PAGE生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)管理制度一、總則（一）目的為加強(qiáng)公司生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)的管理，確保細(xì)胞庫(kù)的質(zhì)量、安全與穩(wěn)定，保障細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)順利進(jìn)行，特制定本管理制度。（二）適用范圍本制度適用于公司生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)的建立、維護(hù)、使用、儲(chǔ)存及銷(xiāo)毀等全過(guò)程管理。（三）職責(zé)分工1.細(xì)胞庫(kù)管理部門(mén)負(fù)責(zé)生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)的整體規(guī)劃、建設(shè)、日常管理和維護(hù)工作。制定細(xì)胞庫(kù)管理的各項(xiàng)操作規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，確保細(xì)胞庫(kù)的運(yùn)行符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2.質(zhì)量控制部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控和檢驗(yàn)。按照既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法，對(duì)細(xì)胞庫(kù)的細(xì)胞進(jìn)行定期抽檢，確保細(xì)胞的質(zhì)量符合要求。參與細(xì)胞庫(kù)相關(guān)驗(yàn)證工作，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)估和審核。3.研發(fā)部門(mén)參與生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)的建立和優(yōu)化工作。提供細(xì)胞相關(guān)的技術(shù)支持和研發(fā)成果，協(xié)助細(xì)胞庫(kù)管理部門(mén)制定細(xì)胞培養(yǎng)、保存等技術(shù)參數(shù)。對(duì)細(xì)胞庫(kù)的技術(shù)改進(jìn)提出建議和方案。4.生產(chǎn)部門(mén)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃，從細(xì)胞庫(kù)獲取合格的細(xì)胞用于產(chǎn)品生產(chǎn)。負(fù)責(zé)細(xì)胞在生產(chǎn)過(guò)程中的使用和管理，確保細(xì)胞的正確傳代、擴(kuò)增和使用，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。5.其他部門(mén)各部門(mén)應(yīng)按照本制度的要求，協(xié)同配合細(xì)胞庫(kù)管理工作。如采購(gòu)部門(mén)負(fù)責(zé)細(xì)胞庫(kù)所需物資的采購(gòu)；設(shè)施管理部門(mén)負(fù)責(zé)細(xì)胞庫(kù)設(shè)施設(shè)備的維護(hù)和管理等。二、細(xì)胞庫(kù)的建立（一）細(xì)胞來(lái)源1.細(xì)胞應(yīng)來(lái)源于具有良好生物學(xué)特性和遺傳穩(wěn)定性的原始細(xì)胞系。原始細(xì)胞系的獲取應(yīng)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的篩選和鑒定，確保其符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2.對(duì)于從外部引進(jìn)的細(xì)胞，必須索取細(xì)胞的來(lái)源證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告等相關(guān)資料，并進(jìn)行嚴(yán)格的接收驗(yàn)證。驗(yàn)證內(nèi)容包括細(xì)胞的名稱、規(guī)格、數(shù)量、外觀、活力、支原體檢測(cè)等。（二）細(xì)胞庫(kù)分級(jí)1.主細(xì)胞庫(kù)（MasterCellBank，MCB）由原始細(xì)胞經(jīng)過(guò)有限傳代后制備而成，應(yīng)包含足夠數(shù)量的細(xì)胞用于后續(xù)的生產(chǎn)和質(zhì)量控制。主細(xì)胞庫(kù)應(yīng)進(jìn)行全面的鑒定和檢測(cè)，確保其質(zhì)量和穩(wěn)定性。2.工作細(xì)胞庫(kù)（WorkingCellBank，WCB）由主細(xì)胞庫(kù)復(fù)蘇、傳代擴(kuò)增后制備而成，直接用于生產(chǎn)。工作細(xì)胞庫(kù)的傳代次數(shù)應(yīng)嚴(yán)格控制，以保證細(xì)胞的生物學(xué)特性和質(zhì)量不發(fā)生明顯變化。（三）細(xì)胞庫(kù)建立流程1.細(xì)胞復(fù)蘇從凍存的原始細(xì)胞或主細(xì)胞庫(kù)中取出細(xì)胞，按照規(guī)定的復(fù)蘇程序進(jìn)行操作。復(fù)蘇后的細(xì)胞應(yīng)進(jìn)行活力檢測(cè)和初步的質(zhì)量評(píng)估，確保細(xì)胞復(fù)蘇成功且狀態(tài)良好。2.細(xì)胞傳代擴(kuò)增根據(jù)細(xì)胞的生長(zhǎng)特性和培養(yǎng)要求，選擇合適的培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件進(jìn)行細(xì)胞傳代擴(kuò)增。傳代過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格控制傳代次數(shù)、接種密度等參數(shù)，確保細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)穩(wěn)定。3.細(xì)胞凍存將擴(kuò)增后的細(xì)胞按照規(guī)定的凍存程序進(jìn)行凍存，制備主細(xì)胞庫(kù)或工作細(xì)胞庫(kù)。凍存細(xì)胞應(yīng)進(jìn)行標(biāo)記，注明細(xì)胞名稱、代數(shù)來(lái)源、凍存日期等信息。4.細(xì)胞庫(kù)鑒定對(duì)建立的細(xì)胞庫(kù)進(jìn)行全面的鑒定，包括細(xì)胞的種屬鑒定、生物學(xué)特性鑒定、遺傳穩(wěn)定性鑒定、微生物檢測(cè)等。鑒定方法應(yīng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求。只有鑒定合格的細(xì)胞庫(kù)才能用于后續(xù)的生產(chǎn)。三、細(xì)胞庫(kù)的維護(hù)（一）環(huán)境要求1.細(xì)胞庫(kù)應(yīng)設(shè)置在專門(mén)的區(qū)域，保持環(huán)境清潔、干燥、通風(fēng)良好。溫度、濕度等環(huán)境條件應(yīng)符合細(xì)胞培養(yǎng)的要求。2.細(xì)胞庫(kù)區(qū)域應(yīng)定期進(jìn)行清潔和消毒，防止微生物污染。清潔和消毒工作應(yīng)按照規(guī)定的操作規(guī)程進(jìn)行，使用合適的消毒劑和清潔工具。（二）設(shè)施設(shè)備維護(hù)1.細(xì)胞庫(kù)配備的設(shè)施設(shè)備，如培養(yǎng)箱、超凈工作臺(tái)、冰箱、液氮罐等，應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。建立設(shè)備維護(hù)檔案，記錄設(shè)備的維護(hù)情況、維修記錄、校準(zhǔn)記錄等。2.設(shè)施設(shè)備應(yīng)按照規(guī)定的周期進(jìn)行校準(zhǔn)和驗(yàn)證，確保其性能符合要求。對(duì)于關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)制定應(yīng)急預(yù)案，以應(yīng)對(duì)突發(fā)故障。（三）細(xì)胞庫(kù)監(jiān)測(cè)1.定期對(duì)細(xì)胞庫(kù)的細(xì)胞進(jìn)行活力檢測(cè)、微生物檢測(cè)、遺傳穩(wěn)定性檢測(cè)等。檢測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄在案，如發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)及時(shí)采取措施進(jìn)行處理。2.建立細(xì)胞庫(kù)庫(kù)存管理系統(tǒng)，實(shí)時(shí)監(jiān)控細(xì)胞庫(kù)的細(xì)胞數(shù)量、存儲(chǔ)位置、有效期等信息。確保細(xì)胞庫(kù)的庫(kù)存管理準(zhǔn)確無(wú)誤，避免細(xì)胞的誤用和過(guò)期。（四）細(xì)胞傳代與復(fù)蘇1.細(xì)胞傳代應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行，記錄傳代時(shí)間（代數(shù)）、接種密度、培養(yǎng)條件等信息。傳代后的細(xì)胞應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，合格后方可繼續(xù)使用或凍存。2.細(xì)胞復(fù)蘇應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，復(fù)蘇后的細(xì)胞應(yīng)進(jìn)行活力檢測(cè)和質(zhì)量評(píng)估。對(duì)于復(fù)蘇效果不佳的細(xì)胞，應(yīng)分析原因并采取相應(yīng)的改進(jìn)措施。四、細(xì)胞庫(kù)的使用（一）使用申請(qǐng)1.生產(chǎn)部門(mén)如需從細(xì)胞庫(kù)獲取細(xì)胞用于生產(chǎn)，應(yīng)填寫(xiě)細(xì)胞使用申請(qǐng)表，注明細(xì)胞名稱、規(guī)格、數(shù)量、用途、預(yù)計(jì)使用日期等信息。2.申請(qǐng)表應(yīng)提交給細(xì)胞庫(kù)管理部門(mén)進(jìn)行審核，審核通過(guò)后方可辦理細(xì)胞出庫(kù)手續(xù)。（二）細(xì)胞出庫(kù)1.細(xì)胞庫(kù)管理部門(mén)根據(jù)審核通過(guò)的申請(qǐng)表，按照規(guī)定的程序從細(xì)胞庫(kù)中取出細(xì)胞。細(xì)胞出庫(kù)時(shí)應(yīng)進(jìn)行核對(duì)，確保細(xì)胞的名稱、規(guī)格、數(shù)量等信息準(zhǔn)確無(wú)誤。2.細(xì)胞出庫(kù)應(yīng)記錄出庫(kù)時(shí)間、領(lǐng)取人、細(xì)胞狀態(tài)等信息，并開(kāi)具細(xì)胞出庫(kù)單。細(xì)胞出庫(kù)單應(yīng)作為細(xì)胞使用和庫(kù)存管理的重要憑證。（三）細(xì)胞使用記錄1.生產(chǎn)部門(mén)在使用細(xì)胞過(guò)程中，應(yīng)詳細(xì)記錄細(xì)胞的使用情況，包括接種時(shí)間、培養(yǎng)條件、傳代情況、收獲時(shí)間、產(chǎn)品批次等信息。2.使用記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，便于追溯細(xì)胞的使用過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量情況。（四）剩余細(xì)胞處理1.生產(chǎn)過(guò)程中剩余的細(xì)胞，如需繼續(xù)保存，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行凍存，并注明剩余細(xì)胞的來(lái)源、代數(shù)、凍存日期等信息。2.對(duì)于不再使用的剩余細(xì)胞，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行銷(xiāo)毀處理，確保細(xì)胞不會(huì)對(duì)環(huán)境和人員造成危害。五、細(xì)胞庫(kù)的儲(chǔ)存（一）儲(chǔ)存條件1.主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)應(yīng)采用液氮凍存的方式進(jìn)行長(zhǎng)期儲(chǔ)存。液氮罐應(yīng)定期檢查液位，確保液氮充足，保證細(xì)胞處于低溫保存狀態(tài)。2.細(xì)胞凍存管應(yīng)妥善放置在液氮罐中，做好標(biāo)記，便于查找和管理。同時(shí)，應(yīng)建立細(xì)胞凍存管的存放位置清單，確保庫(kù)存管理的準(zhǔn)確性。（二）庫(kù)存管理1.建立細(xì)胞庫(kù)庫(kù)存臺(tái)賬，詳細(xì)記錄細(xì)胞庫(kù)中各類(lèi)細(xì)胞的名稱、規(guī)格、代數(shù)、凍存日期、數(shù)量、存儲(chǔ)位置等信息。庫(kù)存臺(tái)賬應(yīng)定期更新，確保信息的及時(shí)性和準(zhǔn)確性。2.定期對(duì)細(xì)胞庫(kù)的庫(kù)存進(jìn)行盤(pán)點(diǎn)，核對(duì)實(shí)際庫(kù)存與臺(tái)賬記錄是否一致。如發(fā)現(xiàn)差異，應(yīng)及時(shí)查找原因并進(jìn)行調(diào)整。（三）細(xì)胞庫(kù)轉(zhuǎn)移1.如需將細(xì)胞庫(kù)轉(zhuǎn)移至其他地點(diǎn)或部門(mén)，應(yīng)制定詳細(xì)的轉(zhuǎn)移計(jì)劃。轉(zhuǎn)移計(jì)劃應(yīng)包括細(xì)胞庫(kù)的清單、轉(zhuǎn)移時(shí)間、運(yùn)輸方式、接收部門(mén)等信息。2.在轉(zhuǎn)移過(guò)程中，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┐_保細(xì)胞的安全運(yùn)輸和保存。轉(zhuǎn)移完成后，應(yīng)對(duì)細(xì)胞庫(kù)進(jìn)行重新核對(duì)和登記，確保細(xì)胞庫(kù)的連續(xù)性和完整性。六、細(xì)胞庫(kù)的銷(xiāo)毀（一）銷(xiāo)毀原因1.細(xì)胞庫(kù)中的細(xì)胞因超過(guò)有效期、質(zhì)量不符合要求、生產(chǎn)工藝變更不再使用等原因，需要進(jìn)行銷(xiāo)毀處理。2.銷(xiāo)毀細(xì)胞庫(kù)應(yīng)遵循相關(guān)法律法規(guī)和公司規(guī)定，確保銷(xiāo)毀過(guò)程的合法性和安全性。（二）銷(xiāo)毀程序1.由細(xì)胞庫(kù)管理部門(mén)提出細(xì)胞銷(xiāo)毀申請(qǐng)，說(shuō)明銷(xiāo)毀原因、細(xì)胞名稱、規(guī)格、數(shù)量等信息。申請(qǐng)應(yīng)提交給質(zhì)量控制部門(mén)進(jìn)行審核。2.質(zhì)量控制部門(mén)審核通過(guò)后，制定細(xì)胞銷(xiāo)毀方案。銷(xiāo)毀方案應(yīng)包括銷(xiāo)毀方法、銷(xiāo)毀時(shí)間、操作人員、安全防護(hù)措施等內(nèi)容。3.根據(jù)銷(xiāo)毀方案，選擇合適的銷(xiāo)毀方法進(jìn)行細(xì)胞銷(xiāo)毀。常見(jiàn)的銷(xiāo)毀方法包括高溫焚燒、化學(xué)消毒等。在銷(xiāo)毀過(guò)程中，應(yīng)做好記錄，確保銷(xiāo)毀過(guò)程可追溯。4.銷(xiāo)毀完成后，對(duì)銷(xiāo)毀現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清理和消毒，確保環(huán)境安全。同時(shí)，銷(xiāo)毀記錄應(yīng)存檔保存，以備查閱。七、培訓(xùn)與考核（一）培訓(xùn)計(jì)劃1.細(xì)胞庫(kù)管理部門(mén)應(yīng)制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，對(duì)涉及細(xì)胞庫(kù)管理、使用、維護(hù)等相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容包括細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、細(xì)胞庫(kù)管理操作規(guī)程、質(zhì)量控制要求、安全防護(hù)知識(shí)等。2.培訓(xùn)計(jì)劃應(yīng)根據(jù)不同崗位的需求和人員的實(shí)際情況進(jìn)行制定，確保培訓(xùn)的針對(duì)性和有效性。（二）培訓(xùn)實(shí)施1.培訓(xùn)方式可采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、在線學(xué)習(xí)等多種形式。內(nèi)部培訓(xùn)應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)人員擔(dān)任講師，外部培訓(xùn)可邀請(qǐng)行業(yè)專家進(jìn)行授課。2.在培訓(xùn)過(guò)程中，應(yīng)注重理論與實(shí)踐相結(jié)合，通過(guò)實(shí)際操作演示、案例分析等方式，幫助學(xué)員更好地理解和掌握培訓(xùn)內(nèi)容。（三）考核評(píng)估1.對(duì)參加培訓(xùn)的人員進(jìn)行考核評(píng)估，考核方式可采用理論考試、實(shí)際操作考核、工作表現(xiàn)評(píng)估等多種形式。2.考核結(jié)果應(yīng)記錄在案，對(duì)于考核不合格的人員，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)考或重新培訓(xùn)，直至考核合格為止。八、文件與記錄管理（一）文件管理1.建立細(xì)胞庫(kù)管理相關(guān)的文件體系，包括管理制度、操作規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)文件、記錄表格等。文件應(yīng)按照規(guī)定的格式和編號(hào)進(jìn)行編制，確保文件的規(guī)范性和系統(tǒng)性。2.文件應(yīng)定期進(jìn)行評(píng)審和修訂，確保其與法律法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及公司實(shí)際情況保持一致。文件的修訂應(yīng)履行相應(yīng)的審批程序，并及時(shí)通知相關(guān)人員。（二）記錄管理1.細(xì)胞庫(kù)管理過(guò)程中產(chǎn)生的各類(lèi)記錄，如細(xì)胞復(fù)蘇記錄、傳代記錄、凍存記錄、質(zhì)量檢測(cè)記錄、使用記錄、庫(kù)存臺(tái)賬等，應(yīng)妥善保存。記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，不得隨意涂改和銷(xiāo)毀。2.記錄的保存期限應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。一般情況下，細(xì)胞庫(kù)相關(guān)記錄應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期滿后一定時(shí)