PAGE疫苗生產(chǎn)車(chē)間驗(yàn)證制度一、總則（一）目的本制度旨在確保疫苗生產(chǎn)車(chē)間的設(shè)施、設(shè)備、工藝、人員等符合相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，能夠穩(wěn)定、可靠地生產(chǎn)出質(zhì)量合格的疫苗產(chǎn)品，保障公眾健康與安全。（二）適用范圍本制度適用于公司疫苗生產(chǎn)車(chē)間的新建、改建、擴(kuò)建項(xiàng)目的驗(yàn)證活動(dòng)，以及日常生產(chǎn)過(guò)程中的再驗(yàn)證、定期驗(yàn)證等工作。（三）職責(zé)分工1.質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)制定和審核驗(yàn)證方案、報(bào)告等文件，確保驗(yàn)證活動(dòng)符合法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求。對(duì)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)估和批準(zhǔn)。保存驗(yàn)證相關(guān)文件和記錄，建立驗(yàn)證檔案。2.生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)組織實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)，按照驗(yàn)證方案進(jìn)行設(shè)備調(diào)試、工藝運(yùn)行等操作。提供驗(yàn)證所需的生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備、人員等資源。配合質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析和改進(jìn)。3.工程部門(mén)負(fù)責(zé)車(chē)間設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、調(diào)試及維護(hù)工作，確保其符合驗(yàn)證要求。協(xié)助生產(chǎn)部門(mén)進(jìn)行驗(yàn)證過(guò)程中的設(shè)備操作和故障排除。提供設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)資料和圖紙，參與驗(yàn)證文件的編寫(xiě)。4.研發(fā)部門(mén)提供疫苗生產(chǎn)工藝的技術(shù)支持，參與驗(yàn)證方案的制定和審核。對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中的工藝參數(shù)、質(zhì)量指標(biāo)等進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和分析。協(xié)助解決驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的技術(shù)問(wèn)題。（四）驗(yàn)證原則1.遵循科學(xué)、合理、全面、可追溯的原則，確保驗(yàn)證活動(dòng)能夠真實(shí)、準(zhǔn)確地反映車(chē)間的實(shí)際運(yùn)行情況和產(chǎn)品質(zhì)量狀況。2.采用先進(jìn)的驗(yàn)證技術(shù)和方法，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定驗(yàn)證的范圍、深度和頻率，以有效控制驗(yàn)證成本和時(shí)間。3.驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)形成完整的文件記錄，包括方案、報(bào)告、數(shù)據(jù)、圖表等，便于追溯和審核。二、驗(yàn)證分類(lèi)及流程（一）預(yù)確認(rèn)1.目的對(duì)疫苗生產(chǎn)車(chē)間的設(shè)計(jì)、布局、設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行初步評(píng)估，確保其符合疫苗生產(chǎn)的基本要求和法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。2.內(nèi)容車(chē)間設(shè)計(jì)圖紙、布局規(guī)劃的審核，檢查是否滿足疫苗生產(chǎn)的工藝流程、衛(wèi)生要求、人流物流分開(kāi)等原則。設(shè)施的檢查，包括廠房建筑結(jié)構(gòu)、潔凈區(qū)劃分、通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)、水電氣供應(yīng)系統(tǒng)等，確保其具備良好的運(yùn)行條件。設(shè)備的選型和采購(gòu)確認(rèn)，檢查設(shè)備的材質(zhì)、性能、自動(dòng)化程度等是否符合疫苗生產(chǎn)工藝要求，是否具有可靠的供應(yīng)商資質(zhì)和質(zhì)量保證。3.流程由工程部門(mén)負(fù)責(zé)收集車(chē)間設(shè)計(jì)圖紙、設(shè)備采購(gòu)合同等資料，組織質(zhì)量管理部門(mén)、生產(chǎn)部門(mén)、研發(fā)部門(mén)等相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)審。會(huì)審后形成預(yù)確認(rèn)報(bào)告，對(duì)不符合項(xiàng)提出整改建議，整改完成后進(jìn)行復(fù)查，直至預(yù)確認(rèn)通過(guò)。（二）安裝確認(rèn)1.目的確認(rèn)設(shè)施、設(shè)備的安裝符合設(shè)計(jì)要求和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，能夠正常運(yùn)行并滿足生產(chǎn)工藝需求。2.內(nèi)容設(shè)施安裝的檢查，包括廠房裝修、潔凈區(qū)墻面地面處理、門(mén)窗安裝、通風(fēng)管道連接等，確保其密封良好、無(wú)滲漏、表面光滑易清潔。設(shè)備的安裝檢查，包括設(shè)備的就位、水平度調(diào)整、垂直度校正、管道連接、電氣布線等，檢查設(shè)備的安裝位置是否符合設(shè)計(jì)圖紙要求，各部件連接是否牢固、無(wú)松動(dòng)。儀表和控制系統(tǒng)的安裝檢查，確保各類(lèi)儀表（如溫度、壓力、流量、液位等）安裝準(zhǔn)確、靈敏可靠，控制系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行并實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的有效監(jiān)控和控制。3.流程設(shè)施、設(shè)備安裝完成后，由工程部門(mén)填寫(xiě)安裝確認(rèn)申請(qǐng)，提交質(zhì)量管理部門(mén)審核。質(zhì)量管理部門(mén)組織相關(guān)人員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，根據(jù)檢查結(jié)果填寫(xiě)安裝確認(rèn)記錄，對(duì)不符合項(xiàng)下達(dá)整改通知。整改完成后進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查合格后形成安裝確認(rèn)報(bào)告。（三）運(yùn)行確認(rèn)1.目的確認(rèn)設(shè)施、設(shè)備在空載或模擬生產(chǎn)條件下能夠穩(wěn)定運(yùn)行，各項(xiàng)性能指標(biāo)達(dá)到設(shè)計(jì)要求。2.內(nèi)容設(shè)施運(yùn)行確認(rèn)，包括通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)量、風(fēng)速、溫濕度控制驗(yàn)證，水系統(tǒng)的水質(zhì)、水壓、流量驗(yàn)證等，檢查設(shè)施是否能夠持續(xù)穩(wěn)定地提供符合疫苗生產(chǎn)要求的環(huán)境條件。設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)，對(duì)各類(lèi)生產(chǎn)設(shè)備（如發(fā)酵罐、凍干機(jī)、灌裝機(jī)等）進(jìn)行單機(jī)運(yùn)行測(cè)試，檢查設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)（如溫度、壓力、轉(zhuǎn)速、時(shí)間等）是否能夠準(zhǔn)確控制在設(shè)定范圍內(nèi)，設(shè)備的運(yùn)行穩(wěn)定性、可靠性是否良好。儀表和控制系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)，驗(yàn)證各類(lèi)儀表的測(cè)量準(zhǔn)確性和控制系統(tǒng)的調(diào)節(jié)精度，檢查報(bào)警功能、聯(lián)鎖保護(hù)功能等是否正常。3.流程運(yùn)行確認(rèn)前，由生產(chǎn)部門(mén)制定運(yùn)行確認(rèn)方案，明確運(yùn)行條件、測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法、記錄要求等。運(yùn)行確認(rèn)過(guò)程中，操作人員按照方案進(jìn)行操作，記錄各項(xiàng)運(yùn)行數(shù)據(jù)和結(jié)果。運(yùn)行結(jié)束后，由生產(chǎn)部門(mén)整理運(yùn)行確認(rèn)記錄，提交質(zhì)量管理部門(mén)審核。質(zhì)量管理部門(mén)組織相關(guān)人員對(duì)運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行分析評(píng)估，形成運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告。對(duì)運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題，分析原因并采取整改措施，整改完成后進(jìn)行復(fù)查。（四）性能確認(rèn)1.目的在實(shí)際生產(chǎn)條件下，確認(rèn)設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)工藝能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的疫苗產(chǎn)品。2.內(nèi)容工藝性能確認(rèn)，按照疫苗生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行多批次試生產(chǎn)，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)（如發(fā)酵溫度、時(shí)間，凍干曲線等）進(jìn)行監(jiān)控和記錄，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)（如外觀、純度、效價(jià)等）進(jìn)行檢驗(yàn)，確認(rèn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察，對(duì)性能確認(rèn)期間生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，觀察產(chǎn)品在不同條件下（如溫度、濕度、光照等）的質(zhì)量變化情況，評(píng)估產(chǎn)品的有效期和儲(chǔ)存條件。3.流程性能確認(rèn)前，由生產(chǎn)部門(mén)制定性能確認(rèn)方案，明確生產(chǎn)批次、工藝參數(shù)范圍、質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目和頻率等。性能確認(rèn)過(guò)程中，生產(chǎn)部門(mén)組織人員按照方案進(jìn)行生產(chǎn)操作，質(zhì)量管理部門(mén)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。生產(chǎn)結(jié)束后，生產(chǎn)部門(mén)整理性能確認(rèn)記錄，包括生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告等，提交質(zhì)量管理部門(mén)。質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)性能確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行全面分析評(píng)估，形成性能確認(rèn)報(bào)告。如性能確認(rèn)結(jié)果不符合要求，組織相關(guān)部門(mén)進(jìn)行偏差調(diào)查，分析原因并制定整改措施，整改完成后重新進(jìn)行性能確認(rèn)。（五）再驗(yàn)證1.目的在疫苗生產(chǎn)車(chē)間發(fā)生重大變更（如設(shè)施設(shè)備改造、工藝調(diào)整、人員變動(dòng)等）或定期回顧時(shí)，對(duì)車(chē)間進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其仍然能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。2.觸發(fā)條件設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行重大維修、改造或更換關(guān)鍵部件后。生產(chǎn)工藝發(fā)生變更，如采用新的生產(chǎn)方法、工藝參數(shù)調(diào)整等。質(zhì)量管理體系發(fā)生重大變化，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂、檢驗(yàn)方法變更等。連續(xù)停產(chǎn)超過(guò)規(guī)定時(shí)間。定期（一般三年）進(jìn)行全面再驗(yàn)證。3.流程根據(jù)觸發(fā)條件，由相關(guān)部門(mén)提出再驗(yàn)證申請(qǐng)，說(shuō)明再驗(yàn)證的原因、范圍和內(nèi)容。質(zhì)量管理部門(mén)組織制定再驗(yàn)證方案，明確再驗(yàn)證的方法、步驟、記錄要求等。相關(guān)部門(mén)按照再驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施，記錄再驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和結(jié)果。再驗(yàn)證結(jié)束后，由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)再驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，形成再驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)再驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，及時(shí)采取整改措施，確保車(chē)間的運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。（六）定期驗(yàn)證1.目的定期對(duì)疫苗生產(chǎn)車(chē)間的設(shè)施、設(shè)備、工藝等進(jìn)行驗(yàn)證，確保其持續(xù)符合法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求，保持良好的運(yùn)行狀態(tài)。2.驗(yàn)證周期關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備（如發(fā)酵罐、凍干機(jī)等）每年進(jìn)行一次全面驗(yàn)證。輔助生產(chǎn)設(shè)備（如空調(diào)機(jī)組、純水制備系統(tǒng)等）每?jī)赡赀M(jìn)行一次全面驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝每三年進(jìn)行一次全面驗(yàn)證。潔凈區(qū)環(huán)境每半年進(jìn)行一次懸浮粒子、微生物等監(jiān)測(cè)驗(yàn)證。3.流程質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)驗(yàn)證周期制定定期驗(yàn)證計(jì)劃，明確驗(yàn)證的項(xiàng)目、時(shí)間、責(zé)任人等。相關(guān)部門(mén)按照驗(yàn)證計(jì)劃組織實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)，記錄驗(yàn)證過(guò)程和結(jié)果。驗(yàn)證結(jié)束后，由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行審核和總結(jié)，形成定期驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)定期驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的潛在問(wèn)題，及時(shí)進(jìn)行分析和整改，采取預(yù)防措施，防止問(wèn)題再次出現(xiàn)。三、驗(yàn)證文件管理（一）文件分類(lèi)1.驗(yàn)證方案：包括預(yù)確認(rèn)方案、安裝確認(rèn)方案、運(yùn)行確認(rèn)方案、性能確認(rèn)方案、再驗(yàn)證方案、定期驗(yàn)證方案等，明確驗(yàn)證的目的、范圍、方法、步驟、記錄要求等。2.驗(yàn)證報(bào)告：對(duì)驗(yàn)證活動(dòng)的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)和評(píng)價(jià)的文件，包括預(yù)確認(rèn)報(bào)告、安裝確認(rèn)報(bào)告、運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告、性能確認(rèn)報(bào)告、再驗(yàn)證報(bào)告及定期驗(yàn)證報(bào)告等。3.驗(yàn)證記錄：在驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的各類(lèi)原始記錄，如設(shè)備運(yùn)行參數(shù)記錄、儀表測(cè)量數(shù)據(jù)記錄、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄等，是驗(yàn)證活動(dòng)的真實(shí)反映。4.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）：與驗(yàn)證相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，如設(shè)備清潔SOP、環(huán)境監(jiān)測(cè)SOP、檢驗(yàn)方法SOP等，確保驗(yàn)證活動(dòng)按照規(guī)范的程序進(jìn)行。（二）文件編制與審核1.驗(yàn)證方案由質(zhì)量管理部門(mén)組織相關(guān)部門(mén)（生產(chǎn)部門(mén)、工程部門(mén)、研發(fā)部門(mén)等）共同編制，確保方案內(nèi)容全面、合理、可操作。編制完成后，由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人審核，報(bào)公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。2.驗(yàn)證報(bào)告由實(shí)施驗(yàn)證的部門(mén)負(fù)責(zé)編制，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)總結(jié)和分析。報(bào)告編制完成后，先由部門(mén)負(fù)責(zé)人審核，再提交質(zhì)量管理部門(mén)審核，最后由公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。3.驗(yàn)證記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地填寫(xiě)，由操作人員簽字確認(rèn)。記錄填寫(xiě)完成后，按照規(guī)定的流程進(jìn)行流轉(zhuǎn)和保存，不得隨意涂改或銷(xiāo)毀。4.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程由相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員編寫(xiě)，經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審核后，報(bào)公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效執(zhí)行。（三）文件保存與歸檔1.驗(yàn)證文件應(yīng)按照類(lèi)別進(jìn)行分類(lèi)保存，建立電子和紙質(zhì)檔案。電子檔案應(yīng)定期備份，確保數(shù)據(jù)安全。2.驗(yàn)證文件的保存期限應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)和公司規(guī)定要求。一般情況下，驗(yàn)證方案、報(bào)告等文件應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期滿后若干年（如五年），驗(yàn)證記錄應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期滿后至少一年。3.驗(yàn)證文件的歸檔應(yīng)便于查詢和檢索，建立清晰的索引目錄。對(duì)于過(guò)期或不再使用的驗(yàn)證文件，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行銷(xiāo)毀處理，并做好記錄。四、驗(yàn)證培訓(xùn)與人員資質(zhì)（一）培訓(xùn)計(jì)劃質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證工作的需求，制定年度驗(yàn)證培訓(xùn)計(jì)劃。培訓(xùn)計(jì)劃應(yīng)包括培訓(xùn)目標(biāo)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)對(duì)象、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)方式等。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)涵蓋相關(guān)法律法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證方法與程序、設(shè)施設(shè)備操作與維護(hù)等方面。（二）培訓(xùn)實(shí)施1.內(nèi)部培訓(xùn)：由公司內(nèi)部的專(zhuān)業(yè)人員擔(dān)任培訓(xùn)講師，根據(jù)培訓(xùn)計(jì)劃進(jìn)行授課。培訓(xùn)方式可采用集中授課、現(xiàn)場(chǎng)演示、案例分析等多種形式，確保培訓(xùn)效果。2.外部培訓(xùn)：對(duì)于一些專(zhuān)業(yè)性較強(qiáng)的驗(yàn)證知識(shí)和技能，可邀請(qǐng)外部專(zhuān)家進(jìn)行培訓(xùn)或組織人員參加外部培訓(xùn)課程。外部培訓(xùn)應(yīng)選擇具有良好聲譽(yù)和資質(zhì)的培訓(xùn)機(jī)構(gòu)，并確保培訓(xùn)內(nèi)容符合公司需求。3.培訓(xùn)記錄：對(duì)每次培訓(xùn)活動(dòng)應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括培訓(xùn)時(shí)間、地點(diǎn)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)講師、參加人員、考核情況等。培訓(xùn)記錄應(yīng)妥善保存，作為員工培訓(xùn)檔案的一部分。（三）