摘要ASCVD疾病負(fù)擔(dān)沉重，血脂異常是重要的始動(dòng)因素。ASCVD（Atherosclerotic

Cardiovascular

Disease，動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病）是一類由動(dòng)脈粥樣硬化引起的累及全身血管和心臟疾病的總稱，包括冠狀動(dòng)脈疾病/冠心病、腦血管相關(guān)疾病、外周動(dòng)脈疾病等。ASCVD是全球范圍內(nèi)首要

致死原因之一，根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研數(shù)據(jù)顯示，缺血性心臟病在1990與2021年均位列全球死因第1位。在美國(guó)，2022年冠心病死亡約37萬(wàn)例、卒

中16萬(wàn)例，≥20歲人群中約有1870萬(wàn)人至少經(jīng)歷過一次ASCVD事件；在中國(guó)，2021年缺血性心臟病死亡約196萬(wàn)例、卒中約230萬(wàn)，約7000萬(wàn)人

至少有一次ASCVD病史。動(dòng)脈粥樣硬化形成機(jī)制復(fù)雜，其中血脂異常是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，LDL及Lp(a)/TRL等含有apoB的脂蛋白膽固醇在動(dòng)脈壁

內(nèi)的沉積，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)，LDL-C與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性已有充分的真實(shí)世界證據(jù)，但他汀治療后相當(dāng)比例患者仍未達(dá)標(biāo)，Lp(a)是心血管領(lǐng)域新興靶點(diǎn)，作為獨(dú)立于LDL-C的“尾部風(fēng)險(xiǎn)”因子，通過動(dòng)脈粥樣硬化、促凝及促炎通路影響患者發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。MNC藥企在心血管領(lǐng)域密集布局，聚焦PCSK9及Lp(a)兩大靶點(diǎn)。海外大型制藥企業(yè)如Eli

Lilly、Novartis、Merck等均在推進(jìn)多機(jī)制與多藥物形態(tài)的心血管藥物產(chǎn)品矩陣，以全面覆蓋龐大的心血管及代謝疾病人群?；诂F(xiàn)有的臨床研究及真實(shí)世界數(shù)據(jù)，我們對(duì)降脂藥物及心血管事件風(fēng)險(xiǎn)獲益，相關(guān)患者人群分層及遠(yuǎn)期市場(chǎng)空間進(jìn)行了討論及測(cè)算，預(yù)計(jì)PCSK9全球市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到110~190億美元，Lp(a)抑制劑市場(chǎng)有望達(dá)到30~70億美元。事件催化：未來幾年，多個(gè)心血管事件終點(diǎn)的Ph3臨床研究將讀出數(shù)據(jù)，包括VESALIUS-CV（Amgen，PCSK9

mAb，一級(jí)預(yù)防，2025.11

AHA大會(huì)公布完整數(shù)據(jù)）、HORIZON（Novartis，Lp(a)

ASO，二級(jí)預(yù)防，2026H1）、OCEAN(a)-Out_comes（Amgen，Lp(a)

siRNA，二級(jí)預(yù)防，2026H2）、ORION-4/VICTORION-2P（Novartis，PCSK9

siRNA，二級(jí)預(yù)防，2026/2027）、VICTORION-1P（Novartis，PCSK9

siRNA，一級(jí)預(yù)防，2029）、CORALreef

Out_comes（Merck，PCSK9口服環(huán)肽，二級(jí)預(yù)防，2029）等。相關(guān)標(biāo)的：恒瑞醫(yī)藥（以2億美元首付款+17.7億美元里程碑付款將Lp(a)小分子口服抑制劑HRS-5346授權(quán)給Merck）、石藥集團(tuán)（以1億美元首付款+19.2億美元里程碑付款將Lp(a)小分子口服抑制劑YS2302018授權(quán)給AstraZeneca）等。風(fēng)險(xiǎn)提示：市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇的風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品臨床失敗或有效性低于預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品商業(yè)化不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)、技術(shù)升級(jí)迭代風(fēng)險(xiǎn)等。ASCVD疾病負(fù)擔(dān)沉重01LDL-C：他汀后線存在未滿足的需求02Lp(a)：獨(dú)立于LDL-C的尾部風(fēng)險(xiǎn)因子03目錄投資建議及風(fēng)險(xiǎn)提示04

ASCVD疾病負(fù)擔(dān)沉重?

ASCVD（Atherosclerotic

Cardiovascular

Disease，動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。┦且活愑蓜?dòng)脈粥樣硬化引起的累及全身血管和心臟疾病的總稱，包括：冠狀動(dòng)脈疾病/冠心病（Coronary

artery

disease,

CAD）：急性冠脈綜合征（Acute

coronary

syndromes，ACS），包括ST段抬高型/非ST段抬高型心肌梗死（Myocardial

Infarction，MI）、不穩(wěn)定心絞痛（Unstable

Angina,

UA），既往心肌梗死（previousMI），穩(wěn)定心絞痛（Stable

Angina，SA），冠狀動(dòng)脈重建史（percutaneous

coronary

intervention/PCI、coronary

artery

bypass

grafting/CABG）；腦血管相關(guān)疾?。–erebrovascular

disease）：缺血性卒中（ischemic

stroke，IS）、短暫性腦缺血發(fā)作（transient

ischemic

attack，TIA）、頸動(dòng)脈粥樣狹窄/頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊；外周動(dòng)脈疾病（Peripheral

arterial

disease,

PAD）：下肢動(dòng)脈粥樣狹窄導(dǎo)致的間歇性跛行（claudication）、外周動(dòng)脈重建史。?

根據(jù)GBD全球疾病負(fù)擔(dān)研究數(shù)據(jù)，1990年及2021年缺血性心臟病（Ischaemic

heart

disease）均為排名第一的死亡原因，雖然其年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率由159/10萬(wàn)人下降至109/10萬(wàn)人，但總數(shù)仍有接近900萬(wàn)人，占全部死亡原因的比例達(dá)到~13%。美國(guó)：根據(jù)CDC數(shù)據(jù)，2022年美國(guó)冠心病死亡37萬(wàn)例，卒中死亡16萬(wàn)例（其中~87%為缺血性卒中，對(duì)應(yīng)~14萬(wàn)例）；20歲以上成人中約1870萬(wàn)人有至少一次ASCVD病史；中國(guó)：2021年，缺血性心臟病死亡達(dá)到196萬(wàn)例，卒中死亡~230萬(wàn)；~7000萬(wàn)人至少有一次ASCVD病史。?

ASCVD的可控風(fēng)險(xiǎn)因素（modifiable

risk

factors）包括：血脂異常、糖尿病、高血壓、慢性腎病、吸煙等；風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素（risk-enhancing

factors）包括：早發(fā)ASCVD家族史、高Lp(a)、hs-CRP升高、ABI

<0.90、慢性炎癥疾病等。含有apoB的脂蛋白膽固醇在動(dòng)脈壁中沉積是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要始動(dòng)環(huán)節(jié)?

動(dòng)脈粥樣硬化形成機(jī)制復(fù)雜，其中血脂異常是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，LDL及Lp(a)/TRL等含有apoB的脂蛋白膽固醇在動(dòng)脈壁內(nèi)的沉積，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)（primary

trigger），沉積在動(dòng)脈內(nèi)皮下的LDL‐C，被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞累積形成脂質(zhì)纖維并逐漸演變成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。圖：動(dòng)脈粥樣硬化形成的初始階段NatureReviews

Cardiology，doi：10.1038/s41569-024-01111-0注：TRL，triglyceride-rich

lipoprotein，富含甘油三酯的脂蛋白(lipoprotein<70

nm)mostlipoproteinsflowbackintothe

circulationafractionofLDListrapped

bytheextracellularmatrixviaspecificsiteson

apoBlossofLDL

stabilityand

aggregation脂代謝循環(huán)：內(nèi)源

vs

外源圖：脂代謝循環(huán)示意圖AmericanJournalofPreventive

Cardiology，doi：10.1016/j.ajpc.2024.100701，微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白脂代謝循環(huán)：內(nèi)源

vs

外源?

內(nèi)源VLDL-IDL-LDL：VLDL由肝臟合成，以ApoB-100為核心載脂蛋白，含有50%~70%

TG（由肝臟從頭合成，血液中游離脂肪酸合成，由CM殘基轉(zhuǎn)運(yùn)，或由肝細(xì)胞脂滴提?。?

10%~25%

Chol（大部分由肝臟從頭合成，限速步驟為HMG-CoA還原為Mevalonate/甲羥戊酸）+

其他載脂蛋白（APOC-I、APOE，進(jìn)入循環(huán)后會(huì)增加APOC-II和從HDL而來的更多APOE）組成，功能為將TG（內(nèi)生性甘油三酯）送到脂肪組織儲(chǔ)存或供其他組織利用；隨著TG的水解或HDL通過CEPT轉(zhuǎn)入Chol同時(shí)轉(zhuǎn)出TG+磷脂，VLDL會(huì)逐漸變?yōu)橹忻芏菼DL（肝臟通過APOE/APOB-100回收）和低密度LDL（~70%被肝臟通過LDLR回收）。?

外源乳糜微粒（Chylomicron/CM）：CM由腸道上皮細(xì)胞利用從食物中消化的脂類合成，以ApoB-48為核心載脂蛋白，含有95%

TGs

+

5%

Chol/CE（由NPC1L1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入細(xì)胞，后由ACAT2酯化為CE），通過淋巴系統(tǒng)運(yùn)輸并最終通過胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)；進(jìn)入循環(huán)后從HDL獲得APOC-II和APOE等載脂蛋，在毛細(xì)血管中，APOC-II招募脂肪酶并促使其水解CM中的脂肪，釋放脂肪酸和一酰甘油等被肌肉細(xì)胞/脂肪細(xì)胞吸收并供能/儲(chǔ)能，隨著TG的水解，CM中Chol的比例不斷提升，體積也不斷減少，最終變?yōu)镃M殘基并經(jīng)過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用（APOE作為配體）被肝臟吸收。因此，CM的作用是將小腸吸收的脂肪運(yùn)輸至體細(xì)胞，以及將食物中的膽固醇運(yùn)輸至肝細(xì)胞。?

逆向轉(zhuǎn)運(yùn)HDL：由肝臟和腸道細(xì)胞合成，以ApoA-I為核心載脂蛋白，通過ABCA1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白從巨噬細(xì)胞、外周組織攝取游離膽固醇及磷脂，一般含有~10%

TG

+

~30%Chol/CE

+30%~40%磷脂，最終直接（通過肝臟SR-BI受體內(nèi)吞）或間接（通過CETP將膽固醇轉(zhuǎn)移給VLDL/LDL）將膽固醇送回肝臟。ASCVD疾病負(fù)擔(dān)沉重01LDL-C：他汀后線存在未滿足的需求02Lp(a)：獨(dú)立于LDL-C的尾部風(fēng)險(xiǎn)因子03目錄投資建議及風(fēng)險(xiǎn)提示04

二級(jí)預(yù)防圖：2018

ACC/AHA指南高膽固醇人群二級(jí)預(yù)防治療路徑2018

ACC/AHA指南注：ASCVD

with

very

high-risk標(biāo)準(zhǔn)為≥

2

ASCVD

events或1ASCVD

event

with

≥

2

high-risk

conditionsMajorASCVDEvents

(MACE)RecentACS(withinthepast12

mo)HistoryofMI(otherthanrecentACSeventlistedabove)Historyofischemic

strokeSymptomaticperipheralarterialdisease(historyofclaudicationwithABI<0.85,orpreviousrevascularizationor

amputation)High-Risk

ConditionsAge≥65

yHeterozygousfamilialhypercholesterolemia

(HeFH)HistoryofpriorcoronaryarterybypasssurgeryorpercutaneouscoronaryinterventionoutsideofthemajorASCVD

event(s)DiabetesmellitusHypertensionCKD(eGFR15-59mL/min/73m2)Current

smokingPersistentlyelevatedLDL-C(LDL-C≥100mg/dL[≥2.6mmol/L])despitemaximallytoleratedstatintherapyandezetimibeHistoryofcongestiveHF一級(jí)預(yù)防圖：2018

ACC/AHA指南高膽固醇人群一級(jí)預(yù)防治療路徑2018

ACC/AHA指南Risk-Enhancing

FactorsFamilyhistoryofprematureASCVD(males,

age<55y;females,age<65

y)Primaryhypercholesterolemia(LDL-C,160–189mg/dL

[4.1–4.8mmol/L);non–HDL-C190–219mg/dL[4.9–5.6

mmol/L])Metabolicsyndrome(increasedwaistcircumference,elevatedtriglycerides[>175mg/dL],elevatedbloodpressure,elevatedglucose,andlowHDL-C[<40mg/dLinmen;<50in

women mg/dL]arefactors;tallyof3makesthe

diagnosis) Chronickidneydisease(eGFR15–59mL/min/73m2withorwithoutalbuminuria;nottreatedwithdialysisor

kidney

transplantation) Chronicinflammatoryconditionssuchaspsoriasis,RA,or

HIVHistory

of

premature

menopause

(before

age

40

y)

and

history

ofpregnancy-associatedconditions

thatincreaselaterASCVDrisk suchas

preeclampsia High-riskrace/ethnicities(eg,SouthAsian

ancestry)Lipid/biomarkers:AssociatedwithincreasedASCVD

riskPersistentlyelevated,primaryhypertriglyceridemia(≥175mg/dL);If

measured:Elevatedhigh-sensitivityC-reactiveprotein(≥2.0

mg/L)ElevatedLp(a):ArelativeindicationforitsmeasurementisfamilyhistoryofprematureASCVD.AnLp(a)≥50mg/dLor≥125nmol/Lconstitutesarisk-enhancing

factor especiallyathigherlevelsof

Lp(a). ElevatedapoB≥130mg/dL:Arelativeindicationforitsmeasurementwouldbetriglyceride≥200mg/dL.A

level≥130mg/dLcorrespondstoanLDL-C≥160mg/dL

and constitutesariskenhancing

factor 4.ABI

<0.9美國(guó)高風(fēng)險(xiǎn)ASCVD患者LDL-C水平仍未得到良好控制?

根據(jù)一項(xiàng)基于2013~2020年NHANES數(shù)據(jù)的研究，美國(guó)20歲以上成人中約1870萬(wàn)人有至少一次ASCVD病史，其中~75%正在使用他汀治療，但僅有~25%患者的LDL-C水平控制在70

mg/dL的推薦值以下；高風(fēng)險(xiǎn)ASCVD患者CVD事件發(fā)生率為非高風(fēng)險(xiǎn)患者的~3x以上，指南推薦在他汀基礎(chǔ)上使用EZM/PCSK9i附加療法，但在1130萬(wàn)LDL-C未得到良好控制的人群中，目前僅有~60萬(wàn)人使用附加療法。圖：美國(guó)ASCVD患者流行病學(xué)數(shù)據(jù)及治療情況（單位：百萬(wàn)人）AmericanHeartJournalPlus:CardiologyResearchand

Practice，doi：10.1016/j.ahjo.2022.100201，依折麥布EZM

orPCSK9i~0.6Min

USEstablishedASCVD~18.7Min

USHighrisk

fordevelopingASCVD~10%of40~75

yrspopulationLDL-C

≥70mg/dLRecommendedadd-on

LLTs~13Min

USEstablishedASCVDwith

veryhigh

risk~15.3Min

US4.70.74.06.515.44.33.53.30.80.92.4ASCVD(N=18.7M)withoutvery-highASCVD

risk(N=3.4M)very-highASCVD

risk(N=15.3M)<7070-

<100100-

<130≥130Recommendedadd-on

LLTs8.26.74.64.34.45

0. 03.4ASCVDwithoutvery-highASCVD

riskvery-highASCVD

riskAtorvastatin/RosuvastatinOther

StatinsNo

Statins~75%taking

Statins~25%havegoodcontrolofLDL-Clevel療效接近，依從性是決定因素表：LDL-C相關(guān)降脂藥物臨床數(shù)據(jù)對(duì)比各公司公告注：Lerodalcibep

HoFH臨床對(duì)照組為Evolocumab，其他臨床研究均為安慰劑對(duì)照，Δ為安慰劑調(diào)整后的LDL-C水平變化EvolocumabAmgen420mgSC

Q4WAlirocumabSanofi/Regeneron150mgSC

Q2WLerodalcibepLIB

Therapeutics300mgSC

Q4WInclisiranNovartis/Alnylam300mgSC0/3

mo,followedby

Q6MAZD8233/ION449AstraZeneca/Ionis90mg

Q4WEnlicitideMerck30mgPO

QDAZD0780AstraZeneca30mgPO

QDEvinacumabRegeneron15mg/kgIV

Q4W11%9%*2%

1% 2%-10% -5%HoFH-29%-27%-47%Δ=

-40%Δ=

-36%Δ=

-49%6%9%8%8%HeFH-56%-49%-51%-40%Δ=

-62%Δ=

-58%Δ=

-59%Δ=

-48%HC4%4%

1% 4%

1% -52%Δ=

-56%0%-46%Δ=

-46%-46%Δ=

-50%-62%Δ=

-62%-60%Δ=

-61%-47%Δ=

-51%-50%Δ=

-51%MNC藥企PCSK9靶點(diǎn)格局EvolocumabAmgenAlirocumabSanofi/RegeneronInclisiranNovartisEnlicitideMerckAZD0780AstraZeneca高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為ASCVD（1級(jí)預(yù)防）VESALIUS-CV(Ph3,

N=12301)動(dòng)脈粥樣硬化或伴有高危糖尿病，但尚未發(fā)生心肌梗塞或中風(fēng)達(dá)到主要終點(diǎn)（完整數(shù)據(jù)將于11月8日AHA會(huì)議公布）/VICTORION-1P(Ph3,

N=14000)無(wú)ASCVD病史，并且LDL-C

>=70

mg/dL4P-MACE(2029)//ASCVD（2級(jí)預(yù)防）FOURIER(Ph3,N=27564)ASCVD并且LDL-C

>=

70

mg/dL140mgQ2Wor420mg

Q4W5P-MACE(36

mo.):9.8%vs13%pboHR=0.85(p<0.001)3P-MACE(36

mo.):5.9%vs7.4%pboHR=0.80

(p<0.001)ODYSSEY

OUT_COMES(Ph3,N=

18924)ASCVD（過去的1~12個(gè)月發(fā)生過嚴(yán)重冠心?。┎⑶襆DL-C

>=70

mg/dL75/150mg

Q2W4P-MACE(48

mo.):9.5%vs1

1%

pboHR=0.85

(p<0.001)VICTORION-2P(Ph3,

N=16970)高膽固醇血癥并發(fā)ASCVD，LDL-C>=70

mg/dL3P-MACE(2027)ORION-4(Ph3,

N=16124)高膽固醇血癥并發(fā)ASCVD，LDL-C>=

100mg/dL4P-MACE(2026)CORALreef

Out_comes(Ph3,

N=14550)高膽固醇血癥并發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)ASCVD或有較高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為ASCVD，并且已經(jīng)在進(jìn)行降血脂治療5P-MACE(2029)AZURE-Out_comes(Ph3,

N=15100)高膽固醇血癥并發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)ASCVD或有較高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為ASCVD，并且已經(jīng)在進(jìn)行降血脂治療5P-MACE(2029)高膽固醇血癥DESCARTES(Ph3,

N=901)LDL-C

(52w):-52%vs+4%pbo(Diet

only)-55%vs+7%pbo(ATV10

mg)-47%vs+10%pbo(ATV80

mg)-47%vs+2%pbo(ATV80mg+EZT

10mg)COMBO-1(Ph3,N=

316)LDL-C(24w):75mg

Q2W-46%vs+0%

pboCOMBO-2(Ph3,

N=720)LDL-C

(24w):75mg

Q2W-51%vs

-21%EzetimibeORION-10(Ph3,

N=1561)LDL-C(510

days):300mg0/3

mo.，隨后Q6M-51%vs+1%

pboORION-11(Ph3,

N=1617)LDL-C(510

days):300mg0/3

mo.，隨后Q6M-46%vs+4%

pboCORALreef

AddOn(Ph3,

N=301)高膽固醇血癥并發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)ASCVD或有較高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為ASCVD，并且已經(jīng)在進(jìn)行降血脂治療已達(dá)到8w

LDL-C終點(diǎn)CORALreef

Lipid(Ph3,

N=2760)高膽固醇血癥（>=1次ASCVD事件或中高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為ASCVD）主要終點(diǎn)為24wLDL-C較基線變化（進(jìn)行中）AZURE-LDL(Ph3,

N=2800)高膽固醇血癥（>=1次ASCVD事件或中高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為ASCVD）主要終點(diǎn)為12w

LDL-C較基線變化（2027）HeFHRUTHERFORD-1(Ph3,N=167)LDL-C(12w):350/420mg

Q4W-55%/-43%vs

+1%pboRUTHERFORD-2(Ph3,

N=203)LDL-C

(12w):140mg

Q2W-61%vs-2%

pbo420mg

Q4W-56%vs+6%

pboHIGH

FH-1(Ph3,

N=486)LDL-C

(24w):150mg

Q2W-49%vs+9%

pboHIGH

FH-2(Ph3,

N=249)LDL-C

(24w):150mg

Q2W-49%vs+3%

pboORION-9(Ph3,

N=482)LDL-C(510

days):300

mg0/3

mo.，隨后Q6M-40%vs+8%

pboCORALreef

HeFH(Ph3,

N=303)達(dá)到LDL-C終點(diǎn)AZURE-HeFH(Ph3,

N=405)主要終點(diǎn)為12w

LDL-C較基線變化（2027）HoFHTESLA-B(Ph3,N=49)LDL-C

(12w):420mg

Q4W-23%vs+8%

pboODYSSEY

HoFH(Ph3,N=69)LDL-C(12w):150mg

Q2W-27%vs+9%

pboORION-5(Ph3,

N=56)LDL-C(150

day):300mg0/3

mo.+1%vs+2%

pbo//表：PCSK9相關(guān)藥物格局：3P-MACE包括心血管事件導(dǎo)致的死亡+心梗+中風(fēng)，4P-MACE在3P-MACE基礎(chǔ)上增加不穩(wěn)定型心絞痛導(dǎo)致的住院事件ASCVD疾病負(fù)擔(dān)沉重01

LDL-C：他汀后線存在未滿足的需求02Lp(a)：獨(dú)立于LDL-C的尾部風(fēng)險(xiǎn)因子03目錄投資建議及風(fēng)險(xiǎn)提示04

Lp(a)是獨(dú)立于LDL的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)因子?

Lp(a)/Lipoprotein(a)/脂蛋白(a)是在肝臟中合成的脂蛋白顆粒，由LDL樣顆粒（LDL-like

particle）及通過二硫鍵共價(jià)結(jié)合在其apoB-100上的apo(a)組成。Apo(a)包括多個(gè)kringle-IV（KIV1~10）及kringle-V結(jié)構(gòu)，以及一端失活的蛋白酶樣結(jié)構(gòu)域（protease-like

domain），其中KIV1及KVI3~10僅有單個(gè)拷貝，KIV-2存在重復(fù)拷貝，最終形成不同長(zhǎng)度的apo(a)亞型。Lp(a)的水平主要由基因決定，在不同人群中有明顯差異，并且?guī)缀醪皇苌罘绞礁深A(yù)的影響。圖：Lp(a)結(jié)構(gòu)及病理機(jī)制JACC，doi：10.1016/j.jacc.2016.1

042?

Lp(a)與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，可歸因于其致動(dòng)脈粥樣硬化（atherogenic）、促凝作用（thrombotic）、氧化磷脂（OxPL）成分的促炎作用。動(dòng)脈粥樣硬化：機(jī)理與LDL類似，Lp(a)能夠?qū)⒛懝檀歼\(yùn)輸并沉積與動(dòng)脈壁，加速動(dòng)脈粥樣硬化過程；促凝：apo(a)與纖溶酶原（plasminogen）結(jié)構(gòu)相似，可通過與纖維蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，抑制纖溶酶原生成，從而干擾纖維蛋白溶解過程，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成；促炎：Lp(a)是人體內(nèi)OxPL的主要載體，OxPL可以激活巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，并促進(jìn)斑塊的形成。Lp(a)水平在人群中呈現(xiàn)偏態(tài)分布?

美國(guó)：中位數(shù)14

mg/dL（30

nmol/L，按照1

mg/dL≈

2.15

nmol/L計(jì)算，

下同），>30

mg/dL（65

nmol/L

）

占比~27.8%，

>50mg/dL（108

nmol/L）占比~14.7%，>70

mg/dL（150

nmol/L）占比~5.6%，>90

mg/dL（194

nmol/L）占比~2.6%；?

英國(guó)

：

White/South Asian/Black/Chinese中位數(shù)分別

為19/31/75/16

nmol/L

，

無(wú)ASCVD

病史人群中≥

150

nmol

比例~12.2%，ASCVD病史人群中≥150

nmol/L（~70

mg/dL）比例~20.3%；在無(wú)ASCVD病史人群中，Lp(a)≥150

nmol/L人群未來10年ASCVD事件累計(jì)發(fā)生率~4.2%，而低Lp(a)人群為~2.8%；ASCVD病史人群中，Lp(a)≥150

nmol/L人群未來10年ASCVD事件再次發(fā)生累計(jì)概率~14.7%，而低Lp(a)人群為~12.9%；?

中國(guó)：中位數(shù)11

mg/dL，>30

mg/dL占比~18.7%，>50

mg/dL占比~8.4%，>70

mg/dL占比~4.0%。圖：Lp(a)水平在人群中呈現(xiàn)偏態(tài)分布JACC，doi：10.1016/j.jacc.2025.02.032ASO/siRNA：ASO進(jìn)度較快，但療效/依從性并不突出?

Pelacarsen：由Ionis開發(fā)的靶向LPA

mRNA的ASO藥物，采用2’-MOE（甲氧乙基）糖環(huán)+PS磷酸骨架（全長(zhǎng)）gapmer化學(xué)修飾及GalNAc遞送；2017年，

Novartis與Ionis達(dá)成合作，交易對(duì)價(jià)為1億美元股權(quán)投資

+

7500萬(wàn)美元首付款

+

5億美元許可費(fèi)

+

最高達(dá)6.5億美元里程碑付款

+

mid-teens~low-20%銷售分成；2023年Novartis與Ionis達(dá)成新的合作協(xié)議并支付6000萬(wàn)美元首付款，計(jì)劃共同開發(fā)下一代Lp(a)治療藥物。目前Pelacarsen

Ph3

HORIZON研究（N=8323，80mg

Q4W，2022.07完成入組）進(jìn)行中，主要終點(diǎn)為4P-MACE，topline數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)于2026H1讀出并于2026H2提交上市申請(qǐng)。Ph2：招募已患有心血管疾病且Lp(a)水平超過60

mg/dL（150

nmol/L）受試者286人，接受20/40/60

mg

Q4W、20mg

Q2W或QW給藥，第25/27周Lp(a)水平較基線分別-35%/-56%/-72%/-58%/-80%

vs

-6%

pbo，Lp(a)水平降至50

mg/dL以下的患者比例分別為23%/62%/81%/65%/98%

vs

6%

pbo；安全性方面，SAE發(fā)生率分別為12%/15%/13%/6%/6%

vs

2%

pbo，副反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率分別為4%/0%/6%/2%/12%

vs

4%

pbo。?

Olpasiran：由Arrowhead開發(fā)的靶向LPA

mRNA的siRNA藥物（SS/AS=21

nt），采用2’-F/2’-OMe（AS=8/13）+末端PS（6）化學(xué)修飾及GalNAc遞送（連接至SS5’末端，偏3觸結(jié)構(gòu)）；2016年，Amgen與Arrowhead達(dá)成合作，交易對(duì)價(jià)為3500萬(wàn)美元首付款

+

最高達(dá)6.17億美元里程碑付款

+

基于凈銷售額梯度的銷售分成。目前Olpasiran

Ph3

OCEAN(a)-Out_comes研究（N=

7297，Q12W，2022.10啟動(dòng)，二級(jí)預(yù)防）進(jìn)行中，主要終點(diǎn)3P-MACE，topline數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)于2026H2讀出；基于心血管事件終點(diǎn)一級(jí)預(yù)防的Ph3臨床研究預(yù)計(jì)25H2~26H1啟動(dòng)。Ph2：招募已患有心血管疾病且Lp(a)水平超過60

mg/dL（150

nmol/L）受試者281人，接受10/75/225

mg

Q12W或225

mg

Q24W給藥，第36周Lp(a)較基線分別-67%/-94%/-98%/-97%

vs

+4%

pbo。ASO/siRNA：兩款siRNA藥物均實(shí)現(xiàn)90%+Lp(a)降幅?

Lepodisiran：由Dicerna開發(fā)的靶向LPA

mRNA的siRNA藥物（siRNA

hairpin，SS/AS=36/22

nt），采用2’-F/2’-OMe（AS=7/15）+末端PS（4~6）化學(xué)修飾及GalNAc遞送（分別連接至SS第28~30nt）；2018年，Eli

Lilly與Dicerna達(dá)成合作，交易對(duì)價(jià)為1億美元首付款

+

1億美元股權(quán)投資

+

最高達(dá)每個(gè)肝靶向分子3.5億美元里程碑付款

+

mid-single~low-double

digit銷售分成。目前Lepodisiran

Ph3

ACCLAIM-Lp(a)研究（N=

~12500，Q6Mx3，隨后Q12M）主要終點(diǎn)4P-MACE，預(yù)計(jì)2029年讀出topline數(shù)據(jù)。Ph2：ALPACA研究，入組Lp(a)水平超過175

nmol/L受試者320人，在第0/180天接受16/16

mg、96/96

mg、400

mg/pbo、400/400

mg，第360天安慰劑調(diào)整后Lp(a)較基線變化分別為-30%/-67%/-68%/-91%；安全性方面，SAE發(fā)生率分別為3%/12%/11%/16%

vs

9%

pbo，僅安慰劑組發(fā)生了一例副反應(yīng)導(dǎo)致的停藥事件。?

Zerlasiran：由Silence開發(fā)的靶向LPA

mRNA的siRNA藥物（SS/AS=21

nt），采用2’-F/2’-OMe（10/11）+末端PS（10）化學(xué)修飾及GalNAc遞送（分別連接至SS/AS的3’或5’末端，1~3個(gè)分子不等）。目前，Zerlasiran

Ph3臨床研究方案設(shè)計(jì)中。Ph2：入組Lp(a)水平超過125nmol/L受試者178人，接受300mg

Q24Wx2、300

mgQ16Wx3或450mgQ24Wx2劑次，前36周平均Lp(a)水平較基線變化經(jīng)安慰劑調(diào)整后分別為-86%/-83%/-81%；安全性方面，SAE發(fā)生率分別為5%/19%/13%

vs

9%

pbo，副反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率分別為0%/5%/2%

vs

0%

pbo?？诜篖illy率先啟動(dòng)一/二級(jí)預(yù)防Ph3臨床研究?

Muvalaplin：Eli

Lilly開發(fā)的Lp(a)抑制劑，通過與Apo(a)的KIV7-8賴氨酸結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而破壞Apo(a)與apoB100之間的非共價(jià)組裝，采用化學(xué)優(yōu)化與多價(jià)化策略，以三芐基胺（tribenzylamine）為核心，三條相同手性的氨基酸/吡咯烷基團(tuán)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)與KIV結(jié)構(gòu)域的多個(gè)位點(diǎn)接觸。目前Muvalapin

Ph3

MOVE-Lp(a)研究（N=

10450，2025.09啟動(dòng)，一/二級(jí)預(yù)防）進(jìn)行中，主要終點(diǎn)4P-MACE，預(yù)計(jì)2031年完成。Ph2：招募已患有心血管疾病/糖尿病/家族遺傳性高膽固醇血癥且Lp(a)水平超過175

nmol/L受試者233人，接受10/60/240

mg

PO

QD或安慰劑，第12周基于Lp(a)完整顆粒數(shù)計(jì)算的Lp(a)水平較基線-48%/-82%/-86%

vs

+1%

pbo，基于apo(a)質(zhì)量計(jì)算的Lp(a)水平較基線-42%/-71%/-70%

vs

-3%

pbo；安全性方面，SAE發(fā)生率分別為6%/3%/3%

vs

6%

pbo，副反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率分別為0%/0%/9%

vs

2%

pbo。?

AZD4954：

根據(jù)翊石醫(yī)藥專利，體外對(duì)Lp(a)組裝的抑制作用化合物96及LY3473329的IC50分別為0.58/05

nM，人源化小鼠Lp(a)抑制率30/5

mg/kg化合物96為96%/91%、5

mg/kg化合物6為75%、5mg/kg

LY3473329為56%。2024年10月，AstraZeneca與石藥集團(tuán)就YS2302018達(dá)成授權(quán)合作，1億美元首付款+19.2億美元里程碑付款（3.7億美元開發(fā)里程碑+15.5億美元銷售里程碑）；2025年5月，AZD4954啟動(dòng)Ph1臨床研究。?

HRS-5346：

根據(jù)拓界生物專利，

體外對(duì)Lp(a)

組裝的抑制作用化合物6

及LY3473329

的IC50

分別為AUC為33067/22153

ng/mL*h。2025年3月，Merck與恒瑞醫(yī)藥就HRS-5346達(dá)成授權(quán)合作，2億美元首付款+17.7億里程碑付款；恒瑞醫(yī)藥于2025年2月啟動(dòng)HRS-5346

Ph2臨床研究。圖：Lp(a)小分子抑制劑結(jié)構(gòu)示意圖WIPOMuvalaplinCompound

6(WO2023078333A1，拓界生物)Compound

960.41/0.75

nM，食蟹猴體內(nèi)PK實(shí)驗(yàn)15

mg/kg化合物6及50

mg/kg

LY3473329

Cmax為2367/2192

ng/mL、(WO2025103442，翊石醫(yī)藥)全球Lp(a)藥物研發(fā)進(jìn)展藥物類型通用名/代號(hào)公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥全球階段全球進(jìn)展國(guó)內(nèi)階段國(guó)內(nèi)進(jìn)展ASOPelacarsenNovartis/IonisAPOAASCVD二級(jí)預(yù)防Ph32018.03Ph32018.03ASCVD一級(jí)預(yù)防Ph32025.08Ph32025.08elevatedlipoprotein(a)Ph22017.02siRNAOlpasiranAmgen/ArrowheadAPOAASCVD二級(jí)預(yù)防Ph32022.10Ph32022.10ASCVD一級(jí)預(yù)防Ph32025.08IND2025.07elevated

lipoprotein(a)Ph22020.02LepodisiranDicerna/Eli

LillyAPOAASCVD二級(jí)預(yù)防Ph32024.03elevatedlipoprotein(a)Ph22022.10ZerlasiranSilenceAPOAelevatedlipoprotein(a)Ph22022.09BW-20829舶望制藥APOAelevatedlipoprotein(a)Ph1（AU）2023.11Kylo-11甘寶利生物APOAelevated

lipoprotein(a)Ph12024.04SRSD216靖因生物APOAelevatedlipoprotein(a)IND2025.04Ph12025.03SYH2068石藥集團(tuán)APOAelevatedlipoprotein(a)Ph12025.06小分子Muvalaplin Eli

LillyLp(a)ASCVD一/二級(jí)預(yù)防Ph32025.09Ph32025.09elevated

lipoprotein(a)Ph22022.09Ph22022.09HRS-5346 Merck/恒瑞醫(yī)藥Lp(a)elevated

lipoprotein(a)Ph22025.02AZD4954 AstraZenecaLp(a)healthadults+/-elevated

Lp(a)Ph12025.05JX2201 京新藥業(yè)Lp(a)elevated

lipoprotein(a)Ph12025.03/ 齊魯藥業(yè)Lp(a)臨床前/ 信立泰Lp(a)臨床前gene

editing CTX320CRISPR

TherapeuticsAPOAASCVD+elevated

lipoprotein(a)Ph1

(AU/NZ)2023.10VERVE-301Eli

Lilly/VerveAPOA臨床前STX1200Scribe

TherapeuticsAPOA臨床前/ArcturusAPOA臨床前/引正基因APOA臨床前表：全球Lp(a)藥物研發(fā)進(jìn)展ClinicalTrialsASCVD疾病負(fù)擔(dān)沉重01

LDL-C：他汀后線存在未滿足的需求02Lp(a)：獨(dú)立于LDL-C的尾部風(fēng)險(xiǎn)因子03目錄投資建議及風(fēng)險(xiǎn)提示04

討論1：降脂藥物如何降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)Genetic

Estimate:

根據(jù)JAMA

Cardiology發(fā)表的一項(xiàng)基于孟德爾隨機(jī)化的回顧性統(tǒng)計(jì)分析，每降低10

mg/dL的LDL-C對(duì)應(yīng)（genetically

predicted）14.5%的CHD風(fēng)險(xiǎn)下降（對(duì)數(shù)線性外推，相當(dāng)于每1

mmol/L

LDL-C對(duì)應(yīng)45%心血管風(fēng)險(xiǎn)下降）；而每降低10

mg/dL的Lp(a)

對(duì)應(yīng)5.8%的CHD風(fēng)險(xiǎn)下降，計(jì)算可得每10

4

mg/dL的Lp(a)下降對(duì)CHD風(fēng)險(xiǎn)的相對(duì)影響理論上等同于降低1

mmol/L的LDL-C；Observational

Estimate:

根據(jù)JAMA

(doi:

10.1001/jama.2009.1619)

于2009年發(fā)布的一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列薈萃研究（包括68個(gè)長(zhǎng)期研究~30萬(wàn)名初始無(wú)心血管疾病受試者，合計(jì)279萬(wàn)人年隨訪），每1-SD

(對(duì)應(yīng)~33

mg/dL)

LDL-C升高對(duì)應(yīng)的CHD風(fēng)險(xiǎn)HR= 38，計(jì)算可得每1

mmol/L

LDL-C下降對(duì)應(yīng)31%心血管相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降；根據(jù)另一項(xiàng)2009年發(fā)表在JAMA

(doi:

10.1001/jama.2009.1063)

的前瞻性隊(duì)列薈萃研究（包括36個(gè)前瞻隊(duì)列~12.6萬(wàn)人，總隨訪~130萬(wàn)人年），每10

mg/dL

Lp(a)升高對(duì)應(yīng)的logOR為0.0383，計(jì)算可得每98.5

mg/dL的Lp(a)下降對(duì)CHD風(fēng)險(xiǎn)的相對(duì)影響理論上等同于降低1

mmol/L的LDL-C；圖：降低LDL-C及Lp(a)水平對(duì)心血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的影響JAMACardiology，doi:

10.1001/jamacardio.2018.1470注：縱軸為心血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降幅度0%10%20%30%40%50%0104050GeneticestimateObservationalestimateTrialestimateInsulinAlirocumabEvolocumab20 30AbsoluteLoweringofLDL-CLevel,

mg/dL0%10%20%30%40%50%0 10 203040 50 60 70 8090100110GeneticestimateObservationalestimateAbsoluteLoweringofLp(a)Level,

mg/dLTrial

Estimate(predicted)討論1：降脂藥物如何降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（續(xù)）?

TrialEstimate:Statin：根據(jù)一項(xiàng)對(duì)高強(qiáng)度他汀的meta分析，包括5個(gè)陽(yáng)性對(duì)照臨床研究（高強(qiáng)度

vs

中低強(qiáng)度他汀，~4萬(wàn)人，100%二級(jí)預(yù)防人群，基線LDL-C水平~2.5mmol/L，中位數(shù)隨訪~5.1年）及21個(gè)安慰劑對(duì)照臨床研究（高強(qiáng)度他汀

vs

安慰劑，~13萬(wàn)人，~60%二級(jí)預(yù)防人群，基線LDL-C水平~3.7

mmol/L，中位數(shù)隨訪~4.8年），加權(quán)平均后每降低

0

mmol/L

(≈

38.67mg/dL)

LDL-C水平，主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)下降~20%；Evolocumab（Repatha,

Amgen）：FOURIER研究中（~2.7萬(wàn)人，100%二級(jí)預(yù)防人群，基線LDL-C水平92

mg/dL、Lp(a)水平37

nmol/L，中位數(shù)隨訪~2.2年），第48個(gè)月Evolocumab組受試者LDL-C水平由92

mg/dL

(≈

2.4

mmol/L)

降至30

mg/dL

(≈

0.8

mmol/L)，即

6

mmol/L的LDL-C下降對(duì)應(yīng)3P-MACE風(fēng)險(xiǎn)下降~20%；Alirocumab（Praluent,Sanofi）：ODYSSEY研究中（~

9萬(wàn)人，1~12個(gè)月內(nèi)發(fā)生ACS，基線LDL-C水平93

mg/dL，中位數(shù)隨訪~2.8年），第48個(gè)月Alirocumab組受試者LDL-C水平53

mg/dL

(≈ 4

mmol/L)

而安慰劑組為101

mg/dL

(≈

2.7

mmol/L)，即

3

mmol/L的LDL-C下降對(duì)應(yīng)3P-MACE風(fēng)險(xiǎn)下降~15%。討論2：二級(jí)預(yù)防人群如何從降脂藥物獲益各產(chǎn)品說明書0.900.890.880.880.87vsvsvsvsvs0.940.900.880.850.800.830.830.820.810.80vsvsvsvsvs0.920.880.850.830.780.780.780.770.770.76vsvsvsvsvs0.890.860.830.810.760.710.710.700.700.69vsvsvsvsvs0.860.820.800.780.73<

30mg/dL(60%)30

- 50-70

-50 70 90mg/dLmg/dLmg/dL(10%)

(7.5%)(7.5%)>

90mg/dL(15%)70-100

mg/dL(35%)100-130mg/dL(25%)>130

mg/dL(15%)absoluterisk<30

mg/dL30-50

mg/dL50-70

mg/dL70-90

mg/dL>90

mg/dL<70

mg/dL29%30%31%32%35%70-100mg/dL34%35%36%38%40%100-130mg/dL38%40%41%43%46%>130mg/dL46%48%50%52%55%HR<30

mg/dL30-50

mg/dL50-70

mg/dL70-90

mg/dL>90

mg/dL<70

mg/dL0.900.890.880.880.8770-100mg/dL0.830.830.820.810.80100-130mg/dL0.780.780.770.770.76>130mg/dL0.710.710.700.700.69HR<30

mg/dL30-50

mg/dL50-70

mg/dL70-90

mg/dL>90

mg/dL<70

mg/dL0.940.900.880.850.8070-100

mg/dL0.920.880.850.830.78100-130mg/dL0.890.860.830.810.76>130mg/dL0.860.820.800.780.73Lp(a)LDL-C<70

mg/dL(25%)Lp(a)

inhibitorLp(a)

-90%↓LDL-C

-20%↓PCSK9inhibitorLDL-C

-50%↓Lp(a)

-20%↓圖：二級(jí)預(yù)防人群中使用PCSK9或Lp(a)抑制劑對(duì)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)獲益測(cè)算Basecase:ASCVDwithvery-highrisk(~1

3M)假設(shè)：每降低 0

mmol/L

(≈

38.67

mg/dL)

LDL-C或100

mg/dL

Lp(a)

，3P-MACE相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降~15%

(RR0=

0.85)；LDL-C=

100~130

mg/dL及Lp(a)=

30~50

mg/dL人群的10-yr

3P-MACE累計(jì)發(fā)生率為40%；?則每mg/dL

LDL-C或Lp(a)變化的對(duì)數(shù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)

βLDL-C

≈

ln(RR0)/38.67

及

βLp(a)

≈ln(RR0)/100

；RRΔLDL-C=e(-βLDL-C*ΔLDL-C)；RRΔLp(a)=e(-βLp(a)*ΔLp(a))；RR’=RR0*RRΔLDL-C

*RRΔLp(a)討論2：哪些一級(jí)預(yù)防人群能夠從后線降脂藥物獲益?

LDL-C嚴(yán)重高膽固醇人群（LDL-C>=

190mg/dL）：基于ACC

2018指南及NHANES

2011~2018統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，美國(guó)20歲以上成年人中嚴(yán)重高膽固醇人群占比~2.1%（對(duì)應(yīng)~4.8M人群，平均LDL-C水平

~210

mg/dL），其中不知情/未接受治療的比例~25%，則他汀后線人群規(guī)模~3.6M；40~75歲合并糖尿病伴高膽固醇人群（LDL-C=

70~189

mg/dL）：根據(jù)CDC對(duì)美國(guó)糖尿病患者統(tǒng)計(jì)結(jié)合NHANES數(shù)據(jù)，美國(guó)40~75歲合并糖尿病伴高膽固醇人群~20M，假設(shè)他汀滲透率~40%，以他汀后線LDL-C仍超過100

mg/dL為標(biāo)準(zhǔn)（對(duì)應(yīng)未使用他汀前LDL-C水平150~200mg/dL），則適用于后線降脂藥物人群規(guī)模~5.0M；風(fēng)險(xiǎn)驅(qū)動(dòng)的一級(jí)預(yù)防人群（40-75歲不伴ASCVD或糖尿病且LDL-C<

190

mg/dL）：ACC

2018指南根據(jù)PCE（Pooled

Cohort

Equations，合并隊(duì)列方程）將該人群按照10年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)分為<5%（低危）、5%~7.5%（邊緣風(fēng)險(xiǎn)）、7.5%~20%（中等風(fēng)險(xiǎn)）及>20%（高危）四檔，根據(jù)NHANES統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，美國(guó)>=5%風(fēng)險(xiǎn)人群規(guī)模~40M，其中5%~7.5%、7.5%~20%及>20%分別占比~30%/~60%/~10%，對(duì)應(yīng)~12M/~24M/~4M人群，在這三個(gè)細(xì)分人群中他汀的滲透率分別為~20%/~30%/~50%，則高危且適用于后線降脂藥物人群規(guī)模~2.0M。?

Lp(a)類比LDL-C情形：1）嚴(yán)重高Lp(a)人群（Lp(a)>=

180

mg/dL），預(yù)計(jì)該人群在美國(guó)20歲以上成年人中占比~0.5%，對(duì)應(yīng)人群規(guī)模~

2M；2）40~75歲合并糖尿病伴高Lp(a)人群（Lp(a)=90~179

mg/dL），美國(guó)40~75歲糖尿病患者規(guī)模~30M，假設(shè)高Lp(a)占比~5%，對(duì)應(yīng)患者規(guī)模~

5M；3）風(fēng)險(xiǎn)驅(qū)動(dòng)的一級(jí)預(yù)防人群，>20%風(fēng)險(xiǎn)人群~4M，假設(shè)高Lp(a)占比~5%，對(duì)應(yīng)患者規(guī)模~0.2M。圖：美國(guó)一級(jí)預(yù)防人群分布（單位：百萬(wàn)人）NHANES4.83.02.04.23.00.80.48statin

usenon-statin130-160

mg/dL160-190

mg/dL40~75yrswithDMand

HC(LDL-C=70~189mg/dL,N=

~20M)70-100

mg/dL 100-130

mg/dL3.62statin

usenon-statin2.49.67.216.82.02.0statin

usenon-statin7.5%-

20%>20%40~75yrswithoutDM(basedonriskdiscussion,N=

~40M)5%-

7.5%severe

HC(LDL-C>=190mg/dL,N=

~4.8M)討論3：后線降脂藥物的市場(chǎng)空間PCSK9i：截至2025Q2，Repatha/Praluent/Leqvio

LTM銷售額合計(jì)達(dá)到~40億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)占比50%對(duì)應(yīng)~20億美元，假設(shè)年用藥費(fèi)用~4000美元（5850美元/年，GtN=~70%），二級(jí)/一級(jí)預(yù)防患者分別占比60%/40%，分別對(duì)應(yīng)30/20萬(wàn)在用藥患者，對(duì)應(yīng)目前3.4%（~8.7M）及 9%（~10.6M）滲透率，假設(shè)遠(yuǎn)期二級(jí)預(yù)防滲透率10%~15%，一級(jí)預(yù)防滲透率5%~10%，對(duì)應(yīng)PCSK9藥物美國(guó)市場(chǎng)空間合計(jì)55~95億美元，全球市場(chǎng)規(guī)模110~190億美元；Lp(a)：假設(shè)產(chǎn)品在一/二級(jí)預(yù)防人群中的滲透率與PCSK9藥物類似，年用藥費(fèi)區(qū)間在PCSK9藥物基礎(chǔ)上±20%，對(duì)應(yīng)Lp(a)藥物美國(guó)市場(chǎng)空間合計(jì)15~35億美元，全球市場(chǎng)規(guī)模30~70億美元。分類適用人群（百萬(wàn)人）滲透率年用藥費(fèi)用市場(chǎng)規(guī)模（億美元）PCSK9二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防ASCVD伴極高風(fēng)險(xiǎn)(LDL-C>=70

mg/dL)嚴(yán)重高膽固醇人群

（LDL-C>=

190mg/dL） 40~75歲合并糖尿病伴高膽固醇人群（LDL-C=70~189mg/dL）風(fēng)險(xiǎn)驅(qū)動(dòng)的一級(jí)預(yù)防人群（40-75歲不伴ASCVD或糖尿病且LDL-C<190

mg/dL）(18.7M3Mx

75%)3.6M