(完整版)藥品生產質量管理規(guī)范試題及參考答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，請將正確選項字母填入括號內）1.藥品生產質量管理規(guī)范的英文縮寫是（）A.GSP??B.GMP??C.GDP??D.GLP2.下列哪一項不屬于GMP的“三防”原則（）A.防污染??B.防混淆??C.防差錯??D.防漲價3.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于（）A.5Pa??B.10Pa??C.12Pa??D.15Pa4.批生產記錄應當至少保存至藥品有效期后（）A.半年??B.一年??C.兩年??D.五年5.下列哪種操作必須在A級潔凈區(qū)完成（）A.口服液灌裝??B.無菌原料藥出箱??C.普通固體制劑壓片??D.外包裝貼簽6.關鍵變更應當經過（）批準后方可實施。A.生產部經理??B.質量受權人??C.設備部經理??D.物流部經理7.下列哪項不是工藝驗證的目的（）A.證明工藝耐用性??B.降低生產成本??C.保證批間質量一致??D.確認控制策略有效8.藥品召回負責人應當由（）擔任。A.企業(yè)法定代表人??B.質量受權人??C.生產負責人??D.銷售總監(jiān)9.下列哪項屬于關鍵公用系統(tǒng)（）A.門禁系統(tǒng)??B.純化水系統(tǒng)??C.辦公空調??D.員工食堂蒸汽10.對潔凈區(qū)進行動態(tài)監(jiān)測時，每立方米≥0.5μm懸浮粒子最大允許數(shù)為3520000，對應潔凈級別為（）A.A級??B.B級??C.C級??D.D級11.下列哪項不是供應商審計的重點（）A.生產現(xiàn)場??B.質量管理體系??C.企業(yè)注冊資本??D.變更控制12.返工產品放行前必須（）A.經質量受權人評估??B.經生產部經理簽字??C.經注冊部備案??D.經市場總監(jiān)同意13.下列哪項不屬于產品年度回顧必須涵蓋的內容（）A.不合格品統(tǒng)計??B.客戶投訴趨勢??C.員工考勤記錄??D.變更匯總14.對無菌制劑進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，通常每班次每線每年至少（）A.1次??B.2次??C.3次??D.4次15.下列哪項屬于預防性維護的核心要素（）A.故障后搶修??B.備件安全庫存??C.外包維修費用??D.設備報廢申請16.下列哪項不是計算機化系統(tǒng)驗證生命周期階段（）A.計劃??B.運行與監(jiān)控??C.退役??D.投資回報率分析17.下列哪項屬于原料藥起始物料選擇的正確原則（）A.越靠前越好??B.必須具有明確化學性質與結構??C.可為天然混合物??D.無需質量標準18.下列哪項屬于偏差級別劃分的主要依據（）A.是否影響患者安全??B.是否影響設備折舊??C.是否影響生產獎金??D.是否影響環(huán)保指標19.下列哪項不是無菌操作手套常規(guī)監(jiān)測項目（）A.表面微生物??B.手套完整性??C.手套顏色喜好??D.手消毒后殘留菌20.下列哪項屬于持續(xù)工藝確認（CPV）的輸出（）A.工藝趨勢圖??B.設備采購合同??C.員工旅游計劃??D.食堂滿意度調查21.下列哪項不是OOS調查第一階段實驗室調查內容（）A.樣品完整性??B.儀器校準狀態(tài)??C.計算復核??D.操作員工資水平22.下列哪項屬于高風險產品（）A.口服維生素片??B.無菌注射用頭孢??C.外用貼膏??D.醫(yī)用紗布23.下列哪項不是潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測布點原則（）A.接近產品暴露點??B.接近操作人員??C.接近回風口??D.接近送風口中心24.下列哪項屬于變更分類中的“永久變更”（）A.臨時提高滅菌溫度??B.長期提高中間體貯存時限??C.一次性使用替代試劑??D.短期更換標簽顏色25.下列哪項不是藥品生產許可證載明事項（）A.企業(yè)負責人??B.生產范圍??C.注冊資本??D.注冊地址26.下列哪項屬于自檢的主要目的（）A.應付監(jiān)管檢查??B.發(fā)現(xiàn)潛在質量風險??C.降低原輔料價格??D.增加產量27.下列哪項不是電子簽名必須滿足的要求（）A.唯一性??B.可追溯性??C.美觀性??D.不可抵賴性28.下列哪項屬于交叉污染防控的硬件措施（）A.獨立空調系統(tǒng)??B.員工培訓??C.清潔SOP??D.批生產記錄29.下列哪項不是藥品上市許可持有人（MAH）的義務（）A.建立藥物警戒體系??B.對受托方進行審計??C.承擔最終產品質量責任??D.為受托方員工繳納社保30.下列哪項屬于產品召回分級中“一級召回”條件（）A.可能引起嚴重健康危害??B.標簽錯別字??C.外包裝輕微破損??D.市場滯銷二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個備選答案，每個答案可重復選用，也可不選用）A.質量受權人??B.生產負責人??C.工程部??D.注冊部??E.藥物警戒部31.批放行前最終審核簽字（）32.審核工藝驗證方案（）33.批準設備URS（）34.批準召回策略（）35.批準說明書修訂（）A.A級??B.B級??C.C級??D.D級??E.普通區(qū)36.無菌灌裝背景區(qū)（）37.最終滅菌大容量注射劑軋蓋（）38.非無菌原料藥精制離心（）39.口服固體制劑總混（）40.無菌連接操作（）A.偏差??B.變更??C.CAPA??D.自檢??E.召回41.關鍵工藝參數(shù)超標（）42.更換內包材供應商（）43.市場投訴檢出玻璃屑（）44.年度全面GMP檢查（）45.滅菌柜密封圈老化（）A.首次驗證??B.再驗證??C.持續(xù)工藝確認??D.前驗證??E.同步驗證46.新建車間正式投產前（）47.滅菌程序每二年一次（）48.工藝轉移到新場地（）49.連續(xù)三批商業(yè)化生產同步收集數(shù)據（）50.年度回顧顯示工藝漂移（）三、判斷題（每題1分，共20分。正確打“√”，錯誤打“×”）51.潔凈區(qū)地漏必須帶水封且液面消毒。?（）52.同一生產線可同時進行不同品種的生產，只要清場徹底。?（）53.原料藥成品批號必須與最后一步反應批號一致。?（）54.電子數(shù)據備份只需在本地服務器保存一份即可。?（）55.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗可使用TSB培養(yǎng)基。?（）56.返工產品無需穩(wěn)定性考察即可放行。?（）57.供應商審計可委托第三方進行。?（）58.潔凈區(qū)內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密。?（）59.設備運行參數(shù)一旦設定不得更改。?（）60.自檢報告至少應包括缺陷描述、整改措施、責任人、完成時限。?（）61.原料藥起始物料的雜質譜研究屬于工藝驗證內容。?（）62.純化水系統(tǒng)消毒周期可根據微生物監(jiān)測數(shù)據調整。?（）63.藥品召回應當在72小時內通知國家藥監(jiān)局。?（）64.交叉污染風險評價可采用ISPE指南的HBEL方法。?（）65.無菌操作區(qū)手套表面微生物警戒限為5CFU/手套。?（）66.批生產記錄可以使用批生產模板，手工填寫部分需雙人復核。?（）67.設備關鍵部件更換后必須進行再驗證。?（）68.原料藥生產中，母液回收無需驗證。?（）69.潔凈服清洗后可在普通區(qū)晾干，再滅菌。?（）70.產品年度回顧可替代再驗證。?（）四、填空題（每空1分，共20分）71.無菌藥品生產潔凈區(qū)分為________、________、________、________四個級別。72.關鍵變更應當經過________、________、________三個階段。73.工藝驗證通常包括________、________、________三批。74.藥品召回分級依據________和________劃分。75.計算機化系統(tǒng)驗證包括________、________、________、________四個生命周期階段。76.持續(xù)工藝確認的輸出形式為________和________。77.供應商審計分為________審計和________審計兩種形式。78.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測包括________監(jiān)測和________監(jiān)測。79.批生產記錄應當由________填寫、________復核、________審核。80.產品年度回顧至少涵蓋過去________個月的數(shù)據。五、簡答題（每題6分，共30分）81.簡述無菌藥品A級區(qū)動態(tài)監(jiān)測項目及頻次要求。82.說明偏差調查過程中如何確定根本原因。83.闡述變更管理中“同類替換”與“關鍵變更”的區(qū)別。84.描述交叉污染防控的“四步法”。85.概述持續(xù)工藝確認（CPV）與再驗證的關系。六、案例分析題（每題10分，共20分）86.背景：某無菌制劑企業(yè)在培養(yǎng)基模擬灌裝試驗中，第3批出現(xiàn)1支長瓶（陽性）。調查表明：操作人員于灌裝前10min在A級區(qū)內調整灌裝針頭，手臂跨越產品暴露區(qū)，手套指尖檢出芽孢桿菌。問題：（1）該偏差屬于哪級偏差？（2）簡述糾正與預防措施（CAPA）。87.背景：某原料藥企業(yè)計劃將溶劑從乙酸乙酯更換為2-甲基四氫呋喃，理由為降低殘留溶劑毒性。新溶劑工藝已在實驗室完成3批小試，質量符合內控。問題：（1）該變更屬于哪一類變更？（2）列出驗證與研究工作清單。七、計算題（每題10分，共10分）88.某車間B級區(qū)動態(tài)監(jiān)測使用沉降碟（Φ90mm，暴露4h），測得結果如下：位置1～5分別為3、5、2、8、4CFU/皿。已知B級警戒限為5CFU/皿，糾偏限為10CFU/皿。要求：（1）計算平均值、最大差值；（2）判斷是否觸發(fā)警戒或糾偏；（3）提出后續(xù)行動建議。八、參考答案1.B?2.D?3.B?4.B?5.B?6.B?7.B?8.B?9.B?10.C11.C?12.A?13.C?14.B?15.B?16.D?17.B?18.A?19.C?20.A21.D?22.B?23.D?24.B?25.C?26.B?27.C?28.A?29.D?30.A31.A?32.A?33.C?34.A?35.D36.B?37.C?38.D?39.E?40.A41.A?42.B?43.C?44.D?45.C46.D?47.B?48.A?49.E?50.C51.√?52.×?53.×?54.×?55.√?56.×?57.√?58.√?59.×?60.√61.√?62.√?63.√?64.√?65.√?66.√?67.√?68.×?69.×?70.×71.A級、B級、C級、D級72.申請、評估、批準73.PPQ（工藝性能確認）三批74.風險等級、影響范圍75.計劃、規(guī)范、驗證、退役76.趨勢報告、控制圖77.現(xiàn)場、文件78.動態(tài)、靜態(tài)79.崗位操作人、現(xiàn)場QA、質量受權人80.1281.答：A級區(qū)動態(tài)監(jiān)測項目包括懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物、手套及潔凈服表面微生物。懸浮粒子每批連續(xù)監(jiān)測；浮游菌每批或每日一次；沉降菌每批或每日一次，每位置不少于4h；表面微生物及手套每批或每日一次；手套在關鍵操作后加測。82.答：采用魚骨圖、5Whys、FMEA等工具，從人、機、料、法、環(huán)、測六方面收集數(shù)據；排除無關因素；重現(xiàn)試驗確認；最終確定可控制的根本原因。83.答：同類替換指對質量、安全、有效性無潛在不利影響的替換，如同型號濾芯供應商更換；關鍵變更指可能影響上述任一方面的變更，如工藝參數(shù)、關鍵物料、設備原理改變，需風險評估、驗證、監(jiān)管批準。84.答：第一步危害識別，確定藥理活性與毒性；第二步設定HBEL；第三步技術措施，隔離、專線、密閉、CIP/SIP；第四步組織措施，清潔驗證、人員培訓、變更控制、定期回顧。85.答：CPV為日常持續(xù)收集數(shù)據，確認工藝處于受控狀態(tài)；當CPV顯示工藝漂移或關鍵參數(shù)趨勢異常，觸發(fā)再驗證；再驗證為針對性驗證，二者互補，共同構成整個工藝驗證生命周期。86.答：（1）屬于關鍵偏差，因影響無菌保證水平。（2）CAPA：立即停產，隔離批次；更換手套、重新培訓人員；修訂A級區(qū)操作SOP，禁止手臂跨越；增加動態(tài)監(jiān)測點；評估灌裝頭設計，加裝防跨越護欄；完成培養(yǎng)基灌裝再驗證，連續(xù)三批陰性方可復產。