Bioprintingmedicaldevices-Specialrequiremenforqualitymanageme中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布I 1 1 1 3 3 7本文件代替T/CAMDI039-2020《生物打c）更改了規(guī)范性引用文件（見第2章，2020年版第請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任?！?020年首次發(fā)布為T/CAMDI039-1生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系特殊要求3用于增材制造的包含或不包含活細(xì)胞的具有生物活性的材料或材從事生物打印醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)建立并5特殊要求5.1機(jī)構(gòu)與人員5.1.1生物打印醫(yī)療器械的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)組織開展的專業(yè)培訓(xùn)或具有相應(yīng)的細(xì)胞生物學(xué)和醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理的相關(guān)經(jīng)歷。相關(guān)人員應(yīng)能對(duì)研發(fā)、生產(chǎn)和/或質(zhì)量管理中實(shí)際問題做出正確的判斷和處理，確保在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中具有履行其職責(zé)5.1.2接觸生物打印醫(yī)療器械的人員，包括生產(chǎn)、清潔、維期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)25.1.3參與生物打印醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)制造的醫(yī)護(hù)人員和工程設(shè)計(jì)人員應(yīng)有明確的分工和清晰的職責(zé)界限，能夠進(jìn)行充分的溝通和交流。所有參與醫(yī)工交5.1.4關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員，包括質(zhì)量管理部門負(fù)計(jì)開發(fā)或相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，并按照GB/T4205.2廠房與設(shè)施5.2.1生物打印醫(yī)療器械的廠房應(yīng)綜合考慮地面、道路、運(yùn)5.2.2生產(chǎn)過程中的后處理工序（固化、培養(yǎng)等）應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的功能間。5.2.3對(duì)于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的植入或無菌醫(yī)療器械（包括設(shè)備進(jìn)行打印生產(chǎn)，但應(yīng)做好打印區(qū)（室）的清場(chǎng)對(duì)于共線同時(shí)生產(chǎn)的情況，應(yīng)在有物理隔離的不同產(chǎn)品或不同批次產(chǎn)品的打印生產(chǎn)，且應(yīng)有適當(dāng)?shù)墓芾泶胧┖臀募w系防止交叉污染，混5.2.4生產(chǎn)生物打印醫(yī)療器械的廠房應(yīng)充分考慮細(xì)胞生物材產(chǎn)規(guī)模，按照設(shè)計(jì)、布局和使用合理的原則，進(jìn)5.2.5外來生物樣本（包括細(xì)胞）等采集物的檢查、離并有獨(dú)立的潔凈環(huán)境，接收時(shí)的取樣操作應(yīng)在不低于百級(jí)潔凈環(huán)境5.2.6對(duì)生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)過程產(chǎn)生的廢棄物的處理應(yīng)文件中做出規(guī)定。對(duì)產(chǎn)品污染，尤其是生物污染的防護(hù)應(yīng)形成文件，并確保驗(yàn)證的5.3.2生物打印軟件數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的正確性和完整性。生物打印機(jī)能正確導(dǎo)生物打印機(jī)進(jìn)行打印，保證最終打印產(chǎn)品結(jié)構(gòu)5.3.3工藝用水十萬級(jí)及以上級(jí)別的潔凈環(huán)境下用水應(yīng)使用純化水，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)應(yīng)使用注射技術(shù)文檔、作業(yè)指導(dǎo)書和記錄應(yīng)融入生物打印3生產(chǎn)企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽訂的協(xié)議、醫(yī)療機(jī)構(gòu)物材料來源、保存、使用等信息。法規(guī)對(duì)生求。生物打印醫(yī)療器械全生命周期中的相關(guān)記錄應(yīng)永久保存以保證生物打印醫(yī)療器械的可重現(xiàn)性。5.4.2涉及患者隱私的數(shù)據(jù)信息，企業(yè)應(yīng)建立數(shù)據(jù)庫也可以與醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)等手段將病例情況、產(chǎn)品設(shè)計(jì)等信息實(shí)現(xiàn)醫(yī)工交互、5.4.3在獲得患者知情同意的前提下，患者數(shù)據(jù)的獲的丟失或損壞，應(yīng)保證數(shù)據(jù)的正確性和完整性。除且不應(yīng)將患者數(shù)據(jù)信息在境外服務(wù)器存儲(chǔ)。可采5.5設(shè)計(jì)開發(fā)5.5.1設(shè)計(jì)策劃驗(yàn)證和轉(zhuǎn)換活動(dòng)、人員能力、分工和職責(zé)安5.5.2風(fēng)險(xiǎn)控制設(shè)計(jì)開發(fā)應(yīng)根據(jù)生物打印醫(yī)療器械的特性和產(chǎn)品預(yù)期用途，分識(shí)別生物打印醫(yī)療器械在包括生物材料在內(nèi)的原應(yīng)根據(jù)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及該器械的預(yù)期用途進(jìn)行全面據(jù)，明確并防范風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)制訂d）細(xì)胞的操作程度，細(xì)胞體外暴露于特定培養(yǎng)物質(zhì)時(shí)間和培養(yǎng)基的選擇與f）物理性及化學(xué)性處理或基因修飾/改造對(duì)h）細(xì)胞和生物活性分子或結(jié)構(gòu)材料組成、使用方式以及對(duì)受者的預(yù)處l）植入人體的生物產(chǎn)品隨著時(shí)間推移是否有產(chǎn)生副作用5.5.3設(shè)計(jì)輸入法規(guī)要求的適宜性時(shí)，應(yīng)充分考慮生物材料及制信息和研究文獻(xiàn)，并對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)4d）患者信息，包括姓名（可以按姓名首字母縮寫或數(shù)字代碼標(biāo)識(shí)，前提是可以通過記錄追蹤到指定f）匹配或定制需求，包括生物打印醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)（影像數(shù)據(jù)、檢查數(shù)據(jù)、病損部位、病損模型g）產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求、成品交付要求、產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)與入的情況。如果進(jìn)行設(shè)計(jì)更改，應(yīng)提供充分的理由，再次由醫(yī)工交互團(tuán)隊(duì)簽字確認(rèn)。5.5.4工藝驗(yàn)證根據(jù)生物打印醫(yī)療器械產(chǎn)品的特殊性制訂工包裝、滅菌和貨架有效期驗(yàn)證等，以確定產(chǎn)品的），5.6.2企業(yè)應(yīng)制定原材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，包括對(duì)供方的評(píng)價(jià)、原致性控制。原材料供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行采購評(píng)價(jià)，不同備的工藝參數(shù)、結(jié)合最終產(chǎn)品工藝參數(shù)制作的產(chǎn)5.6.3在采購細(xì)胞等生物源性材料時(shí)，宜參考T/SDHCST003-狀態(tài)下的細(xì)胞操作（如分離、培養(yǎng)、灌裝等5.7生產(chǎn)管理5.7.1設(shè)備的驗(yàn)證和確認(rèn)5.7.1.1設(shè)備應(yīng)建立滿足質(zhì)量管理體系要求的程序文件，確認(rèn)和性能確認(rèn)。應(yīng)對(duì)增材制造系統(tǒng)的工藝參數(shù)、5b）打印速率、焦點(diǎn)/噴嘴直徑等；c）產(chǎn)品的打印空間的放置位置、打印方向、填充5.7.1.2計(jì)算機(jī)軟件換后應(yīng)再次確認(rèn)。計(jì)算機(jī)軟件的確認(rèn)和再確5.7.2標(biāo)識(shí)和可追溯應(yīng)建立生物打印醫(yī)療器械唯一性標(biāo)識(shí)，并以的全過程保持產(chǎn)品狀態(tài)的標(biāo)識(shí)。生物打印醫(yī)療器求。為防止不同供者來源制品或不同批次產(chǎn)品的產(chǎn)環(huán)境均應(yīng)保持記錄。每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄包括數(shù)量、主要設(shè)備、工藝參數(shù)和操作人員等內(nèi)容。識(shí)、數(shù)量、規(guī)格、經(jīng)銷商及用戶的地址、聯(lián)系人和聯(lián)系方5.7.3產(chǎn)品防護(hù)原材料和生產(chǎn)操作過程中可能引入的外源性污染或護(hù)，應(yīng)通過標(biāo)簽和說明書進(jìn)行標(biāo)識(shí)。應(yīng)在產(chǎn)6周期。若出現(xiàn)實(shí)體留樣無法客觀反映生物打印活性物質(zhì)成分不宜長久保存，應(yīng)永久保存其各關(guān)鍵質(zhì)量控制5.9銷售和售后服務(wù)5.9.1生物打印醫(yī)療器械產(chǎn)品的銷售記錄應(yīng)包括醫(yī)療器械的規(guī)格、型號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、銷售日5.9.2如果生物打印醫(yī)療器械含有活性物質(zhì)或?qū)?chǔ)存、運(yùn)輸5.9.3根據(jù)生物打印醫(yī)療器械的特殊性，在質(zhì)量管理體系的5.10.2交付后或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應(yīng)由企業(yè)與臨床機(jī)構(gòu)一起進(jìn)行評(píng)審，根據(jù)評(píng)審結(jié)果，采取適當(dāng)5.10.3不合格品需要銷毀時(shí)，應(yīng)采取適宜5.11不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)5.11.1應(yīng)制定對(duì)取出的生物打印醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究的規(guī)定并形成文件。在獲得取出的醫(yī)療器械后，企業(yè)應(yīng)對(duì)其分析研究，了解產(chǎn)品