2025年電大制藥工程《藥物制劑工藝》期末試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共20分。每題只有一個正確答案，請將正確選項(xiàng)的字母填在括號內(nèi)）1.下列關(guān)于片劑崩解劑作用的描述，正確的是（）A.提高片劑硬度B.促進(jìn)片劑在胃腸道中迅速崩解C.增加片劑光澤D.降低片劑脆碎度答案：B解析：崩解劑的主要作用是使片劑在胃腸道中迅速崩解成細(xì)小顆粒，利于藥物溶出與吸收。硬度、光澤、脆碎度與崩解劑無直接關(guān)系。2.在濕法制粒壓片工藝中，通常首選的潤濕劑是（）A.乙醇B.水C.甘油D.液狀石蠟答案：B解析：水價廉、安全、環(huán)保，對多數(shù)輔料潤濕效果良好，是濕法制粒首選潤濕劑；乙醇易揮發(fā)、易燃，僅用于水敏感藥物。3.下列輔料中，既可作稀釋劑又可作干粘合劑的是（）A.微晶纖維素B.羧甲基淀粉鈉C.交聯(lián)聚維酮D.滑石粉答案：A解析：微晶纖維素（MCC）兼具稀釋、粘合、助崩解多重功能，是片劑中最常用的“三合一”輔料。4.關(guān)于膠囊劑填充設(shè)備，下列說法錯誤的是（）A.全自動填充機(jī)可完成播囊、分囊、填充、廢囊剔除、鎖囊全過程B.粉末填充時要求物料休止角≤40°C.油性液體可直接填充于明膠硬膠囊D.填充誤差主要來源于計(jì)量盤與劑量桿的配合精度答案：C解析：明膠硬膠囊殼含水10–15%，油性液體可使其脫水變脆，需先包合或制成固體脂質(zhì)顆粒后方可填充。5.下列滅菌工藝中，屬于“最終滅菌”的是（）A.無菌過濾+無菌灌裝B.干熱滅菌180℃/2hC.環(huán)氧乙烷氣體滅菌D.γ射線輻射滅菌答案：B解析：最終滅菌指產(chǎn)品在其最終包裝內(nèi)完成滅菌，干熱滅菌可在最終包裝內(nèi)進(jìn)行；A為無菌工藝，C、D多用于成品外包裝或醫(yī)療器械。6.關(guān)于注射用水的質(zhì)量要求，錯誤的是（）A.電導(dǎo)率≤1.3μS·cm?1（25℃）B.總有機(jī)碳≤0.5mg·L?1C.細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU·mL?1D.pH5.0–7.0答案：A解析：現(xiàn)行《中國藥典》規(guī)定注射用水電導(dǎo)率≤1.1μS·cm?1（25℃），1.3為舊版限度。7.下列關(guān)于緩控釋骨架片的描述，正確的是（）A.親水凝膠骨架片釋藥機(jī)制以擴(kuò)散為主，與溶蝕無關(guān)B.蠟質(zhì)骨架片常采用HPMC為骨架材料C.滲透泵片屬骨架型緩釋制劑D.骨架片比滲透泵片更易實(shí)現(xiàn)零級釋放答案：A解析：親水凝膠骨架片遇水形成凝膠層，藥物通過凝膠層擴(kuò)散釋放，骨架溶蝕為輔助機(jī)制；滲透泵片屬“儲庫型”，零級釋放更優(yōu)。8.下列關(guān)于冷凍干燥的描述，錯誤的是（）A.預(yù)凍溫度應(yīng)低于產(chǎn)品共晶點(diǎn)10℃以上B.一次干燥時板溫應(yīng)高于共晶點(diǎn)C.二次干燥目的是去除結(jié)合水D.凍干保護(hù)劑常用甘露醇、蔗糖答案：B解析：一次干燥板溫必須低于共晶點(diǎn)，否則冰晶融化導(dǎo)致“噴瓶”或“塌陷”。9.下列關(guān)于乳劑穩(wěn)定性的敘述，正確的是（）A.降低相比可抑制乳滴合并B.加入電解質(zhì)一定提高穩(wěn)定性C.轉(zhuǎn)相通常由溫度升高引起D.乳滴粒徑越小，沉降速度越慢答案：D解析：Stokes定律表明沉降速度與粒徑平方成正比，粒徑越小沉降越慢；電解質(zhì)過量可破壞雙電層，誘發(fā)合并。10.下列關(guān)于吸入粉霧劑的描述，正確的是（）A.藥物粒徑應(yīng)控制在1–5μmB.載體乳糖粒徑應(yīng)與藥物一致C.膠囊型吸入器無需防潮D.肺部沉積率與吸氣流速成反比答案：A解析：1–5μm顆?？傻竭_(dá)肺泡；載體乳糖粒徑通常60–200μm，起稀釋與助流作用；膠囊需防潮；沉積率隨流速先升后降，呈拋物線關(guān)系。11.下列關(guān)于透皮吸收促進(jìn)劑的描述，錯誤的是（）A.氮酮可干擾角質(zhì)層脂質(zhì)排列B.丙二醇兼具溶劑與促滲作用C.油酸可擴(kuò)大細(xì)胞間隙D.薄荷腦僅具清涼作用，無促滲效果答案：D解析：薄荷腦為萜烯類促滲劑，可擾亂脂質(zhì)雙分子層，兼具清涼與促滲雙重功能。12.下列關(guān)于口服液體制劑防腐劑的描述，正確的是（）A.苯甲酸最適pH>8B.對羥基苯甲酸酯類可受Tween80增效C.山梨酸鉀可與含硫糖鋁配伍D.20%乙醇即可達(dá)到“防腐”濃度答案：C解析：山梨酸鉀在pH4–6有效，與硫糖鋁無配伍禁忌；苯甲酸pH<4有效；Tween80可增溶酯類但降低游離濃度；乙醇需≥18%（v/v）才具防腐力。13.下列關(guān)于高速剪切濕法制粒的敘述，錯誤的是（）A.剪切槳轉(zhuǎn)速越高，顆粒越細(xì)B.黏合劑加入速度影響顆粒致密度C.制粒終點(diǎn)可由電機(jī)電流值判斷D.真空卸料可減少顆粒二次粉碎答案：A解析：剪切槳轉(zhuǎn)速過高易致顆粒過度致密、粒徑反而增大；電流值反映功耗，可間接判斷終點(diǎn)；真空卸料降低落差破碎。14.下列關(guān)于泡騰片工藝的描述，正確的是（）A.酸堿組分可同鍋濕法制粒B.干燥溫度可設(shè)定80℃以縮短時間C.壓片環(huán)境RH應(yīng)<30%D.無需外加崩解劑答案：C解析：泡騰片對水分極敏感，環(huán)境RH<30%防提前反應(yīng)；酸堿必須分開制粒；干燥≤60℃；泡騰體系自身即崩解劑，無需另加。15.下列關(guān)于無菌分裝粉末的描述，錯誤的是（）A.需采用“雙重滅菌”即原料+容器分別滅菌B.分裝需在A級層流下完成C.膠塞需121℃/15min滅菌D.分裝后需進(jìn)行“無菌驗(yàn)證試驗(yàn)”答案：D解析：無菌分裝產(chǎn)品無法進(jìn)行最終滅菌，其無菌保證通過“無菌工藝驗(yàn)證+全過程監(jiān)控”實(shí)現(xiàn)，而非分裝后“無菌檢查”。16.下列關(guān)于熱原質(zhì)的描述，正確的是（）A.為革蘭陽性菌脂多糖B.180℃/2h可完全破壞C.可通過0.22μm濾膜D.家兔法靈敏度高于鱟試劑法答案：C解析：熱原質(zhì)為革蘭陰性菌LPS，分子量10–20kDa，可通過0.22μm濾膜；180℃/30min僅部分破壞；鱟試劑法靈敏度更高。17.下列關(guān)于流化床包衣的敘述，正確的是（）A.底噴型適用于小丸緩釋包衣B.頂噴型衣膜致密性最佳C.切線噴型需使用大量滑石粉抗粘D.進(jìn)風(fēng)溫度越高，衣膜越光滑答案：A解析：底噴（Wurster）氣流方向與噴液同向，小丸運(yùn)動有序，衣膜均勻；頂噴衣膜粗糙；切線噴用于片劑；溫度過高致溶劑蒸發(fā)過快，衣膜粗糙。18.下列關(guān)于高剪切制粒機(jī)清潔驗(yàn)證的取樣方法，首選（）A.最終淋洗水B.表面擦拭C.空白產(chǎn)品運(yùn)行D.目視檢查答案：B解析：擦拭取樣可定位最難清潔部位，結(jié)合TOC或HPLC檢測，靈敏度與重現(xiàn)性優(yōu)于淋洗水。19.下列關(guān)于生物利用度試驗(yàn)的說法，正確的是（）A.參比制劑必須選擇原研進(jìn)口B.清洗期一般≥3個半衰期C.高脂早餐可任意調(diào)整D.采血點(diǎn)需覆蓋Cmax后≥2h答案：B解析：清洗期≥3個半衰期避免蓄積；參比可選國內(nèi)上市原研；餐型需標(biāo)準(zhǔn)化；采血點(diǎn)需覆蓋≥3個半衰期。20.下列關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的說法，錯誤的是（）A.動態(tài)A級區(qū)≥0.36m/s層流速度B.關(guān)鍵變更需經(jīng)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)C.返工產(chǎn)品需進(jìn)行額外檢驗(yàn)D.自檢周期可每5年一次答案：D解析：GMP要求企業(yè)每年至少一次自檢，5年周期過長，無法及時發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)缺陷。二、配伍選擇題（每題1分，共10分。每組試題共用五個備選答案，每題一個正確答案，答案可重復(fù)）【21–25】備選答案：A.羧甲基淀粉鈉B.交聯(lián)聚維酮C.滑石粉D.羥丙甲纖維素E.微粉硅膠21.粉末直接壓片用作助流劑（）22.緩釋親水凝膠骨架材料（）23.超級崩解劑，毛細(xì)管作用強(qiáng)（）24.改善顆粒流動性，用量一般為0.1–0.5%（）25.可作崩解劑兼黏合劑（）答案：21C22D23B24E25A解析：滑石粉疏水助流；HPMC形成凝膠骨架；交聯(lián)聚維酮孔隙率高，崩解快；微粉硅膠比表大，極少量即可助流；CMSNa兼具黏合與崩解?！?6–30】備選答案：A.180℃/2hB.121℃/15minC.160℃/2hD.100℃/30minE.60℃/10h26.注射用不銹鋼器具除熱原（）27.大容量注射劑最終滅菌（）28.無菌工作服濕熱滅菌（）29.干熱滅菌柜驗(yàn)證常用生物指示劑孢子（）30.低溫間歇滅菌（）答案：26A27B28B29A30D解析：干熱180℃可除熱原；大輸液121℃過度殺滅法；工作服121℃濕熱；枯草芽孢桿菌孢子耐干熱；低溫間歇100℃三次。三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選少選均不得分）31.下列關(guān)于片劑包衣目的的敘述，正確的有（）A.掩蓋苦味B.提高生物利用度C.防潮避光D.減少胃腸道刺激E.增加片重答案：ACD解析：包衣可掩味、防潮、避光、降刺激，但腸溶衣可能延遲吸收，不提高生物利用度；片重增加非目的。32.下列關(guān)于冷凍干燥保護(hù)機(jī)制的敘述，正確的有（）A.蔗糖通過玻璃化轉(zhuǎn)變抑制冰晶生長B.甘露醇提供結(jié)晶支架C.聚合物可提高塌陷溫度D.保護(hù)劑濃度越高越好E.氨基酸可緩沖pH波動答案：ABCE解析：保護(hù)劑需適量，過高反而延長干燥時間；其余均正確。33.下列關(guān)于透皮貼劑壓敏膠的描述，正確的有（）A.聚異丁烯膠適合蛋白質(zhì)藥物B.丙烯酸酯膠透光性好C.硅酮膠生物相容性佳D.膠層厚度影響釋藥速率E.冷流現(xiàn)象與膠Tg有關(guān)答案：BCDE解析：PIB疏水性強(qiáng)，蛋白易聚集變性；其余均正確。34.下列關(guān)于口服液體制劑矯味技術(shù)的描述，正確的有（）A.環(huán)糊精包合可降低苦味B.離子交換樹脂可吸附苦味藥物C.甜味劑與苦味藥物無協(xié)同作用D.微囊化可隔離味蕾接觸E.溫度升高可降低甜味閾值答案：ABD解析：甜味與苦味存在“味覺競爭”協(xié)同；溫度升高降低甜味敏感度；微囊、包合、樹脂均可掩味。35.下列關(guān)于無菌工藝模擬試驗(yàn)的描述，正確的有（）A.培養(yǎng)基灌裝量≥正常批量1/3B.需覆蓋最差條件C.陽性對照需加入<100CFUD.每班次每線每年至少一次E.可接受污染率0.1%答案：BDE解析：培養(yǎng)基灌裝量應(yīng)足量代表全過程；陽性對照為促生長試驗(yàn)，非模擬批；污染率≤0.1%。36.下列關(guān)于高密閉固體制粒線的描述，正確的有（）A.采用負(fù)壓稱量罩B.制粒機(jī)進(jìn)出料密閉閥對接C.在線清洗后需做密閉泄漏測試D.可省略人員呼吸防護(hù)E.采用PUSHPUSH過濾器更換系統(tǒng)答案：ABCE解析：高密閉線降低暴露但非“零暴露”，仍需佩戴防護(hù)。37.下列關(guān)于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的描述，正確的有（）A.加速條件40℃/75%RHB.長期試驗(yàn)需覆蓋有效期后3個月C.凍融試驗(yàn)僅用于注射劑D.光照試驗(yàn)照度≥5000luxE.矩陣法可減少樣品量答案：ABDE解析：凍融試驗(yàn)亦適用于外用液、乳膏；其余均正確。38.下列關(guān)于吸入粉霧劑粒徑測試的描述，正確的有（）A.級聯(lián)撞擊器為官方方法B.需測定微細(xì)粒子分?jǐn)?shù)FPFC.測試流速固定為60L·min?1D.膠殼殘留量計(jì)入遞送劑量E.測試前需置于75%RH平衡答案：ABD解析：流速按說明書設(shè)定，非固定60；平衡RH通常由產(chǎn)品特性決定，非強(qiáng)制75%。39.下列關(guān)于連續(xù)制造壓片線的描述，正確的有（）A.采用實(shí)時放行檢測RTRTB.需建立過程動態(tài)模型C.可省略中間體取樣D.變更可在運(yùn)行中在線調(diào)整E.需驗(yàn)證物料滯留時間分布RTD答案：ABDE解析：連續(xù)制造仍需科學(xué)取樣，但頻率降低；RTRT、模型、RTD為關(guān)鍵技術(shù)。40.下列關(guān)于藥品召回的描述，正確的有（）A.一級召回為最嚴(yán)重B.召回決定需24h內(nèi)報藥監(jiān)C.召回進(jìn)展需每日更新D.召回產(chǎn)品可重新加工銷售E.召回評估需記錄根本原因答案：ABE解析：進(jìn)展更新按周或日視風(fēng)險；召回產(chǎn)品一般銷毀，除非經(jīng)評估可返工。四、名詞解釋（每題3分，共15分）41.微細(xì)粒子分?jǐn)?shù)（FPF）答案：指吸入制劑在特定測試條件下，空氣動力學(xué)粒徑≤5μm的活性成分占標(biāo)示量的比例，反映可到達(dá)肺部有效沉積的藥物比例。42.玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）答案：指非晶態(tài)聚合物或凍干品由玻璃態(tài)向橡膠態(tài)轉(zhuǎn)變的特征溫度，Tg升高意味著體系剛性增強(qiáng)，利于保持凍干餅結(jié)構(gòu)完整。43.冷流現(xiàn)象答案：壓敏膠在常溫下因聚合物鏈段運(yùn)動產(chǎn)生的緩慢蠕變，導(dǎo)致膠層遷移至貼膏邊緣，造成溢膠或含量下降。44.過程分析技術(shù)（PAT）答案：通過實(shí)時測量原料、中間體、過程的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)模型，實(shí)現(xiàn)過程理解、控制與質(zhì)量預(yù)測的技術(shù)體系。45.無菌工藝模擬（APS）答案：用無菌培養(yǎng)基替代產(chǎn)品，模擬商業(yè)化無菌生產(chǎn)全過程，以驗(yàn)證無菌保證水平并評估潛在污染風(fēng)險的驗(yàn)證試驗(yàn)。五、簡答題（每題8分，共24分）46.簡述濕法制粒壓片常見三大缺陷“裂片、粘沖、花斑”的產(chǎn)生原因及對應(yīng)解決策略。答案：（1）裂片：原因包括細(xì)粉過多、干燥失水過度、粘合劑不足、壓片壓力過大。策略：增加粘合劑用量或換用高粘性粘合劑；控制干燥終點(diǎn)水分2–4%；降低主壓；增加MCC等塑性輔料。（2）粘沖：原因包括顆粒水分高、潤滑劑不足或混合不均、沖頭表面粗糙、車間濕度高。策略：干燥終點(diǎn)水分≤1.5%；增加硬脂酸鎂0.5–1.0%并延長總混時間；拋光沖頭；控制RH<45%。（3）花斑：原因包括原輔料顏色差異、混合不均、制粒溶劑分布不勻、干燥溫度高致遷移。策略：預(yù)混均勻后再制粒；采用有色包衣掩蓋；降低干燥溫度并增加翻料頻率；使用等量遞升法混合色素。47.說明滲透泵片“零級釋放”機(jī)理，并列舉三項(xiàng)關(guān)鍵處方設(shè)計(jì)參數(shù)。答案：滲透泵片由半透膜包衣、激光釋藥孔、含滲透活性物質(zhì)的片芯組成。水分子通過半透膜進(jìn)入片芯，形成滲透壓驅(qū)動藥物溶液以恒定速率從釋藥孔流出，實(shí)現(xiàn)零級釋放。關(guān)鍵參數(shù)：①半透膜透水性（醋酸纖維素類型與比例）；②片芯滲透壓（氯化鈉、蔗糖用量）；③釋藥孔徑（0.2–1.0mm）與孔數(shù)，決定釋藥速率斜率。48.概述高毒性藥物（OEB4級）固體制粒線的密閉控制策略。答案：采用“三屏障”原則：（1）源頭密閉：原輔料在負(fù)壓稱量罩內(nèi)完成，通過分體式密閉閥（SplitButterflyValve）直接對接IBC桶，避免暴露。（2）過程密閉：制粒機(jī)、整粒機(jī)、料斗均采用連續(xù)襯袋系統(tǒng)，進(jìn)出料閥帶充氣密封圈，在線清洗（WIP）后做HEPA加壓泄漏測試，泄漏率<0.5%容器體積/h。（3）人員防護(hù)：生產(chǎn)區(qū)保持15Pa相對走廊，設(shè)BSC型取樣口，操作人員佩戴正壓呼吸頭罩，袖口采用“雙層手套+手套完整性測試儀”實(shí)時監(jiān)測。（4）末端凈化：含藥廢氣經(jīng)二級HEPA+濕式洗滌+活性炭吸附后排放，清洗廢水經(jīng)滅活罐121℃/30min滅活后進(jìn)入污水站。六、綜合計(jì)算題（11分）49.某緩釋骨架片含主藥500mg，HPMCK4M為骨架材料，片重750mg，直徑12mm，厚度5mm，擬通過擴(kuò)散溶蝕機(jī)制實(shí)現(xiàn)12h緩釋。實(shí)驗(yàn)測得：（1）藥物在水中的溶解度為8mg·mL?1；（2）HPMCK4M吸水后形成