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文檔簡介
動物免疫學
緒論
-、免疫(Immunity)的概念
1、古典免疫的概念:免除疫病,免除感染。
局限在抵抗微生物,隨著免疫的發(fā)展和研究的深入,許多現象與微生物無關。
2、免疫的概念:是指動物(人)機體對自身和非自身的識別,并排除非自身的大分子物質,
從而保持機體內、外環(huán)境平衡的一種生理學反應。
二、免疫的基本特性
1>識別自身與非自身(Recognitionofselfandnonself)
是機體產生免疫應答的基礎
免疫應答:抗原物質進入機體,激發(fā)免疫系統發(fā)生一系列反應,以排除該抗原的過程。
(1)識別的基礎:免疫細胞,膜表面抗原受體。
(2)識別功能非常精細:同種動物不同個體的組織和細胞。
識別功能降低:對病原微生物和腫瘤的防御能力降低;
識別功能過強、紊亂或功能失調:則自身免疫病的發(fā)生
2、特異性(Specificity)
是建立診斷方法的基礎,能對抗原極微細的差別加以區(qū)別。
機體的免疫應答和由此產生的免疫力具有高度特異性(針對性)。不同疫苗引起的免疫保護
不同,實際工作中應注意多血清型的病原體。
3、免疫記憶(Immunologicalmemory)
動物機體的免疫系統如中樞神經系統一樣,具有記憶功能。
(1)免疫記憶的基礎:免疫記憶細胞;
(2)免疫記憶可以使機體迅速建立起相應的免疫力(再次接觸抗原)。
三、免疫的基本功能
1免疫防御(Immunologicaldefence)
又稱抵抗感染(Defence)或防御傳染
(1)免疫防御:是指動物機體抵御、消滅、清除各種病原微生物或非己物質,保護機體免受
感染和侵襲的能力。
(2)免疫防御功能過強(亢進):可引起傳染性變態(tài)反應,造成機體組織器官損傷;
(3)免疫防御功能低下或缺失:引起機體反復感染(免疫缺陷病)。
2、自身穩(wěn)定(Homeostasis)又稱免疫穩(wěn)定
(1)自身穩(wěn)定:是指機體具有清除衰老和破壞的組織細胞及代謝和損傷所產生的廢物,以
維持機體的正常生理平衡,保證機體組織細胞進行正常生理活動的一種功能。
動物生命活動一新陳代謝一細胞衰老死亡一代謝產物積累一影響正常細胞功能
(2)自身穩(wěn)定功能失調或異常(過強或亢進):自身免疫性疾病,把自身的組織或細胞當作
“敵人”進行消滅;類風濕性關節(jié)炎,系統性紅斑狼瘡,重癥肌無力。
3、免疫監(jiān)視(Immunologicalsurveillance)
(1)免疫監(jiān)視:指機體具有發(fā)現和清除腫瘤細胞的功能。
機體內的細胞常因物理、化學、生物及病毒感染等因素的作用而突變?yōu)槟[瘤細胞。
(2)免疫監(jiān)視功能低下、失調或被抑制:可導致腫瘤的發(fā)生。
四、免疫學(Immunology)
1、免疫學的概念:是研究宿主免疫系統識別并清除有害生物及其成分(體外入侵,體內產
生)的應答過程及機制的科學。
它是和醫(yī)學微生物學及獸醫(yī)微生物學同時誕生的,
2、免疫學的發(fā)展
(1)經驗免疫學時期:11世紀到18世紀末,免疫學的誕生,奠基人為琴納。
(2)實驗免疫學時期:18世紀末至20世紀初。
病原體:炭疽桿菌,霍亂弧菌,結核分支桿菌,傷寒沙門氏菌,狂犬病病毒
抗體(1890)補體(1888-1889)的發(fā)現:
吞噬細胞學說(俄國生物學家)和體液抗體學說(德國化學家)的提出:1908年諾貝爾醫(yī)
學和生理學獎。
免疫學技術的發(fā)展:
超敏反應:臨床上有血清病,超敏的不適宜的免疫應答對機體有害的一面。
免疫耐受:機體對抗原不發(fā)生免疫應答,如異卵雙生的小牛,體內有兩種血型的紅細胞,互
不排斥。動物在胚胎發(fā)育期或新生期接觸抗原,可對之發(fā)生免疫耐受,使其到成年期,對該抗
原不發(fā)生免疫應答。臨床上用疫苗免疫。
克隆選擇學說:1957年,Burnet認為免疫細胞是隨機形成的多樣性的細胞克隆,每一克隆
細胞表達同一特異性的抗體分子。
(3)現代免疫學時期:近30年來,分子水平。
免疫成分間的調節(jié),神經、內分泌有免疫系統間的調節(jié)網絡。
五、動物免疫學
1、是用免疫學的基本理論和技術來診斷、預防和治療動物疾病的一門學科。
布病、結核的診斷,疫苗預防傳染病,抗血清、干擾素、白細胞介素治療。
2、講授內容:50學時,理論38學時,實驗12學時??乖?,抗體,免疫系統,免疫應
答,補體系統,變態(tài)反應,抗感染免疫,免疫防治,免疫技術;
3、課程性質和重要性:專業(yè)基礎課,可為獸醫(yī)微生物學、獸醫(yī)病理學、家畜傳染病學、家
畜寄生蟲學、動物性食品衛(wèi)生檢驗、生物制品學、禽病學、家畜內、外、產科學等課程學習奠
定基礎。
第一章抗原
第一節(jié)抗原的概念
一、抗原與抗原性
1、抗原(antigen,Ag):凡是能刺激機體產生抗體和效應性T細胞,并能與之結合引起特
異性免疫應答的物質稱為抗原。
是指能與TCR/BCR或抗體結合,具有啟動免疫應答潛能的物質。
2、抗原性(antigenicity):具有免疫原性和反應原性的抗原有抗原性
(1)、免疫原性:指抗原能刺激機體產生抗體和效應T細胞的特性(能力);
(2)、反應原性:指抗原能與相應抗體或效應T細胞發(fā)生反應的特性(能力);
豬瘟疫苗(抗原)一一注入豬體內一一發(fā)生免疫應答一一產生抗豬瘟抗體一一免疫原性
豬瘟疫苗+抗豬瘟抗體一-?體外可以發(fā)生瓊擴反應——反應原性
豬瘟疫苗即具有免疫原性,又有反應原性,說明豬瘟疫苗具有抗原性。
二、完全抗原與半抗原
1、完全抗原:即具有免疫原性又有反應原性的物質稱為安全抗原。
如病原微生物,疫苗,異種蛋白質等。
2、半抗原:只有反應原性而無免疫原性的物質稱為半抗原,或稱為不安全抗原。
只具有與抗體結合的能力,而單獨不能誘導機體產生抗體。分子量比較小,多數的多糖、類
脂、脂多糖、某些藥物(復合半Ag);抗生素、酒石酸、苯甲酸(簡單Ag)。
使半抗原變成完全抗原的物質稱載體,通常用大分子蛋白質作載體。
3、免疫原(immunogen):同時具有免疫原性和反應原性的物質稱免疫原,又稱完全抗原,
即通常所稱的抗原。
4、免疫耐受:抗原誘導相應的淋巴細胞克隆對該抗原表現出特異性無應答狀態(tài),耐受原。
第二節(jié)構成抗原的條件
一、異物性(foreigness)又稱異質性或異源性
1、異物性是抗原的核心,?般是指異種物質、同種異體物質、自身隱蔽物質及自身變性物
質
(1)、異種物質:對于動物來說,各種病原體,異種蛋白質等;
(2)、同種異體物質:血型抗原,組織相容性抗原;
(3)隱蔽物質:眼球晶體蛋白、精子蛋白、甲狀腺蛋白等,分化較晚,在胚胎期未與免疫
活性細胞接觸,機體對其不形成免疫耐受(不認識是自己的),若因外傷、手術等原因誤入血液
時,也能引起免疫應答;
(4)自身變性物質:因物理、化學或感染等因素影響,自身組織結構發(fā)生變化。如腫瘤細
胞,吸附藥物的血細胞等。
2、抗原物質與機體的親緣關系越遠,其免疫原性越強。
二、分子大小、化學組成和物理狀態(tài)
1、一般是分子量越大,免疫原性越強。
2、一般蛋白質是良好的免疫原,蛋白質的氨基酸組成對免疫原性有很大影響;如含有較多
的帶苯環(huán)的芳香族氨基酸,免疫原性強;如苯丙氨酸,酪氨酸。
3、顆粒性抗原強于可溶性抗原。常將免疫原性弱的物質吸附在某些大顆粒的表面,可增強
免疫原性。
三、復雜的分子結構和立體構象(完整性)
1、本身具有復雜的分子結構和立體構象。
2、要保證抗原在接觸免疫細胞時有復雜的分子結構和立體構象。
如明膠分子量也在10萬以上,但分子結構簡單,免疫原性弱。吃蛋白質食物,在消化道內
被降解為小分子的肽類或氨基酸,吸收如血液。
第三節(jié)抗原決定簇
一、抗原決定簇(基)(antigenicdeterminant)
抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,稱抗原決定簇(圖)。
位于抗原分子的表面,又稱抗原表位。
蛋白質分子抗原的每個表位由5-7個氨基酸殘基組成(最多不超過8個);多糖抗原5-6個
單糖殘基;核酸抗原5-8個核甘酸殘基組成。
抗原決定簇的性質、數目和空間構象決定著抗原的特異性。如抗間位氨基苯磺酸抗體,對間
位氨基苯磺酸起劇烈反應,但對鄰位和對位卻起中等或弱反應,而對氨基苯神酸和苯甲酸起弱
反應或不反應。
二、抗原價(antigenicvalence)
1、抗原分子的抗原表位的數目為抗原的抗原價。
2、單價抗原:半抗原,一個抗原表位。
3、多價抗原:完全抗原,多個抗原決定簇。
三、半抗原-載體效應(書11頁,18頁)
如用免疫學方法檢測激素、藥物、小分子物質等。
第四節(jié)共同抗原和交叉反應
一、共同抗原(commonantigen)
共同抗原:帶有共同決定簇的抗原稱為?。
類屬抗原:存在于同一種屬或近緣種屬間的共同抗原,稱為?。
異嗜性抗原:指不同種屬生物之間的共同抗原。
交叉反應:由共同抗原決定簇刺激機體產生的抗體,可以和所有帶有此決定簇的共同抗原
起反應,這種反應稱為?。
自然界中抗原有許許多多,而每一種抗原又有多種抗原決定簇,
甲菌含有a、b、c抗原決定簇-----?免疫動物-----?血清中存在A、B、C三種抗體
乙菌含有c、d、e抗原決定簇-----?免疫動物-----?血清中存在C、D、E三種抗體
甲菌與乙菌血清可發(fā)生較弱的交叉反應
甲菌(a、b、c抗原決定簇)乙菌(c、d、e抗原決定簇)
甲菌血清(A、B、C抗體)++++
乙菌血清(C、D、E抗體)++++
二、交叉反應(cross-reaction)
抗體對具有相同或相似決定簇的不同抗原的反應,稱為交叉反應。
第五節(jié)抗原分類
一、根據抗原的性質分類
1、完全抗原:
2、不完全抗原:
二、根據有關親緣關系分類
1、異種抗原:與被免疫動物無任何親緣關系的抗原,多數抗原屬之;如各種疫苗、各類微
生物、異種動物蛋白質等。
2、同種異型抗原:來自同種的基因型不同的個體的抗原物質,如血型抗原,組織相容性抗
原。
3、自身抗原:外來物質與自身細胞結合,自身組織細胞改變,隱蔽的自身抗原的釋放。
4、異嗜性抗原:是一類與種屬特異性無關的存在于人、動物、植物及微生物間的共同抗原。
溶血性鏈球菌與腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原一異嗜性抗原,
腎小球腎炎,心肌炎——自身免疫性疾病。
三、根據對胸腺(T細胞)的依賴性分類
1、胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):刺激B細胞分化成抗體產生細
胞的過程中,需要輔助性T細胞的協助。多數抗原屬于此類。
2、胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):不需要T細胞協助就能直
接刺激B細胞產生抗體。
四、根據來源分類
1、外源性抗原:包括微生物、疫苗、異種血清、異體組織等,通過感染、注射、移植等多
種途徑進入體內。
2、內源性抗原:自身細胞內合成的新抗原,如感染胞內菌、病毒、原蟲的細胞或腫瘤細胞等。
五、根據化學性質分類
1、蛋白質抗原:大部分抗原屬之,異種蛋白;如細菌的鞭毛,外毒素,病毒蛋白等
2、脂多糖抗原:革蘭氏陰性菌的0抗原;
3、糖蛋白:血型抗原;
4、核酸抗原:天然的DNA和RNA均無免疫原性,但當DNA和RNA結合形成雜交體時,即能
激發(fā)動物產生抗雜交體抗體。
第六節(jié)重要的天然抗原
一、微生物抗原
1、細菌抗原(bacterialantigen)
(1)、菌體抗原(somaticantigen),0抗原,為脂多糖;
(2)、鞭毛抗原(flagellarantigen),H抗原,為蛋白質
(3)、莢膜抗原(capsularantigen),K抗原或Vi抗原(傷寒桿菌),一般為多糖。
2、病毒抗原(viralantigen):
(1)、囊膜抗原:如血凝素,神經氨酸酶;?般為糖蛋白成分。
1997年,香港,H5N1,1999,大陸、香港,H9N2,基因變異和重組。
(2)、衣殼抗原:蛋白質抗原(多肽)
3、毒素抗原:某些細菌可以產生內毒素或外毒素,具有抗原性。
4、寄生蟲抗原:
原蟲、蠕蟲蟲體及其蟲卵具有抗原組成,但免疫原性一般較弱。
保護性抗原:能刺激機體產生有免疫保護作用的抗體。微生物有多種抗原,如口蹄疫病毒有
VP1、VP2、VP3、VP4,有抗原性,但僅VP1是保護性抗原。
二、高等生物的抗原
1、ABO血型抗原:
2、動物血清與組織浸液:免疫血清進行預防或治療忖,應注意過敏反應。
3、酶類物質:
4、激素:有良好的抗原性,可以免疫動物制備抗體,用免疫學方法進行檢測其含量。
第七節(jié)佐劑
一、佐劑的概念
佐劑(adjuvant):當其與抗原一起注射或預先注射入機體時,可增強機體對抗原的免疫應
答,發(fā)揮其輔佐的作用。屬非特異性免疫增強劑,增強免疫細胞對抗原的應答。
二、佐劑增強免疫應答的主要機制
1、提高抗原的免疫原性:用免疫原性強的抗原免疫最好,但有時必須用免疫原性較弱的抗
原來免疫,可以用佐劑來彌補。
2、改變抗原物理性狀,增強抗原在體內潴留時間;
3、通過刺激單核-巨嗜細胞,增強對抗原的處理和提呈能力;
4、刺激淋巴細胞的增殖分化,從而增強和擴大免疫應答的能力。
三、佐劑對機體的不良作用
引起局部肉芽腫及炎癥病變
四、佐劑的類型
1、不溶性鋁膠鹽類佐劑(無機化合物佐劑):氫氧化鋁膠,叫磯等
與抗原混合注射可顯著提高抗體滴度,這是由于液體的蛋白質與此類佐劑混合后成為凝膠狀
態(tài),可較長時間存留在體內,持續(xù)釋放抗原并發(fā)揮刺激作用。
禽巴氏桿菌病活疫苗,豬丹毒活疫苗,仔豬副傷寒活疫苗等
2、油水乳劑佐劑:
(1)、弗氏完全佐劑:石蠟油(礦物油)、羊毛脂(乳化劑)和殺死的分枝桿菌(能增強抗
體效價),多用于實驗動物免疫。
(2)、弗氏不完全佐劑:石蠟油和羊毛脂組成
(3)、疫苗用油水乳劑佐劑:
白油(礦物油)、司本-80(乳化劑)、吐溫-80(乳化劑)、硬脂酸鋁(乳化劑)組成。
3、蜂膠佐劑:主要有樹脂、蜂蠟、花粉及其它一些有機與無機物的種天然物質。
4、微生物及其代謝產物佐劑
(1)、某些死菌的菌體成分與抗原一起注射,具有明顯的佐劑效應;
結核桿菌,百日咳桿菌,綠膿桿菌,布氏桿菌,短小棒狀桿菌,鏈球菌,葡萄球菌,酵母菌。
(2)、革蘭氏陰性菌外膜脂多糖(細菌的內毒素):作用巨噬細胞和B細胞。
(3)、磷壁酸:
(4)、蛋白毒素:霍亂毒素。
5、人工合成佐劑:雙鏈多聚肌甘酸:胞苜酸,胞壁酰二肽
6、細胞因子佐劑:粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(用的多),白細胞介素,干擾素等
五、免疫增強劑
免疫增強劑(immunepotentiator):不需與抗原-起應用,即能引起機體發(fā)生短暫的,而又是
廣泛的免疫增強作用。
胸腺肽,卡介苗,干擾素,白介素,多糖(靈芝多糖,黃黃qi多糖,)中草藥(人參,黨參,
當歸等),做旋咪哇
第二章抗體與免疫球蛋白
第一節(jié)抗體與免疫球蛋白的概念
1、抗體(antibody,Ab):是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種蛋白質。
(1)、抗體與相應抗原可以發(fā)生特異性結合;
(2)、抗體主要存在于血液、淋巴液、組織液、外分泌液及某些細胞膜上(B、K、巨噬細胞);
將抗體參與的免疫稱為體液免疫
2、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):是指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。
Ig代表Y球蛋白帶中的抗體組分。
3、抗體與免疫球蛋白的區(qū)別:
(1)、抗體是免疫學利功能的概念,具有明顯的針對性(沒有不針對抗原的抗體);
(2)、Ig是結構和化學的概念:(化學本質是球蛋白,具有球蛋白的結構)
(3)、一切抗體都是免疫球蛋白,但并非所有的Ig都是抗體(如骨髓瘤蛋白)
一般地把二者視為同義詞,是一致的。
第二節(jié)免疫球蛋白的結構
一、免疫球蛋白的基本結構(單體結構)
免疫球蛋白分子是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈
結構。
(一)、重鏈(heavychain,H鏈)
1、每條重鏈由440個氨基酸組成;
2、重鏈在其N端的約110個氨基酸的序列變化很大,稱為可變區(qū)(variableregion,V區(qū)),
其余的氨基酸序列相對穩(wěn)定,稱為恒定區(qū)(constantregoin,C區(qū));
如抗豬瘟病毒抗體和抗豬口蹄疫病毒抗體的可變區(qū)不同,但恒定區(qū)是一致的,用豬免疫球蛋
白免疫家兔所制備的抗體可以與來自于豬的各種抗體結合。
豬免疫球蛋白(第一抗體)一免疫家兔--?血清中有抗豬免疫球蛋白抗體(第二抗體)
抗原(抗原決定簇在恒定區(qū))抗體(與Ig的恒定區(qū)結合)
3、V區(qū)有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序特別易變化,稱為高變區(qū);高變區(qū)之外區(qū)域稱
為骨架區(qū)。
三個高變區(qū)分別位于31-35、50-65、96T02位氨基酸。最少的為4個氨基酸,最多的是15
個氨基酸。
4、據重鏈C區(qū)氨基酸的組成和排列的不同,將Ig分為五類:即IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。
(二)、輕鏈(lightchain,L鏈)
1、由220個氨基酸組成;
2、輕鏈N端的109個氨基酸為V區(qū),其余為C區(qū);
3、V區(qū)也有3個高變區(qū),分別位于24-34、50-56、89-97位氨基酸;
4、據輕鏈C區(qū)氨基酸組成和結構的不同,分為K(Kappa)和入(Lambda)兩型;
兩型在免疫球蛋白分子中都存在,但同一免疫球蛋白分子的兩條輕鏈是相同的。
(三)、功能區(qū)
1、在重鏈內部由4-5對雙硫鍵形成4-5個封閉的環(huán)狀區(qū),稱為功能區(qū),分別為VH、CH1、
CH2、CH3,IgM和IgE有CH4?
2、輕鏈有兩個功能區(qū),分別為VL和CL。
3、每個功能區(qū)約有110個氨基酸組成
4、功能區(qū)的作用為:
(1)、VH和VL:是結合抗原的部位;
(2)、CH1和CL:具有遺傳標志;
同種異型,同一種動物不同個體之間1g有抗原性差異(該區(qū)1-2個氨基酸的差異,基因定
位控制),為免疫球蛋白的一種遺傳標志。
(3)、CH2:是補體結合位點;
(4)、CH3:與抗體的親細胞有關,與吞噬細胞的Fc受體結合。
(四)、錢鏈區(qū)
1、位于CH1與CH2之間,連接抗體的Fab段和Fc段;
2、含有豐富的脯氨酸(易伸展彎曲),使兩個Fab段易于移動和彎曲,可與不同的抗原結合。
二、免疫球蛋白的水解片段及生物學活性
(一)、木瓜蛋白酶(papain)水解片段
Ig被木瓜蛋白酶水解后得到大小基本相同的3個片段,2個相同Fab片段的和1個Fc片段。
1、Fab片段:即抗原結合片斷(antigen-bindingfragment)
(1)、每個Fab片段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1功能區(qū)組成;
(2)、Fab片段可與抗原特異性結合,具有抗體活性;
(3)、Fab片段為單價,與抗原結合后,不能形成凝集反應或沉淀仿反應。
2、Fc片段:即可結晶片段(crystallisablefragment)
(1)、Fc片段相當于IgG的CH2和CH3功能區(qū),無抗體活性;
(2)、生物學活性
選擇性通過胎盤:人的IgG可通過胎盤
活化補體:補體的結合位點在CH2區(qū)
與某些免疫細胞結合:巨噬細胞、B細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞等表面有Ig的Fc
受體。
有利于IgA通過粘膜進入外分泌液中:消化道、呼吸道粘膜表面的粘液中有分泌型IgA,
其在粘膜下淋巴組織中產生,分泌到粘膜表面,Fc在幫忙。
具有抗原活性:抗原決定簇在Fc片段,用其免疫動物可以產生相應抗體(二抗)。
(二)、胃蛋白酶(pepsin)
胃蛋白酶在校鏈區(qū)連接重鏈的二硫鍵近C端水解IgG,獲得一個F(ab')2片段及若干小分
子片段,被稱為pFc'。
1、F(ab')2片斷:為雙價,與抗原結合可發(fā)生凝集反應或沉淀仿反應;
2、pFc':失去生物學活性。
三、J鏈和分泌成分
(…)、J鏈(joiningchain)
1、是一條多肽鏈,富含半胱氨酸,由漿細胞產生;
2、J鏈可連接Ig單體形成二聚體、五聚體。
(二)、分泌成分(secretorycomponent,SC)人醫(yī)上還叫分泌片
1、為一種含糖的肽鏈,由粘膜上皮細胞合成和分泌;
2、是分泌型IgA分子的一個輔助成分,具有保護IgA的較鏈區(qū)免受酶的降解,并介導IgA
二聚體的轉運。
分泌型IgA是二聚體,必須完整的從粘膜下通過粘膜等細胞到達粘膜表面才能發(fā)揮作用。
第三節(jié)免疫球蛋白的多樣性
一、免疫球蛋白的種類
有五類,即IgG、IgM、IgA、IgD.IgE;類又可分為亞類,如人的IgG分為IgGl、IgG2、IgG3、
IgG4等4個亞類;有兩個型,即K(Kappa)和入(Lambda)。
二、免疫球蛋白的血清型
考研究生的同學一定要看。
第四節(jié)五類免疫球蛋白的特性與功能
一、IgG
1、為單體Ig,由脾臟和淋巴結中的漿細胞產生,主要存在于血漿中(50%左右);
體內IgG的50%存在于血清中,其余在組織液及淋巴液中。
2、IgG在血漿出現稍遲,但含量高(占血清Ig總量的75-80%),維持時間長;
3、在人和兔,IgG可通過胎盤,牛、羊、豬等初乳中含IgG較多;
4、IgG具有抗細菌、抗病毒、抗外毒素等多種作用,是抗感染的主力;
5、IgG可與K細胞、巨噬細胞等結合,殺傷腫瘤細胞等靶細胞;
6、參與II、山超敏反應和自身免疫性疾病。免疫損傷,免疫病理過程。
二、IgM
1、由五個Ig單體組成,稱為巨球蛋白;五聚體
2、IgM是體內最先產生的抗體,但持續(xù)時間短
抗原刺激機體,先出現IgM,其次是IgG,然后是IgA。感染過程中血清IgM水平升高,說
明有近期感染,該指標有助于早期診斷。
IgG半衰期為20-23天(23),IgM半衰期是10天(人5天),IgA6天(人)。
3、IgM在早期免疫防御中具有重要作用,有抗菌、抗病毒、中和毒素及抗腫瘤等免疫活性:
4、IgM主要存在于血液中,是一種高效能的抗體,其殺菌、溶菌、溶血、促進吞噬作用比
IgG高、
IgM為五聚體,分子量大,一般不能通過血管壁;有10個抗原結合點,激活補體的能力強,
免疫效應強。固定補體能力:IgG+,IgA0,IgM++++。
5、參與H、HI超敏反應和自身免疫性疾病。
三、IgA
(一)、分泌型IgA
1、由J鏈連接的二聚體和分泌成分組成;
2、分泌型IgA由粘膜固有層的漿細胞合成和分泌,主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初
乳、唾液和淚液中;
3、是參與粘膜免疫的主要抗體,在局部抗感染中發(fā)揮重要作用;
抗病毒能力:IgG+,IgA+++,IgM+。
幼畜易患呼吸道、胃腸道感染,可能與IgA合成不足有關。疫苗滴鼻、點眼免疫,就是為了
建立較強的粘膜免疫,尤其是新城疫粘膜免疫非常重要。
分泌型IgA可以在胃腸道粘膜表面存在,而不被胃蛋白酶破壞,因有分泌成分存在。
(二)、血清型IgA
1、主要以單體形式存在;
2、存在于血液中,具有抗菌、抗病毒、抗毒素等免疫學活性。
四、IgE
1、為單體Ig,是血清中含量最少的Ig;
2、由呼吸道和消化道粘膜固有層的漿細胞產生;
3、IgE的Fc片段可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結合,引起I超敏反應;
4、可增強機體抗寄生蟲和抗腫瘤的能力。
五IgD
1、為單體Ig,僅發(fā)現于人、實驗動物和禽類;其他家畜尚未證實
2、功能不十分清楚。
表3-4、表3-5,可以看看,了解一下。
第五節(jié)抗體產生的克隆選擇學說
1、抗體產生一一側鏈學說,誘導學說,自然選擇學說,克隆選擇學說
2、克隆選擇學說:動物出生后,體內就有無數個B細胞克隆,每一個B細胞克隆表面都帶
有特異性的Smlg,每一個抗原決定簇進入體內,都能找到與其相對應的受體(即Smlg),含有
這一受體的B細胞就被選擇出來,進行分化增殖,產生抗體。
B細胞在抗原刺激下產生抗體,抗體與抗原特異性結合,實際上是抗體的Fab片段與抗原的
決定簇結合,每一個B細胞都可以產生針對一個抗原決定簇的抗體分子
第六節(jié)抗體的分類
一、根據抗原來源不同分類
1異種抗體(heteroantibody):由異種抗原刺激機體產生的抗體
2、同種抗體(alloantibody):抗移植物抗體
3^自身抗體(autoantibody):自身抗原所產生的抗體,如抗甲狀腺抗體
4、異嗜抗體:又稱Forssman抗體
二、根據有無明顯抗原刺激分類
1>天然抗體(naturalantibody):如血型抗體
2、免疫抗體(immuneantibody):自然感染或人工免疫后所產生的抗體,亦即康復血清和
免疫血清中存在的抗體。如從母體經胎盤或初乳進入幼畜的抗體,稱為母體抗體(materal
antibody)或母源抗體。
三、根據與抗原反應的性質分類
1、完全抗體(completeantibody):與抗原結合后可出現沉淀反應、凝集反應等可見反應。
2、不完全抗體(incompleteantibody):又稱封閉抗體,能與抗原結合,不出現可見反應。
封閉抗體與抗原結合后,影響完全抗體對抗原的結合和破壞作用,對抗原起到保護作用。
四、根據抗體作用的對象分類
1抗菌抗體(antibacterialantibody):能與相應細菌或其有效成分結合的抗體
2、抗病毒抗體(antiviralantibody):能與相應病毒結合的抗體,包括中和抗體,血凝抑
制抗體等;
3、抗外毒素抗體(antitoxinantibody):能中和細菌外毒素的抗體,對由破傷風、肉毒梭
菌等所產生的外毒素引起的疾病,有治療作用;
4、溶血素(hemolysin):能與紅細胞結合的抗體
5、抗抗體(antiantibody):以提純的免疫球蛋白免疫異種動物制備的一種抗體。
抗原----抗體----抗抗體
第七節(jié)人工制備抗體的種類
一、多克隆抗體(polyclonalantibody,PcAb)
用抗原物質多次免疫動物,采取血液,分離血清,即為抗血清或免疫血清,該血清中含有多
克隆抗體。
由2個以上的B細胞克隆產生的抗體。
如大腸桿菌有菌體抗原、鞭毛抗原和莢膜抗原三中抗原成分,而每■■種抗原成分又有幾個抗
原決定簇,每一個決定簇都能刺激一個相對應的B細胞分化增殖,產生抗體,故血清中是多種
抗體的混合物。
二、單克隆抗體(monoclonalantibody>MeAb)
1975年,英國劍橋大學的Kohler、Milstein創(chuàng)立了淋巴細胞雜交瘤技術,育成了一株雜交
瘤細胞,產生了高純度的單一抗體——McAb,
被稱為劃時代的生物學革命,1984年獲得諾貝爾獎。
1、克隆(clone):指由一?個祖先細胞分裂繁殖而形成的一個細胞系,系內細胞基因和性狀
均相同。
2、McAb:由一個識別一種抗原決定簇的B細胞克隆產生的同源抗體,稱為單克隆抗體。
3、單克隆抗體技術的基本原理及生產的基本過程
(1)、小鼠骨髓瘤細胞在體內、外可無限增殖,但不能分泌抗體;
(2)、經抗原免疫的小鼠脾細胞(B細胞)能產生大量抗體,但在體外不能無限增殖;
(3)、用PEG將免疫脾細胞(使B細胞帶有某一抗原決定簇的信息,能產生針對一種抗原決
定簇的抗體)與骨髓瘤細胞融合,在HAT選擇培養(yǎng)基中,只有融合的雜交瘤細胞能生長;
未融合的骨髓瘤細胞在HAT培養(yǎng)基中不能合成DNA,而脾細胞不能在體外存活,那么,在選
擇培養(yǎng)基上生長的細胞都是融合后的細胞。
(4)、每個雜交瘤是用一個B細胞融合而產生的克??;
每個融合細胞都是由一個B細胞和一個骨髓瘤細胞融合而形成的,有多個融合細胞,如何獲
得單一的融合細胞。
(5)、經抗體檢測、反復克隆和培養(yǎng),篩選出能產生抗體的單一的穩(wěn)定的雜交瘤細胞;
(6)、單克隆抗體的生產
小鼠腹腔中繁殖,體外細胞培養(yǎng)等方法,生產大量的單克隆抗體。
4、單克隆抗體的優(yōu)點
(1)、單一特異性,與一個抗原決定簇反應;高特異性
(2)、可重復性,抗體結構高度均一;高純度
(3)、效價高、成本低并可大量生產;
5、單克隆抗體的應用
(1)、血清學診斷
用單克隆抗體可提高血清學方法的特異性、重復性、穩(wěn)定性和敏感性,少或無血清交叉反應。
(2)、免疫治療
用單克隆抗體能逐個查明腫瘤抗原的各個成分,將毒素或藥物與單抗(抗腫瘤細胞抗原)連
接在一起,免疫毒素或生物導彈。
(3)、免疫學研究:利用單克隆抗體可以更深刻、更全面的分析抗原、抗體構造。
第三章免疫系統(immunesystem)
1、在解剖學上,免疫系統是由淋巴器官及淋巴組織組成。
2、在功能上,是由各種免疫細胞的協同作用完成的。
淋巴組織及免疫細胞分布于全身各處,以完成適宜的免疫防御功能。
3、免疫系統是機體執(zhí)行免疫功能的組織機構,是產生免疫應答的物質基礎。
免疫系統主宰機體的免疫功能,它們的存在和功能的正常,是維持機體免疫力相對穩(wěn)定的
保證,任何部分的缺陷或過度增生,都可
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