2025年中藥制劑考試題及答案一、名詞解釋（每題3分，共15分）1.中藥前處理：指中藥材在進(jìn)入制劑生產(chǎn)前的一系列加工過程，包括凈制、切制、炮炙及干燥等步驟，旨在去除非藥用部位、調(diào)整藥性并符合制劑工藝對(duì)原料形態(tài)、含水量的要求。2.流化干燥：利用熱空氣使?jié)裎锪铣蕬腋×骰癄顟B(tài)，通過氣固兩相充分接觸完成熱量傳遞與水分蒸發(fā)的干燥方法，具有干燥速度快、受熱均勻、適用于顆?；蚍勰┪锪系奶攸c(diǎn)。3.β-環(huán)糊精包合技術(shù)：以β-環(huán)糊精為包合材料，利用其分子空腔的疏水性與客分子（如揮發(fā)油、脂溶性成分）的親脂性相互作用，形成主客分子包合物的技術(shù)，可提高藥物穩(wěn)定性、掩蓋不良?xì)馕恫⒏纳迫芙庑浴?.臨界相對(duì)濕度（CRH）：指水溶性藥物在相對(duì)濕度環(huán)境中吸濕性顯著增加的臨界點(diǎn)，當(dāng)環(huán)境濕度超過CRH時(shí)，藥物吸水量急劇上升，是設(shè)計(jì)固體制劑包裝、儲(chǔ)存條件的重要參數(shù)。5.生物利用度：指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物活性成分被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度，是評(píng)價(jià)中藥制劑有效性與質(zhì)量一致性的關(guān)鍵指標(biāo)，包括絕對(duì)生物利用度（與靜脈注射比較）和相對(duì)生物利用度（與參比制劑比較）。二、填空題（每空1分，共20分）1.中藥提取常用的動(dòng)態(tài)提取方法包括（滲漉法）、（動(dòng)態(tài)回流提取法），其優(yōu)勢(shì)在于提高成分溶出效率。2.水提醇沉法中，乙醇濃度一般分階段調(diào)整，首次醇沉濃度多為（50%-60%），以沉淀（淀粉、蛋白質(zhì)）等大分子雜質(zhì)；二次醇沉濃度可達(dá)（70%-80%），進(jìn)一步去除（鞣質(zhì)、低聚糖）等。3.中藥合劑的質(zhì)量控制指標(biāo)除性狀、鑒別外，還需檢測（相對(duì)密度）、（pH值）及（有效成分含量）。4.中藥滴丸基質(zhì)分為水溶性（如PEG6000）和非水溶性（如硬脂酸）兩類，冷凝液選擇需滿足（與基質(zhì)不互溶）、（密度與基質(zhì)有差異）的條件。5.中藥片劑制備中，崩解劑的加入方法包括（內(nèi)加法）、（外加法）和（內(nèi)外加法），其中（內(nèi)外加法）可兼顧崩解與溶出效果。6.中藥注射劑的pH值一般控制在（4.0-9.0），需與血液pH（7.35-7.45）接近，避免引起（局部刺激或溶血）反應(yīng)。7.中藥軟膏劑的基質(zhì)分為（油脂性）、（水溶性）和（乳劑型）三類，其中（乳劑型）基質(zhì)因能吸收部分水分，適用于亞急性或慢性皮炎。三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述水提醇沉法的操作要點(diǎn)及注意事項(xiàng)。答：操作要點(diǎn)：①藥材經(jīng)水提后濃縮至相對(duì)密度1.05-1.10（50℃）的清膏；②邊攪拌邊緩慢加入乙醇至所需濃度（如50%-80%），避免局部濃度過高導(dǎo)致有效成分包裹沉淀；③密閉冷藏（4-10℃）24-48小時(shí)，促進(jìn)雜質(zhì)充分沉淀；④采用離心或板框壓濾分離上清液，回收乙醇并濃縮至規(guī)定體積。注意事項(xiàng)：①含多糖、黏液質(zhì)的藥材（如枸杞、黃精）需降低醇沉濃度（≤60%），避免有效成分損失；②含苷類成分的藥材（如黃芪）應(yīng)控制pH在中性，防止酸水解；③醇沉后需檢測有效成分保留率（如黃芪甲苷保留率≥85%），驗(yàn)證工藝合理性。2.列舉影響中藥片劑崩解的主要因素，并提出改善措施。答：主要因素：①原輔料性質(zhì)：藥材細(xì)粉過多（含纖維、角質(zhì)）或浸膏黏性過強(qiáng)（如稠浸膏比例＞30%）會(huì)延緩崩解；②崩解劑：類型（羧甲基淀粉鈉崩解力＞低取代羥丙基纖維素）、用量（一般2%-5%）及加入方法（內(nèi)外加法優(yōu)于單一內(nèi)加或外加）；③壓片壓力：壓力過大（＞30kN）導(dǎo)致片劑孔隙率降低；④儲(chǔ)存條件：吸潮后崩解劑失效（如干淀粉吸濕后膨脹性下降）。改善措施：①調(diào)整處方：減少浸膏比例，加入崩解力強(qiáng)的復(fù)合崩解劑（如羧甲基淀粉鈉+交聯(lián)聚維酮）；②優(yōu)化工藝：采用濕法制粒時(shí)控制顆粒水分（3%-5%），壓片壓力控制在15-25kN；③后處理：對(duì)吸濕性強(qiáng)的片劑包薄膜衣（如羥丙甲纖維素），隔絕濕氣。3.簡述中藥注射劑pH調(diào)節(jié)的意義及常用調(diào)節(jié)劑。答：意義：①保證安全性：pH偏離血液范圍（7.35-7.45）可能引起局部疼痛、靜脈炎或溶血（如pH＜4.0時(shí)紅細(xì)胞膜蛋白變性）；②提高穩(wěn)定性：多數(shù)有效成分（如生物堿、黃酮苷）在特定pH下溶解度最大（如苦參堿在pH6-7時(shí)穩(wěn)定）；③避免沉淀：pH不當(dāng)可能導(dǎo)致有效成分（如黃芩苷）析出或雜質(zhì)（如鞣質(zhì)）溶解，影響澄明度。常用調(diào)節(jié)劑：酸性（鹽酸、枸櫞酸）、堿性（氫氧化鈉、碳酸氫鈉）及緩沖液（磷酸鹽緩沖液pH6.8、醋酸-醋酸鈉緩沖液pH4.5），需選擇無生理活性、不與主藥反應(yīng)的試劑，且用量符合《中國藥典》規(guī)定（如鹽酸用量≤0.1%）。4.簡述中藥軟膏基質(zhì)的選擇原則。答：①藥物性質(zhì)：脂溶性藥物（如揮發(fā)油）選油脂性基質(zhì)（凡士林）促進(jìn)釋放；水溶性藥物（如黃芩苷）選乳劑型或水溶性基質(zhì)（聚乙二醇）；②皮膚狀況：急性滲出性皮膚病選水溶性基質(zhì)（避免油脂封閉）；慢性角化性皮膚病選油脂性基質(zhì)（軟化角質(zhì)）；亞急性皮炎選O/W型乳劑（吸收部分滲出液）；③穩(wěn)定性：含酚類成分（如丹皮酚）避免用金屬離子基質(zhì)（如鋅軟膏）；含生物堿類成分避免用酸性基質(zhì)（如凡士林+蜂蠟pH5-6，可能與生物堿成鹽降低療效）；④患者需求：需洗除的軟膏選水溶性或乳劑型基質(zhì)；需持久作用的選油脂性基質(zhì)。5.簡述流化床制粒（一步制粒）的特點(diǎn)及適用范圍。答：特點(diǎn)：①集混合、制粒、干燥于一體，減少工序（傳統(tǒng)濕法制粒需混合→制軟材→制?！稍铩＃?，降低污染風(fēng)險(xiǎn)；②顆粒呈多孔狀，堆密度?。?.4-0.6g/cm3），流動(dòng)性好（休止角＜30°），適合壓片或膠囊填充；③可通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度（60-80℃）、噴霧速度（5-20mL/min）控制顆粒大?。?0-60目）；④能耗較低（較烘箱干燥節(jié)能30%），但設(shè)備成本高（需控制氣流分布板、噴霧系統(tǒng)）。適用范圍：含浸膏粉（如復(fù)方丹參浸膏粉）、糖粉（如小兒止咳顆粒）的中藥顆粒劑；需快速干燥的熱敏性物料（如含揮發(fā)油的荊防顆粒）；需改善流動(dòng)性的中藥細(xì)粉（如人參粉+淀粉）。四、論述題（每題12分，共24分）1.某中藥復(fù)方由黃芪（含黃芪甲苷）、當(dāng)歸（含阿魏酸）、陳皮（含橙皮苷）組成，擬開發(fā)為濃縮丸。請(qǐng)從原料處理、制丸工藝、質(zhì)量控制三方面論述關(guān)鍵技術(shù)要點(diǎn)。答：原料處理：①黃芪采用70%乙醇回流提?。S芪甲苷為皂苷類，醇提效率高），提取2次（1.5h/次），濃縮至相對(duì)密度1.20（60℃）；②當(dāng)歸采用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油（阿魏酸部分隨揮發(fā)油餾出，剩余藥渣再用50%乙醇溫浸提取），揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合（油:β-CD=1:8，研磨法包合）；③陳皮采用水提（橙皮苷水溶性較好），提取1次（1h），濃縮至相對(duì)密度1.15（60℃）；④各提取液合并后減壓濃縮至相對(duì)密度1.35（60℃）的稠膏（含水量≤20%），與適量藥粉（黃芪藥渣干燥后粉碎過100目篩）混合，控制軟材“握之成團(tuán)，壓之即散”。制丸工藝：①采用泛制法：起模（藥粉+水泛制0.5-1mm小丸）→成型（分次加入稠膏與藥粉混合物，控制鍋體轉(zhuǎn)速20-30r/min，避免粘連）→蓋面（最后一次加入少量水或乙醇封閉表面）；②干燥：60℃熱風(fēng)循環(huán)干燥至含水量≤9%（《中國藥典》要求），避免高溫破壞阿魏酸（熱穩(wěn)定性差，分解溫度＜120℃）；③包衣（可選）：若需防潮，用羥丙甲纖維素（HPMC）包薄膜衣（增重2%-3%），包衣液中加入0.5%吐溫-80增強(qiáng)成膜性。質(zhì)量控制：①性狀：棕褐色丸劑，表面光滑，無粘連；②鑒別：薄層色譜法鑒別黃芪甲苷（展開劑：氯仿-甲醇-水=13:7:2）、阿魏酸（展開劑：環(huán)己烷-二氯甲烷-冰醋酸=8:8:1）、橙皮苷（展開劑：乙酸乙酯-甲醇-水=100:17:13）；③檢查：水分（≤9%）、溶散時(shí)限（濃縮丸≤120分鐘）、裝量差異（單劑量包裝≤±7.5%）；④含量測定：高效液相色譜法測黃芪甲苷（色譜柱C18，流動(dòng)相乙腈-水=32:68，檢測波長203nm）、阿魏酸（流動(dòng)相甲醇-0.1%磷酸=30:70，檢測波長320nm）、橙皮苷（流動(dòng)相乙腈-0.1%磷酸=20:80，檢測波長283nm），限度分別為每1g含黃芪甲苷≥0.5mg、阿魏酸≥0.1mg、橙皮苷≥2.0mg。2.結(jié)合中藥制劑新技術(shù)，論述如何提高含揮發(fā)油中藥制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性。答：揮發(fā)油因易揮發(fā)、氧化、光解，是影響中藥制劑質(zhì)量的關(guān)鍵成分，可通過以下新技術(shù)提高穩(wěn)定性：①包合技術(shù)：采用β-環(huán)糊精（β-CD）或羥丙基-β-環(huán)糊精（HP-β-CD）包合揮發(fā)油。例如，川芎揮發(fā)油（含藁本內(nèi)酯）與HP-β-CD按1:10比例，用飽和水溶液法包合（40℃攪拌2h），包合物溶解度提高3倍，熱分解溫度從80℃升至120℃，可用于顆粒劑或膠囊劑。②微囊化技術(shù)：以明膠-阿拉伯膠為囊材，采用復(fù)凝聚法制備揮發(fā)油微囊。如薄荷油微囊（芯材:囊材=1:2，pH4.0-4.5固化），微囊粒徑10-50μm，包封率＞90%，可減少揮發(fā)（60℃加速試驗(yàn)10天，保留率從50%提高至85%），適用于片劑或散劑。③固體分散技術(shù)：將揮發(fā)油與水溶性載體（如PVPK30）制成固體分散體。例如，荊芥揮發(fā)油與PVPK30按1:5比例，用溶劑法制備（乙醇為溶劑，60℃減壓干燥），形成無定形分散體，可提高揮發(fā)油在水中的分散性（溶出度15分鐘達(dá)90%），同時(shí)載體包裹減少揮發(fā)。④納米乳技術(shù)：將揮發(fā)油、表面活性劑（如聚山梨酯80）、助表面活性劑（如乙醇）與水混合，自發(fā)形成粒徑＜100nm的透明納米乳。如陳皮揮發(fā)油納米乳（油相10%、表面活性劑20%、助表面活性劑10%、水60%），熱力學(xué)穩(wěn)定，可直接用于口服液，避免揮發(fā)（常溫放置6個(gè)月含量下降＜5%）。⑤新型包衣技術(shù)：對(duì)含揮發(fā)油的顆?；蚱瑒┎捎媚c溶型或防潮型包衣。例如，用乙基纖維素（EC）與丙烯酸樹脂Ⅳ（EudragitE）混合包衣液（EC:EudragitE=3:1），包衣增重5%，可降低顆粒吸濕性（CRH從45%提高至65%），同時(shí)包衣膜的致密性減少揮發(fā)油擴(kuò)散（25℃/60%RH加速6個(gè)月，保留率＞90%）。五、案例分析題（11分）某企業(yè)生產(chǎn)的“復(fù)方板藍(lán)根顆?！保ㄖ饕煞譃榘逅{(lán)根浸膏粉、糊精、蔗糖）在加速試驗(yàn)（40℃/75%RH）1個(gè)月后，出現(xiàn)顆粒吸潮結(jié)塊、溶化性不合格（5分鐘內(nèi)未完全溶解）的問題。請(qǐng)分析可能原因，并提出改進(jìn)方案。答：可能原因分析：①原料因素：板藍(lán)根浸膏粉含多糖（如板藍(lán)根多糖）、氨基酸等吸濕性成分，其臨界相對(duì)濕度（CRH）較低（約40%），與糊精（CRH約52%）、蔗糖（CRH約67%）混合后，混合物料的CRH=各成分CRH乘積的平方根（40×52×67）^0.5≈37%，遠(yuǎn)低于加速試驗(yàn)濕度75%，導(dǎo)致吸潮。②工藝因素：制粒時(shí)黏合劑（50%乙醇）用量不足（＜15%），顆?？紫堵矢撸ǎ?0%），表面積大，易吸潮；干燥溫度過低（＜60℃）或時(shí)間不足（＜2h），顆粒含水量偏高（＞6%），加速吸潮。③輔料選擇：蔗糖吸濕性雖低于浸膏粉，但用量過高（＞60%）時(shí)，與浸膏粉協(xié)同吸潮；糊精為填充劑，但其遇水膨脹性差，影響溶化性。④包裝因素：采用復(fù)合膜袋（透濕率＞10g/m2·24h），未使用鋁塑袋（透濕率＜1g/m2·24h），無法隔絕濕氣。改進(jìn)方案：①調(diào)整處方：減少蔗糖用量（至40%），增加低吸濕性輔料（如甘露醇，CRH約82%）替代部分糊精（糊精:甘露醇=1:1），混合物料CRH提高至（40×82×67）^0.5≈46%，增強(qiáng)抗吸濕性；加入崩解劑（羧甲基淀粉鈉2%），改善溶化性。②優(yōu)化制粒工藝：采用流化床制粒（進(jìn)風(fēng)溫度70℃，