生物制品培養(yǎng)基生產(chǎn)工作業(yè)指導(dǎo)書文件名稱：生物制品培養(yǎng)基生產(chǎn)工作業(yè)指導(dǎo)書編制部門：綜合辦公室編制時間：2025年類別：兩級管理標(biāo)準(zhǔn)編號：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

1.適用范圍：本作業(yè)指導(dǎo)書適用于生物制品培養(yǎng)基的生產(chǎn)過程，包括原輔料采購、制備、滅菌、分裝等環(huán)節(jié)。

2.目的：確保生物制品培養(yǎng)基生產(chǎn)過程的規(guī)范性和一致性，提高產(chǎn)品質(zhì)量，確保生物制品的安全性。

3.依據(jù)：本作業(yè)指導(dǎo)書依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（BPMP）等相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)制定。

二、操作前的準(zhǔn)備

1.勞動防護(hù)用品穿戴：操作人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域前，必須穿戴符合規(guī)定的潔凈工作服、帽子、口罩、手套和鞋套，以確保操作過程中個人衛(wèi)生和產(chǎn)品安全。

2.技術(shù)準(zhǔn)備：

-審閱生產(chǎn)批記錄和操作規(guī)程，確保對生產(chǎn)過程有充分了解。

-復(fù)習(xí)相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和操作要點。

-準(zhǔn)備好生產(chǎn)所需的工藝文件、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法。

3.設(shè)備檢查：

-檢查設(shè)備是否處于良好工作狀態(tài)，包括攪拌器、過濾器、滅菌器等關(guān)鍵設(shè)備。

-確認(rèn)設(shè)備清潔度符合要求，必要時進(jìn)行清潔和消毒。

-檢查設(shè)備是否按照操作規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)。

4.物料準(zhǔn)備：

-核對原輔料的種類、規(guī)格、數(shù)量和質(zhì)量，確保符合生產(chǎn)要求。

-準(zhǔn)備好生產(chǎn)過程中所需的輔料和試劑，并檢查其有效期。

-檢查包裝材料的質(zhì)量，確保無破損和污染。

5.環(huán)境準(zhǔn)備：

-確保生產(chǎn)區(qū)域溫度、濕度等環(huán)境參數(shù)符合生產(chǎn)要求。

-檢查生產(chǎn)區(qū)域潔凈度，確保符合潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。

6.文件準(zhǔn)備：

-準(zhǔn)備好生產(chǎn)記錄表格、批記錄、檢驗報告等相關(guān)文件。

-確保所有文件填寫完整、準(zhǔn)確，并妥善保存。

三、操作的先后順序與方式

1.原輔料準(zhǔn)備：

-按照配方單核對原輔料，確保無誤。

-將原輔料按照規(guī)定比例稱量，準(zhǔn)確無誤后放入配料容器中。

-對原輔料進(jìn)行初步混合，以均勻分布。

2.配制培養(yǎng)基：

-將稱量好的原輔料加入適量的去離子水中，開始攪拌。

-在攪拌過程中逐漸加入其他輔料，如指示劑等。

-持續(xù)攪拌至所有輔料完全溶解，確保培養(yǎng)基均勻。

3.滅菌：

-將配制好的培養(yǎng)基轉(zhuǎn)移至滅菌容器中。

-使用高壓滅菌器進(jìn)行滅菌，確保滅菌效果。

-滅菌完成后，迅速冷卻至室溫。

4.分裝：

-將冷卻至室溫的培養(yǎng)基轉(zhuǎn)移至無菌分裝容器中。

-確保分裝過程中無污染，分裝量準(zhǔn)確。

-密封容器，貼上標(biāo)簽。

5.質(zhì)量檢驗：

-對分裝后的培養(yǎng)基進(jìn)行無菌檢驗。

-檢查培養(yǎng)基的pH值、滲透壓等理化指標(biāo)是否符合要求。

-記錄檢驗結(jié)果，并存檔。

關(guān)鍵操作要求：

-嚴(yán)格遵循無菌操作規(guī)程，防止污染。

-使用精確的計量設(shè)備，確保原輔料比例準(zhǔn)確。

-保持生產(chǎn)環(huán)境的清潔，避免交叉污染。

特殊工序處理方法：

-對于特殊要求的培養(yǎng)基，如低溫保存，需采取相應(yīng)措施。

-對于需要特定pH值的培養(yǎng)基，需在配制過程中嚴(yán)格控制。

常見操作偏差的糾正措施：

-如果發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)基污染，需立即停止生產(chǎn)，進(jìn)行徹底清潔和消毒。

-如果pH值偏差，可適量添加酸或堿進(jìn)行調(diào)節(jié)。

-若滲透壓不符合要求，需重新配制或調(diào)整原輔料比例。

四、操作過程中設(shè)備及工具的狀態(tài)要求

1.正常運(yùn)行狀態(tài)特征：

-設(shè)備運(yùn)行平穩(wěn)，無異常噪音。

-溫度、壓力等參數(shù)在設(shè)定范圍內(nèi)波動。

-攪拌器、過濾器等運(yùn)動部件運(yùn)行順暢，無卡滯現(xiàn)象。

-設(shè)備表面清潔，無明顯磨損或損壞。

-工具表面光滑，無銹蝕，易于操作。

2.潛在異常跡象：

-設(shè)備運(yùn)行時出現(xiàn)異常噪音、震動或過熱。

-溫度、壓力等參數(shù)超出設(shè)定范圍。

-攪拌器、過濾器等運(yùn)動部件出現(xiàn)卡滯或異常磨損。

-設(shè)備表面出現(xiàn)腐蝕、損壞或泄漏。

-工具表面出現(xiàn)銹蝕、變形或損壞。

3.狀態(tài)維護(hù)的基本要求：

-定期進(jìn)行設(shè)備檢查和清潔，包括但不限于攪拌器、過濾器、管道等。

-按照制造商的建議進(jìn)行設(shè)備維護(hù)，包括潤滑、更換易損件等。

-保持設(shè)備周圍環(huán)境整潔，防止灰塵和異物進(jìn)入設(shè)備內(nèi)部。

-使用正確的工具進(jìn)行操作，避免因工具不當(dāng)使用導(dǎo)致的損壞。

-對設(shè)備進(jìn)行定期校準(zhǔn)，確保其準(zhǔn)確性和可靠性。

-記錄設(shè)備維護(hù)和檢查情況，便于追蹤和維護(hù)歷史。

五、作業(yè)過程中的參數(shù)調(diào)試與質(zhì)量校驗

1.關(guān)鍵參數(shù)的調(diào)試方法：

-溫度控制：根據(jù)生產(chǎn)要求，設(shè)定并監(jiān)控培養(yǎng)箱、滅菌器等設(shè)備的溫度，確保在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)運(yùn)行。

-壓力控制：對滅菌器等壓力容器進(jìn)行壓力監(jiān)控，保證壓力穩(wěn)定在安全操作范圍內(nèi)。

-pH值調(diào)節(jié)：使用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)整培養(yǎng)基的pH值，確保符合規(guī)定范圍。

-混合速度：根據(jù)原輔料的特性和生產(chǎn)要求，調(diào)整攪拌器的速度，保證混合均勻。

-滅菌效果：監(jiān)控滅菌過程，確保達(dá)到滅菌溫度和時間要求，以防止微生物污染。

2.質(zhì)量校驗的頻次與標(biāo)準(zhǔn)：

-校驗頻次：根據(jù)生產(chǎn)批次和生產(chǎn)計劃，至少每批進(jìn)行一次全面質(zhì)量校驗。

-標(biāo)準(zhǔn)要求：嚴(yán)格按照《中國藥典》和相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。

3.校驗不合格的處理流程：

-立即停止該批次的生產(chǎn)，隔離不合格產(chǎn)品。

-對不合格原因進(jìn)行調(diào)查分析，記錄詳細(xì)情況。

-根據(jù)分析結(jié)果，采取糾正和預(yù)防措施，如調(diào)整操作流程、改進(jìn)設(shè)備維護(hù)等。

-重新進(jìn)行質(zhì)量校驗，直至產(chǎn)品合格。

-記錄處理結(jié)果，進(jìn)行風(fēng)險評估，并更新相關(guān)操作規(guī)程。

-必要時，通知相關(guān)監(jiān)管部門。

六、操作人員的作業(yè)站位與規(guī)范動作

1.合理站位：

-操作人員應(yīng)站在距離設(shè)備適當(dāng)?shù)奈恢?，確保視野開闊，便于觀察和控制設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。

-站位應(yīng)便于操作，避免長時間保持同一姿勢，減少疲勞。

-確保操作人員有足夠的空間進(jìn)行移動，以應(yīng)對突發(fā)情況。

2.標(biāo)準(zhǔn)動作規(guī)范：

-操作時應(yīng)遵循“輕拿輕放”的原則，避免粗暴操作導(dǎo)致設(shè)備或產(chǎn)品損壞。

-手工操作時，使用正確的抓握和施力方法，避免關(guān)節(jié)過度彎曲或扭轉(zhuǎn)。

-使用工具時，確保工具與手部配合良好，減少用力。

-在操作過程中，保持身體平衡，避免因操作失誤導(dǎo)致的跌倒或受傷。

3.避免誤操作的動作禁忌：

-避免在操作時分散注意力，如邊操作邊談話或進(jìn)行其他無關(guān)活動。

-避免頻繁變換操作姿勢，特別是在重復(fù)性操作中，以防姿勢不當(dāng)導(dǎo)致的疲勞。

-避免在操作中直接用手接觸高溫或腐蝕性物質(zhì)。

-避免在操作中直接面對可能飛濺的液體或固體。

-避免在操作過程中盲目猜測或擅自改變操作規(guī)程。

根據(jù)人機(jī)工程學(xué)原理，操作人員的作業(yè)站位和動作規(guī)范是確保生產(chǎn)安全、提高工作效率和減少職業(yè)傷害的關(guān)鍵。操作人員應(yīng)定期接受相關(guān)培訓(xùn)，以提高其作業(yè)規(guī)范性和安全性。

七、作業(yè)過程中的關(guān)鍵注意事項

1.質(zhì)量控制：

-嚴(yán)格遵循生產(chǎn)規(guī)程和操作標(biāo)準(zhǔn)，確保每一步操作符合質(zhì)量要求。

-定期對生產(chǎn)過程進(jìn)行監(jiān)控，及時發(fā)現(xiàn)并糾正偏差。

-對原料、半成品和成品進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗，確保產(chǎn)品合格。

-記錄所有生產(chǎn)過程和質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)，以便追溯和改進(jìn)。

2.安全防護(hù)：

-操作人員必須穿戴個人防護(hù)裝備，如防護(hù)服、手套、護(hù)目鏡等。

-操作前確保所有安全設(shè)備（如緊急停止按鈕、通風(fēng)系統(tǒng)等）處于良好狀態(tài)。

-定期進(jìn)行安全培訓(xùn)，提高操作人員的安全意識。

-遇到緊急情況時，立即采取正確的應(yīng)急措施。

3.設(shè)備保護(hù)：

-遵循設(shè)備操作手冊進(jìn)行操作，避免非標(biāo)準(zhǔn)操作導(dǎo)致的設(shè)備損壞。

-定期對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，防止設(shè)備故障。

-發(fā)現(xiàn)設(shè)備異常時，立即停止操作并報告維修人員。

4.環(huán)境維護(hù)：

-保持生產(chǎn)區(qū)域的清潔，防止交叉污染。

-控制生產(chǎn)環(huán)境中的溫度、濕度等參數(shù)，確保符合生產(chǎn)要求。

-合理使用化學(xué)品，避免對環(huán)境造成污染。

-定期檢查并維護(hù)廢棄物處理設(shè)施，確保廢棄物得到妥善處理。

八、作業(yè)完成后的收尾工作

1.現(xiàn)場清理：

-清理生產(chǎn)區(qū)域，確保無殘留物和廢棄物料。

-清潔設(shè)備表面，去除污垢和殘留物。

-清理地面，防止滑倒風(fēng)險。

2.設(shè)備歸位：

-將使用過的設(shè)備歸位至指定位置，確保設(shè)備清潔并處于待用狀態(tài)。

-檢查設(shè)備狀態(tài)，如有損壞或異常，及時報告并處理。

3.物料整理：

-整理剩余物料，區(qū)分合格和不合格品，按照規(guī)定存放。

-確保所有物料標(biāo)簽清晰，便于識別。

4.作業(yè)記錄填寫：

-完成生產(chǎn)記錄的填寫，包括操作步驟、設(shè)備狀態(tài)、質(zhì)量檢驗結(jié)果等。

-確保記錄準(zhǔn)確無誤，字跡清晰，便于查閱。

-對記錄進(jìn)行歸檔，保存至規(guī)定的期限。

九、突發(fā)問題的應(yīng)急處理

1.設(shè)備故障：

-立即停止操作，確保人員安全。

-嘗試簡單的故障排除，如重啟設(shè)備、檢查電源等。

-如無法自行解決，立即通知設(shè)備維護(hù)人員。

-記錄故障現(xiàn)象和初步處理措施。

-上報上級管理人員，等待進(jìn)一步指示。

2.質(zhì)量異常：

-立即隔離異常產(chǎn)品，防止進(jìn)一步擴(kuò)散。

-對異常原因進(jìn)行調(diào)查，記錄相關(guān)信息。

-通知質(zhì)量管理部門，采取相應(yīng)措施。

-上報生產(chǎn)事故，按照公司規(guī)定流程處理。

3.安全隱患：

-立即采取措施消除隱患，確保人員安全。

-對隱患進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析原因。

-通知安全管理部門，進(jìn)行風(fēng)險評估和整改。

-上報安全事故，按照公司安全規(guī)定執(zhí)行。

在處理突發(fā)問題時，操作人員應(yīng)保持冷靜，遵循既定的應(yīng)急處理流程，確保問題得到及時有效的解決，同時保障生產(chǎn)安全和產(chǎn)品質(zhì)量。所有突發(fā)事件的記錄和上報均需詳細(xì)準(zhǔn)確，以便于后續(xù)分析和改進(jìn)。

十、附則

1.解釋權(quán)：本作業(yè)指導(dǎo)書的解釋權(quán)歸生產(chǎn)部門所有。

2.生效日期：本作業(yè)指導(dǎo)書自發(fā)布之日起生效。

3.