增持（維持）n本篇報告通過研讀益生菌領域核心期刊的論文，印證分導致肥胖的獨立因素（因果性為基礎發(fā)現(xiàn)；②共飼實驗證明了健康生菌通過降低脂肪及能量攝入來降低體脂（提升瘦體重與益生元配全身炎癥及糖脂代謝：AKK能通過降解粘蛋白產(chǎn)生乙酸鹽，的基石4）滅活AKK于胰島素抵抗及改善腸道屏障的效果更佳未顯示出顯著的代謝改善效果，動物實驗中也未觀察到額外代謝益處。n投資建議：AKK板塊β效應明顯，推薦產(chǎn)執(zhí)業(yè)證書：S0600524120010執(zhí)業(yè)證書：S0600525030001《大眾品迎春季躁動，茅臺動銷兩旺 4 4 5 6 7 7 8 2.5.AKK補充效果高度依賴于腸道 3.3.板塊β效應明顯，推薦產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)質(zhì)龍頭 3.3.2.原料端：需求走強，上游彈性佳，推薦原 4 5 6 7 7 8 9 AKK菌（AKKermansiamuciniphila圖1：AKK發(fā)展歷史數(shù)據(jù)來源：生命科學前沿，東吳證券研究所AKK菌能在腸道粘液層中生長，靠降解腸道粘液生存，并通過競爭性排斥的方式圖2：AKK常用于改善肥胖和糖尿病、腸炎及“漸凍癥”等場景中數(shù)據(jù)來源：百度百科，東吳證券研究所鍵臨床指標上的差異，包括內(nèi)臟脂肪比例、皮下脂肪比例、空腹血糖、空腹甘油三酯。圖3：比利時魯汶大學PatriceD.Cani團隊AKK論文結果數(shù)據(jù)來源：AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology，DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778，東吳證券研究所圖4：AKK現(xiàn)已于美國實現(xiàn)準入，滅活型于歐盟、日本獲批，中國大陸申請受理中監(jiān)管狀態(tài)監(jiān)管狀態(tài)批準情況批準情況法規(guī)進程法規(guī)進程活菌作為食品或飲料原料銷售。衛(wèi)健委已受理一款滅活AKK菌的“新食品原-數(shù)據(jù)來源：熱浪新聞，東吳證券研究所2013年美國華盛頓大學JeffreyI.Gordon教授課題組在《Science》雜志發(fā)表的研究圖5：接收胖菌群的老鼠變胖，接收瘦菌群的老鼠保持瘦體型數(shù)據(jù)來源：Culturedgutmicrobiotafromtwinsdiscordantforobesitymodulateadiposityandmetabolicphenotypesinmice，Science.Authormanuscript;availableinPMC2014March06.，東吳證券研究所（2）藍色部分為胖鼠菌群中特有的物種，幾乎沒有能力入侵到瘦鼠的腸道中（在瘦鼠組沒有顯著增加表明瘦鼠的菌群生態(tài)系統(tǒng)非常穩(wěn)定和強大，能夠抵抗“肥胖菌群”的入侵。因此瘦鼠的體重和代謝狀態(tài)不受影響，保持瘦的體型。圖6：共飼環(huán)境中，接受瘦菌群的胖鼠容易變瘦，但接受胖菌群的瘦鼠維持體重數(shù)據(jù)來源：Culturedgutmicrobiotafromtwinsdiscordantforobesitymodulateadiposityandmetabolicphenotypesinmice，Science.Authormanuscript;availableinPMC2014March06.，東吳證券研究所瘦菌群中的關鍵細菌可以入侵并改造胖鼠的菌群，從而逆轉(zhuǎn)其致胖趨勢。2016年EbioMedicine發(fā)表的由杜邦主導的《含或不含纖維的益連蛋白控制超重及肥胖成人體脂質(zhì)量的隨機對照試驗》中，將225名健康但超重/肥胖（BMI28-34.9）的成年人，隨機分為四組：效果更為明顯。圖7：B420能夠降低能量及脂肪攝入，改善腸道通透性、減緩炎癥數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所圖8：四組實驗結論對比（6個月為期）安慰劑組體脂變化體脂變化體重變化體重變化腰圍變化腰圍變化能量攝入變化能量攝入變化無顯著變化-無顯著變化無顯著變化不顯著無顯著變化（因瘦體重↑)數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所duringadietaryinterventionin味著更健康的脂肪組織形態(tài)，這是代謝健康的關鍵標志。下圖直接揭示了A過改善脂肪組織質(zhì)量而非單純減少脂肪總量來發(fā)揮作圖9：AKK不在于減少總脂肪量（無顯著線性關系）圖10：AKK豐度越高，個體的脂肪細胞直徑越小數(shù)據(jù)來源：AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology，DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778，東吳證券研究所數(shù)據(jù)來源：AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology，DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778，東吳證券研究所他們的身體更傾向于通過增加脂肪細胞數(shù)量（增生而非增大現(xiàn)有脂肪細胞體積（肥大）來儲存多余脂肪。脂肪細胞增生是更健康、代謝更靈活的脂肪儲存方式。圖11：脂肪細胞體積與體脂總量的關系（按AKK分組）圖12：實驗殘差分析數(shù)據(jù)來源：AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology，DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778，東吳證券研究所數(shù)據(jù)來源：AKKermansiamuciniphilaandimprovedmetabolichealthduringadietaryinterventioninobesity:relationshipwithgutmicrobiomerichnessandecology，DaoMC,etal.Gut2015;0:1–11.doi:10.1136/gutjnl-2014-308778，東吳證券研究所感性改善更明顯，即使在體重穩(wěn)定期，高AKK組的腰圍仍在持圖13：高AKK組和低AKK組在熱量限制期和整個干預期內(nèi)關鍵代謝指標對比數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所（注：深色實線代表AKK-high，淺色實線代表AKK-low）的微生物群落中。AKK的有益效應在整體菌群多樣性高的生態(tài)背景下被放大，因此健康的腸道環(huán)境是益生菌發(fā)揮最大作用的基石。圖14：A.muciniphila可能是一個“生態(tài)指示菌”；其豐度高時，周圍聚集了一批有益菌數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所（注：白色代表該MGS在樣本中不存在或豐度極低，淺藍->深紅代表豐度逐漸增加；綠色標注的MGS在AKK-high組中豐度更高；紅色標注的MGS代表在AKK-low組中豐度更高）④AKK能通過降解粘蛋白產(chǎn)生乙酸鹽，而乙酸鹽是一種重要的短鏈脂肪暴露、長期飲食習慣或其他未知因素。圖15：血清乙酸鹽與AKK豐度相關性散點圖（正相關）圖16：各組血清乙酸鹽在干預期間的變化數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所 由于細菌膜成分的穩(wěn)定性（巴氏殺菌可能保留了細胞膜上關鍵的活性蛋白，如圖17：巴氏滅菌組顯著提升胰島素敏感性（P=0.002）圖18：活菌組及滅菌組的總膽固醇水平均下降數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所（注：Live組未達統(tǒng)計學顯著）數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所圖19：巴氏滅菌干預可能對肝功能有改善作用圖20：DPP4活性僅巴氏滅菌組有下降趨勢數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所（注：指標為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所（注：指標為二肽基肽酶-4，與血糖調(diào)節(jié)相關）圖21：巴氏滅菌干預可能有助于改善腸道屏障功能圖22：巴氏滅菌干預可能具有抗炎作用數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所（指標為脂多糖/內(nèi)毒素，反映腸道屏障功能）數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所（指標為白細胞計數(shù)WBC，炎癥指標）圖23：經(jīng)三個月干預后，三組體重、體脂、臀圍及腰圍變化變化值（均值±標準差）變化值（均值±標準差）統(tǒng)計學意義（P值）體重體脂量臀圍未顯著數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所圖24：AKK菌與B420對比特性維度AKK菌(AKKermansiamuciniphila)B420菌(動物雙歧桿菌乳亞種B420)菌種類型下一代益生菌（革蘭氏陰性，嚴格厭氧）傳統(tǒng)益生菌（革蘭氏陽性，耐氧性較好）核心作用機制1.修復腸道屏障：定植于黏液層，刺激宿主產(chǎn)生黏蛋白，加固腸道物理2.調(diào)節(jié)免疫與炎癥：其特定成分（如外膜蛋白Amuc_1100）可減輕全身性低度炎癥。3.改善宿主代謝：增強胰島素敏感性，調(diào)節(jié)脂肪組織代謝。1.調(diào)節(jié)食欲與飽腹感：增加腸道激素GLP-1和PYY的分泌，向大腦傳遞飽腹信號，直接減少熱量攝入。2.改善腸道通透性：幫助維持腸道屏障完整性。3.調(diào)節(jié)脂肪儲存：可能影響脂肪組織中的基因表達。功效側(cè)重點系統(tǒng)性代謝健康改善：改善血糖、胰島素抵抗、血脂異常，輔助體重控制是其下游效應之一。體重與腹部脂肪管理：核心功效是減少熱量攝入和腹部脂肪堆積。代表性菌株主要研究菌株：比利時魯汶大學分離株(如ATCCBAA-835)明確的專利菌株：動物雙歧桿菌乳亞種B420(又稱HOWARU?Shape)數(shù)據(jù)來源：ProbioticWithorWithoutFiberControlsBodyFatMass,AssociatedWithSerumZonulin,inOverweightandObeseAdults—RandomizedControlledTrial，EBioMedicine13(2016)190-200，東吳證券研究所《AKKermansiamuciniphilasupplementationinpatientswithoverweight/obesetype2盲安慰劑對照臨床試驗，結合動物實驗，得低的患者中：AKK-WST01能夠有效定植著的代謝改善效果，動物實驗中也未觀察到額外代謝益處。圖25：定植效率依賴于基線水平，給低基線AKK參與者補充后，糞便中AKK的絕對豐度和相對豐度均顯著增加數(shù)據(jù)來源：AKKermansiamuciniphilasupplementationinpatientswithoverweight/obesetype2diabetes:Efficacydependsonitsbaselinelevelsinthegut，CellMetabolism37,592-605,March4,2025?2025ElsevierInc.，東吳證券研究所圖26：代謝改善效果依賴于AKK的基線水平數(shù)據(jù)來源：AKKermansiamuciniphilasupplementationinpatientswithoverweight/obesetype2diabetes:Efficacydependsonitsbaselinelevelsinthegut，CellMetabolism37,592-605,March4,2025?2025ElsevierInc.，東吳證券研究所圖27：2023年我國益生菌補充劑零售額137億元13,698.21600013,698.214000120001000080006000400020002010年2011年2012年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年2018年2019年2020年2021年2022年2023年益生菌補充劑零售額（百萬元）數(shù)據(jù)來源：歐睿國際，東吳證券研究所圖28：益生菌補充劑零售額增速持續(xù)高于保健品行業(yè)50%40%30%20%10%0%