羅沙司他治療腎性貧血中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)匯報(bào)人：2026-01-02目錄CONTENTS腎性貧血概述HIF-PHI機(jī)制與羅沙司他臨床適應(yīng)證與起始治療用藥方案與管理特殊人群應(yīng)用要點(diǎn)患者管理與長(zhǎng)期策略腎性貧血概述PART01給藥方式革新：羅沙司他突破性實(shí)現(xiàn)口服給藥，相比ESA注射顯著提升患者依從性，減少治療痛苦。治療周期優(yōu)化：每日1次口服方案比傳統(tǒng)ESA每周注射更符合生理調(diào)節(jié)節(jié)奏，血紅蛋白波動(dòng)更小。適用人群擴(kuò)展：唯一同時(shí)覆蓋透析/非透析患者的創(chuàng)新藥物，填補(bǔ)非透析患者無(wú)口服藥空白。機(jī)制突破性：通過(guò)調(diào)控HIF通路同時(shí)促進(jìn)EPO生成和鐵代謝，解決ESA治療中的鐵利用障礙問(wèn)題。臨床效益顯著：III期試驗(yàn)顯示較ESA組輸血風(fēng)險(xiǎn)降低34%，心血管事件發(fā)生率下降約20%。治療方式給藥途徑治療周期適用患者范圍主要優(yōu)勢(shì)羅沙司他口服每日1次透析/非透析CKD患者全球首個(gè)HIF-PHI類(lèi)藥物ESA注射劑皮下注射每周1-2次透析CKD患者傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)療法鐵劑補(bǔ)充靜脈注射按需所有貧血患者糾正鐵缺乏基礎(chǔ)治療輸血治療靜脈輸注緊急情況重度貧血患者快速提升血紅蛋白水平定義與流行病學(xué)特征病理生理機(jī)制與危害01020304EPO生成不足腎臟是EPO主要生成器官，腎功能受損時(shí)EPO產(chǎn)生減少，導(dǎo)致骨髓紅細(xì)胞前體細(xì)胞增殖分化障礙，這是腎性貧血的核心機(jī)制。尿毒癥毒素影響蓄積的尿毒癥毒素可直接抑制紅細(xì)胞生成、縮短紅細(xì)胞壽命，并干擾EPO活性，加重貧血程度。鐵代謝紊亂慢性炎癥狀態(tài)導(dǎo)致鐵調(diào)素水平升高，抑制腸道鐵吸收和巨噬細(xì)胞鐵釋放，造成功能性缺鐵，即使鐵儲(chǔ)備充足也無(wú)法有效利用。多重危害未控制的腎性貧血可加速CKD進(jìn)展，顯著增加心血管事件、認(rèn)知功能障礙和死亡風(fēng)險(xiǎn)，是CKD患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)有治療手段及其局限性紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs)需皮下注射，存在高血壓、血栓形成等不良反應(yīng)，且部分患者出現(xiàn)低反應(yīng)性，需大劑量使用增加治療成本。鐵劑補(bǔ)充靜脈補(bǔ)鐵可能引起過(guò)敏反應(yīng)和氧化應(yīng)激，而口服鐵劑在炎癥狀態(tài)下吸收受限，難以糾正功能性缺鐵。輸血治療僅作為應(yīng)急手段，存在感染風(fēng)險(xiǎn)、鐵過(guò)載和同種免疫等問(wèn)題，且不能解決貧血根本原因，長(zhǎng)期應(yīng)用加速腎功能惡化。HIF-PHI機(jī)制與羅沙司他PART02低氧誘導(dǎo)因子（HIF）通路作用氧傳感核心機(jī)制HIF是由α亞基（氧敏感）和β亞基（穩(wěn)定表達(dá)）組成的異二聚體轉(zhuǎn)錄因子，在正常氧分壓下，α亞基經(jīng)脯氨酰羥化酶（PHD）羥基化后迅速被泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解；低氧時(shí)PHD活性受抑，HIF-α穩(wěn)定表達(dá)并轉(zhuǎn)入細(xì)胞核激活靶基因。靶基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)HIF通過(guò)結(jié)合低氧反應(yīng)元件（HRE）調(diào)控300余種基因表達(dá)，包括促紅細(xì)胞生成素（EPO）、EPO受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TfR1）、二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DMT1）等，形成對(duì)紅細(xì)胞生成和鐵代謝的協(xié)同調(diào)控。生理性代償反應(yīng)在慢性缺氧狀態(tài)下，HIF通路被激活后可同時(shí)上調(diào)EPO合成（刺激骨髓造血）和鐵吸收相關(guān)蛋白（促進(jìn)鐵利用），這種雙重作用使其成為糾正貧血的理想靶點(diǎn)。羅沙司他的創(chuàng)新作用機(jī)制4多器官協(xié)同效應(yīng)3鐵代謝全面改善2內(nèi)源性EPO誘導(dǎo)1特異性酶抑制藥物在腸道增強(qiáng)鐵吸收（通過(guò)DMT1/FPN1）、在肝臟調(diào)節(jié)鐵儲(chǔ)備（降低鐵蛋白）、在骨髓促進(jìn)紅細(xì)胞成熟（EPO受體上調(diào)），形成系統(tǒng)性抗貧血網(wǎng)絡(luò)。不同于外源性重組人促紅素（rHuEPO）的替代治療，羅沙司他通過(guò)激活HIF通路促使腎臟和肝臟生理性生成EPO，維持更穩(wěn)定的血藥濃度波動(dòng)。除促進(jìn)EPO生成外，還能下調(diào)鐵調(diào)素（hepcidin）水平，解除其對(duì)鐵吸收和釋放的抑制，同時(shí)上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體表達(dá)，顯著提升鐵利用率。通過(guò)模擬PHD天然底物酮戊二酸的結(jié)構(gòu)，競(jìng)爭(zhēng)性抑制PHD2/3活性，阻斷其對(duì)HIF-α的羥基化修飾，從而穩(wěn)定HIF-α蛋白并促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄活性。HIF通路激活價(jià)值激活缺氧反應(yīng)通路，實(shí)現(xiàn)生理與治療目標(biāo)的雙重優(yōu)化，增強(qiáng)療效持久性。EPO調(diào)控優(yōu)勢(shì)羅沙司他通過(guò)刺激紅細(xì)胞生成，顯著改善腎性貧血患者的造血功能。鐵代謝協(xié)同作用調(diào)節(jié)鐵離子轉(zhuǎn)運(yùn)效率，解決鐵利用障礙，提升治療綜合效果。多重調(diào)控優(yōu)勢(shì)（EPO、鐵代謝等）臨床適應(yīng)證與起始治療PART03透析依賴(lài)患者（血液透析/腹膜透析）鐵代謝調(diào)控優(yōu)勢(shì)羅沙司他能通過(guò)下調(diào)鐵調(diào)素水平，顯著提升鐵利用率，減少靜脈鐵劑需求。透析患者使用后需監(jiān)測(cè)血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，避免鐵過(guò)載。血紅蛋白監(jiān)測(cè)規(guī)范起始治療階段每2周監(jiān)測(cè)Hb水平，穩(wěn)定后改為每4周監(jiān)測(cè)。當(dāng)Hb<105g/L且4周內(nèi)下降<10g/L時(shí)需增加一個(gè)劑量階梯（如從100mg調(diào)整至120mg）。體重分層給藥透析患者需根據(jù)體重選擇起始劑量，45-60kg患者推薦100mg/次，≥60kg患者推薦120mg/次，每周三次口服。血液透析或腹膜透析患者可在透析前后任意時(shí)間服用。非透析患者起始劑量低于透析患者，40-<60kg者70mg/次，≥60kg者100mg/次，同樣采用每周三次給藥方案。需特別注意eGFR<15ml/min患者的劑量調(diào)整。差異化劑量方案治療前需評(píng)估患者鐵儲(chǔ)備（TSAT≥20%，血清鐵蛋白≥100μg/L）及維生素B12/葉酸水平，營(yíng)養(yǎng)不良患者需同步補(bǔ)充造血原料。營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)評(píng)估相比ESA治療，羅沙司他可降低高血壓和血栓事件風(fēng)險(xiǎn)，尤其適合合并心血管疾病的非透析患者，但需嚴(yán)格控制Hb靶目標(biāo)（110-120g/L）。心血管安全性口服給藥方式突破傳統(tǒng)ESA注射限制，尤其適合居家治療的早期CKD患者，漏服時(shí)無(wú)需補(bǔ)服，維持原定給藥計(jì)劃即可。給藥便利性非透析依賴(lài)CKD患者01020304特殊人群考量（微炎癥、ESA低反應(yīng)）01炎癥狀態(tài)管理對(duì)于CRP升高的微炎癥患者，羅沙司他能克服炎癥因子對(duì)EPO信號(hào)的抑制，通過(guò)HIF通路直接刺激紅細(xì)胞生成，改善ESA低反應(yīng)現(xiàn)象。0203劑量調(diào)整策略ESA低反應(yīng)患者轉(zhuǎn)換羅沙司他時(shí)，需參考既往ESA劑量（如EPO≥450IU/kg/w等效轉(zhuǎn)換為羅沙司他150mgTIW），并密切監(jiān)測(cè)Hb變化速度。肝功能異常處理Child-PughB級(jí)患者需謹(jǐn)慎使用，起始劑量應(yīng)降低50%；合并使用他汀類(lèi)藥物時(shí)需監(jiān)測(cè)肌酸激酶，必要時(shí)減少他汀劑量。用藥方案與管理PART04起始劑量與滴定方案透析患者按體重分為45-60kg（100mg/次）和≥60kg（120mg/次），非透析患者分為40-<60kg（70mg/次）和≥60kg（100mg/次），每周3次口服。未接受ESA治療者體重<100kg起始70mg，≥100kg起始100mg。維持劑量范圍20-400mg（透析患者上限400mg，非透析300mg），按20-40-50-70-100-150-200-250-300-400mg順序調(diào)整。每4周評(píng)估Hb變化，若4周內(nèi)Hb增幅>2g/dL需立即減量。中度肝損害（Child-PughB級(jí)）起始劑量減半，重度肝損害（Child-PughC級(jí)）禁用；老年患者無(wú)需調(diào)整起始劑量。體重分層給藥劑量調(diào)整階梯特殊人群調(diào)整鐵狀態(tài)評(píng)估與補(bǔ)充策略鐵代謝監(jiān)測(cè)治療前需評(píng)估鐵蛋白（SF）和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT），目標(biāo)值SF200-500μg/L、TSAT20%-50%，每3個(gè)月復(fù)查。鐵蛋白<200μg/L提示缺鐵，需補(bǔ)鐵；>500μg/L暫停補(bǔ)鐵。羅沙司他促鐵利用通過(guò)下調(diào)鐵調(diào)素水平增強(qiáng)鐵吸收與利用，減少外源性鐵劑需求，尤其適用于鐵利用障礙患者。補(bǔ)鐵時(shí)機(jī)選擇若Hb未達(dá)標(biāo)且鐵儲(chǔ)備不足（SF<200μg/L或TSAT<20%），可聯(lián)合靜脈或口服鐵劑，但需避免鐵過(guò)載風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)態(tài)調(diào)整策略治療中每4周監(jiān)測(cè)Hb及鐵指標(biāo)，根據(jù)鐵狀態(tài)靈活調(diào)整補(bǔ)鐵方案，優(yōu)先利用羅沙司他自身促鐵代謝作用。療效監(jiān)測(cè)關(guān)鍵指標(biāo)安全性監(jiān)測(cè)關(guān)注心血管事件（如高血壓、血栓）及肝功能，尤其肝損害患者需加強(qiáng)ALT/AST監(jiān)測(cè)，確保用藥安全。血紅蛋白（Hb）目標(biāo)維持Hb100-120g/L（或110-130g/L），起始階段每2周監(jiān)測(cè)1次，穩(wěn)定后每4周1次。Hb<105g/L且4周內(nèi)降幅<10g/L時(shí)需升階梯劑量。鐵代謝與炎癥指標(biāo)除Hb外，需定期監(jiān)測(cè)SF、TSAT及C反應(yīng)蛋白（CRP），排除炎癥或鐵缺乏對(duì)療效的影響。特殊人群應(yīng)用要點(diǎn)PART05優(yōu)先推薦治療DKD腎性貧血患者合并微炎癥狀態(tài)或感染時(shí)，首選羅沙司他治療。其通過(guò)抑制脯氨酰羥化酶，激活低氧誘導(dǎo)因子（HIF），促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）生成，同時(shí)改善鐵代謝紊亂，尤其適合存在ESA抵抗的DKD患者。綜合調(diào)控優(yōu)勢(shì)相比傳統(tǒng)促紅素，羅沙司他可降低鐵調(diào)素水平，增加腸道鐵吸收和骨髓鐵利用，減少外源性鐵劑需求，更適合DKD患者常見(jiàn)的功能性鐵缺乏和微炎癥狀態(tài)。糖尿病腎臟疾?。―KD）患者機(jī)制適配性原發(fā)病協(xié)同治療動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)調(diào)整炎癥性貧血患者管理炎癥性貧血患者常因鐵調(diào)素升高導(dǎo)致鐵利用障礙。羅沙司他通過(guò)下調(diào)鐵調(diào)素，糾正鐵代謝紊亂，顯著提升血紅蛋白水平，尤其適用于合并慢性炎癥的CKD患者。需在控制原發(fā)炎癥性疾病（如感染、自身免疫病）基礎(chǔ)上使用羅沙司他，其作用不依賴(lài)EPO受體信號(hào)通路，可部分克服炎癥對(duì)紅細(xì)胞生成的抑制。治療期間需密切監(jiān)測(cè)血紅蛋白（Hb）和炎癥指標(biāo)（如C反應(yīng)蛋白），根據(jù)Hb變化調(diào)整劑量，避免Hb過(guò)快上升引發(fā)心血管風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)ESA低反應(yīng)患者需排查鐵缺乏、感染、營(yíng)養(yǎng)不良等潛在病因。羅沙司他通過(guò)多途徑促紅細(xì)胞生成（EPO生成+鐵利用），可部分逆轉(zhuǎn)ESA抵抗，尤其適用于功能性EPO缺乏或受體敏感性下降者。病因篩查先行轉(zhuǎn)換治療時(shí)需根據(jù)患者體重（透析患者100-120mg/次，非透析70-100mg/次）和Hb基線(xiàn)值個(gè)體化給藥，每周3次口服，2周后評(píng)估Hb響應(yīng)，避免過(guò)量導(dǎo)致Hb>130g/L而暫停用藥。劑量與療效關(guān)聯(lián)ESA低反應(yīng)患者的轉(zhuǎn)換治療患者管理與長(zhǎng)期策略PART06自我監(jiān)測(cè)與生活方式指導(dǎo)患者需定期檢測(cè)血紅蛋白（Hb），起始治療階段每2周1次，穩(wěn)定后根據(jù)醫(yī)生建議調(diào)整頻率，目標(biāo)值維持在110-130g/L，避免過(guò)高或過(guò)低。血紅蛋白監(jiān)測(cè)定期檢查血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，若發(fā)現(xiàn)鐵缺乏或利用障礙，需配合醫(yī)生調(diào)整補(bǔ)鐵方案或藥物劑量。鐵代謝指標(biāo)跟蹤使用自我管理記錄表記錄乏力、心悸等癥狀變化，就診時(shí)提供詳細(xì)數(shù)據(jù)以協(xié)助醫(yī)生評(píng)估療效。癥狀記錄與反饋保證富含鐵、維生素B12和葉酸的飲食（如瘦肉、深綠葉菜），避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)疲勞，適度活動(dòng)改善血液循環(huán)。飲食與活動(dòng)建議治療依從性提升措施明確羅沙司他服用方法（透析前后均可服用），漏服時(shí)不補(bǔ)服，避免自行調(diào)整劑量，強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)期規(guī)律用藥的重要性。定期隨訪提醒通過(guò)電話(huà)、App等工具提醒復(fù)診時(shí)間，確?；颊甙磿r(shí)監(jiān)測(cè)Hb及鐵代謝指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整治療策略。簡(jiǎn)化治療方案優(yōu)先選擇口服制劑（如羅沙司他）替代注射促紅素，減少患者因操作不便導(dǎo)致的漏用，提高便利性。用藥規(guī)范教育醫(yī)患共同決策（S