2025年大學(xué)《資源化學(xué)》專(zhuān)業(yè)題庫(kù)——藥物合成與藥物控釋技術(shù)考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每小題2分，共20分。請(qǐng)將正確選項(xiàng)的字母填在括號(hào)內(nèi)）1.在藥物合成路線設(shè)計(jì)中，優(yōu)先考慮使用原子經(jīng)濟(jì)性高、環(huán)境友好的反應(yīng)，這主要體現(xiàn)了哪個(gè)原則？A.合理性原則B.效率性原則C.綠色化學(xué)原則D.簡(jiǎn)便性原則2.下列哪種反應(yīng)通常用于將烯烴或炔烴轉(zhuǎn)化為醇？A.Grignard反應(yīng)B.Diels-Alder反應(yīng)C.馬氏加成反應(yīng)D.Friedel-Crafts?；磻?yīng)3.某藥物分子結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)手性中心，且臨床有效的是單一對(duì)映異構(gòu)體。在合成該藥物時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)考慮使用哪種合成策略？A.均相催化反應(yīng)B.非對(duì)映選擇性合成C.對(duì)映選擇性合成D.官能團(tuán)保護(hù)4.緩釋制劑與速釋制劑相比，其主要優(yōu)點(diǎn)之一是？A.吸收速度更快B.成本更低C.減少給藥次數(shù)，維持較穩(wěn)定的血藥濃度D.更適用于急救5.下列哪種材料通常不被用作固體控釋制劑的包衣材料？A.聚乙烯醇B.乙基纖維素C.聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）D.蜂蠟6.利用藥物在載體材料中的溶出原理來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物控釋的機(jī)制是？A.擴(kuò)散機(jī)制B.滲透壓驅(qū)動(dòng)機(jī)制C.溶出機(jī)制D.離子交換機(jī)制7.對(duì)于水溶性藥物，欲制備成能顯著提高其生物利用度的緩釋固體膠囊劑，常用的載體材料類(lèi)型是？A.不溶性骨架材料B.親水性骨架材料C.水溶性聚合物D.油性基質(zhì)8.制備脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)時(shí)，常選用何種方法？A.溶劑蒸發(fā)法B.冷凍干燥法C.乳化法D.離心法9.影響藥物從固體制劑中擴(kuò)散出載體的主要因素之一是？A.藥物的溶解度B.載體的孔隙率C.藥物與載體的結(jié)合力D.以上都是10.從天然植物中提取活性成分，并利用該成分制備控釋藥物，這體現(xiàn)了資源化學(xué)在藥物開(kāi)發(fā)中的什么應(yīng)用？A.提供豐富的原料來(lái)源B.開(kāi)發(fā)綠色合成方法C.設(shè)計(jì)新型控釋載體D.降低生產(chǎn)成本二、填空題（每空1分，共15分。請(qǐng)將答案填在橫線上）1.藥物合成中，為了保護(hù)某一敏感官能團(tuán)，使其不受其他反應(yīng)條件影響，常使用________技術(shù)。2.__________是指藥物以恒定速率或接近恒定速率從制劑中釋放的過(guò)程。3.某藥物合成反應(yīng)需要在無(wú)水無(wú)氧條件下進(jìn)行，通常需要在________溶劑中，并使用________和________等保護(hù)措施。4.評(píng)價(jià)藥物控釋制劑性能的重要指標(biāo)之一是________，它表示藥物在規(guī)定介質(zhì)中按規(guī)定條件釋放的百分率。5.控釋藥物載體材料應(yīng)具備的性質(zhì)包括生物相容性、穩(wěn)定性、控釋能力以及________等。6.__________是指藥物從固體制劑核心（如藥片或顆粒）通過(guò)擴(kuò)散等方式釋放到外部環(huán)境的過(guò)程。7.對(duì)于難溶性藥物，常通過(guò)制成納米粒等形式來(lái)提高其溶解度和控釋性能，這利用了________原理。8.某控釋制劑的體外釋放曲線呈現(xiàn)平臺(tái)期，說(shuō)明藥物釋放達(dá)到了________狀態(tài)。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述格氏試劑在藥物合成中常用的兩種反應(yīng)類(lèi)型。2.簡(jiǎn)述影響藥物從水凝膠中釋放速率的主要因素。3.簡(jiǎn)述設(shè)計(jì)一個(gè)簡(jiǎn)單藥物合成路線時(shí)需要考慮的關(guān)鍵因素。4.簡(jiǎn)述藥物控釋技術(shù)相比普通口服固體制劑的優(yōu)點(diǎn)。四、綜合應(yīng)用題（共30分）假設(shè)你正在利用某種天然資源（如特定植物的根提取物）開(kāi)發(fā)一種治療某種疾病的藥物。該資源中主要活性成分為一種弱堿性有機(jī)小分子（分子量約300Da，水中溶解度低）。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)簡(jiǎn)化的合成路線，將此活性成分轉(zhuǎn)化為一個(gè)具有緩釋特性的固體口服制劑。要求：1.寫(xiě)出活性成分與某種載體材料之間可能形成的化學(xué)鍵或物理作用力類(lèi)型，并說(shuō)明選擇該載體材料的原因。2.簡(jiǎn)要說(shuō)明該固體口服制劑的藥物控釋機(jī)制。3.提出至少兩種可能影響該制劑體內(nèi)藥物釋放效果的生物因素或生理因素。試卷答案一、選擇題1.C2.C3.C4.C5.A6.C7.B8.C9.D10.A二、填空題1.官能團(tuán)保護(hù)2.恒速釋放3.有機(jī)溶劑；干燥劑；氮?dú)?.釋放度5.易降解性6.核心釋放7.表面積效應(yīng)8.達(dá)到平衡三、簡(jiǎn)答題1.解析思路：格氏試劑（R-Mg-X）是重要的有機(jī)合成親核試劑。其常用反應(yīng)類(lèi)型包括：*與羰基化合物（醛、酮）反應(yīng)生成醇：R-Mg-X+RCOR'→ROH+MgX-R'COR'（或異構(gòu)體）*與鹵代烷或酰鹵反應(yīng)生成烷烴或烯烴：2R-Mg-X+RX→R-R+2MgX(Wittig反應(yīng)前體生成)*與二氧化碳反應(yīng)生成羧酸：2R-Mg-X+CO2→R-COOH+MgX2(Grignard酸)2.解析思路：影響水凝膠藥物釋放速率的因素主要包括：*水凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)：交聯(lián)度、孔徑大小、網(wǎng)絡(luò)鏈段柔順性。網(wǎng)絡(luò)越緊密、孔徑越小，釋放越慢。*水凝膠化學(xué)性質(zhì)：聚合物類(lèi)型、是否存在離子鍵合、氫鍵等相互作用力。*環(huán)境條件：溫度（通常升高促進(jìn)釋放）、pH值（影響聚合物溶脹和藥物解離）、溶媒強(qiáng)度。*藥物性質(zhì)：溶解度、分子大小、電荷狀態(tài)。3.解析思路：設(shè)計(jì)藥物合成路線需考慮：*目標(biāo)分子結(jié)構(gòu)與合成目標(biāo)：選擇合適的起始原料。*反應(yīng)可行性與選擇性：確保關(guān)鍵步驟反應(yīng)能順利進(jìn)行，產(chǎn)物選擇性好。*原子經(jīng)濟(jì)性與綠色化學(xué)：盡量減少副產(chǎn)物，選用環(huán)境友好試劑和條件。*步驟數(shù)與效率：路線不宜過(guò)長(zhǎng)，每步轉(zhuǎn)化率要高。*操作簡(jiǎn)便性與安全性：反應(yīng)條件易于控制，試劑和產(chǎn)物安全。*成本效益：原料和試劑價(jià)格需合理。4.解析思路：控釋技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)：*維持穩(wěn)定的血藥濃度，避免峰谷現(xiàn)象，提高療效，減少副作用。*減少給藥次數(shù)，提高患者依從性，方便用藥。*可能降低藥物的總?cè)談┝?，減少用藥總成本。*對(duì)于某些藥物，控釋可提高其生物利用度。四、綜合應(yīng)用題1.解析思路：*化學(xué)鍵/作用力：弱堿性有機(jī)分子（如胺類(lèi)）可與具有酸性基團(tuán)（如-COOH）的載體材料形成離子鍵；或與含羥基的載體形成氫鍵；也可通過(guò)范德華力等物理作用力吸附在載體表面。選擇載體時(shí)，需考慮其與活性成分的相互作用能匹配，以保證有效負(fù)載和一定程度的緩釋。*載體材料選擇原因：選擇親水性好但具有一定溶脹性、生物相容性良好的聚合物（如HPMC、CMC、殼聚糖或其衍生物）作為骨架材料。對(duì)于水中溶解度低的藥物，此類(lèi)載體能在水中溶脹，形成孔道或滲透壓梯度，促進(jìn)藥物溶出和擴(kuò)散，實(shí)現(xiàn)緩釋。同時(shí)，載體本身結(jié)構(gòu)可以限制藥物快速流失，達(dá)到控釋目的。2.解析思路：該固體口服制劑的藥物控釋機(jī)制主要是溶出機(jī)制和擴(kuò)散機(jī)制。藥物首先從水凝膠骨架中溶出進(jìn)入周?chē)橘|(zhì)（如消化液），形成飽和溶液，隨后藥物分子通過(guò)擴(kuò)散作用從高濃度區(qū)域（凝膠內(nèi)部）向低濃度區(qū)域（介質(zhì)）遷移，從而實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放。具體機(jī)制可能還涉及滲透壓驅(qū)動(dòng)（如果凝膠內(nèi)外存在滲透壓差）。3.解析思路：可能影響體內(nèi)藥物釋放的生物/生理因素：*胃腸道蠕動(dòng)和排空速率：影響制劑在消化道內(nèi)的滯留時(shí)間，