肝性腦病伴發(fā)腦水腫的能量代謝改善策略演講人2026-01-09CONTENTS肝性腦病伴發(fā)腦水腫的能量代謝改善策略HE伴發(fā)CE的病理生理基礎(chǔ)與能量代謝紊亂的核心地位HE伴發(fā)腦能量代謝紊亂的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與分子機(jī)制HE伴發(fā)腦能量代謝改善的核心策略臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望目錄01肝性腦病伴發(fā)腦水腫的能量代謝改善策略O(shè)NE肝性腦病伴發(fā)腦水腫的能量代謝改善策略在臨床一線工作十余年，我見(jiàn)證過(guò)太多肝性腦?。℉epaticEncephalopathy,HE）合并腦水腫（CerebralEdema,CE）患者的掙扎：一位因肝硬化急性肝衰竭入院的中年男性，在數(shù)日內(nèi)從意識(shí)模糊發(fā)展為昏迷，影像學(xué)顯示雙側(cè)大腦半球彌漫性水腫，盡管我們采取了降氨、脫水等綜合措施，最終還是未能逆轉(zhuǎn)病情。這類患者的病理生理機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，其中能量代謝紊亂不僅是核心環(huán)節(jié)，更是連接肝功能衰竭、神經(jīng)毒性物質(zhì)積聚與腦損傷的關(guān)鍵紐帶。今天，我想以臨床實(shí)踐為基點(diǎn)，結(jié)合前沿研究，與大家系統(tǒng)探討HE伴發(fā)CE的能量代謝改善策略——這不僅是實(shí)驗(yàn)室里的分子機(jī)制，更是關(guān)乎患者生死存亡的“能量之戰(zhàn)”。02HE伴發(fā)CE的病理生理基礎(chǔ)與能量代謝紊亂的核心地位ONEHE伴發(fā)CE的病理生理基礎(chǔ)與能量代謝紊亂的核心地位1.1HE與CE：從“肝-腦軸”失衡到“能量危機(jī)”的惡性循環(huán)HE是肝功能衰竭或門體分流導(dǎo)致的神經(jīng)精神綜合征，而CE是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，病死率高達(dá)50%-80%。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，高氨血癥是HE的核心驅(qū)動(dòng)因素，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，能量代謝障礙才是“始動(dòng)且持續(xù)”的關(guān)鍵損傷機(jī)制。正常情況下，肝臟通過(guò)尿素循環(huán)、氨基酸代謝等維持機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)；當(dāng)肝功能衰竭時(shí)，ammonia、炎癥因子、氧化應(yīng)激等物質(zhì)通過(guò)“肝-腦軸”進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，破壞星形膠質(zhì)細(xì)胞（腦內(nèi)主要能量代謝與支持細(xì)胞）功能，引發(fā)線粒體功能障礙、ATP合成不足，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元去極化、血腦屏障（BBB）破壞——這一過(guò)程不僅加重CE，而CE導(dǎo)致的顱內(nèi)壓升高又會(huì)進(jìn)一步壓縮腦血流，形成“能量代謝障礙-腦水腫-顱內(nèi)高壓”的惡性循環(huán)。2能量代謝紊亂在HE-CE中的核心作用機(jī)制HE伴發(fā)的CE并非單純的水分積聚，而是“能量依賴性水腫”的典型代表。具體而言，其機(jī)制可概括為三個(gè)層面：-底物供應(yīng)障礙：肝功能衰竭時(shí)，肝臟合成葡萄糖的能力下降，同時(shí)胰島素抵抗導(dǎo)致外周組織對(duì)葡萄糖攝取減少，造成腦內(nèi)葡萄糖供應(yīng)不足；此外，血氨與α-酮戊二酸結(jié)合形成谷氨酰胺，消耗大量ATP，進(jìn)一步加劇能量匱乏。-線粒體功能障礙：氨、炎癥因子（如TNF-α、IL-6）和氧化應(yīng)激可損傷線粒體DNA，抑制呼吸鏈復(fù)合物（尤其是復(fù)合物Ⅰ、Ⅳ）活性，導(dǎo)致氧化磷酸化脫耦聯(lián)，ATP合成效率下降；同時(shí)，線粒體膜電位崩解會(huì)促進(jìn)活性氧（ROS）過(guò)度生成，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞細(xì)胞膜完整性。2能量代謝紊亂在HE-CE中的核心作用機(jī)制-膠質(zhì)細(xì)胞能量代謝失衡：星形膠質(zhì)細(xì)胞是腦內(nèi)“能量中轉(zhuǎn)站”，通過(guò)谷氨酰胺-谷氨酸循環(huán)（GABAshunt）為神經(jīng)元提供能量底物。在HE中，氨誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹（細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺蓄積），其線粒體功能受損導(dǎo)致乳酸生成增多，不僅酸化細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，還會(huì)抑制神經(jīng)元對(duì)葡萄糖的利用，形成“膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元能量耦聯(lián)失衡”。3能量代謝障礙與神經(jīng)功能損傷的“惡性三角”HE的臨床表現(xiàn)（如意識(shí)障礙、撲翼樣震顫）直接與神經(jīng)元能量代謝狀態(tài)相關(guān)。當(dāng)ATP合成不足時(shí)，神經(jīng)元鈉鉀泵（Na?-K?-ATPase）功能障礙，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉離子積聚、水腫；同時(shí)，γ-氨基丁酸（GABA）能系統(tǒng)過(guò)度激活與谷氨酸能系統(tǒng)受抑，進(jìn)一步抑制神經(jīng)元電活動(dòng)。而CE導(dǎo)致的顱內(nèi)壓升高會(huì)壓迫腦干，影響腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使意識(shí)障礙進(jìn)行性加重——這三者相互促進(jìn)，構(gòu)成“能量代謝障礙-神經(jīng)元損傷-腦水腫”的惡性三角，若不及時(shí)干預(yù)，將導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)功能損傷。03HE伴發(fā)腦能量代謝紊亂的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與分子機(jī)制ONE1葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝障礙：能量“入口”的阻塞葡萄糖是腦最主要的能量底物，約占腦能量需求的85%。正常情況下，葡萄糖通過(guò)血腦屏障上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（GLUT1）和神經(jīng)元上的GLUT3進(jìn)入細(xì)胞，經(jīng)己糖激酶（HK）催化轉(zhuǎn)化為6-磷酸葡萄糖，進(jìn)入糖酵解或三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）。在HE中：-GLUT1/GLUT3表達(dá)下調(diào)：高氨血癥和炎癥因子可抑制GLUT1基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致血腦屏障和神經(jīng)元葡萄糖攝取減少；臨床研究顯示，HE患者腦脊液中葡萄糖濃度顯著低于血糖比值，提示腦內(nèi)葡萄糖利用障礙。-己糖激酶活性抑制：氨可直接抑制HK活性，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)酸中毒（乳酸蓄積）也會(huì)降低HK對(duì)ATP的親和力，導(dǎo)致糖酵解途徑受阻。-磷酸戊糖途徑（PPP）代償不足：PPP是產(chǎn)生還原型輔酶Ⅱ（NADPH）和核糖-5-磷酸的主要途徑，對(duì)抗氧化應(yīng)激至關(guān)重要。在HE中，PPP活性代償性增加，但NADPH仍不足以清除ROS，導(dǎo)致氧化應(yīng)激與能量代謝障礙持續(xù)存在。2線粒體功能障礙：能量“工廠”的停擺線粒體是細(xì)胞能量代謝的核心，其功能障礙是HE-CE能量代謝紊亂的中心環(huán)節(jié)。具體表現(xiàn)為：-呼吸鏈復(fù)合物活性下降：氨可直接抑制復(fù)合物Ⅰ（NADH脫氫酶）和復(fù)合物Ⅳ（細(xì)胞色素c氧化酶）活性，導(dǎo)致電子傳遞鏈?zhǔn)茏?，ATP合成減少；同時(shí)，復(fù)合物Ⅲ泄漏的電子與氧氣結(jié)合生成超氧陰離子（O??），啟動(dòng)ROS瀑布效應(yīng)。-線粒體膜電位（ΔΨm）崩解：ΔΨm是ATP合成的驅(qū)動(dòng)力，氨和ROS可開(kāi)放線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP），導(dǎo)致ΔΨm下降、細(xì)胞色素c釋放，激活caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡。2線粒體功能障礙：能量“工廠”的停擺-線粒體生物合成障礙：肝功能衰竭時(shí)，肝臟分泌的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）減少，而FGF21是激活PGC-1α（線粒體生物合成關(guān)鍵調(diào)控因子）的重要因子；PGC-1α表達(dá)下降導(dǎo)致線粒體DNA復(fù)制減少、線粒體數(shù)量不足，進(jìn)一步削弱能量合成能力。3三羧酸循環(huán)與氧化磷酸化脫耦聯(lián)：能量“轉(zhuǎn)化”的低效TCA循環(huán)是葡萄糖、脂肪酸、氨基酸代謝的交匯點(diǎn)，其產(chǎn)物（NADH、FADH?）是氧化磷酸化的底物。在HE中：-關(guān)鍵酶活性抑制：氨與α-酮戊二酸結(jié)合形成谷氨酰胺，導(dǎo)致α-酮戊二酸耗竭，抑制異檸檬酸脫氫酶（IDH）和α-酮戊二酸脫氫酶（α-KGDH）活性，使TCA循環(huán)中斷；同時(shí)，丙酮酸脫氫酶復(fù)合物（PDHC）活性下降，抑制丙酮酸進(jìn)入TCA循環(huán)。-氧化磷酸化脫耦聯(lián)：ROS和炎癥因子可解耦聯(lián)蛋白（UCP）表達(dá)增加，UCP通過(guò)質(zhì)子回流減少ATP合成，同時(shí)產(chǎn)熱增加，造成能量浪費(fèi)；臨床研究顯示，HE患者腦組織中ATP/ADP比值顯著降低，而AMP/ATP比值升高，提示細(xì)胞處于“能量饑餓”狀態(tài)。4能量底物供應(yīng)失衡：從“單一依賴”到“代謝紊亂”正常腦組織以葡萄糖為主要能量底物，但在能量危機(jī)時(shí)可利用酮體（β-羥丁酸、乙酰乙酸）替代。在HE中，這種“底物替代”機(jī)制被破壞：01-乳酸蓄積與利用障礙：星形膠質(zhì)細(xì)胞糖酵解增強(qiáng)（Warburg效應(yīng)）導(dǎo)致乳酸生成增多，但神經(jīng)元因線粒體功能障礙無(wú)法有效利用乳酸，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒，抑制酶活性并加重水腫。02-酮體代謝抑制：肝功能衰竭時(shí)，脂肪酸氧化障礙，酮體生成減少；同時(shí)，高氨血癥抑制單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（MCT1）表達(dá)，阻礙酮體通過(guò)血腦屏障，使腦組織無(wú)法利用酮體作為替代能源。034能量底物供應(yīng)失衡：從“單一依賴”到“代謝紊亂”-氨基酸代謝紊亂：支鏈氨基酸（BCAA，如亮氨酸、異亮氨酸）與芳香族氨基酸（AAA，如苯丙氨酸、酪氨酸）比例失衡（BCAA/AAA下降），導(dǎo)致AAA進(jìn)入腦內(nèi)增多，轉(zhuǎn)化為假性神經(jīng)遞質(zhì)（如苯乙醇胺），抑制正常神經(jīng)遞質(zhì)功能，同時(shí)AAA代謝也消耗能量。5神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞能量耦聯(lián)失衡：能量“網(wǎng)絡(luò)”的崩潰腦內(nèi)能量代謝是“神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞”耦聯(lián)的過(guò)程：星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)谷氨酰胺合成酶（GS）將氨轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺，與神經(jīng)元交換谷氨酸，形成“谷氨酰胺-谷氨酸循環(huán)”，為神經(jīng)元提供能量底物。在HE中：12-神經(jīng)元能量剝奪：星形膠質(zhì)細(xì)胞受損后，谷氨酸攝取能力下降，導(dǎo)致細(xì)胞外谷氨酸積聚，過(guò)度激活NMDA受體，鈣離子內(nèi)流加劇神經(jīng)元損傷；同時(shí)，神經(jīng)元因缺乏葡萄糖和乳酸等底物，ATP合成不足，鈉鉀泵功能障礙，引發(fā)細(xì)胞水腫。3-星形膠質(zhì)細(xì)胞“能量危機(jī)”：氨誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺蓄積，滲透壓升高導(dǎo)致細(xì)胞腫脹；同時(shí)，GS催化谷氨酰胺合成消耗ATP，進(jìn)一步削弱星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元的支持功能。04HE伴發(fā)腦能量代謝改善的核心策略O(shè)NEHE伴發(fā)腦能量代謝改善的核心策略基于上述機(jī)制，HE伴發(fā)CE的能量代謝改善需遵循“上游調(diào)控-底物優(yōu)化-線粒體保護(hù)-網(wǎng)絡(luò)重建”的原則，打破惡性循環(huán)，恢復(fù)腦能量穩(wěn)態(tài)。3.1基礎(chǔ)疾病治療與能量代謝上游調(diào)控：斬?cái)唷皭盒匝h(huán)”的根源能量代謝紊亂是HE的“果”，更是“因”，因此治療必須從上游控制肝功能衰竭和誘因入手：-誘因識(shí)別與去除：感染（尤其是自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎）、消化道出血、電解質(zhì)紊亂、便秘等是HE的常見(jiàn)誘因，可通過(guò)抗生素控制感染、奧曲肽減少內(nèi)臟血流、乳果糖促進(jìn)毒素排泄等方式，降低氨和炎癥因子對(duì)腦能量代謝的打擊。臨床工作中，我們?cè)龅揭晃灰虮忝卣T發(fā)肝性腦病的患者，經(jīng)乳果糖灌腸后，血氨從120μmol/L降至60μmol/L，意識(shí)障礙在12小時(shí)內(nèi)明顯改善，這提示“誘因控制是能量代謝改善的前提”。HE伴發(fā)腦能量代謝改善的核心策略-高氨血癥的針對(duì)性干預(yù)：除常規(guī)降氨治療（乳果糖、利福昔明）外，近年研究顯示，鳥(niǎo)氨酸-苯乙酰谷氨酸（OA）可通過(guò)增強(qiáng)尿素循環(huán)和谷氨酰胺合成酶活性降低血氨；而精氨酸補(bǔ)充可糾正鳥(niǎo)氨酸循環(huán)障礙，減少氨對(duì)線粒體的直接毒性。-人工肝支持系統(tǒng)（ALSS）的應(yīng)用：對(duì)于急性肝衰竭患者，ALSS（如血漿置換、分子吸附循環(huán)系統(tǒng)）可暫時(shí)替代肝臟功能，清除氨、炎癥因子等毒性物質(zhì)，為肝功能恢復(fù)爭(zhēng)取時(shí)間。研究顯示，ALSS治療后，患者腦組織GLUT1表達(dá)上調(diào)，線粒體功能部分恢復(fù)，能量代謝指標(biāo)改善。2能量底物優(yōu)化與代謝支持：為腦組織“精準(zhǔn)供能”針對(duì)能量底物供應(yīng)障礙，需構(gòu)建“葡萄糖-酮體-BCAA”多維度能量供應(yīng)體系：-葡萄糖的合理補(bǔ)充：對(duì)于低血糖患者，需及時(shí)補(bǔ)充葡萄糖（10%-20%葡萄糖靜脈輸注），避免腦能量“斷供”；但需注意避免高血糖（>10mmol/L），因其可通過(guò)滲透性損傷加重腦水腫，并抑制線粒體功能。對(duì)于非低血糖患者，可考慮“限制性葡萄糖補(bǔ)充”（如3-4mg/kg/min），同時(shí)監(jiān)測(cè)腦組織氧合（如近紅外光譜）和乳酸水平，避免無(wú)氧酵解增強(qiáng)。-中鏈脂肪酸（MCT）的應(yīng)用：MCT可通過(guò)血腦屏障，在肝臟外快速生成酮體，為腦組織提供替代能源。臨床研究顯示，MCT飲食可改善HE患者的認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與酮體增加ATP合成、減少ROS生成有關(guān)。對(duì)于無(wú)法口服的患者，可考慮MCT靜脈乳劑，但需注意其可能引起的胃腸道反應(yīng)。2能量底物優(yōu)化與代謝支持：為腦組織“精準(zhǔn)供能”-酮體代謝的強(qiáng)化干預(yù)：外源性酮體（如β-羥丁酸鈉）可直接補(bǔ)充腦內(nèi)能量底物，同時(shí)抑制糖酵解，減少乳酸蓄積。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，β-羥丁酸鈉可改善HE小鼠的線粒體功能，降低腦水腫程度；臨床研究正在探索其安全性及有效性。-氨基酸譜調(diào)整：補(bǔ)充BCAA（如亮氨酸、異亮氨酸）可競(jìng)爭(zhēng)性抑制AAA進(jìn)入腦內(nèi)，減少假性神經(jīng)遞質(zhì)生成；同時(shí)，BCAA可激活mTOR通路，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，改善肌肉代謝（肌肉是BCAA的主要儲(chǔ)存庫(kù)，可減少AAA釋放）。研究顯示，BCAA復(fù)合制劑可改善HE患者的意識(shí)狀態(tài)和能量代謝指標(biāo)。3線粒體功能保護(hù)與氧化還原平衡：修復(fù)“能量工廠”線粒體是能量代謝的核心，保護(hù)線粒體功能是改善HE-CE的關(guān)鍵：-線粒體靶向抗氧化劑：MitoQ（線粒體靶向的輔酶Q10）可特異性富集于線粒體內(nèi)膜，清除ROS，保護(hù)線粒體DNA；N-乙酰半胱氨酸（NAC）可提供GSH前體，增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)抗氧化能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，MitoQ可改善HE小鼠的線粒體膜電位，減少神經(jīng)元凋亡。-改善線粒體生物合成：激活PGC-1α可促進(jìn)線粒體新生。研究顯示，運(yùn)動(dòng)（如康復(fù)訓(xùn)練）和藥物（如二甲雙胍）可上調(diào)PGC-1α表達(dá)，改善HE患者的線粒體功能；對(duì)于重癥患者，可考慮高壓氧治療，通過(guò)增加氧分壓促進(jìn)線粒體呼吸鏈功能恢復(fù)。-調(diào)節(jié)線粒體動(dòng)力學(xué)：線粒體融合（由MFN1/2、OPA1介導(dǎo)）與分裂（由DRP1介導(dǎo)）的平衡維持線粒體功能。在HE中，DRP1過(guò)度激活導(dǎo)致線粒體碎片化，可通過(guò)Mdivi-1（DRP1抑制劑）抑制線粒體分裂，促進(jìn)融合，改善線粒體功能。3線粒體功能保護(hù)與氧化還原平衡：修復(fù)“能量工廠”-mPTP的封閉：環(huán)孢素A（CsA）可抑制mPTP開(kāi)放，減少細(xì)胞色素c釋放，保護(hù)線粒體功能。但CsA的腎毒性限制了其臨床應(yīng)用，新型mPTP抑制劑（如sanglifehrinA）正在研究中。4神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能修復(fù)與能量耦聯(lián)重建：恢復(fù)“能量網(wǎng)絡(luò)”星形膠質(zhì)細(xì)胞是腦能量代謝的“樞紐”，修復(fù)其功能可重建神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞能量耦聯(lián)：-星形膠質(zhì)細(xì)胞保護(hù)：氨可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)水通道蛋白4（AQP4），促進(jìn)水分進(jìn)入細(xì)胞，加重水腫；TGF-β1可上調(diào)AQP4極性分布，減少細(xì)胞水腫。研究顯示，TGF-β1預(yù)處理可改善HE模型星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹，恢復(fù)谷氨酰胺合成酶活性。-小膠質(zhì)細(xì)胞表型調(diào)控：小膠質(zhì)細(xì)胞在HE中可轉(zhuǎn)化為M1型（促炎表型），釋放TNF-α、IL-1β等炎癥因子，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞功能；通過(guò)IL-4、IL-10等誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)化為M2型（抗炎表型），可減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞修復(fù)。-血腦屏障修復(fù)：BBB破壞是CE的重要機(jī)制，VEGF、緊密連接蛋白（如occludin、claudin-5）是其關(guān)鍵調(diào)控因子。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）可上調(diào)VEGF表達(dá)，促進(jìn)BBB修復(fù)；同時(shí)，嚴(yán)格控制顱內(nèi)壓（如甘露醇、高滲鹽水）可減輕BBB機(jī)械損傷，為能量代謝恢復(fù)創(chuàng)造條件。4神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能修復(fù)與能量耦聯(lián)重建：恢復(fù)“能量網(wǎng)絡(luò)”3.5多模態(tài)神經(jīng)保護(hù)與能量代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)：構(gòu)建“協(xié)同干預(yù)”體系HE伴發(fā)的能量代謝紊亂是多因素、多環(huán)節(jié)的異常，需多模態(tài)協(xié)同干預(yù)：-低溫腦保護(hù)：輕度低溫（32-34℃）可降低腦代謝率（減少氧耗和葡萄糖需求），抑制炎癥反應(yīng)和ROS生成，保護(hù)線粒體功能。臨床研究顯示，低溫治療可改善急性肝衰竭合并腦水腫患者的預(yù)后，降低顱內(nèi)壓。-神經(jīng)節(jié)苷酯（GM1）的應(yīng)用：GM1可促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)，上調(diào)GLUT3表達(dá)，改善葡萄糖攝取；同時(shí)，可抑制興奮性氨基酸毒性，減少鈣離子內(nèi)流，保護(hù)線粒體功能。-代謝組學(xué)指導(dǎo)的個(gè)體化干預(yù)：通過(guò)液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）等技術(shù)檢測(cè)患者腦脊液或血液中的代謝物（如乳酸、酮體、ATP），識(shí)別能量代謝障礙的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，制定個(gè)體化治療方案（如針對(duì)乳酸蓄積的患者限制葡萄糖補(bǔ)充，增加酮體供應(yīng)）。05臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望ONE臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望盡管我們對(duì)HE伴發(fā)CE的能量代謝機(jī)制有了更深入的認(rèn)識(shí)，但在臨床實(shí)踐