(2025年)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.以下哪種疾病的遺傳方式屬于X連鎖隱性遺傳（XR）？A.多指（趾）癥B.紅綠色盲C.抗維生素D佝僂病D.軟骨發(fā)育不全2.某常染色體隱性遺傳?。ˋR）家系中，父母表型正常，已生育1名患病兒子和1名表型正常女兒。該女兒是攜帶者的概率為？A.1/4B.1/2C.2/3D.3/43.下列哪項(xiàng)不屬于線粒體DNA（mtDNA）的遺傳特征？A.母系遺傳B.閾值效應(yīng)C.高突變率D.孟德爾分離定律4.動(dòng)態(tài)突變最常見于以下哪種疾??？A.鐮狀細(xì)胞貧血B.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)Ⅰ型（SCA1）C.地中海貧血D.苯丙酮尿癥（經(jīng)典型）5.核型為47,XX,+21的個(gè)體，其染色體畸變類型是？A.缺失B.倒位C.易位D.數(shù)目異常6.遺傳印記的分子機(jī)制主要涉及？A.DNA甲基化B.組蛋白乙?；疌.非編碼RNA調(diào)控D.染色體倒位7.一對(duì)表型正常的夫婦，生育了1名患白化?。ˋR）的女兒和1名表型正常的兒子。該兒子與一名白化病基因攜帶者女性結(jié)婚，生育患病孩子的概率為？A.1/2B.1/4C.1/6D.1/88.以下哪種技術(shù)可用于檢測(cè)染色體微缺失？A.核型分析（G顯帶）B.熒光原位雜交（FISH）C.聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）D.蛋白質(zhì)印跡（WesternBlot）9.多基因病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與以下哪項(xiàng)無關(guān)？A.群體發(fā)病率B.親屬級(jí)別C.家庭中患病人數(shù)D.致病基因的顯隱性10.某男性血友病A（XR）患者與正常女性結(jié)婚，其兒子患病的概率為？A.0B.25%C.50%D.100%11.表觀遺傳變異的特點(diǎn)不包括？A.可遺傳性B.可逆性C.影響DNA序列D.調(diào)控基因表達(dá)12.以下哪種疾病屬于染色體??？A.囊性纖維化B.21-三體綜合征C.血友病BD.馬凡綜合征13.一對(duì)夫婦表型正常，妻子曾生育過1名嚴(yán)重智力障礙、特殊面容的患兒（已夭折），懷疑為染色體病。為明確診斷，最有效的檢測(cè)方法是？A.夫婦外周血核型分析B.患兒組織的全外顯子測(cè)序C.妻子血清學(xué)唐氏篩查D.丈夫Y染色體微缺失檢測(cè)14.某家系中，男性患者的女兒全部患病，兒子均正常，最可能的遺傳方式是？A.常染色體顯性遺傳（AD）B.X連鎖顯性遺傳（XD）C.X連鎖隱性遺傳（XR）D.Y連鎖遺傳15.以下關(guān)于單基因病的描述，錯(cuò)誤的是？A.由單個(gè)基因突變引起B(yǎng).符合孟德爾遺傳規(guī)律C.表型與基因型一一對(duì)應(yīng)D.可能存在遺傳異質(zhì)性二、名詞解釋（每題5分，共25分）1.動(dòng)態(tài)突變2.遺傳印記3.線粒體閾值效應(yīng)4.攜帶者5.表觀遺傳三、簡(jiǎn)答題（每題10分，共30分）1.簡(jiǎn)述常染色體隱性遺傳病（AR）的系譜特征。2.比較X連鎖顯性遺傳（XD）與X連鎖隱性遺傳（XR）的區(qū)別。3.列舉三種常用于遺傳病診斷的分子生物學(xué)技術(shù)，并說明其適用范圍。四、案例分析題（15分）先證者（Ⅱ2）為女性，12歲，因“智力發(fā)育遲緩、特殊面容（眼距寬、鼻梁低平）、通貫掌”就診。其母（Ⅰ2）38歲，表型正常；父親（Ⅰ1）40歲，表型正常；姐姐（Ⅱ1）15歲，表型正常；弟弟（Ⅱ3）8歲，表型同先證者。家系中無其他類似患者。（1）推測(cè)先證者最可能的診斷及遺傳學(xué)機(jī)制。（5分）（2）若Ⅰ2再次妊娠，需進(jìn)行何種產(chǎn)前診斷？簡(jiǎn)述流程。（5分）（3）計(jì)算Ⅱ1（姐姐）未來生育患兒的風(fēng)險(xiǎn)（假設(shè)Ⅰ1核型正常）。（5分）答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.C3.D4.B5.D6.A7.C8.B9.D10.A11.C12.B13.A14.B15.C二、名詞解釋1.動(dòng)態(tài)突變：指某些基因（尤其是編碼區(qū)或非編碼區(qū)的三核苷酸重復(fù)序列）在世代傳遞過程中，重復(fù)次數(shù)發(fā)生擴(kuò)增且不穩(wěn)定，導(dǎo)致后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加或癥狀加重的突變方式（如脆性X綜合征、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)）。2.遺傳印記：又稱基因組印記，指來自父方或母方的等位基因因甲基化等表觀修飾差異，導(dǎo)致其表達(dá)模式不同的現(xiàn)象（如Prader-Willi綜合征與Angelman綜合征分別由父源或母源15q11-13缺失引起）。3.線粒體閾值效應(yīng)：線粒體DNA（mtDNA）突變型與野生型共存時(shí)（異質(zhì)性），當(dāng)突變型mtDNA比例超過一定閾值（因組織能量需求不同，閾值為60%-90%），才會(huì)導(dǎo)致組織功能異常的現(xiàn)象（如Leber遺傳性視神經(jīng)?。?。4.攜帶者：指表型正常但攜帶致病基因的個(gè)體，包括AR病的雜合子（如白化病攜帶者）、XR病的女性雜合子（如血友病A攜帶者），或染色體平衡易位攜帶者（表型正常但可能生育染色體病患兒）。5.表觀遺傳：指不改變DNA序列，但通過DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控等方式影響基因表達(dá)的可遺傳現(xiàn)象，其變異可在細(xì)胞分裂或世代間傳遞（如腫瘤中的抑癌基因甲基化沉默）。三、簡(jiǎn)答題1.AR病系譜特征：①患者雙親表型正常但均為攜帶者；②男女患病概率均等；③患者同胞中約1/4患病，3/4表型正常（其中2/3為攜帶者）；④散發(fā)常見，近親婚配時(shí)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高；⑤系譜中通常無連續(xù)傳遞現(xiàn)象。2.XD與XR的區(qū)別：（1）患者性別比例：XD中女性患者多于男性（約2:1），男性患者病情常更重；XR中男性患者遠(yuǎn)多于女性（尤其罕見?。＃?）傳遞方式：XD中男性患者的女兒全部患病，兒子正常；女性患者的子女各有1/2概率患病。XR中男性患者的女兒均為攜帶者，兒子正常；女性攜帶者的兒子有1/2概率患病，女兒有1/2概率為攜帶者。（3）系譜連續(xù)性：XD多為連續(xù)傳遞；XR多為隔代傳遞（通過女性攜帶者傳遞）。3.三種分子生物學(xué)技術(shù)及適用范圍：（1）熒光原位雜交（FISH）：用于檢測(cè)染色體微缺失/微重復(fù)（如22q11.2缺失綜合征）、數(shù)目異常（如18-三體）或特定基因定位（如HER2基因擴(kuò)增）。（2）全外顯子測(cè)序（WES）：適用于單基因病的未知致病基因篩查（如不明原因智力障礙、遺傳性腎?。绕溥m合臨床表型復(fù)雜或存在遺傳異質(zhì)性的疾病。（3）多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)（MLPA）：用于檢測(cè)基因拷貝數(shù)變異（如DMD基因外顯子缺失/重復(fù)導(dǎo)致的假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良）、染色體微缺失（如Prader-Willi綜合征）。四、案例分析題（1）最可能診斷：21-三體綜合征（唐氏綜合征），遺傳學(xué)機(jī)制為母親減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離導(dǎo)致的游離型三體（核型47,XX,+21）。依據(jù)：患兒智力低下、特殊面容（眼距寬、鼻梁低平）、通貫掌為典型表現(xiàn)；母親高齡（38歲）是21-三體的高危因素；弟弟（Ⅱ3）表型相同，提示可能為新發(fā)突變（非易位型）。（2）產(chǎn)前診斷方法及流程：①首選絨毛膜穿刺（孕10-13周）或羊水穿刺（孕16-22周）獲取胎兒細(xì)胞；②進(jìn)行染色體核型分析（G顯帶）明確21號(hào)染色體數(shù)目；③若核型為47,+21，可確診；④必要時(shí)聯(lián)合FISH或染色體微陣列分析（CMA）排除其他染色體異常。（3）Ⅱ1（姐姐）生育患兒的風(fēng)