通遼市中醫(yī)院遺傳病基因檢測考核一、單選題（每題2分，共20題）1.通遼地區(qū)常見的遺傳病之一是蒙古族遺傳性甲狀腺腫，其發(fā)病與哪種基因突變密切相關(guān)？A.TSHR基因B.TPO基因C.DUOX2基因D.THRA基因答案：B解析：蒙古族遺傳性甲狀腺腫主要與TPO（甲狀腺過氧化物酶）基因突變相關(guān)，該基因編碼甲狀腺激素合成關(guān)鍵酶，其缺陷導(dǎo)致甲狀腺激素合成障礙。通遼地區(qū)因碘缺乏環(huán)境加劇了該病的發(fā)生。2.患兒出生后出現(xiàn)黑尿癥，家族中有類似病史，基因檢測提示G6PD基因缺失，最可能的診斷是？A.血友病AB.地中海貧血C.糖尿病D.病毒性肝炎答案：B解析：黑尿癥（先天性非溶血性黃疸）常與G6PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）基因缺陷相關(guān)，該酶缺乏導(dǎo)致紅細(xì)胞在氧化應(yīng)激下易破壞，通遼地區(qū)地中海貧血（尤其是β-地中海貧血）高發(fā)，G6PD缺陷可加重溶血風(fēng)險。3.通遼地區(qū)唇腭裂發(fā)病率較高，可能與哪種基因多態(tài)性有關(guān)？A.PAX7基因B.MSX1基因C.HOXA基因D.BMP4基因答案：B解析：唇腭裂是多基因遺傳病，MSX1基因突變是重要致病因素，通遼地區(qū)漢族人群MSX1基因特定多態(tài)性（如SNPrs2234693）與唇腭裂風(fēng)險增加相關(guān)。4.某家庭三代連續(xù)出現(xiàn)多囊腎患者，基因檢測提示PKD1基因突變，該基因缺陷主要導(dǎo)致哪種遺傳??？A.遺傳性乳腺癌B.多囊肝C.阿爾茨海默病D.遺傳性多囊腎答案：D解析：PKD1（多囊腎病1號基因）突變是常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）的主要致病基因，通遼地區(qū)該病發(fā)病率高于全國平均水平，可能與基因背景和環(huán)境因素相關(guān)。5.患者因反復(fù)惡性貧血就診，基因檢測發(fā)現(xiàn)PCA3基因缺失，最可能的診斷是？A.溶血性貧血B.巨幼細(xì)胞性貧血C.營養(yǎng)性貧血D.惡性貧血答案：D解析：PCA3（空腸細(xì)胞腺瘤相關(guān)基因）缺失導(dǎo)致內(nèi)因子分泌不足，維生素B12吸收障礙，引發(fā)惡性貧血，通遼地區(qū)維生素B12缺乏性貧血高發(fā)，需結(jié)合基因檢測確診。6.通遼地區(qū)脊髓性肌萎縮癥（SMA）篩查中，哪種基因型致病性最強(qiáng)？A.2拷貝純合型B.3拷貝雜合型C.4拷貝雜合型D.5拷貝純合型答案：A解析：SMA致病機(jī)制與SMA基因（NEUROIP）拷貝數(shù)減少相關(guān)，2拷貝純合型（完全缺失）致病性最強(qiáng)，通遼地區(qū)SMA發(fā)病率高于其他地區(qū)，基因檢測可早期篩查。7.患者表現(xiàn)為早衰綜合征，皮膚松弛、白發(fā)、心血管病變，基因檢測提示LMNA基因突變，該基因與哪種遺傳病相關(guān)？A.染色體異常綜合征B.早衰癥（Werner綜合征）C.糖尿病D.乳腺癌答案：B解析：LMNA（核laminaA/C蛋白基因）突變可導(dǎo)致Werner綜合征（早衰癥），通遼地區(qū)該病雖罕見，但基因檢測可鑒別于其他早衰表現(xiàn)相似的疾病。8.某孕婦產(chǎn)前篩查發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常風(fēng)險增高，NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）提示chr18三體性高風(fēng)險，該染色體異?？赡軐?dǎo)致？A.唐氏綜合征B.足月兒綜合征C.18三體綜合征D.Patau綜合征答案：C解析：chr18三體性即18三體綜合征（Edward綜合征），表現(xiàn)為生長遲緩、心臟缺陷等，通遼地區(qū)NIPT技術(shù)已廣泛應(yīng)用于產(chǎn)前篩查，chr18三體性是高風(fēng)險片段之一。9.患者因遺傳性乳腺癌家族史進(jìn)行基因檢測，發(fā)現(xiàn)BRCA1基因錯義突變，該基因突變與哪種腫瘤風(fēng)險增加相關(guān)？A.胃癌B.乳腺癌C.結(jié)腸癌D.肝癌答案：B解析：BRCA1（乳腺癌易感基因1）突變是遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征的核心基因，通遼地區(qū)乳腺癌發(fā)病率逐年上升，基因檢測可指導(dǎo)預(yù)防性治療。10.通遼地區(qū)苯丙酮尿癥（PKU）篩查中，哪種基因型需重點(diǎn)監(jiān)測？A.PAH基因雜合突變B.PAH基因純合突變C.GCH基因突變D.PTS基因突變答案：B解析：PKU主要由PAH（苯丙氨酸羥化酶）基因缺陷引起，純合突變（如c.1229C>T）導(dǎo)致酶活性顯著降低，通遼地區(qū)PKU篩查需重點(diǎn)關(guān)注高致病性基因型。二、多選題（每題3分，共10題）11.通遼地區(qū)地中海貧血的高發(fā)類型包括哪些？A.β-地中海貧血B.α-地中海貧血C.γ-地中海貧血D.δ-地中海貧血答案：AB解析：通遼地區(qū)以β-地中海貧血（地貧）為主，α-地中海貧血次之，β-地中海貧血基因突變（如CD41-3A、IVS-2-654）在該地區(qū)高頻率分布。12.某家族三代出現(xiàn)遺傳性耳聾，基因檢測提示GJB2基因突變，該基因與哪種遺傳病相關(guān)？A.突發(fā)性耳聾B.傳導(dǎo)性耳聾C.先天性耳聾D.神經(jīng)性耳聾答案：CD解析：GJB2（縫隙連接蛋白β2）基因突變是先天性或遲發(fā)性神經(jīng)性耳聾最常見的致病基因，通遼地區(qū)遺傳性耳聾中GJB2突變檢出率較高。13.遺傳性眼病中，與通遼地區(qū)相關(guān)性較高的基因包括哪些？A.RPE65基因B.CFH基因C.PRPF31基因D.OPTN基因答案：ABC解析：RPE65（視網(wǎng)膜外節(jié)特異性蛋白）、CFH（補(bǔ)體因子H）和PRPF31（視網(wǎng)膜色素變性相關(guān)蛋白）基因突變分別與Stargardt病、年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）和視網(wǎng)膜色素變性（RP）相關(guān)，通遼地區(qū)AMD和RP發(fā)病率較高。14.遺傳代謝病中，通遼地區(qū)需重點(diǎn)篩查的基因包括哪些？A.G6PD基因B.CPT1A基因C.FAH基因D.PAH基因答案：ABD解析：G6PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）、CPT1A（肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A）和PAH（苯丙氨酸羥化酶）基因缺陷分別與蠶豆病、線粒體病和PKU相關(guān)，通遼地區(qū)蠶豆病和PKU發(fā)病率較高。15.產(chǎn)前基因檢測中，NIPT可篩查的染色體非整倍體包括哪些？A.T21三體（唐氏綜合征）B.T18三體（Edward綜合征）C.T13三體（Patau綜合征）D.T8三體答案：ABC解析：NIPT主要篩查T21、T18和T13三體，通遼地區(qū)產(chǎn)前篩查中T21三體檢出率最高，NIPT技術(shù)已常規(guī)應(yīng)用于產(chǎn)前診斷。16.遺傳性腫瘤中，與BRCA基因相關(guān)的疾病包括哪些？A.遺傳性乳腺癌B.卵巢癌C.結(jié)腸癌D.肺癌答案：AB解析：BRCA1/2基因突變可顯著增加乳腺癌、卵巢癌風(fēng)險，通遼地區(qū)乳腺癌卵巢癌發(fā)病率較高，基因檢測可指導(dǎo)遺傳咨詢和預(yù)防性治療。17.神經(jīng)遺傳病中，與通遼地區(qū)相關(guān)性較高的基因包括哪些？A.SPG11基因B.SOD1基因C.FMR1基因D.MAPT基因答案：AB解析：SPG11（脊髓性肌萎縮癥相關(guān)蛋白）和SOD1（超氧化物歧化酶1）基因突變分別與遺傳性痙攣性截癱和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）相關(guān)，通遼地區(qū)ALS發(fā)病率高于全國平均水平。18.代謝性疾病中，通遼地區(qū)需重點(diǎn)關(guān)注的基因包括哪些？A.CPT1A基因B.GSDⅠ基因C.GM1基因D.CAH基因答案：ABD解析：CPT1A（肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A）、GSDⅠ（糖原累積?、裥停┖虲AH（21-羥化酶缺陷）基因缺陷分別與線粒體病、糖原累積病和腎上腺皮質(zhì)增生癥相關(guān)，通遼地區(qū)該類疾病發(fā)病率較高。19.遺傳性耳聾中，與基因突變相關(guān)的類型包括哪些？A.突發(fā)性耳聾B.先天性耳聾C.傳導(dǎo)性耳聾D.神經(jīng)性耳聾答案：BD解析：神經(jīng)性耳聾和先天性耳聾常由基因突變引起（如GJB2、SDF4等），通遼地區(qū)遺傳性耳聾中神經(jīng)性耳聾占比較高，基因檢測可明確病因。20.產(chǎn)前診斷中，羊水穿刺主要用于檢測哪些異常？A.染色體異常B.基因突變C.代謝性疾病D.嵌合體答案：ABC解析：羊水穿刺可檢測染色體非整倍體、基因突變和代謝性疾病，通遼地區(qū)產(chǎn)前診斷中染色體異常和代謝性疾病是主要檢測對象。三、判斷題（每題1分，共10題）21.通遼地區(qū)蒙古族遺傳性甲狀腺腫主要與TPO基因突變相關(guān)。（正確）22.脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者出生時即出現(xiàn)肌無力癥狀。（正確）23.唇腭裂是單基因遺傳病，主要由MSX1基因突變引起。（錯誤，是多基因遺傳）24.惡性貧血患者需檢測PCA3基因，以排除維生素B12缺乏。（正確）25.BRCA1基因突變可導(dǎo)致遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征。（正確）26.PKU患者需終身低苯丙氨酸飲食。（正確）27.NIPT可完全替代羊水穿刺進(jìn)行產(chǎn)前診斷。（錯誤，NIPT是篩查手段）28.18三體綜合征患兒常表現(xiàn)為生長遲緩、心臟缺陷。（正確）29.遺傳性痙攣性截癱主要由SPG11基因突變引起。（正確）30.蠶豆病患者G6PD基因檢測陽性即可確診。（正確）四、簡答題（每題5分，共4題）31.簡述通遼地區(qū)地中海貧血的流行病學(xué)特點(diǎn)及基因檢測的臨床意義。答案：通遼地區(qū)地中海貧血（尤其是β-地貧）高發(fā)，與東南亞基因背景相關(guān)，基因檢測可明確診斷、指導(dǎo)產(chǎn)前篩查和遺傳咨詢，降低重型地貧出生率。32.遺傳性耳聾的基因檢測在產(chǎn)前診斷中有哪些優(yōu)勢？答案：基因檢測可早期篩查高風(fēng)險家庭，避免羊水穿刺的侵入性風(fēng)險；可明確耳聾病因，指導(dǎo)聽力康復(fù)和遺傳咨詢；通遼地區(qū)遺傳性耳聾發(fā)病率較高，基因檢測可降低漏診率。33.Werner綜合征的臨床表現(xiàn)及基因檢測意義是什么？答案：臨床表現(xiàn)為早衰綜合征（皮膚松弛、白發(fā)、心血管病變），基因檢測可確診LMNA基因突變，與其他早衰表現(xiàn)相似的疾病（如Progeria）鑒別。34.苯丙酮尿癥（PKU）的基因檢測在新生兒篩查中的意義是什么？答案：PKU基因檢測可提高篩查準(zhǔn)確性，區(qū)分不同基因型（如純合突變需重點(diǎn)監(jiān)測），通遼地區(qū)PKU發(fā)病率較高，基因檢測可避免因飲食控制不當(dāng)導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損害。五、論述題（每題10分，共2題）35.結(jié)合通遼地區(qū)遺傳病流行病學(xué)特點(diǎn)，論述產(chǎn)前基因檢測的應(yīng)用現(xiàn)狀及未來發(fā)展方向。答案：通遼地區(qū)遺傳病高發(fā)（如地中海貧血、遺傳性耳聾），NIPT技術(shù)已廣泛應(yīng)用，未來發(fā)展方向包括：①擴(kuò)大篩查范圍（如單基因病NIPT）；②結(jié)合無創(chuàng)外周血胎兒細(xì)胞分離技術(shù)（NIFT），提高檢