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常用抗生素分類及臨床特點(diǎn)抗生素,作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的偉大成就之一,在感染性疾病的治療中扮演著不可或缺的角色。然而,面對(duì)種類繁多的抗生素,如何準(zhǔn)確理解其分類、掌握其臨床特點(diǎn),從而實(shí)現(xiàn)合理應(yīng)用,是每一位臨床工作者必須面對(duì)的課題。本文將對(duì)臨床常用抗生素進(jìn)行系統(tǒng)梳理,闡述其主要分類及各自的臨床特點(diǎn),以期為臨床實(shí)踐提供有益參考。一、β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素是臨床應(yīng)用最為廣泛的一類抗生素,其分子結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán),通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用。該類藥物具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)癥廣等優(yōu)點(diǎn)。(一)青霉素類青霉素類抗生素是最早發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的β-內(nèi)酰胺類藥物。其抗菌譜主要針對(duì)革蘭陽性球菌(如鏈球菌、葡萄球菌)及部分革蘭陰性球菌(如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌)。對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌作用較弱。代表藥物:青霉素G、阿莫西林、氨芐西林、哌拉西林等。其中,青霉素G是治療敏感鏈球菌感染(如肺炎、扁桃體炎)、梅毒等的首選藥物。阿莫西林、氨芐西林等廣譜青霉素則對(duì)部分革蘭陰性桿菌(如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌)也有一定抗菌活性。哌拉西林等抗銅綠假單胞菌青霉素則主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌感染。臨床特點(diǎn):殺菌作用迅速,療效確切。主要不良反應(yīng)為過敏反應(yīng),嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克,故用藥前必須詳細(xì)詢問過敏史并做皮試。大劑量應(yīng)用時(shí)需注意電解質(zhì)紊亂及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。(二)頭孢菌素類頭孢菌素類抗生素同樣具有β-內(nèi)酰胺環(huán),其抗菌譜更廣,對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較青霉素類有所提高,過敏反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及腎毒性的不同,可分為四代。*第一代頭孢菌素:如頭孢唑林、頭孢拉定。主要作用于革蘭陽性球菌,對(duì)革蘭陰性桿菌作用較弱。對(duì)腎臟有一定毒性。臨床上常用于預(yù)防手術(shù)后感染及敏感菌所致的輕中度感染。*第二代頭孢菌素:如頭孢呋辛、頭孢克洛。對(duì)革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差,但對(duì)革蘭陰性桿菌(如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬)的抗菌活性較第一代增強(qiáng),腎毒性較第一代降低??捎糜谥委熀粑馈⒚谀虻兰捌つw軟組織等部位的感染。*第三代頭孢菌素:如頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮。對(duì)革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌活性,抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大,對(duì)銅綠假單胞菌(部分品種如頭孢他啶、頭孢哌酮)有效。對(duì)革蘭陽性球菌的活性不如第一、二代。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,基本無腎毒性。主要用于嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染、院內(nèi)感染及混合感染。*第四代頭孢菌素:如頭孢吡肟。在第三代基礎(chǔ)上,對(duì)革蘭陽性球菌的抗菌活性有所恢復(fù)和增強(qiáng),對(duì)革蘭陰性桿菌(包括部分對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的菌株)的作用更強(qiáng),對(duì)β-內(nèi)酰胺酶尤其超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的穩(wěn)定性更好。主要用于治療多重耐藥菌所致的嚴(yán)重感染。臨床特點(diǎn):頭孢菌素類抗生素品種多,抗菌譜廣,臨床應(yīng)用靈活。選擇時(shí)需根據(jù)感染部位、可能的病原菌及患者情況綜合考慮。對(duì)青霉素過敏者慎用,個(gè)別患者仍可能發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。(三)其他β-內(nèi)酰胺類包括碳青霉烯類(如亞胺培南、美羅培南)、頭霉素類(如頭孢西?。?、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(如氨曲南)等。碳青霉烯類抗生素抗菌譜極廣,對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌(包括多數(shù)耐藥菌株)及厭氧菌均有強(qiáng)大殺菌作用,對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,是治療嚴(yán)重多重耐藥菌感染和混合感染的“王牌”藥物,需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,避免濫用導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生。氨曲南則對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大作用,對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌無活性,適用于對(duì)青霉素類、頭孢菌素類過敏患者的革蘭陰性桿菌感染。二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抑菌作用,部分品種在高濃度時(shí)也具有殺菌作用。其抗菌譜較廣,主要包括革蘭陽性球菌、部分革蘭陰性球菌(如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌)、以及衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等非典型病原體。代表藥物:紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等。臨床特點(diǎn):*抗菌譜:對(duì)青霉素過敏的革蘭陽性球菌感染可選用本類藥物。尤其適用于非典型病原體(如支原體、衣原體、軍團(tuán)菌)所致的呼吸道感染。阿奇霉素對(duì)革蘭陰性桿菌(如流感嗜血桿菌)的作用較紅霉素強(qiáng)。*藥代動(dòng)力學(xué):多數(shù)品種口服吸收良好,組織穿透力強(qiáng),在肺、扁桃體、前列腺等組織中濃度較高。阿奇霉素半衰期長(zhǎng),可每日一次給藥。*不良反應(yīng):主要為胃腸道反應(yīng)(如惡心、嘔吐、腹瀉),紅霉素尤為明顯。少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能損害,用藥期間需注意監(jiān)測(cè)。偶可引起心臟QT間期延長(zhǎng)等心律失常,心臟病患者慎用。三、氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素為靜止期殺菌劑,主要作用于革蘭陰性桿菌,包括銅綠假單胞菌,對(duì)葡萄球菌等革蘭陽性球菌也有一定作用,但對(duì)鏈球菌作用較弱。其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。代表藥物:慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。臨床特點(diǎn):*抗菌譜:主要用于治療革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染,如敗血癥、肺炎、腦膜炎等。常與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)療效。*給藥途徑:口服難吸收,主要用于腸道感染或術(shù)前腸道準(zhǔn)備。全身感染需注射給藥。*不良反應(yīng):本類藥物有較嚴(yán)重的耳毒性(可導(dǎo)致聽力下降、耳鳴甚至耳聾)和腎毒性(可引起蛋白尿、管型尿、腎功能減退),以及神經(jīng)肌肉阻滯作用。使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量和療程,監(jiān)測(cè)血藥濃度,并避免與其他具有耳腎毒性的藥物合用。四、喹諾酮類抗生素喹諾酮類抗生素為人工合成的廣譜殺菌劑,通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ,阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而發(fā)揮作用。代表藥物:諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等。臨床特點(diǎn):*抗菌譜:抗菌譜廣,對(duì)革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌)具有強(qiáng)大抗菌活性,對(duì)革蘭陽性球菌(如葡萄球菌、鏈球菌)也有較好作用,部分新品種(如莫西沙星)對(duì)厭氧菌、非典型病原體(支原體、衣原體、軍團(tuán)菌)也有良好效果。*臨床應(yīng)用:適用于呼吸道、泌尿道、胃腸道、皮膚軟組織等部位的感染。尤其在復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、腹腔感染等方面有重要地位。*不良反應(yīng):常見胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(如頭痛、頭暈、失眠)。需警惕肌腱炎、肌腱斷裂(尤其是老年人及使用激素者),以及QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響,孕婦、哺乳期婦女及未成年人應(yīng)避免使用。近年來耐藥性問題日益突出,需合理選用。五、四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素為廣譜抑菌劑,通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成發(fā)揮作用。對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體及某些原蟲均有抑制作用。代表藥物:四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。臨床特點(diǎn):*抗菌譜與應(yīng)用:由于耐藥菌株較多,目前臨床應(yīng)用已受限。但在治療立克次體?。ㄈ绨哒顐?、支原體感染、衣原體感染、回歸熱、布魯菌病等方面仍有其獨(dú)特價(jià)值。多西環(huán)素和米諾環(huán)素因抗菌活性較強(qiáng)、耐藥性相對(duì)較少、半衰期較長(zhǎng)、不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn),臨床應(yīng)用較四環(huán)素為多。*不良反應(yīng):可引起牙齒黃染(四環(huán)素牙)和影響骨骼發(fā)育,故孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。此外,還可引起胃腸道反應(yīng)、肝損害、光敏反應(yīng)等。六、磺胺類抗生素磺胺類抗生素是一類古老的合成抗菌藥,通過干擾細(xì)菌葉酸代謝而發(fā)揮抑菌作用。代表藥物:磺胺甲噁唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)的復(fù)方制劑(SMZ-TMP,復(fù)方新諾明)。臨床特點(diǎn):*抗菌譜:廣譜,對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有一定抗菌活性。*臨床應(yīng)用:可用于治療泌尿道感染、呼吸道感染、腸道感染及肺孢子菌肺炎等。*不良反應(yīng):主要有過敏反應(yīng)(如皮疹、藥熱)、泌尿系統(tǒng)損害(結(jié)晶尿、血尿,需多飲水并同服碳酸氫鈉堿化尿液)、血液系統(tǒng)反應(yīng)(白細(xì)胞減少、血小板減少)等。七、其他類抗生素*克林霉素:對(duì)革蘭陽性菌(尤其是葡萄球菌屬、鏈球菌屬)及厭氧菌有良好抗菌活性。適用于治療厭氧菌感染(如肺膿腫、腹腔感染)及革蘭陽性菌所致的骨髓炎等。*萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧:屬于糖肽類抗生素,為殺菌劑,主要對(duì)革蘭陽性球菌(特別是耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)、腸球菌屬)有強(qiáng)大抗菌活性。是治療MRSA感染的首選藥物。具有一定腎毒性和耳毒性,需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和劑量。*利奈唑胺:噁唑烷酮類抗生素,對(duì)革蘭陽性球菌(包括MRSA、MRCNS、萬古霉素耐藥腸球菌(VRE))有良好抗菌活性。主要用于治療多重耐藥革蘭陽性菌感染。合理使用抗生素的基本原則抗生素的發(fā)明和應(yīng)用極大地改善了感染性疾病的預(yù)后,但不合理使用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性問題已成為全球公共衛(wèi)生的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此,臨床應(yīng)用抗生素時(shí),應(yīng)嚴(yán)格遵循以下原則:1.明確診斷:根據(jù)患者的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)結(jié)果,初步判斷是否為細(xì)菌性感染,避免對(duì)病毒性感染或非感染性疾病濫用抗生素。2.盡早查明病原菌:在使用抗生素前,盡可能留取合格的標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),以指導(dǎo)針對(duì)性用藥。3.根據(jù)藥物特點(diǎn)選擇:根據(jù)病原菌種類、感染部位、患者年齡、肝腎功能狀態(tài)以及藥物的抗菌譜、抗菌活性、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和不良反應(yīng)等綜合因素選擇適宜的抗生素。4.個(gè)體化給藥:根據(jù)患者具體情況(如體重、肝腎功能)調(diào)整給藥劑量和療程。5.注意給藥途徑和療程:輕癥感染可口服給藥,重癥感染需靜脈給藥,病情好轉(zhuǎn)后及時(shí)轉(zhuǎn)為口服。療程應(yīng)足夠,以徹底清除病原體,防止復(fù)發(fā)和耐藥菌產(chǎn)生。6.嚴(yán)格

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