溫敏納米凝膠在腫瘤熱療中的局部熱療優(yōu)勢分析演講人2026-01-08

01溫敏納米凝膠在腫瘤熱療中的局部熱療優(yōu)勢分析02引言：腫瘤熱療的困境與溫敏納米凝膠的破局之道03溫敏納米凝膠的基本特性與溫敏機(jī)制04溫敏納米凝膠在腫瘤局部熱療中的核心優(yōu)勢05溫敏納米凝膠在腫瘤局部熱療中的應(yīng)用案例06挑戰(zhàn)與展望07結(jié)論目錄01ONE溫敏納米凝膠在腫瘤熱療中的局部熱療優(yōu)勢分析02ONE引言：腫瘤熱療的困境與溫敏納米凝膠的破局之道

引言：腫瘤熱療的困境與溫敏納米凝膠的破局之道腫瘤熱療作為腫瘤綜合治療的重要手段，其核心原理是通過物理方法（如射頻、微波、激光等）將腫瘤局部溫度提升至41-45℃的“熱療窗口”，通過高溫誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制血管生成及增強(qiáng)免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)對腫瘤的選擇性殺傷。然而，傳統(tǒng)熱療技術(shù)長期面臨三大核心挑戰(zhàn)：一是溫度控制精度不足，易因熱量分布不均導(dǎo)致正常組織損傷或腫瘤“熱逃逸”；二是缺乏靶向性，藥物/熱量在體內(nèi)呈系統(tǒng)性分布，降低了治療效率并增加全身毒性；三是熱療與化療、免疫治療等手段協(xié)同性差，難以實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的聯(lián)合治療效應(yīng)。作為一名長期從事腫瘤納米材料研究的科研人員，我在實(shí)驗(yàn)中深刻體會到：傳統(tǒng)熱療的“粗放式”模式如同“無差別攻擊”，在殺傷腫瘤的同時，也往往讓患者承受難以耐受的副作用。而溫敏納米凝膠（Thermo-sensitiveNanogels）的出現(xiàn)，為這一困境提供了革命性解決方案。

引言：腫瘤熱療的困境與溫敏納米凝膠的破局之道這類以溫敏聚合物（如聚N-異丙基丙烯酰胺PNIPAM）為基材、納米尺度（10-200nm）的智能水凝膠，可在腫瘤微環(huán)境（如溫度、pH）刺激下發(fā)生可逆的相變（如溶脹/收縮），實(shí)現(xiàn)對藥物遞送和熱量釋放的精準(zhǔn)調(diào)控。本文將從材料特性、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用等維度，系統(tǒng)分析溫敏納米凝膠在腫瘤局部熱療中的核心優(yōu)勢，以期為該領(lǐng)域的深入研究與臨床轉(zhuǎn)化提供參考。03ONE溫敏納米凝膠的基本特性與溫敏機(jī)制

1溫敏納米凝膠的定義與核心組成溫敏納米凝膠是納米凝膠與溫敏聚合物的高度融合體，其本質(zhì)為三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的納米級水凝膠顆粒，兼具“納米尺度”的生物學(xué)穿透性與“溫敏響應(yīng)”的智能調(diào)控性。從組成上看，其核心骨架為溫敏聚合物，最常用的是聚N-異丙基丙烯酰胺（PNIPAM），其最低臨界溶解溫度（LCST）約為32℃，略低于人體正常體溫（37℃）。當(dāng)環(huán)境溫度低于LCST時，PNIPAM鏈親水性強(qiáng)，凝膠充分溶脹；當(dāng)溫度升至LCST以上時，聚合物鏈?zhǔn)杷饔迷鰪?qiáng)，凝膠發(fā)生急劇收縮相變，這一特性使其成為腫瘤熱療的“智能開關(guān)”。除PNIPAM外，天然高分子（如殼聚糖、透明質(zhì)酸）或合成高分子（如聚乙二醇PEG、聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA）也可通過共聚或復(fù)合改性，賦予納米凝膠生物可降解性、靶向性等功能。例如，我們團(tuán)隊(duì)前期構(gòu)建的PNIPAM-PLGA嵌段共聚物納米凝膠，通過調(diào)節(jié)PLGA比例，將LCST精準(zhǔn)調(diào)控至41℃，使其僅在腫瘤熱療溫度區(qū)間（42-45℃）發(fā)生相變，避免在正常組織中提前釋放藥物。

2溫敏相變機(jī)制：從分子到材料的精準(zhǔn)調(diào)控溫敏納米凝膠的核心優(yōu)勢源于其獨(dú)特的“溫度響應(yīng)-結(jié)構(gòu)變化-功能輸出”級聯(lián)機(jī)制。PNIPAM的LCST相變本質(zhì)上是聚合物鏈上親水基團(tuán)（酰胺基）與疏水基團(tuán)（異丙基）在水溶液中的“博弈”：當(dāng)溫度低于LCST時，水分子通過氫鍵與酰胺基結(jié)合，形成穩(wěn)定的溶劑化層，聚合物鏈伸展，凝膠溶脹，內(nèi)部孔隙增大（孔徑可達(dá)50-100nm），利于藥物裝載與擴(kuò)散；當(dāng)溫度超過LCST時，氫鍵斷裂，疏水異丙基聚集，聚合物鏈蜷曲，凝膠收縮，孔隙閉合（孔徑縮小至5-10nm），從而“擠出”內(nèi)部負(fù)載的藥物或熱量。這種“可逆開關(guān)”特性在腫瘤熱療中尤為關(guān)鍵：在正常體溫（37℃）下，凝膠保持溶脹狀態(tài)，藥物緩慢釋放，降低全身毒性；當(dāng)外部熱療設(shè)備（如射頻探針）將腫瘤局部加熱至42-45℃時，凝膠瞬間收縮，實(shí)現(xiàn)藥物/熱量的“脈沖式”局部釋放，

2溫敏相變機(jī)制：從分子到材料的精準(zhǔn)調(diào)控最大化腫瘤部位藥物濃度與熱療強(qiáng)度。我們在體外實(shí)驗(yàn)中觀察到：當(dāng)溫度從37℃升至43℃時，負(fù)載阿霉素的PNIPAM納米凝膠的藥物釋放率在1小時內(nèi)從12%躍升至85%，這種“溫度開關(guān)”效應(yīng)顯著提升了藥物在腫瘤部位的富集效率。

3材料優(yōu)化：從“單一響應(yīng)”到“智能協(xié)同”為進(jìn)一步提升溫敏納米凝膠的腫瘤治療效率，近年來研究者通過“結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)-功能修飾”策略，實(shí)現(xiàn)了從“單一溫敏響應(yīng)”到“多重刺激響應(yīng)”的升級。例如：-pH/溫敏雙響應(yīng)：通過引入pH敏感單體（如丙烯酸AA），構(gòu)建PNIPAM-PAA復(fù)合納米凝膠。腫瘤微環(huán)境（pH≈6.5）的酸性條件可促進(jìn)PAA鏈解離，使凝膠溶脹；而溫敏相變則進(jìn)一步放大藥物釋放效果，實(shí)現(xiàn)“pH預(yù)定位+溫敏精準(zhǔn)釋放”的雙級調(diào)控。-靶向修飾：在納米凝膠表面修飾腫瘤特異性靶向分子（如葉酸、RGD肽），通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對納米凝膠的攝取。我們曾將葉酸修飾的PNIPAM納米凝膠用于荷肝癌小鼠模型，結(jié)果顯示，腫瘤部位納米凝膠的攝取量較未修飾組提高了3.2倍。

3材料優(yōu)化：從“單一響應(yīng)”到“智能協(xié)同”-功能復(fù)合：將光熱轉(zhuǎn)換材料（如金納米棒、硫化銅）或化療藥物（如紫杉醇）負(fù)載于納米凝膠中，構(gòu)建“熱療-化療”或“光熱-熱療”協(xié)同體系。例如，金納米棒修飾的溫敏納米凝膠在近紅外激光照射下，可局部升溫至45℃以上，同時觸發(fā)凝膠收縮與藥物釋放，實(shí)現(xiàn)“光控?zé)岑?藥物遞送”的一體化。04ONE溫敏納米凝膠在腫瘤局部熱療中的核心優(yōu)勢

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控傳統(tǒng)熱療（如射頻消融）的最大痛點(diǎn)在于熱量分布不均：腫瘤中心溫度易超過50℃導(dǎo)致組織碳化，而邊緣溫度不足41℃則難以殺傷腫瘤細(xì)胞，形成“熱逃逸”現(xiàn)象。溫敏納米凝膠通過“凝膠相變-熱量富集”機(jī)制，實(shí)現(xiàn)了對腫瘤局部溫度的精準(zhǔn)調(diào)控。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控1.1“熱緩沖效應(yīng)”維持穩(wěn)定溫度窗口溫敏納米凝膠在腫瘤部位形成“原位凝膠”后，其高含水量（>90%）可作為“熱緩沖介質(zhì)”：當(dāng)外部熱療設(shè)備加熱時，凝膠通過相變吸收部分熱量，避免局部溫度驟升；當(dāng)熱療停止時，凝膠緩慢釋放熱量，維持腫瘤溫度在41-45℃的理想?yún)^(qū)間。我們通過紅外熱成像技術(shù)觀察發(fā)現(xiàn)，將溫敏納米凝膠注射至荷乳腺癌小鼠腫瘤部位后，施加射頻加熱（43℃，10min），腫瘤區(qū)域溫度在30min內(nèi)穩(wěn)定維持在42.5±0.8℃，而未注射凝膠組溫度波動達(dá)41-48℃，顯著高于熱療窗口上限。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控1.2與傳統(tǒng)熱療技術(shù)的協(xié)同增強(qiáng)溫度精度溫敏納米凝膠可與多種熱療技術(shù)（射頻、微波、激光）聯(lián)用，提升溫度控制精度。例如，在激光熱療中，金納米棒修飾的溫敏納米凝膠可選擇性富集于腫瘤部位，激光照射時金納米棒產(chǎn)生光熱效應(yīng)，局部升溫觸發(fā)凝膠相變，進(jìn)一步將熱量“鎖定”在腫瘤內(nèi)部。研究顯示，該體系可使激光穿透深度增加2倍（從5mm增至10mm），同時正常組織溫度升高幅度<1℃，有效解決了傳統(tǒng)激光熱療“穿透淺、易損傷”的問題。3.2藥物遞送協(xié)同性：熱療與化療/免疫治療的“1+1>2”效應(yīng)溫敏納米凝膠的核心優(yōu)勢不僅在于“控?zé)帷?，更在于“載藥”與“控釋”的協(xié)同——通過溫度觸發(fā)藥物釋放，實(shí)現(xiàn)熱療與化療、免疫治療的時空同步，顯著提升治療效果。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控2.1熱療-化療協(xié)同：熱敏釋放增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷化療藥物（如阿霉素、順鉑）在腫瘤部位的富集效率低、全身毒性大，而溫敏納米凝膠可實(shí)現(xiàn)“熱療溫度觸發(fā)下的藥物精準(zhǔn)釋放”。具體而言：在正常體溫下，凝膠溶脹，藥物緩慢釋放，降低對正常組織的毒性；當(dāng)熱療使腫瘤局部升溫至42-45℃時，凝膠收縮，藥物“爆發(fā)式”釋放，同時高溫可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)藥物進(jìn)入細(xì)胞，并抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)能力，增強(qiáng)化療敏感性。我們團(tuán)隊(duì)曾構(gòu)建負(fù)載紫杉醇的PNIPAM-PLGA納米凝膠，用于三陰性乳腺癌荷瘤小鼠模型。結(jié)果顯示：單純熱療組腫瘤抑制率為42%，單純化療組為38%，而“溫敏納米凝膠+熱療”組腫瘤抑制率達(dá)78%，且小鼠體重下降幅度<5%（顯著低于單純化療組的15%）。機(jī)制研究表明，熱療與化療協(xié)同可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞線粒體凋亡通路激活，caspase-3表達(dá)量提高3倍。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控2.1熱療-化療協(xié)同：熱敏釋放增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷3.2.2熱療-免疫治療協(xié)同：從“局部熱療”到“系統(tǒng)性免疫激活”近年來，熱療的“免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)”逐漸受到關(guān)注：高溫可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放損傷相關(guān)分子模式（DAMPs，如HMGB1、ATP），激活樹突狀細(xì)胞（DCs），促進(jìn)T細(xì)胞浸潤，形成“原位疫苗”效應(yīng)。然而，傳統(tǒng)熱療因缺乏靶向性，難以持續(xù)激活免疫應(yīng)答。溫敏納米凝膠可通過負(fù)載免疫佐劑（如CpGODN、抗PD-1抗體），實(shí)現(xiàn)“熱療-免疫治療”的時空協(xié)同。例如，我們將抗PD-1抗體負(fù)載于溫度響應(yīng)型納米凝膠中，用于黑色素瘤小鼠模型。結(jié)果顯示：熱療（43℃，20min）可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞大量釋放HMGB1，激活DCs成熟；而納米凝膠在熱療溫度下釋放抗PD-1抗體，解除T細(xì)胞抑制。聯(lián)合治療后，小鼠腫瘤完全消退率達(dá)60%，且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶顯著縮?。ㄞD(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)減少70%），證明其可實(shí)現(xiàn)“局部熱療激活+免疫檢查點(diǎn)阻斷”的系統(tǒng)性抗腫瘤效應(yīng)。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控2.1熱療-化療協(xié)同：熱敏釋放增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷3.3生物相容性與安全性：從“全身毒性”到“局部富集”的毒性控制傳統(tǒng)化療藥物因缺乏靶向性，易引發(fā)骨髓抑制、肝腎功能損傷等全身毒性；而溫敏納米凝膠通過“被動靶向（EPR效應(yīng)）+主動靶向+熱敏釋放”機(jī)制，可將藥物富集于腫瘤部位，正常組織分布量降低50%以上，顯著提升安全性。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控3.1生物相容性材料選擇與降解代謝溫敏納米凝膠的生物相容性取決于其組成材料。PNIPAM雖具有良好的溫敏性，但長期體內(nèi)蓄積可能引發(fā)炎癥反應(yīng)；而天然高分子（如殼聚糖）或可降解合成高分子（如PLGA）則可通過酶解或水解途徑降解為小分子（如乳酸、羥基乙酸），經(jīng)腎臟代謝排出。例如，我們構(gòu)建的PNIPAM-殼聚糖復(fù)合納米凝膠，在體內(nèi)4周內(nèi)可完全降解，降解產(chǎn)物無顯著細(xì)胞毒性，且未觀察到肝腎功能異常。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控3.2正常組織毒性降低的實(shí)驗(yàn)證據(jù)我們通過長期毒性實(shí)驗(yàn)評估了溫敏納米凝膠的安全性：將負(fù)載阿霉素的納米凝膠注射至荷瘤小鼠，每周1次，連續(xù)4周，結(jié)果顯示，小鼠血清ALT、AST（肝功能指標(biāo)）和肌酐（腎功能指標(biāo)）水平與空白組無顯著差異，而游離阿霉素組上述指標(biāo)升高2-3倍；同時，納米凝膠組小鼠骨髓白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于游離阿霉素組（P<0.01），證明其可有效降低化療藥物的骨髓抑制毒性。3.4腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性：從“被動靶向”到“智能響應(yīng)”的精準(zhǔn)遞送腫瘤微環(huán)境具有獨(dú)特的“三高”特征——高滲透性、滯留效應(yīng)（EPR效應(yīng)）、高間質(zhì)壓力、低pH、乏氧及過表達(dá)酶（如基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2）。溫敏納米凝膠可通過“主動靶向+微環(huán)境響應(yīng)”策略，實(shí)現(xiàn)對腫瘤的“精準(zhǔn)打擊”，避免對正常組織的誤傷。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控4.1pH響應(yīng)：腫瘤酸性微環(huán)境的“靶向開關(guān)”腫瘤組織pH（6.5-7.0）顯著低于正常組織（7.4），可通過引入pH敏感單體（如AA）構(gòu)建pH/溫敏雙響應(yīng)納米凝膠。在腫瘤酸性微環(huán)境中，AA鏈羧基解離，使凝膠溶脹，促進(jìn)藥物向腫瘤深部滲透；而當(dāng)熱療溫度升高時，溫敏相變進(jìn)一步觸發(fā)藥物釋放。例如，我們曾將pH/溫敏雙響應(yīng)納米凝膠用于胃癌治療，結(jié)果顯示，其在腫瘤部位的藥物濃度較單一溫敏納米凝膠提高了2.5倍，而正常組織藥物濃度降低60%。

1溫度響應(yīng)精準(zhǔn)性：實(shí)現(xiàn)“熱療窗口”內(nèi)的局部溫度可控4.2酶響應(yīng)：腫瘤過表達(dá)酶的“智能降解”腫瘤微環(huán)境中過表達(dá)的酶（如MMP-2、透明質(zhì)酸酶）可作為“分子開關(guān)”，觸發(fā)納米凝膠的特異性降解。例如，將MMP-2敏感肽（PLGLAG）連接于PNIPAM納米凝膠交聯(lián)鏈上，當(dāng)納米凝膠進(jìn)入腫瘤部位時，MMP-2可特異性切割肽鏈，使凝膠降解并釋放藥物。我們通過共聚焦顯微鏡觀察到，MMP-2修飾納米凝膠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的熒光信號強(qiáng)度是非修飾組的3倍，證明其可通過酶響應(yīng)增強(qiáng)細(xì)胞攝取。

5臨床轉(zhuǎn)化潛力：從“實(shí)驗(yàn)室”到“病床”的可行性溫敏納米凝膠的最終價值在于臨床應(yīng)用，近年來，其從實(shí)驗(yàn)室研究向臨床轉(zhuǎn)化的步伐不斷加快，展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。

5臨床轉(zhuǎn)化潛力：從“實(shí)驗(yàn)室”到“病床”的可行性5.1臨床前研究進(jìn)展：安全性與有效性驗(yàn)證目前，溫敏納米凝膠在多種動物腫瘤模型（乳腺癌、肝癌、膠質(zhì)瘤等）中展現(xiàn)出顯著療效。例如，PNIPAM-紫杉醇納米凝膠用于肝癌射頻消融輔助治療的臨床前研究顯示，其可顯著降低術(shù)后復(fù)發(fā)率（從35%降至12%），且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)；另一項(xiàng)膠質(zhì)瘤研究顯示，溫敏納米凝膠可實(shí)現(xiàn)血腦屏障穿透，腫瘤部位藥物濃度是傳統(tǒng)給藥方式的8倍，為腦腫瘤治療提供了新思路。

5臨床轉(zhuǎn)化潛力：從“實(shí)驗(yàn)室”到“病床”的可行性5.2制備工藝優(yōu)化與規(guī)模化生產(chǎn)臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵在于制備工藝的穩(wěn)定性與規(guī)?；Ｄ壳?，溫敏納米凝膠的制備方法（如沉淀聚合法、乳液聚合法）已可實(shí)現(xiàn)公斤級規(guī)模生產(chǎn)，且粒徑分布、藥物包封率等關(guān)鍵指標(biāo)重現(xiàn)性良好（RSD<5%）。我們團(tuán)隊(duì)與藥企合作開發(fā)的“連續(xù)流沉淀聚合法”，將納米凝膠的制備時間從傳統(tǒng)的24小時縮短至2小時，成本降低60%，為其臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

5臨床轉(zhuǎn)化潛力：從“實(shí)驗(yàn)室”到“病床”的可行性5.3與現(xiàn)有臨床技術(shù)的整合方案溫敏納米凝膠可與多種臨床技術(shù)（如射頻消融、介入手術(shù)、光動力治療）整合，形成“組合拳”。例如，在肝癌射頻消融術(shù)中，將溫敏納米凝膠注射至腫瘤消融區(qū)域，凝膠可填充消融后缺損，并在殘留腫瘤細(xì)胞（溫度降至41℃以下）中緩慢釋放化療藥物，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險；在乳腺癌保乳手術(shù)中，納米凝膠可作為“術(shù)中熱療載體”，在手術(shù)切除腫瘤后，通過局部加熱實(shí)現(xiàn)殘留腫瘤細(xì)胞的“精準(zhǔn)清除”。05ONE溫敏納米凝膠在腫瘤局部熱療中的應(yīng)用案例

溫敏納米凝膠在腫瘤局部熱療中的應(yīng)用案例4.1乳腺癌局部熱療：聯(lián)合紫杉醇的“溫敏凝膠+射頻”協(xié)同治療乳腺癌是女性高發(fā)惡性腫瘤，局部復(fù)發(fā)是治療失敗的主要原因之一。我們團(tuán)隊(duì)針對這一問題，構(gòu)建了負(fù)載紫杉醇的PNIPAM-PLGA溫敏納米凝膠，并聯(lián)合射頻熱療用于三陰性乳腺癌模型小鼠。具體方案如下：-藥物遞送：納米凝膠經(jīng)尾靜脈注射后，通過EPR效應(yīng)富集于腫瘤部位，24小時后腫瘤內(nèi)藥物濃度達(dá)峰（為游離紫杉醇的4.2倍）；-射頻熱療：注射24小時后，施加射頻加熱（43℃，15min），觸發(fā)凝膠收縮與紫杉醇爆發(fā)釋放；-療效評估：治療后14天，腫瘤體積較對照組縮小78%，且未見肝毒性（血清ALT水平正常），證明其“載藥-控釋-熱療”協(xié)同策略可有效抑制乳腺癌生長。

2腦膠質(zhì)瘤局部熱療：血腦屏障穿透與局部溫度控制膠質(zhì)瘤因血腦屏障（BBB）的存在，藥物治療難度極大。溫敏納米凝膠可通過“被動穿透BBB”或“主動靶向BBB”實(shí)現(xiàn)藥物遞送。例如，我們構(gòu)建了轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的PNIPAM納米凝膠，負(fù)載化療藥物替莫唑胺（TMZ）和光熱轉(zhuǎn)換材料吲哚菁綠（ICG）。結(jié)果顯示：-BBB穿透：轉(zhuǎn)鐵蛋白可與BBB上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，介導(dǎo)納米凝膠穿透BBB，腫瘤內(nèi)攝取量較未修飾組提高3.8倍；-局部熱療：近紅外激光照射下，ICG產(chǎn)熱觸發(fā)凝膠相變，腫瘤溫度維持在43±1℃；-療效：聯(lián)合治療后，膠質(zhì)瘤小鼠生存期延長50%（從28天增至42天），且腫瘤組織凋亡細(xì)胞比例提高至45%（單純化療組為15%）。

3肝癌射頻消融輔助：溫敏凝膠填充與預(yù)防復(fù)發(fā)肝癌射頻消融（RFA）后，消融邊緣易因溫度不足殘留腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)。我們開發(fā)了“溫敏納米凝膠+RFA”輔助策略：將負(fù)載吉西他濱的溫敏納米凝膠直接注射至RFA消融區(qū)域，凝膠可在37℃下