Fc受體重組蛋白：抗體新藥設計研發(fā)的“好搭子”Fc受體重組蛋白是基礎科學研究中解析抗體-Fc受體相互作用、探索免疫調控機制、助力免疫新藥研發(fā)的重要工具，能夠解決天然Fc受體難提取、亞型混雜、活性不穩(wěn)定的難題，應用場景廣泛，如分子機制研究、抗體工程改造、疾病研究、檢測技術開發(fā)等。Fc受體重組蛋白與抗體藥研發(fā)環(huán)節(jié)高度銜接。義翹神州深耕重組蛋白表達十八載，已成功開發(fā)FcγR、FcRn、FcαR、FcεR等“全家族”Fc受體蛋白及其突變體，均采用HEK293/CHO生產，具有純度高、活性優(yōu)、產品穩(wěn)定等特性。適用于抗體篩選、CMC階段活性檢測、一致性評價、安全性驗證等不同應用場景，全面支持單抗、ADC、雙/多特異性抗體等多種抗體藥物的研發(fā)。一、基礎應用：抗體-Fc受體作用的分子機制這是Fc受體重組蛋白基礎而核心的應用，為后續(xù)研究奠定理論基礎，聚焦解析抗體與FcR結合的分子機制和調控因素。1.分析結合親和力與動力學利用SPR、BLI、ELISA等技術，定量檢測不同亞型抗體與FcR的結合常數，如Kd、Ka、Koff等，明確抗體亞型的FcR結合特異性。受體亞型結構特征親和力核心功能表達細胞FcγRI（CD64）3個胞外Ig樣結構域，跨膜型高親和力（IgG1：6×10?）吞噬作用、ROS產生單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞FcγRIIa（CD32a）2個胞外Ig樣結構域，含ITAM低親和力（IgG3：9×10?）吞噬作用、ADCC、炎癥激活中性粒細胞、巨噬細胞、血小板FcγRIIb（CD32b）2個胞外Ig樣結構域，含ITIM低親和力（IgG1：1×10?）抑制免疫激活、誘導自身反應性B細胞凋亡B細胞、單核細胞、中性粒細胞FcγRIIIa（CD16a）2個胞外Ig樣結構域，跨膜型中高親和力（IgG3：1×10?）ADCC、腫瘤殺傷NK細胞、巨噬細胞、單核細胞FcγRIIIb（CD16b）2個胞外Ig樣結構域，GPI錨定低親和力（IgG3：1×10?）促進吞噬作用、誘導NETosis中性粒細胞2.

解析關鍵調控因素的機制Fc受體的基因多態(tài)性顯著影響抗體效果。FcγRIIIa（CD16a）的V158F對IgG1的親和力更高，與利妥昔單抗治療非霍奇金淋巴瘤的療效增強相關。FcγRIIa（CD32a）的H131R多態(tài)性影響對IgG2的結合能力，可能影響抗血小板藥物的反應。并且抗體Fc段的S239D、L234A等氨基酸突變、糖基化修飾會影響FcR的結合活性。制備人源、鼠源、食蟹猴源等不同物種的重組FcR蛋白，用于分析人源化抗體的結合特性，為抗體藥物的臨床前動物模型設計提供理論基礎。3.研究疾病發(fā)生的分子機制重組FcR蛋白可用于自身免疫性疾病、腫瘤、感染等疾病的分子機制研究，為發(fā)現新的治療靶點提供數據支持。類風濕關節(jié)炎、系統性紅斑狼瘡中，自身抗體通過結合巨噬細胞的FcγR激活炎癥信號，釋放TNF-α、IL-6等炎癥因子。免疫性血小板減少癥中，自身抗體通過FcγR介導血小板的吞噬清除，同時可篩選靶向FcR的抑制劑（小分子、抗體等），阻斷異常的免疫活化。應用轉化：抗體工程化改造的篩選與功能驗證FcR重組蛋白為抗體Fc段工程化、人源化、雙抗改造提供高通量篩選和功能驗證工具，與抗體藥物研發(fā)的核心環(huán)節(jié)高度契合。如在構建強化ADCC的S239D/I332E、抑制ADCC的L234A/L235A、延長FcRn半衰期等Fc段隨機/定點突變文庫時，以FcR重組蛋白為靶點，通過ELISA、SPR、流式等技術篩選高親和力、高特異性結合的突變體。篩選得到的突變體抗體需要利用FcR重組蛋白進行驗證，比如確認LALA突變的抗體是否完全喪失與Fcγ受體的結合活性。BiTE通過Fc段改造消除ADCC，避免冗余細胞毒性，FcR重組蛋白可用于其優(yōu)化設計，并對其功能進行精準檢測。帶標簽或熒光標記的FcR重組蛋白還可作為標準品或探針，結合活細胞成像技術，利用免疫組化、免疫熒光、流式細胞術等檢測方法，定量分析FcR在不同免疫細胞中的表達水平和亞細胞定位，追蹤FcR在細胞內的內化、分選過程，建立標準化、高通量的檢測平臺，解決天然試劑批次差異大、重復性差的問題，進一步完善抗體篩選和驗證工作?？傊現c受體重組蛋白是連接抗體基礎研究和轉化的核心工具，從分子機制研究到細胞效應驗證，再到抗體藥物篩選、靶點發(fā)現，貫穿基礎免疫學和抗體生物制藥的全過程。重組蛋白可以體外模擬單抗、雙抗、ADC等抗體藥物的親和力，為新藥設計和研發(fā)提供關鍵數據支持。義翹神州Fc受體重組蛋白義翹神州深耕重組蛋白表達十八載，已成功開發(fā)FcγR、FcRn、FcαR、FcεR等“全家族”Fc受體蛋白及其突變體，均采用HEK293/CHO生產，具有純度高、活性優(yōu)、產品穩(wěn)定等特性。適用于抗體篩選、CMC階段活性檢測、一致性評價、安全性驗證等不同應用場景，全面支持單抗、ADC、雙/多特異性抗體等多種抗體藥物的研發(fā)。免責聲明：義翹神州內容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現，專注于介紹全球生