杏芎氯化鈉注射液一、基本信息二、

安全性三、

有效性四、創(chuàng)新性五、

公平性目錄CONTENT說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥用于治療缺血性心腦血管疾病如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞、冠心病、心絞痛、心肌梗死。用法用量靜脈緩慢滴注，一次100～250ml，一日1次，10~

15天為一療程，或遵醫(yī)囑。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2003年12月目前大陸地區(qū)同通用名

藥品的上市情況弘和制藥有限公司，獨(dú)家上市全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)

及上市時(shí)間中國(guó)，2003年是否為OTC藥品否選擇參照藥物的理由1.

兩產(chǎn)品主要成份類(lèi)似，均含有總黃酮醇苷，且含

量相近。2.

兩產(chǎn)品適應(yīng)癥相似，均可用于治療缺血性腦血管

病。3.

杏芎氯化鈉注射液是在銀杏葉提取物的基礎(chǔ)上增

加了川芎嗪。4.

銀杏葉提取物注射液在目錄內(nèi)且臨床應(yīng)用廣泛。

1.1基本信息-國(guó)內(nèi)獨(dú)家上市的銀杏葉提取物與川芎嗪復(fù)方制劑參照藥品建議銀杏葉提取物注射液注冊(cè)規(guī)格

100ml，250ml通用名

杏芎氯化鈉注射液未被滿足的治療需求1.缺血性腦卒中老年患者人群龐大

：《老年缺血性腦卒

中慢病管理指南》顯示，中國(guó)已經(jīng)快速進(jìn)入老齡化社

會(huì)，2020年全國(guó)第七次人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)65歲

及以上人口為1.90億，占總?cè)丝诘?3.5%。

2005年-2019年15年間我國(guó)缺血性腦卒中發(fā)病率、

患病率呈整

體上升趨勢(shì)，年齡超過(guò)65歲缺血性腦卒中患者的發(fā)病

率整體年增加6.2％。2.杏芎氯化鈉注射液明確老年患者可以用藥。

目前目錄

內(nèi)銀杏葉注射劑均未明確老年人用藥的安全性，而杏芎氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)明確老年人可以用藥，保證了

老年患者用藥的可及性及安全性。所治療疾病基本情況《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》

顯示，目前

，

在人口老齡化和代謝危險(xiǎn)因素持續(xù)流行的雙重壓力

下，中國(guó)心腦血管病患病率處于持續(xù)上升階段，其

中，腦卒中患病人數(shù)約為1300萬(wàn)，冠心病患病人數(shù)

約為1139萬(wàn)；中國(guó)醫(yī)院心腦血管病患者出院總?cè)舜?/p>

數(shù)為2684.41萬(wàn)人次，占同期出院總?cè)舜螖?shù)的14.03

%

,

年均增速為9.

59%；心腦血管死亡率方面，農(nóng)

村及城市分別為323.29/10萬(wàn)與277.92/10萬(wàn)。

住院

費(fèi)用方面，腦卒中與冠心病的次均住院費(fèi)用分別為

9811.

18元與14060.20元，可能會(huì)對(duì)患者及其家庭

造成較為沉重的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

1.2基本信息-缺血性心腦血管疾病社會(huì)負(fù)擔(dān)重，老年患者需要更多關(guān)注參考資料：中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021、

老年缺血性腦卒中慢病管理指南?不良反應(yīng)：本品耐受性良好，極少數(shù)可出現(xiàn)血壓降低、頭暈、頭痛、

四肢疼痛、發(fā)熱

等，個(gè)別病例可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，減量或停藥后可自行緩解。?禁忌：1.對(duì)本品過(guò)敏者禁用；2.腦出血或有出血傾向的患者禁用。?孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚無(wú)有關(guān)妊娠婦女使用本品的臨床資料，尚不足以對(duì)婦女妊娠期間應(yīng)用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。該藥及其代謝產(chǎn)物是否在人乳中分泌尚無(wú)研究資

料，因此，接受本品治療的婦女不建議哺乳。兒童用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可

靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：臨床應(yīng)用中，老年患者使用推薦劑量的本品，其療效及安全

性與普通人群相比未發(fā)現(xiàn)顯著差異。?總體藥品不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：瘙癢、頭暈、頭痛、胸部不適、心悸、皮疹。?嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：呼吸困難、瘙癢、胸部不適、寒戰(zhàn)、心悸。?按照臨床常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CTCAE5.0定義分級(jí)，嚴(yán)重程度≤3級(jí)。?經(jīng)統(tǒng)計(jì)，我司杏芎氯化鈉注射液總體不良事件估算報(bào)告率0.0452%，屬于罕見(jiàn)范疇。?各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門(mén)5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息。與銀杏葉提取物注射液比較：1.適應(yīng)癥明確、用法用量清晰，不容易濫用。2.杏芎氯化鈉注射液明確提到老年患者可以使用，銀杏葉提取物為尚不明確。3.杏芎氯化鈉注射液作用機(jī)制明確，臨床應(yīng)用更可靠。4.銀杏酸具有腎毒性，杏芎氯化鈉注射液對(duì)銀杏酸的控制標(biāo)準(zhǔn)高于藥典標(biāo)準(zhǔn)，可提高杏芎

氯化鈉注射液的使用安全性。

2.安全性-杏芎不良反應(yīng)發(fā)生率低，整體安全性良好說(shuō)明書(shū)收載的

安全性信息國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況與目錄內(nèi)藥品安全性方面

的優(yōu)勢(shì)和不足Barthe

l指數(shù)

NF

DS評(píng)分杏芎顯著提高腦梗死患者Barthel指數(shù)總有效率

(%)100908070杏芎氯化鈉注射液快速起效，治療腦梗死患者總有效率達(dá)95.6%95.6**90.182.315d30d60d

3.1有效性-杏芎可促進(jìn)腦?；颊呱窠?jīng)缺損功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量?jī)山M比較，**P<0.01NFDS：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分；Barthel指數(shù)：用于日常生活活動(dòng)能力評(píng)定趙煥東,王秀芝,萬(wàn)新立,黃淑蘭.杏芎氯化鈉注射液治療256例腦梗死的臨床療效研究[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué),2007(09):809-810.治療方案

：

治療組：256例，杏芎氯化鈉注射液250ml，靜脈注射，1次/d

；

對(duì)照組：272例，復(fù)方丹參注射液250ml，靜脈輸注，1次/d；

用藥周期：連用14天，隨訪2個(gè)月。

杏芎組

(n

=182)丹參組

(n

=170)兩組比較，**P<0.01杏芎有效改善腦梗死患者NFDS評(píng)分95.6

95.3

丹參組杏芎組83.50-20-40-60-80-100-120-140-160-180LDL-C差值

DD差值CRP差值-0.53-0.79*對(duì)照組-64.2-100.1*治療方案

：

98例不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為2組；

治療組：52例，常規(guī)治療+杏芎氯化鈉注射液（250ml/d，1次/d，靜滴10-14d）；

對(duì)照組：46例，常規(guī)治療（硝酸酯類(lèi)藥物、阿司匹林、

β-受體阻滯劑及他汀類(lèi)藥物等）。3.2有效性-杏芎兼具銀杏葉提取物和川芎的藥理作用，通過(guò)抑制纖溶-凝血活性及炎癥因子表達(dá)，緩解不穩(wěn)定性心絞痛

92.378.3杏芎氯化鈉注射液組相較于對(duì)照組，可更顯著降低LDL-C、

DD、CRP水平李文杰，吳沃棟.杏芎氯化鈉注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2007,27(3):218-220杏芎氯化鈉注射液組總有效率顯著高于對(duì)照組959085807570對(duì)照組

邁諾康組與對(duì)照組比較，*P<0.05.與對(duì)照組比較，*P<0.05.總有效率（%）-52.1*邁諾康組-19.2*?一些中藥單體成分或者多種藥物組合如丹參、

川芎嗪、

銀杏葉制劑、三七、

葛根素等可以降低血小板聚集、

抗凝、

改善腦血流、

降低血液

粘度等作用。

臨床經(jīng)驗(yàn)也顯示對(duì)缺血性卒中的預(yù)后有幫助。3.3有效性-杏芎被權(quán)威指南/共識(shí)推薦《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》?銀杏葉制劑可清除機(jī)體內(nèi)過(guò)多的自由基、

抗血小板凝集、

改善腦循環(huán)等?！吨袊?guó)腦血管病防治指南》銀杏葉提取物+川芎嗪，黃金配比，專(zhuān)利設(shè)計(jì)，獨(dú)家產(chǎn)品抗氧化應(yīng)激+抗炎癥反應(yīng)+抗凝血+促進(jìn)血管新生提高患者神經(jīng)功能結(jié)局，改善卒中患者后續(xù)生活質(zhì)量杏芎氯化鈉注射液四項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利證書(shū)及金獎(jiǎng)證書(shū)作用機(jī)制明確，4條通路協(xié)同增效。A.通過(guò)激活A(yù)kt/Nrf2/HO-1信號(hào)通路抗氧化應(yīng)激；B.抑制NLRP3/IL-1

β通路抗炎；C.激活SIRT1-PGC-1α/VEGF信號(hào)通路促進(jìn)血管生成；D.通過(guò)p-AMPK/SIRT1-PGC-1α/VEGF通路降低血漿凝血纖溶相關(guān)因子。

專(zhuān)利1：銀杏葉提取物及其質(zhì)量控制方法及用途

專(zhuān)利2：銀杏葉提取物、含有其的注射液及它們的質(zhì)量

控制方法

專(zhuān)利3：磷酸川芎嗪化合物及含該川芎嗪化合物和銀杏

葉有效成分的藥物組合物

專(zhuān)利4：一種銀杏藥物組合物、其制備方法及其用途4.1創(chuàng)新性-4條通路協(xié)同增效，黃金配比，國(guó)家專(zhuān)利創(chuàng)新提升產(chǎn)品質(zhì)量創(chuàng)新點(diǎn)雙成份協(xié)同治療機(jī)制臨床療效1.中藥藥理與臨床2019;

35(

5)：134-137；2.PHARMACEUTICAL

BIOLOGY.2022,VOL.60,

NO.

1,

195–205.

3.中藥材.2022,45(1):199-203修改前適應(yīng)癥新修訂適應(yīng)癥用法用量用藥療程老年用藥用于治療缺血性心腦血管疾病如腦供血不足、

腦血栓形成、

腦栓塞、

冠心病、

心絞痛、

心

肌梗死、

以及腦功能障礙、

老

年性癡呆、

高血壓、

高脂血癥

等疾病。用于治療缺血性心腦血管疾病如腦供血不足、

腦血

栓形成、

腦栓塞、

冠心病

、

心絞痛、

心肌梗死。靜脈緩慢滴注，一次

100～250ml，一日1

次，10～15天為一療

程，或遵醫(yī)囑。10

~15天為

一療程臨床應(yīng)用中，老年患者使用推薦劑量

的本品，其療效及

安全性與普通人群

相比未發(fā)現(xiàn)顯著性

差異。

2023年通過(guò)真實(shí)世界數(shù)據(jù)，獲得適應(yīng)癥修改批準(zhǔn)，新修訂適應(yīng)癥更聚焦，利于臨床選用和管理。

說(shuō)明書(shū)明確老年人可用藥，與同類(lèi)銀杏葉制劑相比保證了老年患者用藥的合理性和安全性。4.2創(chuàng)新性-杏芎通過(guò)真實(shí)世界研究獲得CDE批準(zhǔn)，新修訂適應(yīng)癥，

更聚焦、

更清晰1.杏芎氯化鈉注射液獲批說(shuō)明書(shū)?

我國(guó)心腦血管疾病患病人數(shù)眾多，患病率及死亡率仍在不斷增長(zhǎng)。

杏芎氯化鈉

注射液能改善腦卒中患者神經(jīng)功能、

縮

短發(fā)作時(shí)間，改善冠心病相關(guān)癥狀，從

而提高公共健康水平。彌補(bǔ)目錄短板?心腦血管疾病患者多為老年人群，銀杏葉提取物注射液說(shuō)明書(shū)老年用藥為尚不明確，而杏芎

氯化鈉注射液可明確用于老年人，極大程度上保證了老年患者用藥的合理性和安全性。?大容量注射劑，更方便包括基層在內(nèi)的各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)使用。?適應(yīng)癥及用藥時(shí)機(jī)、療程、用法用量均清晰，

臨床管理便利