藥物化學(xué)擬腎上腺素藥習(xí)題及答案一、選擇題（每題2分，共30分）單項(xiàng)選擇題1.下列藥物中，手性中心構(gòu)型為（R）-構(gòu)型且具有中樞興奮作用的是（）A.腎上腺素B.去甲腎上腺素C.麻黃堿D.多巴胺2.多巴酚丁胺主要激動(dòng)的受體亞型是（）A.α1受體B.β1受體C.β2受體D.α2受體3.去甲腎上腺素在體內(nèi)的主要代謝途徑是（）A.被COMT甲基化，再被MAO氧化B.被MAO氧化，再被COMT甲基化C.與葡萄糖醛酸結(jié)合D.直接經(jīng)腎臟排泄4.沙丁胺醇作為選擇性β2受體激動(dòng)劑，其結(jié)構(gòu)中關(guān)鍵的取代基是（）A.兒茶酚羥基B.叔丁基C.異丙基D.甲基5.麻黃堿與腎上腺素相比，作用時(shí)間更長(zhǎng)的主要原因是（）A.無兒茶酚結(jié)構(gòu)，不易被COMT代謝B.極性更高，分布更廣C.對(duì)受體的親和力更強(qiáng)D.首過效應(yīng)更弱6.下列藥物中，僅用于局部止血或鼻黏膜充血的是（）A.間羥胺B.去氧腎上腺素C.異丙腎上腺素D.多巴胺7.腎上腺素用于過敏性休克的主要機(jī)制是（）A.激動(dòng)α1受體收縮血管，激動(dòng)β1受體增強(qiáng)心肌收縮B.激動(dòng)β2受體舒張支氣管，激動(dòng)α2受體抑制組胺釋放C.激動(dòng)α1受體收縮血管，激動(dòng)β2受體舒張支氣管D.激動(dòng)β1受體增加心輸出量，激動(dòng)β2受體降低外周阻力8.下列藥物中，屬于非兒茶酚胺類擬腎上腺素藥的是（）A.腎上腺素B.異丙腎上腺素C.麻黃堿D.去甲腎上腺素9.偽麻黃堿與麻黃堿的區(qū)別在于（）A.氨基的取代基不同B.苯環(huán)上的羥基數(shù)目不同C.側(cè)鏈的手性構(gòu)型不同D.分子量大小不同10.多巴胺治療休克時(shí)，小劑量（2-5μg/kg·min）的主要作用是（）A.激動(dòng)α1受體收縮血管B.激動(dòng)β1受體增強(qiáng)心肌收縮C.激動(dòng)D1受體擴(kuò)張腎血管D.激動(dòng)β2受體舒張支氣管多項(xiàng)選擇題（每題2分，共10分）11.下列藥物中，具有兒茶酚結(jié)構(gòu)的擬腎上腺素藥有（）A.腎上腺素B.去甲腎上腺素C.異丙腎上腺素D.麻黃堿12.影響擬腎上腺素藥作用時(shí)間的結(jié)構(gòu)因素包括（）A.苯環(huán)上是否有兒茶酚羥基B.氨基上的取代基大小C.側(cè)鏈α-碳是否有甲基取代D.分子中是否含有極性基團(tuán)13.下列藥物中，具有中樞興奮作用的有（）A.麻黃堿B.偽麻黃堿C.間羥胺D.去甲腎上腺素14.β2受體選擇性激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)特征包括（）A.苯環(huán)上無兒茶酚羥基B.氨基上有較大的取代基（如叔丁基）C.側(cè)鏈α-碳有甲基取代D.分子極性較低15.去甲腎上腺素與腎上腺素的藥理作用差異主要體現(xiàn)在（）A.對(duì)β2受體的激動(dòng)強(qiáng)度B.對(duì)α受體的激動(dòng)強(qiáng)度C.臨床用于升高血壓的適用場(chǎng)景D.代謝途徑的差異二、名詞解釋（每題3分，共15分）16.擬腎上腺素藥17.內(nèi)在活性18.首過效應(yīng)19.受體選擇性激動(dòng)劑20.兒茶酚胺類藥物三、簡(jiǎn)答題（每題6分，共30分）21.簡(jiǎn)述擬腎上腺素藥的基本結(jié)構(gòu)骨架，并說明各部分結(jié)構(gòu)對(duì)藥理作用的影響。22.比較兒茶酚胺類與非兒茶酚胺類擬腎上腺素藥的代謝差異及對(duì)藥效的影響。23.分析腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對(duì)α和β受體的選擇性差異，并說明其臨床應(yīng)用依據(jù)。24.解釋沙丁胺醇為何能作為選擇性β2受體激動(dòng)劑用于支氣管哮喘治療，而異丙腎上腺素卻因副作用限制其長(zhǎng)期使用。25.麻黃堿為何既可用于支氣管哮喘，又可用于鼻黏膜充血？其作用特點(diǎn)與腎上腺素相比有何不同？四、案例分析題（共15分）26.患者，女，28歲，因食用海鮮后出現(xiàn)呼吸困難、皮膚瘙癢、血壓下降（70/40mmHg），診斷為過敏性休克。醫(yī)生立即皮下注射腎上腺素0.5mg，癥狀迅速緩解。（1）請(qǐng)結(jié)合腎上腺素的受體選擇性及藥理作用，解釋其用于過敏性休克的機(jī)制。（5分）（2）若患者同時(shí)合并支氣管哮喘，能否使用去甲腎上腺素替代腎上腺素？為什么？（5分）（3）若患者因多次使用腎上腺素后出現(xiàn)療效下降，可能的原因是什么？從藥物代謝或受體角度分析。（5分）27.患者，男，55歲，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性發(fā)作，表現(xiàn)為嚴(yán)重喘息、氣促。醫(yī)生開具沙丁胺醇?xì)忪F劑，而未選擇異丙腎上腺素。（1）沙丁胺醇與異丙腎上腺素的結(jié)構(gòu)差異是什么？（3分）（2）這種結(jié)構(gòu)差異如何影響受體選擇性？（4分）（3）異丙腎上腺素用于COPD的主要副作用是什么？（3分）參考答案一、選擇題1.C2.B3.A4.B5.A6.B7.C8.C9.C10.C11.ABC12.ABC13.AB14.AB15.AC二、名詞解釋16.擬腎上腺素藥：一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素相似的藥物，通過激動(dòng)腎上腺素受體（α、β）產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮相似的效應(yīng)，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃堿等。17.內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力，是激動(dòng)劑與部分激動(dòng)劑的關(guān)鍵區(qū)別，內(nèi)在活性高的藥物能更有效激活受體。18.首過效應(yīng)：藥物經(jīng)口服后，首次通過肝臟時(shí)被代謝滅活，導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。兒茶酚胺類藥物因首過效應(yīng)顯著，通常不口服給藥。19.受體選擇性激動(dòng)劑：對(duì)特定受體亞型（如β2受體）具有較高親和力和內(nèi)在活性，而對(duì)其他受體亞型作用較弱的藥物，如沙丁胺醇選擇性激動(dòng)β2受體。20.兒茶酚胺類藥物：結(jié)構(gòu)中含有鄰苯二酚（兒茶酚）結(jié)構(gòu)的擬腎上腺素藥，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等，其特點(diǎn)是作用強(qiáng)但代謝快、作用時(shí)間短。三、簡(jiǎn)答題21.擬腎上腺素藥的基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺（苯環(huán)-亞乙基-氨基）。各部分影響：（1）苯環(huán)：苯環(huán)上的羥基（如兒茶酚羥基）可增強(qiáng)與受體的結(jié)合力，但易被COMT代謝，縮短作用時(shí)間；無羥基（如麻黃堿）則代謝慢、作用時(shí)間長(zhǎng)。（2）側(cè)鏈：β-碳上的羥基（如腎上腺素）是與受體結(jié)合的關(guān)鍵基團(tuán)，缺失（如去氧腎上腺素）則作用減弱；α-碳上的甲基（如麻黃堿）可阻礙MAO代謝，延長(zhǎng)作用時(shí)間，并增加中樞活性。（3）氨基：氨基上的取代基大小影響受體選擇性。小取代基（如甲基）傾向激動(dòng)α受體（去甲腎上腺素）；大取代基（如異丙基、叔丁基）傾向激動(dòng)β受體（異丙腎上腺素、沙丁胺醇）。22.代謝差異及藥效影響：（1）兒茶酚胺類（如腎上腺素）：含兒茶酚結(jié)構(gòu)，易被COMT（兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶）甲基化，同時(shí)被MAO（單胺氧化酶）氧化脫氨，代謝迅速，作用時(shí)間短（約10-30分鐘），需注射給藥。（2）非兒茶酚胺類（如麻黃堿）：無兒茶酚結(jié)構(gòu)，不易被COMT代謝；若α-碳有甲基（如麻黃堿），還可阻礙MAO代謝，代謝慢，作用時(shí)間長(zhǎng)（數(shù)小時(shí)），可口服給藥。23.受體選擇性及臨床應(yīng)用：（1）腎上腺素：對(duì)α1、α2、β1、β2受體均有較強(qiáng)激動(dòng)作用。臨床用于：①過敏性休克（α1收縮血管升血壓，β2舒張支氣管）；②心臟驟停（β1增強(qiáng)心肌收縮）；③局部止血（α1收縮血管）。（2）去甲腎上腺素：主要激動(dòng)α1、α2受體，對(duì)β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾乎無作用。臨床用于：①神經(jīng)源性休克早期（α1收縮血管升血壓）；②上消化道出血（局部收縮血管）。（3）異丙腎上腺素：選擇性激動(dòng)β1、β2受體，對(duì)α受體無作用。臨床用于：①房室傳導(dǎo)阻滯（β1加速傳導(dǎo)）；②支氣管哮喘急性發(fā)作（β2舒張支氣管）。24.沙丁胺醇選擇性及異丙腎上腺素的副作用：（1）沙丁胺醇結(jié)構(gòu)：氨基上有叔丁基（大取代基），苯環(huán)上僅有一個(gè)羥基（非兒茶酚結(jié)構(gòu)）。大取代基使其與β2受體結(jié)合更緊密，而與β1受體親和力低；非兒茶酚結(jié)構(gòu)減少COMT代謝，延長(zhǎng)作用時(shí)間。（2）異丙腎上腺素：氨基為異丙基（較小取代基），苯環(huán)為兒茶酚結(jié)構(gòu)，對(duì)β1、β2受體無選擇性。用于哮喘時(shí)，β1受體激動(dòng)可導(dǎo)致心悸、心律失常等副作用，長(zhǎng)期使用易耐受。25.麻黃堿的雙重用途及作用特點(diǎn)：（1）支氣管哮喘：麻黃堿激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑??；同時(shí)激動(dòng)α受體，收縮支氣管黏膜血管，減輕充血水腫。（2）鼻黏膜充血：激動(dòng)α1受體，收縮鼻黏膜血管，緩解鼻塞。（3）與腎上腺素相比：麻黃堿作用弱、慢、持久（無兒茶酚結(jié)構(gòu)，代謝慢），且有中樞興奮作用（極性低，易通過血腦屏障）；腎上腺素作用強(qiáng)、快、短（兒茶酚結(jié)構(gòu)易代謝），無明顯中樞作用。四、案例分析題26.（1）腎上腺素機(jī)制：①激動(dòng)α1受體收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，升高血壓；②激動(dòng)β2受體舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸困難；③激動(dòng)β1受體增強(qiáng)心肌收縮，增加心輸出量；④抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏介質(zhì)（通過α2受體）。（2）不能。去甲腎上腺素主要激動(dòng)α受體，對(duì)β2受體無作用，無法舒張支氣管；且強(qiáng)烈收縮血管可能加重組織缺血，而腎上腺素的β2作用是緩解哮喘的關(guān)鍵。（3）可能原因：①受體脫敏：長(zhǎng)期使用導(dǎo)致β受體數(shù)量減少或親和力下降（向下調(diào)節(jié)）；②代謝酶活性增加：COMT或MAO被誘導(dǎo)，加速藥物代謝；③藥物蓄積導(dǎo)致受體飽和，需增加劑量。27.（1）結(jié)構(gòu)差異：沙丁胺醇