化學(xué)合成制藥工崗位合規(guī)化技術(shù)規(guī)程文件名稱：化學(xué)合成制藥工崗位合規(guī)化技術(shù)規(guī)程編制部門：綜合辦公室編制時(shí)間：2025年類別：兩級(jí)管理標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

本規(guī)程適用于化學(xué)合成制藥工崗位的日常操作，包括原料藥、中間體的合成、精制及包裝等環(huán)節(jié)。引用標(biāo)準(zhǔn)包括《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《化學(xué)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（CPMP）等相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。制定本規(guī)程的目的是確保化學(xué)合成制藥工崗位的操作符合法規(guī)要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量，保障人民用藥安全。

二、技術(shù)要求

1.技術(shù)參數(shù)：

-溫度控制：反應(yīng)溫度需精確控制在規(guī)定范圍內(nèi)，誤差不超過(guò)±1℃。

-壓力控制：系統(tǒng)壓力需保持在規(guī)定范圍內(nèi)，誤差不超過(guò)±0.1MPa。

-攪拌速度：攪拌器轉(zhuǎn)速根據(jù)反應(yīng)要求調(diào)整，確保混合均勻，速度誤差不超過(guò)±10%。

-濕度控制：合成車間相對(duì)濕度應(yīng)控制在40%-70%之間，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

2.標(biāo)準(zhǔn)要求：

-原料純度：原料純度需達(dá)到≥98%，雜質(zhì)含量控制在規(guī)定范圍內(nèi)。

-產(chǎn)品純度：成品藥純度需達(dá)到≥98%，雜質(zhì)含量不超過(guò)規(guī)定限量。

-滅菌要求：生產(chǎn)過(guò)程中所有與藥品接觸的設(shè)備、容器及工具需進(jìn)行徹底滅菌。

3.設(shè)備規(guī)格：

-反應(yīng)釜：根據(jù)反應(yīng)量選擇合適規(guī)格的反應(yīng)釜，確保反應(yīng)過(guò)程安全、穩(wěn)定。

-攪拌器：選用適合的反應(yīng)釜攪拌器，確保攪拌效果，避免局部過(guò)熱。

-過(guò)濾設(shè)備：選用高效、穩(wěn)定的過(guò)濾設(shè)備，確保產(chǎn)品過(guò)濾質(zhì)量。

-包裝設(shè)備：選用符合GMP要求的包裝設(shè)備，確保包裝過(guò)程無(wú)菌、防潮。

-熱源設(shè)備：選用穩(wěn)定、安全的加熱設(shè)備，如電加熱、蒸汽加熱等。

4.儀器設(shè)備：

-溫度計(jì)：用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)反應(yīng)溫度，精度達(dá)到±0.1℃。

-壓力計(jì)：用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)壓力，精度達(dá)到±0.01MPa。

-攪拌器控制器：用于精確控制攪拌器轉(zhuǎn)速，調(diào)整范圍為0-1500rpm。

-精密天平：用于稱量原料和產(chǎn)品，精度達(dá)到±0.01g。

三、操作程序

1.準(zhǔn)備階段：

-檢查設(shè)備狀態(tài)，確保反應(yīng)釜、攪拌器、過(guò)濾設(shè)備等正常運(yùn)行。

-根據(jù)工藝要求，準(zhǔn)確稱量原料，并按照規(guī)定比例加入反應(yīng)釜。

-檢查并調(diào)整溫度計(jì)、壓力計(jì)等儀器，確保其準(zhǔn)確性。

-對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行清洗和消毒，確保無(wú)殘留物和污染物。

2.反應(yīng)階段：

-開(kāi)啟攪拌器，調(diào)整至規(guī)定轉(zhuǎn)速，開(kāi)始反應(yīng)。

-監(jiān)控反應(yīng)溫度和壓力，確保其穩(wěn)定在規(guī)定范圍內(nèi)。

-定期取樣分析，監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度和產(chǎn)品質(zhì)量。

-如發(fā)現(xiàn)異常情況，立即采取措施調(diào)整，必要時(shí)停止反應(yīng)。

3.精制階段：

-反應(yīng)完成后，停止攪拌，讓反應(yīng)物靜置一定時(shí)間。

-使用過(guò)濾設(shè)備對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行過(guò)濾，去除固體雜質(zhì)。

-對(duì)濾液進(jìn)行濃縮，調(diào)整至規(guī)定濃度。

-再次進(jìn)行過(guò)濾，得到精制后的產(chǎn)品。

4.包裝階段：

-對(duì)精制后的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，確保符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

-使用符合GMP要求的包裝設(shè)備進(jìn)行包裝。

-標(biāo)簽打印，確保產(chǎn)品信息準(zhǔn)確無(wú)誤。

-包裝完成后，進(jìn)行封口和封簽，確保包裝完整。

5.清潔與維護(hù)：

-操作完成后，對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗和消毒，防止交叉污染。

-定期檢查和維護(hù)設(shè)備，確保其正常運(yùn)行。

-記錄操作過(guò)程中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，包括原料、產(chǎn)品、設(shè)備狀態(tài)等。

-對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，確保其掌握正確的操作程序。

四、設(shè)備狀態(tài)與性能

1.設(shè)備技術(shù)狀態(tài)：

-反應(yīng)釜：確保反應(yīng)釜具有良好的密封性，無(wú)泄漏現(xiàn)象，內(nèi)壁光滑，無(wú)腐蝕。

-攪拌器：攪拌器葉片應(yīng)無(wú)損壞，轉(zhuǎn)動(dòng)平穩(wěn)，無(wú)異常噪音。

-過(guò)濾設(shè)備：過(guò)濾設(shè)備應(yīng)具有良好的過(guò)濾效果，無(wú)堵塞現(xiàn)象，濾網(wǎng)完好。

-包裝設(shè)備：包裝機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)，封口牢固，標(biāo)簽打印清晰。

-熱源設(shè)備：加熱設(shè)備應(yīng)穩(wěn)定可靠，溫度控制準(zhǔn)確，無(wú)安全隱患。

-儀器設(shè)備：溫度計(jì)、壓力計(jì)等儀器應(yīng)定期校準(zhǔn)，確保讀數(shù)準(zhǔn)確。

2.性能指標(biāo)：

-反應(yīng)釜：容積、壓力、溫度等指標(biāo)應(yīng)滿足工藝要求，熱效率不低于95%。

-攪拌器：攪拌速度范圍、攪拌效果等應(yīng)滿足反應(yīng)需求，無(wú)局部過(guò)熱現(xiàn)象。

-過(guò)濾設(shè)備：過(guò)濾速度、過(guò)濾精度等應(yīng)滿足精制要求，過(guò)濾效率不低于98%。

-包裝設(shè)備：包裝速度、封口質(zhì)量、標(biāo)簽打印質(zhì)量等應(yīng)滿足包裝標(biāo)準(zhǔn)。

-熱源設(shè)備：加熱功率、溫度控制范圍等應(yīng)滿足反應(yīng)和精制過(guò)程的熱需求。

-儀器設(shè)備：溫度計(jì)、壓力計(jì)等精度應(yīng)達(dá)到±0.1℃，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。

3.設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)：

-定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔、潤(rùn)滑、檢查和更換易損件。

-對(duì)關(guān)鍵部件進(jìn)行定期校準(zhǔn)，確保設(shè)備性能穩(wěn)定。

-設(shè)備操作人員應(yīng)熟悉設(shè)備性能和維護(hù)保養(yǎng)知識(shí)。

-設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí)應(yīng)及時(shí)停機(jī)，避免安全事故發(fā)生。

4.設(shè)備更新與升級(jí)：

-根據(jù)生產(chǎn)需要和設(shè)備性能，定期評(píng)估設(shè)備更新和升級(jí)的必要性。

-采用新技術(shù)、新材料，提高設(shè)備性能和可靠性。

-確保設(shè)備更新后仍符合GMP要求，保障生產(chǎn)過(guò)程的安全和產(chǎn)品質(zhì)量。

五、測(cè)試與校準(zhǔn)

1.測(cè)試方法：

-溫度測(cè)試：使用標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)對(duì)反應(yīng)釜、加熱器等設(shè)備進(jìn)行定期溫度測(cè)試，確保溫度控制系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。

-壓力測(cè)試：利用壓力計(jì)對(duì)反應(yīng)釜、管道等系統(tǒng)進(jìn)行壓力測(cè)試，確保壓力控制系統(tǒng)穩(wěn)定可靠。

-攪拌測(cè)試：通過(guò)在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)或手動(dòng)取樣，檢查攪拌器的攪拌效果和速度，確保混合均勻。

-過(guò)濾性能測(cè)試：對(duì)過(guò)濾設(shè)備進(jìn)行過(guò)濾速度和效率測(cè)試，確保過(guò)濾效果滿足工藝要求。

-包裝測(cè)試：檢查包裝設(shè)備的封口強(qiáng)度、標(biāo)簽打印清晰度等，確保包裝質(zhì)量。

2.校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：

-溫度計(jì)和壓力計(jì)的校準(zhǔn)應(yīng)參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，如ISO17025。

-攪拌器轉(zhuǎn)速和過(guò)濾效率的校準(zhǔn)應(yīng)基于設(shè)備制造商提供的技術(shù)參數(shù)。

-包裝設(shè)備的校準(zhǔn)應(yīng)參照相關(guān)包裝行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求。

3.調(diào)整與維護(hù)：

-根據(jù)測(cè)試結(jié)果，對(duì)設(shè)備進(jìn)行調(diào)整，確保其性能符合要求。

-對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行記錄，并分析原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。

-定期對(duì)測(cè)試和校準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，確保其準(zhǔn)確性和可靠性。

-對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其掌握正確的測(cè)試和校準(zhǔn)方法。

-建立測(cè)試和校準(zhǔn)記錄檔案，包括測(cè)試數(shù)據(jù)、調(diào)整記錄和維護(hù)記錄。

六、操作姿勢(shì)與安全

1.操作姿勢(shì)：

-工作時(shí)保持身體直立，避免長(zhǎng)時(shí)間彎腰或扭曲身體。

-使用符合人體工程學(xué)的設(shè)備，減少操作疲勞。

-操作反應(yīng)釜等重型設(shè)備時(shí)，應(yīng)使用輔助工具，如手推車等，避免單手搬運(yùn)。

-使用手套、護(hù)目鏡等個(gè)人防護(hù)裝備，保護(hù)手部和眼睛。

-操作計(jì)算機(jī)等設(shè)備時(shí)，保持屏幕在眼睛水平線上，每隔一小時(shí)休息5-10分鐘。

2.安全要求：

-進(jìn)入車間前，應(yīng)了解并遵守各項(xiàng)安全規(guī)程和操作流程。

-操作過(guò)程中，隨時(shí)注意警示標(biāo)志和應(yīng)急出口位置。

-使用危險(xiǎn)化學(xué)品時(shí)，了解其特性，遵守個(gè)人防護(hù)和緊急處理程序。

-保持工作區(qū)域整潔，防止滑倒或絆倒。

-禁止在操作過(guò)程中進(jìn)食、吸煙或使用手機(jī)，以防意外事故。

-緊急情況下，如遇化學(xué)品泄漏、火災(zāi)等，應(yīng)立即按下緊急停止按鈕，并采取適當(dāng)?shù)膽?yīng)急措施。

-定期進(jìn)行安全培訓(xùn)，提高員工的安全意識(shí)和應(yīng)急處理能力。

-設(shè)備維護(hù)和修理應(yīng)由專業(yè)人員進(jìn)行，非專業(yè)人員不得操作。

-定期檢查設(shè)備的安全性，確保設(shè)備處于良好狀態(tài)。

七、注意事項(xiàng)

1.物料管理：

-原料和中間體應(yīng)按照批號(hào)和規(guī)格分開(kāi)存放，防止混淆。

-使用專用的稱量工具，確保稱量準(zhǔn)確。

-廢棄物應(yīng)分類收集，按照規(guī)定進(jìn)行處理。

2.設(shè)備操作：

-啟動(dòng)設(shè)備前，確保所有安全裝置正常工作。

-操作過(guò)程中，密切監(jiān)控設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常立即停機(jī)檢查。

-避免在設(shè)備運(yùn)行時(shí)進(jìn)行清潔或維護(hù)工作。

3.環(huán)境控制：

-保持車間清潔，定期進(jìn)行消毒。

-控制車間溫度和濕度，確保符合生產(chǎn)要求。

-避免直接接觸高溫或有害氣體，必要時(shí)佩戴防護(hù)裝備。

4.個(gè)人防護(hù)：

-操作過(guò)程中，必須穿戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備，如防護(hù)服、手套、護(hù)目鏡等。

-定期檢查個(gè)人防護(hù)裝備的完好性，如有損壞及時(shí)更換。

-避免在工作區(qū)域進(jìn)食或飲水，以防化學(xué)品污染。

5.數(shù)據(jù)記錄：

-準(zhǔn)確記錄所有操作步驟、測(cè)試結(jié)果和設(shè)備狀態(tài)。

-保持記錄的完整性和可追溯性，便于質(zhì)量控制和問(wèn)題追蹤。

6.應(yīng)急處理：

-熟悉應(yīng)急預(yù)案，包括化學(xué)品泄漏、火災(zāi)、觸電等緊急情況的處理方法。

-定期進(jìn)行應(yīng)急演練，提高應(yīng)對(duì)突發(fā)事件的能力。

7.培訓(xùn)與交流：

-定期參加培訓(xùn)，更新操作知識(shí)和技能。

-與同事保持良好的溝通，分享經(jīng)驗(yàn)，共同提高。

八、后續(xù)工作

1.數(shù)據(jù)記錄：

-操作完成后，詳細(xì)記錄所有生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括原料用量、反應(yīng)條件、產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果。

-數(shù)據(jù)應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤，便于后續(xù)分析和質(zhì)量追溯。

-定期整理和歸檔數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)的安全性和完整性。

2.設(shè)備維護(hù)：

-對(duì)使用過(guò)的設(shè)備進(jìn)行清潔和檢查，確保無(wú)殘留物和損壞。

-定期對(duì)關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行保養(yǎng)和維護(hù)，預(yù)防故障發(fā)生。

-記錄設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)的詳細(xì)信息，包括維護(hù)日期、內(nèi)容、責(zé)任人等。

3.產(chǎn)品檢驗(yàn)：

-對(duì)生產(chǎn)出的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，確保符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

-對(duì)不合格產(chǎn)品進(jìn)行隔離處理，分析原因并采取措施防止再次發(fā)生。

4.文件歸檔：

-將生產(chǎn)記錄、設(shè)備維護(hù)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告等相關(guān)文件歸檔保存。

-確保文件便于查閱，便于進(jìn)行質(zhì)量控制和追溯。

5.反饋與改進(jìn)：

-收集生產(chǎn)過(guò)程中的反饋信息，分析存在的問(wèn)題，提出改進(jìn)措施。

-對(duì)改進(jìn)措施的實(shí)施效果進(jìn)行跟蹤，確保持續(xù)改進(jìn)。

九、故障處理

1.故障診斷：

-迅速評(píng)估故障現(xiàn)象，確定故障范圍。

-檢查設(shè)備操作記錄，查找可能的操作錯(cuò)誤或設(shè)備異常。

-使用測(cè)試儀器進(jìn)行初步檢查，確定故障點(diǎn)。

2.故障處理流程：

-立即停止故障設(shè)備的使用，防止事故擴(kuò)大。

-根據(jù)故障現(xiàn)象和診斷結(jié)果，采取相應(yīng)的應(yīng)急措施。

-如需維修，聯(lián)系維修人員或設(shè)備供應(yīng)商。

-對(duì)于可自行處理的故障，按照操作手冊(cè)進(jìn)行修復(fù)。

3.故障記錄：

-詳細(xì)記錄故障現(xiàn)象、診斷過(guò)程、處理措施和結(jié)果。

-分析故障原因，制定預(yù)防措施，避免類似故障再次發(fā)生。

4.故障排除：

-修復(fù)或更換故障部件，確保設(shè)備恢復(fù)正常運(yùn)行。

-對(duì)修復(fù)后的設(shè)備進(jìn)行測(cè)試，驗(yàn)證故障是否完全排除。

5.預(yù)防措施：

-定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和檢查，預(yù)防故障發(fā)生。

-對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，提高故障預(yù)防和處理能力。

-建立故障數(shù)據(jù)庫(kù)，總結(jié)故障處理經(jīng)驗(yàn)，為未來(lái)提供參考。

十、附則

1.參考和引用的資料：

-《中華人民共和國(guó)藥品管理法》

-《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）

-《化學(xué)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（CPMP）

-國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)化學(xué)合成制藥的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

-設(shè)備制造商提供的技術(shù)手冊(cè)和操作規(guī)程