PAGE疫苗生產(chǎn)許可審批制度一、總則（一）目的為加強(qiáng)疫苗生產(chǎn)許可審批管理，規(guī)范疫苗生產(chǎn)活動(dòng)，保證疫苗質(zhì)量，保障公眾健康，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《疫苗管理法》等相關(guān)法律法規(guī)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于在中華人民共和國境內(nèi)從事疫苗生產(chǎn)許可審批及相關(guān)監(jiān)督管理活動(dòng)。（三）基本原則1.依法依規(guī)原則：嚴(yán)格依據(jù)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行疫苗生產(chǎn)許可審批，確保審批過程合法、公正、透明。2.質(zhì)量優(yōu)先原則：將疫苗質(zhì)量放在首位，對(duì)申請(qǐng)人的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理體系等進(jìn)行全面審查，確保其具備持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)疫苗的能力。3.風(fēng)險(xiǎn)防控原則：充分評(píng)估疫苗生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)，采取有效措施防范和控制風(fēng)險(xiǎn)，保障疫苗安全、有效、可及。二、申請(qǐng)與受理（一）申請(qǐng)人條件1.具有依法設(shè)立的藥品生產(chǎn)企業(yè)，且該企業(yè)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求。2.具備與疫苗生產(chǎn)相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備和質(zhì)量管理體系。3.具有保證疫苗質(zhì)量的規(guī)章制度和操作規(guī)程。（二）申請(qǐng)材料1.疫苗生產(chǎn)許可申請(qǐng)表，應(yīng)如實(shí)填寫企業(yè)基本信息、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址等內(nèi)容。2.企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。3.藥品生產(chǎn)許可證副本復(fù)印件。4.擬生產(chǎn)疫苗的品種及工藝路線資料，包括生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法等。5.生產(chǎn)場地證明文件，如房產(chǎn)證或租賃合同。6.生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備清單及證明文件。7.質(zhì)量管理文件，包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。8.專業(yè)技術(shù)人員資質(zhì)證明文件，如學(xué)歷證書、職稱證書、培訓(xùn)證書等。9.疫苗委托生產(chǎn)協(xié)議（如有委托生產(chǎn)情況）。（三）受理程序1.申請(qǐng)人應(yīng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交申請(qǐng)材料。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門收到申請(qǐng)材料后，應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。2.申請(qǐng)材料齊全、符合形式審查要求的，予以受理，出具受理通知書；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5個(gè)工作日內(nèi)一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理。3.申請(qǐng)事項(xiàng)不屬于本部門職權(quán)范圍或者無需取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不予受理，并說明理由。三、審查與審批（一）審查方式1.資料審查：對(duì)申請(qǐng)人提交的申請(qǐng)材料進(jìn)行詳細(xì)審查，核實(shí)其真實(shí)性、完整性和合規(guī)性。2.現(xiàn)場檢查：組織對(duì)申請(qǐng)人的生產(chǎn)場地、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，評(píng)估其是否具備疫苗生產(chǎn)條件。現(xiàn)場檢查應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及相關(guān)疫苗生產(chǎn)檢查指南的要求進(jìn)行，檢查人員應(yīng)不少于2人，并出具現(xiàn)場檢查報(bào)告。3.樣品檢驗(yàn)：抽取申請(qǐng)人生產(chǎn)的疫苗樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)規(guī)定。樣品檢驗(yàn)應(yīng)委托具有資質(zhì)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)出具檢驗(yàn)報(bào)告。（二）審查內(nèi)容1.生產(chǎn)條件審查生產(chǎn)場地應(yīng)符合疫苗生產(chǎn)要求，具備獨(dú)立的生產(chǎn)車間、倉儲(chǔ)設(shè)施等，且布局合理，防止交叉污染。生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備應(yīng)滿足疫苗生產(chǎn)工藝要求，具備良好的運(yùn)行性能和穩(wěn)定性，并定期進(jìn)行維護(hù)和驗(yàn)證。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備足夠的人員和設(shè)備，負(fù)責(zé)對(duì)疫苗生產(chǎn)全過程進(jìn)行質(zhì)量控制和檢驗(yàn)。2.質(zhì)量管理體系審查企業(yè)應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系，包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等，確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。應(yīng)具備嚴(yán)格的原材料采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放管理制度，確保原材料質(zhì)量符合要求。生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格按照工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，記錄完整、準(zhǔn)確、可追溯。成品檢驗(yàn)應(yīng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，檢驗(yàn)記錄應(yīng)真實(shí)、完整。3.人員資質(zhì)審查企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)專業(yè)知識(shí)，熟悉藥品法律法規(guī)和質(zhì)量管理要求。生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等關(guān)鍵崗位人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)學(xué)歷和工作經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并取得相關(guān)資質(zhì)證書。（三）審批決定1.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)根據(jù)資料審查、現(xiàn)場檢查和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，在受理申請(qǐng)之日起40個(gè)工作日內(nèi)作出審批決定。2.經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，頒發(fā)疫苗生產(chǎn)許可證，并在許可證上注明生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址等信息；不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，書面通知申請(qǐng)人并說明理由。3.疫苗生產(chǎn)許可證有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)疫苗的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)疫苗生產(chǎn)許可證。四、變更與延續(xù)（一）變更管理1.變更分類：疫苗生產(chǎn)許可事項(xiàng)的變更分為許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更。許可事項(xiàng)變更包括生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)工藝等變更；登記事項(xiàng)變更包括企業(yè)名稱、法定代表人、注冊(cè)地址等變更。2.變更程序許可事項(xiàng)變更：申請(qǐng)人應(yīng)向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出變更申請(qǐng)，提交相關(guān)證明材料。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)按照本制度規(guī)定的審查程序進(jìn)行審查，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以變更；不符合規(guī)定的，不予變更，并書面通知申請(qǐng)人。登記事項(xiàng)變更：申請(qǐng)人應(yīng)在變更事項(xiàng)發(fā)生后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提交變更申請(qǐng)及相關(guān)證明材料。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)在收到申請(qǐng)材料后5個(gè)工作日內(nèi)完成變更登記。（二）延續(xù)管理1.疫苗生產(chǎn)許可證有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)疫苗的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)延續(xù)。2.申請(qǐng)延續(xù)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)提交以下材料：疫苗生產(chǎn)許可延續(xù)申請(qǐng)表。企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量、設(shè)備等情況的年度報(bào)告。原疫苗生產(chǎn)許可證副本復(fù)印件。3.原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)在受理延續(xù)申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行審查，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以延續(xù)；不符合規(guī)定的，不予延續(xù)，并書面通知申請(qǐng)人。五、監(jiān)督管理（一）日常監(jiān)督檢查1.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)定期對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行日常監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括企業(yè)執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）情況、疫苗生產(chǎn)質(zhì)量控制情況、人員資質(zhì)情況等。2.日常監(jiān)督檢查應(yīng)制定檢查計(jì)劃，明確檢查頻次和內(nèi)容。檢查人員應(yīng)不少于2人，并填寫現(xiàn)場檢查記錄。對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)責(zé)令企業(yè)限期整改，并跟蹤整改情況。（二）專項(xiàng)檢查1.根據(jù)疫苗監(jiān)管需要，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可組織開展專項(xiàng)檢查，如疫苗質(zhì)量專項(xiàng)檢查、疫苗生產(chǎn)工藝專項(xiàng)檢查等。2.專項(xiàng)檢查應(yīng)制定詳細(xì)的檢查方案，明確檢查重點(diǎn)和要求。檢查結(jié)束后，應(yīng)形成專項(xiàng)檢查報(bào)告，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題提出處理意見。（三）不良記錄管理1.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)建立疫苗生產(chǎn)企業(yè)不良記錄檔案，記錄企業(yè)在生產(chǎn)許可審批、日常監(jiān)督檢查、專項(xiàng)檢查等過程中存在的違法違規(guī)行為及處理情況。2.不良記錄將作為企業(yè)信用評(píng)級(jí)的重要依據(jù)，對(duì)存在嚴(yán)重不良記錄的企業(yè)，將采取限制生產(chǎn)、吊銷許可證等措施。六、法律責(zé)任（一）申請(qǐng)人法律責(zé)任1.申請(qǐng)人隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請(qǐng)疫苗生產(chǎn)許可的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門不予受理或者不予許可，并給予警告，申請(qǐng)人在1年內(nèi)不得再次申請(qǐng)疫苗生產(chǎn)許可。2.申請(qǐng)人以欺騙、賄賂等不正當(dāng)手段取得疫苗生產(chǎn)許可的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法予以撤銷，并處10萬元以上50萬元以下的罰款，申請(qǐng)人在3年內(nèi)不得再次申請(qǐng)疫苗生產(chǎn)許可。（二）企業(yè)法律責(zé)任1.疫苗生產(chǎn)企業(yè)未按照本制度規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，或者生產(chǎn)的疫苗不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)規(guī)定的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)責(zé)令其停產(chǎn)整頓，并處違法生產(chǎn)、銷售疫苗貨值金額15倍以上30倍以下的罰款，貨值金額不足10萬元的，按10萬元計(jì)算；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷疫苗生產(chǎn)許可證。2.疫苗生產(chǎn)企業(yè)違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，未建立有效質(zhì)量管理體系，或者質(zhì)量管理體系運(yùn)行不符合規(guī)定的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)責(zé)令其限期整改，并處5萬元以上10萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，處10萬元以上30萬元以下的罰款，責(zé)令停產(chǎn)整頓，直至吊銷疫苗生產(chǎn)許可證。（三）相關(guān)人員法律責(zé)任1.疫苗生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等關(guān)鍵崗位人員未履行職責(zé)，導(dǎo)致疫苗生產(chǎn)質(zhì)量問題的，省級(jí)藥品監(jiān)督管