免疫系統(tǒng)

第一節(jié)概述

★免疫：是指機體對抗病原體引起的疾病的能力，主要由免疫系統(tǒng)來完成。其主要作用是識別“自己”和“異己”，以維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定?！锩庖呦到y(tǒng)的組成：免疫器官(淋巴器官)、其它器官內(nèi)的淋巴組織、免疫細胞、免疫分子?！锩庖呦到y(tǒng)的功能：免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視。第二節(jié)免疫器官：是以淋巴組織為主構(gòu)成的器官，外包結(jié)締組織，實質(zhì)為不同配布形式的淋巴組織。根據(jù)淋巴器官的發(fā)生和功能不同分為中樞免疫器官和周圍免疫器官兩類?！裰袠忻庖咂鞴?初級淋巴器官、中樞淋巴器官)：

發(fā)生早，是淋巴細胞早期分化的場所，淋巴干細胞在此分裂分化受激素及微環(huán)境影響，與抗原刺激無關(guān)。如胸腺和骨髓?！裰車庖咂鞴?次級淋巴器官、周圍淋巴器官)

發(fā)生遲，依賴中樞淋巴器官供給淋巴細胞，淋巴胞的進一步分裂、分化需受抗原刺激，是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所。如淋巴結(jié)、脾、扁桃體等。一．胸腺

(一)胸腺的位置和形態(tài)新生兒：10-15g青春期：30-40g(二)胸腺的組織結(jié)構(gòu)被膜伸入實質(zhì)將胸腺分為許多小葉。每一小葉周圍為皮質(zhì)，中央為髓質(zhì)。

★皮質(zhì)：

1.以上皮性網(wǎng)狀細胞為支架，間隙內(nèi)含大量胸腺細胞和巨噬細胞。

2.扁平的上皮性網(wǎng)狀細胞可分泌胸腺素和胸腺生成素，星形上皮網(wǎng)狀細胞有誘導(dǎo)胸腺細胞發(fā)育分化的作用。

3.胸腺細胞由淋巴干細胞分裂、分化而來，是淋巴細胞的前身，從皮質(zhì)的淺層往深層不斷發(fā)育成熟。

★髓質(zhì)：

1.含上皮網(wǎng)狀細胞、成熟胸腺細胞、交錯突細胞和巨噬細胞

2.髓質(zhì)上皮網(wǎng)狀細胞是分泌胸腺激素的主要細胞。

3.交錯突細胞與Th細胞的培育有關(guān)。

4.巨噬細胞參與胸腺內(nèi)微環(huán)境的形成，能促進胸腺細胞的分裂、分化。

5.髓質(zhì)內(nèi)散布有胸腺小體，其功能不詳，但無胸腺小體的胸腺不能培育出功能完善的T細胞?！锩氀芎笪㈧o脈是淋巴細胞進出胸腺的重要通道★血-胸腺屏障的組成：●連續(xù)性毛細血管內(nèi)皮●完整的內(nèi)皮基膜●血管周隙及其中所含的巨噬細胞●上皮基膜●一層連續(xù)的上皮網(wǎng)狀細胞★血-胸腺屏障只存在于皮質(zhì)。

(三)胸腺的功能

1．分泌多種胸腺激素，促進胸腺細胞的分化。

2．是T淋巴細胞發(fā)育、分化、成熟的場所。二．淋巴結(jié)

(一)淋巴結(jié)的位置和形態(tài)

(二)淋巴結(jié)的組織結(jié)構(gòu)★被膜：被膜伸入實質(zhì)形成許多小梁?！锲べ|(zhì)：●淺皮質(zhì)(B細胞區(qū))，由彌散淋巴組織和淋巴小結(jié)組成●深皮質(zhì)(又稱副皮質(zhì)區(qū)),其深皮質(zhì)單位的中央?yún)^(qū)含密集的T淋巴細胞，周圍區(qū)含T、B細胞，并有毛細血管后微靜脈?！衿べ|(zhì)淋巴竇,是淋巴結(jié)內(nèi)淋巴流動的通道，竇壁上附有巨噬細胞。

★髓質(zhì)：

●髓索,由彌散淋巴組織構(gòu)成,含B、T、漿細胞及巨噬細胞等●髓竇，竇壁含較多巨噬細胞，有較強的濾過作用。

(三)淋巴細胞再循環(huán)記憶T、B細胞再循環(huán)最頻繁。利于淋巴細胞發(fā)現(xiàn)和識別抗原，溝通信息，使分散于全身的淋巴細胞構(gòu)成一個功能整體，提高免疫效能。(四)淋巴結(jié)的功能

1．濾過淋巴

2．進行免疫應(yīng)答三．脾

(一)脾的位置與形態(tài)

(二)脾的組織結(jié)構(gòu)★被膜：伸入實質(zhì)形成小梁。被膜和小梁內(nèi)含平滑肌，舒縮可調(diào)節(jié)脾的含血量。★白髓：主要由淋巴細胞密集的淋巴組織沿動脈分布而成，包括以下兩種結(jié)構(gòu)：

1.動脈周圍淋巴鞘(相當于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū))2.脾小結(jié)(脾內(nèi)的淋巴小結(jié)，主要由B細胞構(gòu)成)★紅髓：分布于被膜、小梁和白髓之間，含大量紅細胞。包括下列兩種結(jié)構(gòu)：

1.脾索：許多毛細血管末端開放于此處，故含各種血細胞。巨噬細胞和B細胞含量多，是濾血和脾內(nèi)產(chǎn)生抗體的部位。

2.脾竇：是不規(guī)則的靜脈竇?！镞吘墔^(qū)：是紅白髓交界處，其中的邊緣竇(中央動脈分支來的毛細血管)含較多巨噬細胞，故邊緣區(qū)是脾內(nèi)首先捕獲抗原、識別抗原和引起免疫應(yīng)答的重要部位，也是血液中淋巴細胞進入脾內(nèi)淋巴組織的重要通道。

(三)脾的血循環(huán)

(四)脾的功能：濾血、免疫、造血等。四．扁桃體(略)第三節(jié)免疫系統(tǒng)的細胞成分：包括淋巴細胞、漿細胞、單核吞噬細胞系統(tǒng)和其他抗原呈遞細胞。一.淋巴細胞

1．淋巴細胞起源于造血干細胞。2．淋巴細胞的主要類群和功能

1)胸腺依賴淋巴細胞(T細胞)---參與細胞免疫★輔助性T細胞(Th)：能協(xié)助處女型T細胞或B細胞識別抗原?！镆种菩訲細胞(Ts)：能減弱或抑制免疫應(yīng)答?！锛毎拘訲細胞(Tc)：受抗原激活后可增殖形成大量效應(yīng)性Tc細胞。

2)骨髓依賴淋巴細胞(B細胞)---參與體液免疫

3)殺傷淋巴細胞(K細胞)4)天然殺傷淋巴細胞(NK細胞)二.單核吞噬細胞系統(tǒng)(APC細胞)★骨髓中的定向干細胞、原單核細胞、幼單細胞★血液內(nèi)的單核細胞★器官中的巨噬細胞，如：結(jié)締組織中的巨噬細胞、肝kupffer細胞、肺的塵細胞，淋巴結(jié)和脾中的巨噬細胞。

●功能：①吞噬、清除異物和衰老死亡的細胞

②在免疫應(yīng)答中呈遞抗原，破壞靶細胞

③分泌多種生物活性物質(zhì)三.其他抗原呈遞細胞如交錯突細胞、小結(jié)樹突細胞等。第四節(jié)免疫分子一.抗體：由B細胞接受抗原刺激后增殖分化成的漿細胞合成和分泌的免疫球蛋白。它能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合?？贵w免疫球蛋白分子依結(jié)構(gòu)分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五種亞型。

二.補體系統(tǒng)由30幾種存在于血清中的具有酶活性的蛋白質(zhì)共同組成。肝細胞和巨噬細胞是合成補體的主要細胞。補體系統(tǒng)的激活及激活中生成的多種產(chǎn)物能完成多種生物學(xué)功能，包括溶細胞作用、調(diào)理作用、清除免疫復(fù)合物及炎癥介質(zhì)作用等。三.細胞因子是由多種細胞合成和分泌的具有一定生物活性的小分子蛋白質(zhì)，這些小分子蛋白對調(diào)節(jié)細胞的生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫應(yīng)答、刺激或抑制細胞的分化發(fā)育和組織修復(fù)起到重要作用。主要的細胞因子有白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子及趨化性因子等。四.主要組織相容性抗原：由主要組織相容性復(fù)合體(MHC)基因編碼的抗原，人類的MHC又稱為HLA抗原，它廣泛存在于人體細胞的表面，特別是在白細胞中表達最豐富。

HLA系統(tǒng)由HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ兩類抗原組成，HLA-Ⅰ分布在各種有核細胞的表面，而HLA-Ⅱ只分布在B細胞、巨噬細胞、單核細胞和內(nèi)皮細胞上。

HLA的主要功能是參與免疫應(yīng)答中的抗原提呈及免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。五.白細胞分化抗原(CD分子)

指各種血細胞在分化的不同階段在細胞膜上出現(xiàn)或消失的，能用相應(yīng)的單克隆抗體檢出的蛋白質(zhì)。因最早從白細胞測知而得名。

CD分子是一類重要的細胞膜分子，大多都是跨膜的蛋白質(zhì)或糖蛋白，除成為各種細胞的表面標記物外，與免疫應(yīng)答中各種免疫細胞間的相互作用、作用信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)、相關(guān)細胞生理功能的發(fā)揮等均密切相關(guān)。第五節(jié)免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答包括非特異性免疫應(yīng)答(固有免疫應(yīng)答)和特異性免疫應(yīng)答(適應(yīng)性免疫應(yīng)答)兩類。一般情況下主要指特異性免疫應(yīng)答。非特異和特異免疫系統(tǒng)在抵御病原微生物的過程中是協(xié)同作用的，它們相互補充、相互加強，建立了一道抵御病原微生物的強大的生理防線。

一．非特異性免疫：免疫應(yīng)答不針對某一特定抗原，無特異性。

(一)機體屏障結(jié)構(gòu)的作用

(二)吞噬作用

1．吞噬細胞：中性粒細胞、單核吞噬細胞(血液中的單核細胞和巨噬細胞)、器官特異吞噬細胞。

2．吞噬作用步驟：

1)吞噬細胞向炎癥區(qū)的游走。

2)吞噬細胞對異物的表面識別過程。

3)異物被吞噬和消滅。

(三)炎癥反應(yīng)二．特異性免疫：由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞去攻擊和破壞各種入侵物，是機體在個體發(fā)育過程中與外界物質(zhì)接觸后產(chǎn)生的，主要針對某一特定抗原起作用，具有特異性。

根據(jù)特異性免疫效應(yīng)的發(fā)生機制，免疫應(yīng)答主要分為以B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和以T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答。三．免疫應(yīng)答的基本過程

(一)抗原：任何體外物質(zhì)進入人或動物體內(nèi)，能與T細胞的TCR及B細胞的BCR合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)?！锟乖堑鞍踪|(zhì)或多糖類大分子，相對分子量在10000以上。★半抗原本身沒有抗原性，但與某些載體結(jié)合就有了抗原性，如嗎啡。★抗原決定子是抗原分子上能與抗體結(jié)合的化學(xué)基團，是抗原分子上的某些特定部位。(二)免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場所：免疫細胞在抗原及多種細胞因子刺激下相互作用是特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。外周免疫器官是免疫應(yīng)答的主要場所。(三)免疫應(yīng)答的基本過程

1.抗原的提呈與識別階段

1)病毒感染細胞合成的蛋白和腫瘤細胞的腫瘤抗原及APC吞噬、加工處理內(nèi)源性抗原，以抗原肽-MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物的形式呈遞于細胞表面，供CD8+T細胞識別。

2)APC吞噬、加工處理外源性抗原，以抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物的形式呈遞于細胞表面，供CD4+T細胞識別。

2.活化、增殖、分化階段

3.效應(yīng)階段(四)細胞免疫：由T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

1.T細胞對抗原的識別：

Th細胞表面含CD4+標志，只能識別與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合的抗原，即外源性抗原。

Tc細胞表面含CD8+標志，只能識別與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合的抗原，即內(nèi)源性抗原。

2.T細胞的活化、克隆性增殖和分化

T細胞一般經(jīng)兩個或兩個以上的信號刺激才能被激活?；罨盘柾ㄟ^細胞內(nèi)一系列物質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終達細胞核，啟動免疫分子編碼基因，并開始細胞因子、細胞因子受體、黏附分子的大量轉(zhuǎn)錄，促使細胞進入分裂周期，進行細胞克隆性擴增，并向效應(yīng)細胞分化。

3.T細胞的效應(yīng)：

1)Th細胞產(chǎn)生的多種細胞因子可募集、激活巨噬細胞，加強其吞噬抗原的作用；促使Th、Tc細胞增殖，從而放大免疫效應(yīng)；活化中性粒細胞，促進殺傷病原體；協(xié)助和促進B細胞增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體，執(zhí)行體液免疫功能。

2)Tc細胞可向靶細胞釋放穿孔素和顆粒酶，殺傷由MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原。

故T細胞主要發(fā)揮細胞免疫、輔助B細胞產(chǎn)生抗體、產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)的作用。(五)體液免疫

1.B細胞對抗原的識別

B細胞通過BCR識別抗原。BCR與蛋白質(zhì)類抗原結(jié)合后，產(chǎn)生活化信號并內(nèi)化抗原，經(jīng)加工處理后與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，提呈給CD4+T細胞。

2.B細胞的活化、增殖和分化

B細胞識別蛋白質(zhì)性抗原后活化還需Th細胞的輔助，并在其它B細胞刺激因子的促進下成熟成產(chǎn)生抗體的漿細胞或記憶細胞。非蛋白質(zhì)性質(zhì)的抗原可直接激活未致敏的B細胞，使它們增殖為漿細胞，產(chǎn)生抗體。3.抗體的效應(yīng)：

1)毒素中和作用

2)病毒中和作用

3)吞噬調(diào)理

4)誘導(dǎo)