(jì)，使研究者和患者都不知道分組情況，進(jìn)一步提高研究的科學(xué)性和客觀性。同時(shí)，還可以增加安慰劑對(duì)照組，以更好地對(duì)比冠心寧的真實(shí)療效。展望未來(lái)，隨著對(duì)心血管疾病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，以及中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的持續(xù)推進(jìn)，冠心寧在治療不穩(wěn)定性心絞痛方面有望取得更多的突破。一方面，可以進(jìn)一步優(yōu)化冠心寧的制劑工藝，提高藥物的純度和穩(wěn)定性，增強(qiáng)其療效；另一方面，可以開(kāi)展多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的先進(jìn)技術(shù)和理念，深入研究冠心寧的作用機(jī)制和臨床療效，為其在臨床治療中的廣泛應(yīng)用提供更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐依據(jù)。此外，還可以探索冠心寧與其他藥物聯(lián)合使用的最佳方案，發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，提高治療效果，為心血管疾病患者帶來(lái)更多的福祉。六、結(jié)論6.1主要研究成果總結(jié)本研究通過(guò)隨機(jī)單盲對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)冠心寧治療心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的療效及對(duì)ET/NO水平的影響進(jìn)行了深入研究，取得了以下主要成果：對(duì)ET/NO水平的調(diào)節(jié)作用顯著：治療前，UAP患者的ET、ET/NO水平顯著高于健康組，NO水平顯著低于健康組，表明患者存在明顯的ET/NO平衡失調(diào)。經(jīng)過(guò)2周治療，治療組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用冠心寧后，ET、ET/NO水平顯著下降，NO水平顯著升高，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與對(duì)照組治療后相比，ET、NO水平也存在顯著差異。這充分證明冠心寧能夠有效調(diào)節(jié)ET/NO的失衡狀態(tài)，對(duì)血管內(nèi)皮功能具有顯著的保護(hù)作用。心絞痛癥狀改善明顯：治療2周后，治療組心絞痛癥狀總積分顯著降低，臨床療效總有效率達(dá)到90%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的66.67%。這表明冠心寧能夠有效減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，降低發(fā)作程度，縮短持續(xù)時(shí)間，減少硝酸甘油用量，有效緩解心絞痛癥狀。心電圖療效顯著：治療組心電圖總有效率為86.7%，明顯高于對(duì)照組的56.7%。說(shuō)明冠心寧能夠使治療組患者的ST段壓低情況得到明顯改善，T波形態(tài)恢復(fù)正?；蚪咏?，有效改善心肌缺血狀態(tài)。中醫(yī)證候群改善顯著：治療組中醫(yī)證候總積分改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，總有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組的66.7%。冠心寧能夠有效改善胸痛、胸悶、心悸不寧、口唇紫暗等中醫(yī)證候，以及舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、舌苔厚膩、脈象澀或結(jié)代等舌象和脈象表現(xiàn)。6.2研究的創(chuàng)新點(diǎn)與貢獻(xiàn)本研究在揭示冠心寧治療機(jī)制、補(bǔ)充中醫(yī)治療理論和臨床實(shí)踐方面具有創(chuàng)新與貢獻(xiàn)。從治療機(jī)制探索角度，本研究創(chuàng)新性地聚焦于冠心寧對(duì)ET/NO水平的調(diào)節(jié)作用，深入分析其在改善血管內(nèi)皮功能方面的具體機(jī)制。過(guò)往對(duì)冠心寧治療不穩(wěn)定性心絞痛的研究，多集中在臨床癥狀和心電圖等宏觀指標(biāo)的觀察，而本研究從分子生物學(xué)層面入手，揭示了冠心寧通過(guò)調(diào)節(jié)ET/NO平衡來(lái)治療疾病的新機(jī)制，為中藥治療心血管疾病的作用機(jī)制研究提供了新的思路和方法，填補(bǔ)了該領(lǐng)域在這方面研究的部分空白。在中醫(yī)治療理論補(bǔ)充上，本研究進(jìn)一步完善了中醫(yī)治療心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的理論依據(jù)。通過(guò)臨床研究證實(shí)冠心寧對(duì)中醫(yī)證候群的顯著改善作用，從中醫(yī)病機(jī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究相結(jié)合的角度，闡述了冠心寧活血化瘀、通絡(luò)止痛功效在改善胸痛、胸悶、心悸不寧等癥狀方面的作用機(jī)制，為中醫(yī)理論在心血管疾病治療中的應(yīng)用提供了現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)，促進(jìn)了中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的融合發(fā)展。臨床實(shí)踐方面，本研究為臨床治療提供了新的治療策略和藥物選擇。明確了冠心寧在治療心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛中的顯著療效，為臨床醫(yī)生在治療此類(lèi)疾病時(shí)提供了更多的治療手段。同時(shí)，冠心寧作為中藥制劑，不良反應(yīng)少、安全性高的特點(diǎn)，使其更易被患者接受，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，有助于提高臨床治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。6.3對(duì)未來(lái)研究的建議未來(lái)研究可從多方面深入探索冠心寧治療心血瘀阻型不穩(wěn)定性心絞痛的作用。在機(jī)制研究上，可運(yùn)用基因芯片、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)，全面分析冠心寧對(duì)相關(guān)信號(hào)通路和基因表達(dá)的影響，從分子層面揭示其作用機(jī)制。例如，進(jìn)一步研究冠心寧對(duì)eNOS基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制，以及對(duì)ET合成相關(guān)基因的影響，明確其在調(diào)節(jié)ET/NO平衡中的具體分子靶點(diǎn)。研究樣本方面，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，涵蓋不同地域、種族、年齡、性別以及合并癥的患者，增強(qiáng)研究結(jié)果的普遍性和代表性?？砷_(kāi)展多中心研究，納入不同地區(qū)的患者，分析地域因素對(duì)冠心寧療效的影響。同時(shí)，延長(zhǎng)研究時(shí)間，設(shè)置多個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)，觀察冠心寧的長(zhǎng)期療效和安全性，為臨床長(zhǎng)期用藥提供依據(jù)。如隨訪1-2年，觀察患者心血管事件的發(fā)生率、藥物不良反應(yīng)等情況。在聯(lián)合用藥研究中，探索冠心寧與其他藥物的最佳聯(lián)合方案，發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果?？裳芯抗谛膶幣c他汀類(lèi)藥物聯(lián)合使用對(duì)血脂調(diào)節(jié)和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響，以及與抗血小板藥物聯(lián)合使用對(duì)血栓形成的抑制作用。臨床研究設(shè)計(jì)上，采用雙盲、安慰劑對(duì)照等設(shè)計(jì)，提高研究的科學(xué)性和客觀性。設(shè)置安慰劑對(duì)照組，能更準(zhǔn)確地評(píng)估冠心寧的真實(shí)療效。同時(shí)，增加生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)耐量等評(píng)估指標(biāo)，全面評(píng)價(jià)冠心寧的治療效果，為臨床治療提供更全面的參考。七、參考文獻(xiàn)[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)。不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007,35(4):295-304.[2]鄭筱萸。中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:68-73.[3]葉任高，陸再英。內(nèi)科學(xué)[M].6版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2004:288-292.[4]陳灝珠。實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2005:1345-1351.[5]RossR.Atherosclerosis-aninflammatorydisease[J].NEnglJMed,1999,340(2):115-126.[6]Herandez-PresaMA,BustosC,OregoM,etal.Angiotensin-covertingenzymeinhibitionpreventarterialnuclearfactor-KBactivation;andchemoattractantprotein-1expression,andmacrophageinfiltrationInarabbitmodelofearlyacceleratedatherosclerosis[J].Circulation,1997,95(6):1532-1541.[7]WangY,LiM,DaiX,etal.TCMinternalmedicine[M].Shanghai:ShanghaiScientificandTechnicalPublishers,2004:108.[8]汪長(zhǎng)生，楊解人，桂常清，等。丹參注射液對(duì)大鼠急性心肌缺血及血流變學(xué)的影響[J].中國(guó)微循環(huán)雜志，2003,7(1):34.[9]蓋秀靜。冠心寧注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2012,33(4):32-33.[10]王建民。冠心寧注射液輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2011,22(19):1810-1812.[11]王海濤，殷春明。冠心寧注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].中國(guó)臨床研究，2011,24(9):792-793.[12]蔣申蓮，鄭善源，郭新生，等。冠心寧注射液治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J].中外醫(yī)療，2010,29(20):123-124.[13]趙亞娟。冠心寧注射液治療冠心病心絞痛43例療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010,8(2):238-239.[2]鄭筱萸。中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:68-73.[3]葉任高，陸再英。內(nèi)科學(xué)[M].6版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2004:288-292.[4]陳灝珠。實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2005:1345-1351.[5]RossR.Atherosclerosis-aninflammatorydisease[J].NEnglJMed,1999,340(2):115-126.[6]Herandez-PresaMA,BustosC,OregoM,etal.Angiotensin-covertingenzymeinhibitionpreventarterialnuclearfactor-KBactivation;andchemoattractantprotein-1expression,andmacrophageinfiltrationInarabbitmodelofearlyacceleratedatherosclerosis[J].Circulation,1997,95(6):1532-1541.[7]WangY,LiM,DaiX,etal.TCMinternalmedi