2025年藥品注冊師考試《藥品注冊法規(guī)》備考題庫及參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，以下哪類藥品不屬于“化學(xué)藥注冊分類”中的第2類？A.境內(nèi)外均未上市的改良型新藥（含有已知活性成分，且新的給藥途徑）B.境內(nèi)外均未上市的改良型新藥（含有已知活性成分，且新的處方工藝）C.境內(nèi)已上市，境外未上市的改良型新藥（含有已知活性成分，且新的治療作用）D.境內(nèi)外均已上市的改良型新藥（含有已知活性成分，且新的劑量規(guī)格）答案：C解析：化學(xué)藥注冊分類中，第2類為“境內(nèi)外均未上市的改良型新藥”，需具有明顯臨床優(yōu)勢；境內(nèi)已上市但境外未上市的改良型新藥不屬于第2類（參考《藥品注冊管理辦法》第十三條）。2.藥品上市許可持有人（MAH）提交新藥上市申請時，若申請附條件批準(zhǔn)，需滿足的核心條件是？A.藥物已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)B.藥物對嚴(yán)重危及生命或尚無有效治療手段的疾病有早期臨床證據(jù)，且預(yù)期臨床獲益大于風(fēng)險(xiǎn)C.藥物已通過生物等效性試驗(yàn)D.藥物已獲得境外上市許可答案：B解析：附條件批準(zhǔn)的核心是“用于嚴(yán)重危及生命、尚無有效治療手段的疾病，且藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值”（《藥品注冊管理辦法》第六十三條）。3.根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，以下變更中需報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審批的是？A.化學(xué)藥制劑生產(chǎn)批量從50萬片增加至80萬片（未超過原批準(zhǔn)批量的2倍）B.生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的傳代水平調(diào)整（不影響細(xì)胞基質(zhì)的生物學(xué)特性）C.化學(xué)藥原料藥生產(chǎn)工藝變更（涉及關(guān)鍵步驟的參數(shù)調(diào)整，可能影響藥品質(zhì)量）D.已上市中藥增加功能主治（需通過Ⅲ期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證）答案：D解析：中藥增加功能主治屬于“可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更”，需經(jīng)NMPA審批（《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第七條）。4.境外生產(chǎn)的藥品申請?jiān)诰硟?nèi)上市時，其生產(chǎn)企業(yè)需符合的質(zhì)量管理規(guī)范是？A.中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）B.國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）的GMPC.生產(chǎn)國或地區(qū)的GMP，且經(jīng)NMPA認(rèn)證或互認(rèn)D.世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP答案：C解析：境外生產(chǎn)藥品需符合生產(chǎn)國或地區(qū)GMP要求，且其生產(chǎn)質(zhì)量管理體系需經(jīng)NMPA認(rèn)可（《藥品注冊管理辦法》第八十條）。5.藥物臨床試驗(yàn)期間，若發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE），申辦者應(yīng)在多長時間內(nèi)向藥品審評中心（CDE）報(bào)告？A.24小時B.48小時C.7天D.15天答案：A解析：SAE需在首次獲知后24小時內(nèi)報(bào)告（《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十七條）。二、多項(xiàng)選擇題1.以下屬于藥品注冊申請“補(bǔ)充申請”范圍的有？A.藥品上市許可持有人變更生產(chǎn)地址（跨省級行政區(qū)域）B.增加藥品規(guī)格C.變更藥品包裝標(biāo)簽（不涉及適應(yīng)癥或用法用量修改）D.延長藥品有效期（需提交穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)）答案：ABD解析：補(bǔ)充申請包括變更持有人信息、增加規(guī)格、延長有效期等；變更包裝標(biāo)簽（非關(guān)鍵信息）通常屬于備案事項(xiàng)（《藥品注冊管理辦法》第十二條）。2.根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，優(yōu)先審評審批的適用情形包括？A.兒童專用藥（且具有明顯臨床優(yōu)勢）B.用于治療罕見病的藥品C.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種D.境內(nèi)外同步研發(fā)并申報(bào)的創(chuàng)新藥答案：ABCD解析：四類均屬于優(yōu)先審評范圍（《藥品注冊管理辦法》第六十二條）。3.藥品注冊申報(bào)資料中，“藥學(xué)研究資料”需包括？A.原料藥的合成工藝B.制劑的處方工藝C.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證D.穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)答案：ABCD解析：藥學(xué)研究資料涵蓋原料藥與制劑的工藝、質(zhì)量控制及穩(wěn)定性研究（《藥品注冊管理辦法》第三十二條）。4.關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)倫理審查，以下說法正確的有？A.倫理委員會需審查試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理性B.倫理審查需遵循《赫爾辛基宣言》C.多中心臨床試驗(yàn)只需經(jīng)組長單位倫理委員會審查D.倫理審查批件需作為臨床試驗(yàn)申請的必備資料答案：ABD解析：多中心臨床試驗(yàn)需經(jīng)各中心倫理委員會審查（或接受組長單位審查結(jié)果）（《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十五條）。5.藥品上市后變更中，“微小變更”的特點(diǎn)包括？A.對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本無影響B(tài).無需提交研究資料，僅需備案C.由持有人自行評估并實(shí)施D.需在變更實(shí)施后30日內(nèi)向省級藥品監(jiān)管部門報(bào)告答案：AC解析：微小變更由持有人自行評估，無需備案或報(bào)告（《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第九條）。三、案例分析題案例1：某企業(yè)申請注冊一款治療非小細(xì)胞肺癌的化學(xué)新藥（代號X），其Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，X對攜帶EGFR突變的患者腫瘤縮小率達(dá)45%，但未完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)。企業(yè)認(rèn)為該藥物對晚期患者有顯著臨床價值，申請附條件批準(zhǔn)上市。問題：（1）該申請是否符合附條件批準(zhǔn)的基本要求？請說明理由。（2）若獲得附條件批準(zhǔn)，企業(yè)需履行哪些義務(wù)？答案：（1）符合。附條件批準(zhǔn)的核心是“用于嚴(yán)重危及生命、尚無有效治療手段的疾病，且早期臨床數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測臨床價值”。非小細(xì)胞肺癌（尤其是晚期）屬于嚴(yán)重危及生命的疾病，Ⅰ期試驗(yàn)顯示腫瘤縮小率45%，可視為“有早期臨床證據(jù)支持療效”（《藥品注冊管理辦法》第六十三條）。（2）企業(yè)需履行以下義務(wù)：①按照約定完成確證性臨床試驗(yàn)（如Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)），并在規(guī)定期限內(nèi)提交完整數(shù)據(jù)；②持續(xù)開展藥物警戒，監(jiān)測安全性；③若未在約定期限內(nèi)完成確證性試驗(yàn)或數(shù)據(jù)不支持上市，需主動申請注銷藥品注冊證書（《藥品注冊管理辦法》第六十五條）。案例2：某企業(yè)擬申報(bào)一款仿制藥（口服固體制劑），其參比制劑為境內(nèi)已上市的原研藥（規(guī)格50mg）。企業(yè)計(jì)劃生產(chǎn)100mg規(guī)格的仿制藥，并提交生物等效性（BE）試驗(yàn)數(shù)據(jù)。問題：（1）仿制藥申報(bào)時，選擇參比制劑的核心要求是什么？（2）企業(yè)生產(chǎn)100mg規(guī)格是否需額外提供支持性資料？若需，應(yīng)包括哪些內(nèi)容？答案：（1）參比制劑需為原研藥（境內(nèi)外上市的同品種），且需經(jīng)NMPA審核備案。若原研藥未在境內(nèi)上市，可選擇國際公認(rèn)的同種藥物（《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序》第四條）。（2）需額外提供支持性資料。100mg規(guī)格屬于新增規(guī)格，需證明：①新增規(guī)格與原規(guī)格（50mg）的處方比例、工藝一致性；②新增規(guī)格的溶出曲線與原研藥同規(guī)格（若原研藥有100mg規(guī)格）或通過劑量比例法推導(dǎo)的溶出行為一致；③BE試驗(yàn)需證明100mg規(guī)格與參比制劑在體內(nèi)的生物等效性（《藥品注冊管理辦法》第三十四條）。案例3：某MAH對已上市的中藥顆粒劑進(jìn)行生產(chǎn)工藝變更：將干燥工藝由“熱風(fēng)干燥”改為“真空干燥”。經(jīng)評估，變更后顆粒的水分含量降低，但溶出度未發(fā)生顯著變化，且穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)與變更前一致。問題：（1）該變更屬于哪類變更（重大/中等/微?。?？判斷依據(jù)是什么？（2）企業(yè)需如何完成變更申報(bào)？答案：（1）屬于中等變更。中藥生產(chǎn)工藝變更中，干燥工藝屬于關(guān)鍵工藝步驟，其變更可能影響藥品質(zhì)量（如水分、溶出度）。雖本例中溶出度和穩(wěn)定性未顯著變化，但工藝類型改變（熱風(fēng)→真空）仍需評估對質(zhì)量的潛在影響，故屬于中等變更（《藥品上市后變更管理辦法（試行）》附件1）。（2）企業(yè)需：①開展變更研究（如工藝驗(yàn)證、質(zhì)量對比研究、穩(wěn)定性研究）；②形成變更評估報(bào)告；③向省級藥品監(jiān)管部門備案，并提交研究資料；④備案通過后實(shí)施變更（《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第十條）。案例4：境外某藥企申請其生產(chǎn)的生物制品（治療用抗體）在境內(nèi)上市，其生產(chǎn)車間已通過歐盟藥品管理局（EMA）的GMP認(rèn)證，但未在中國境內(nèi)進(jìn)行過現(xiàn)場檢查。問題：（1）NMPA對境外生產(chǎn)的生物制品注冊申請的技術(shù)要求包括哪些？（2）該企業(yè)是否需要接受NMPA的藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查？答案：（1）技術(shù)要求包括：①提交境外生產(chǎn)場地的GMP符合性證明（如EMA認(rèn)證）；②提供完整的藥學(xué)研究資料（包括生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）；③提交境內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（若在中