腸道菌群與腫瘤細胞DNA損傷修復演講人2026-01-10

CONTENTS引言：腸道菌群與DNA損傷修復的交叉領域意義腸道菌群的結構組成與核心功能腫瘤細胞DNA損傷修復的分子機制腸道菌群調控腫瘤細胞DNA損傷修復的途徑腸道菌群-DNA損傷修復軸在腫瘤防治中的應用前景總結與展望目錄

腸道菌群與腫瘤細胞DNA損傷修復01ONE引言：腸道菌群與DNA損傷修復的交叉領域意義

引言：腸道菌群與DNA損傷修復的交叉領域意義腸道菌群作為人體最復雜的微生物生態(tài)系統(tǒng)，其包含的微生物數量達10^14個，是人體細胞總數的10倍以上，編碼的基因數量（約200萬）遠超人類基因組（約2萬個）。這些微生物及其代謝產物不僅參與宿主營養(yǎng)代謝、免疫發(fā)育和屏障功能維護，更在疾病發(fā)生發(fā)展中扮演著“雙刃劍”角色。與此同時，腫瘤細胞的DNA損傷修復能力是決定其基因組穩(wěn)定性的核心機制——當DNA損傷修復功能缺陷時，細胞易發(fā)生突變積累，驅動腫瘤發(fā)生；而當腫瘤細胞過度激活DNA修復通路時，又會對化療、放療等DNA損傷誘導的治療手段產生耐藥性。近年來，大量研究揭示腸道菌群與腫瘤細胞DNA損傷修復之間存在密切的“對話”關系：一方面，菌群代謝產物可作為信號分子直接調控宿主DNA修復通路的關鍵蛋白；另一方面，菌群失調引發(fā)的慢性炎癥和免疫失衡，

引言：腸道菌群與DNA損傷修復的交叉領域意義會通過微環(huán)境改變間接影響腫瘤細胞的DNA損傷應答。這種互作不僅為理解腫瘤發(fā)生發(fā)展的“微生物維度”提供了新視角，更為通過菌群干預優(yōu)化腫瘤治療策略（如增敏放化療、克服耐藥性）提供了潛在靶點。本文將從腸道菌群的結構與功能、腫瘤細胞DNA損傷修復機制、菌群對DNA損傷修復的調控途徑及臨床應用前景四個維度，系統(tǒng)闡述這一交叉領域的最新進展與核心邏輯。02ONE腸道菌群的結構組成與核心功能

腸道菌群的結構特征腸道菌群是一個由細菌、古菌、真菌、病毒等組成的復雜微生物群落，其結構具有顯著的時空異質性。從解剖位置看，胃、小腸、結腸的菌群密度和組成差異顯著：胃因胃酸和胃蛋白酶的作用，菌群數量最少（10^2-10^3CFU/g）；小腸因膽鹽和胰酶的存在，以兼性厭氧菌為主（10^3-10^5CFU/g）；結腸是菌群定植的主要場所，厭氧菌占比達99%，密度高達10^11-10^12CFU/g。從分類學構成看，厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Proteobacteria）和疣微菌門（Verrucomicrobia）是人體腸道菌群的5大優(yōu)勢菌門，其中厚壁菌門和擬桿菌門占總量的90%以上。在屬水平上，雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）、乳酸桿菌屬（Lactobacillus）、

腸道菌群的結構特征擬桿菌屬（Bacteroides）、梭菌屬（Clostridium）、瘤胃球菌屬（Ruminococcus）等是常見的優(yōu)勢菌屬。值得注意的是，健康個體的腸道菌群組成相對穩(wěn)定，但受飲食、年齡、藥物（尤其是抗生素）、遺傳背景等因素影響，菌群結構會發(fā)生動態(tài)變化——當這種變化超出生理范圍時，即定義為“菌群失調”（dysbiosis），其特征常表現(xiàn)為有益菌（如雙歧桿菌）減少、有害菌（如大腸桿菌、腸球菌）增加，以及菌群多樣性降低。

腸道菌群的核心生理功能腸道菌群對宿主的影響主要通過“代謝產物介導-免疫調節(jié)-屏障保護”三重機制實現(xiàn)。1.代謝產物生成：腸道菌群可發(fā)酵宿主難以消化的膳食纖維，產生短鏈脂肪酸（short-chainfattyacids,SCFAs，如丁酸、丙酸、乙酸）、氣體（氫氣、甲烷）和維生素（維生素K、B族維生素）；此外，菌群還可將膳食膽汁酸初級代謝為次級膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸），并將色氨酸代謝為吲哚-3-醛（indole-3-aldehyde,I3A）、吲哚乙酸等小分子物質。這些代謝產物既是宿主細胞的能量來源（如結腸上皮細胞優(yōu)先利用丁酸供能），也是重要的信號分子，可作用于宿主細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體（如GPR41、GPR43、TGR5）或核受體（如arylhydrocarbonreceptor,AhR），調控基因表達。

腸道菌群的核心生理功能2.免疫調節(jié)：腸道菌群是宿主免疫系統(tǒng)發(fā)育和成熟的“教練”。新生兒期定植的共生菌可通過誘導調節(jié)性T細胞（Treg）分化，建立免疫耐受；成年后，菌群代謝產物（如丁酸）可抑制NF-κB信號通路，減少促炎細胞因子（IL-6、TNF-α）釋放；同時，菌群可通過模式識別受體（如TLR2、TLR4、NOD1、NOD2）識別，維持腸道黏膜免疫平衡。當菌群失調時，致病菌相關分子模式（如LPS）可過度激活TLR4/MyD88通路，導致慢性低度炎癥，這是腫瘤發(fā)生的重要微環(huán)境基礎。3.屏障功能維護：腸道菌群通過促進黏液層分泌（如丁酸刺激杯狀細胞產生黏蛋白）、緊密連接蛋白（如Occludin、Claudin-1）表達，維持腸道上皮屏障完整性；同時，菌群可競爭性抑制病原菌定植（占位效應）和產生抗菌肽（如細菌素），防止腸道感染。屏障功能破壞會導致腸道通透性增加，細菌及其產物（如LPS）易位入血，引發(fā)全身性炎癥反應，間接促進腫瘤進展。03ONE腫瘤細胞DNA損傷修復的分子機制

腫瘤細胞DNA損傷修復的分子機制DNA是生命活動遺傳信息的載體，但細胞在代謝過程中會持續(xù)受到內源性（活性氧、DNA復制錯誤）和外源性（紫外線、電離輻射、化學致癌物）損傷的威脅。據統(tǒng)計，一個哺乳動物細胞每天可發(fā)生10^4-10^5次DNA損傷，若無法有效修復，將導致基因突變、染色體不穩(wěn)定，最終誘發(fā)腫瘤。為應對這一威脅，細胞進化出了一套精密的DNA損傷修復（DNAdamagerepair,DDR）網絡，根據損傷類型和修復機制的不同，主要分為以下5類途徑：（一）堿基切除修復（BaseExcisionRepair,BER）BER主要修復由氧化、烷化、脫氨基等引起的單個堿基損傷或DNA小片段缺失。其過程分為四步：①DNA糖基化酶識別并切除受損堿基，

腫瘤細胞DNA損傷修復的分子機制形成無堿基位點（AP位點）；②AP內切酶切開AP位點的磷酸二酯鍵；③DNA聚合酶（如Polβ）插入正確核苷酸；④DNA連接酶（如LigⅢ）封口。關鍵蛋白包括OGG1（識別8-氧代鳥嘌呤）、UDG（識別尿嘧啶）、APE1（AP內切酶）等。研究表明，BER功能缺陷與結直腸癌、肺癌等多種腫瘤易感性相關——例如，MYH基因（編碼MutY糖基化酶）突變患者易發(fā)生多發(fā)性結直腸癌。（二）核苷酸切除修復（NucleotideExcisionRepair,N

腫瘤細胞DNA損傷修復的分子機制ER）NER負責修復由紫外線、苯并[a]芘等引起的DNA鏈上螺旋結構扭曲的損傷（如嘧聚體、6-4光產物）。根據損傷位置不同，NER分為全局基因組NER（GG-NER，修復整個基因組中的損傷）和轉錄偶聯(lián)NER（TC-NER，修復活躍轉錄基因鏈上的損傷）。GG-NER由XPC-RAD23B復合物識別損傷，而TC-NER由RNA聚合Ⅱstalled時招募的CSA、CSB蛋白啟動；隨后，TFIIH復合物（含XPB、XPD解旋酶）打開DNA雙鏈，XPA、RPA蛋白穩(wěn)定單鏈，XPG、XPF-ERCC1內切酶切除含損傷片段（約24-32個核苷酸），最后由DNA聚合δ/ε和連接酶I修復。NER缺陷會導致著色性干皮病（xerodermapigmentosum,XP），患者紫外線暴露后皮膚癌發(fā)生率高達10000倍。

腫瘤細胞DNA損傷修復的分子機制（三）同源重組修復（HomologousRecombinationRepair,HRR）HRR是修復DNA雙鏈斷裂（double-strandbreak,DSB）最精確的途徑，發(fā)生于S期和G2期（此時姐妹染色單體存在）。其過程包括：①MRN復合物（MRE11-RAD50-NBS1）識別并末端加工DSB；②RPA蛋白覆蓋單鏈DNA；③BRCA2介導RAD51單鏈絲狀體形成，入侵姐妹染色單體同源序列；④DNA合成和鏈遷移，最終由LigⅣ-XRCC4封口。關鍵基因包括BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51等。HRR缺陷的細胞對PARP抑制劑（如奧拉帕利）高度敏感，這一機制被稱為“合成致死”，是當前腫瘤靶向治療的重要策略。（四）非同源末端連接（Non-HomologousEndJoining,N

腫瘤細胞DNA損傷修復的分子機制HEJ）NHEJ是修復DSB的主要途徑，發(fā)生于整個細胞周期，但不依賴同源序列。其過程分為經典NHEJ（c-NHEJ）和替代NHEJ（alt-NHEJ）：c-NHEJ由Ku70/Ku80二聚體結合DSB末端，招募DNA-PKcs磷酸化激活，然后由Artemis末端加工，XRCC4-LigⅣ-XLF復合物連接末端；alt-NHEJ在c-NHEJ缺陷時激活，依賴PARP1、MRE11等蛋白，但易導致基因組重排。NHEJ基因（如Ku70、DNA-PKcs）過表達與腫瘤放療、化療耐藥相關，因其可快速修復治療誘導的DSB。

錯配修復（MismatchRepair,MMR）MMR負責修復DNA復制過程中出現(xiàn)的堿基錯配（如A:G、C:T）和插入/刪除環(huán)（indels，1-10個核苷酸）。其過程由MutSα（MSH2-MSH6）識別錯配或小indels，MutLα（MLH1-PMS2）形成復合物，激活外切酶Exo1切除錯誤片段，最后由DNA聚合δ/ε和連接酶I合成新鏈。MMR缺陷會導致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatelliteinstability,MSI），這是林奇綜合征（Lynchsyndrome）和15%散發(fā)性結直腸癌的分子特征，患者對免疫檢查點抑制劑（如PD-1抑制劑）治療敏感。04ONE腸道菌群調控腫瘤細胞DNA損傷修復的途徑

腸道菌群調控腫瘤細胞DNA損傷修復的途徑腸道菌群對腫瘤細胞DNA損傷修復的調控是一個多維度、多層次的復雜過程，既包括菌群代謝產物的直接作用，也涉及菌群失調引發(fā)的間接效應（炎癥、免疫、代謝紊亂等）。結合近年研究，主要可歸納為以下四條途徑：

代謝產物介導的直接調控腸道菌群產生的代謝產物是連接菌群與宿主細胞功能的核心“信使”，其中短鏈脂肪酸、次級膽汁酸、色氨酸代謝物等已被證實可直接影響DNA損傷修復通路的關鍵蛋白和基因表達。1.短鏈脂肪酸（SCFAs）：激活DNA修復基因并抑制促癌信號SCFAs（尤其是丁酸）是腸道菌群發(fā)酵膳食纖維的主要產物，其可通過以下機制調控DNA損傷修復：-組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制：丁酸是HDAC的天然抑制劑，可增加組蛋白H3、H4的乙?；剑_放染色質結構，促進DNA修復基因（如BRCA1、XRCC1、OGG1）的轉錄。例如，結直腸癌細胞中，丁酸處理可顯著上調BRCA1表達，增強HRR能力，減少放療誘導的DSB積累。

代謝產物介導的直接調控-GPR43/GPR41信號激活：SCFAs通過結合G蛋白偶聯(lián)受體GPR43和GPR41，激活下游cAMP/PKA和MAPK/ERK信號通路，促進Nrf2核轉位。Nrf2作為抗氧化反應元件（ARE）的核心轉錄因子，可上調抗氧化基因（如HO-1、NQO1）表達，減少活性氧（ROS）誘導的DNA氧化損傷（如8-oxo-dG），從而減輕BER系統(tǒng)的負擔。-能量代謝調節(jié)：丁酸是結腸上皮細胞的主要能量來源，其代謝產生的ATP可支持DNA修復過程中的能量消耗（如NER、HRR中的ATP依賴性酶促反應）。研究表明，丁酸缺乏的結腸上皮細胞中，ATP水平降低，XRCC1的招募效率下降，BER修復能力受損。

代謝產物介導的直接調控次級膽汁酸：誘導DNA損傷并抑制修復通路初級膽汁酸（如膽酸、鵝去氧膽酸）在肝臟合成后，隨膽汁進入腸道，經菌群（如梭狀芽孢桿菌、擬桿菌）7α-脫羥酶作用轉化為次級膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸）。次級膽汁酸的雙親性使其可嵌入DNA雙螺旋結構，干擾堿基配對，直接導致DNA損傷；同時，其可通過以下機制抑制DNA修復：-ROS過度產生：脫氧膽酸可通過激活NADPH氧化酶（NOX）和線粒體電子傳遞鏈，增加ROS生成。ROS不僅可直接氧化DNA堿基（如鳥嘌呤→8-oxo-dG），還可氧化修復蛋白（如APE1、OGG1）的巰基基團，使其失活。例如，在肝癌細胞中，脫氧膽酸處理可顯著降低APE1的DNA切除活性，導致BER通路受阻。

代謝產物介導的直接調控次級膽汁酸：誘導DNA損傷并抑制修復通路-FXR受體抑制：次級膽汁酸是法尼醇X受體（FXR）的拮抗劑，F(xiàn)XR激活可上調DNA修復基因（如DDB2，參與NER；XRCC4，參與NHEJ）的表達。次級膽汁酸積累時，F(xiàn)XR信號抑制，DNA修復能力下降，增加突變風險。流行病學研究表明，高脂飲食（促進次級膽汁酸生成）人群中，結直腸癌患者糞便中脫氧膽酸含量顯著升高，且腫瘤組織中NER相關蛋白（如XPC、XPA）表達降低。3.色氨酸代謝物：通過AhR受體調節(jié)DNA修復與免疫腸道菌群（如脆弱擬桿菌、乳酸桿菌）可將膳食色氨酸代謝為吲哚類物質（如I3A、吲哚-3-丙酸、吲哚醛）。這些代謝物是芳烴受體（AhR）的內源性配體，AhR激活后可通過經典途徑（與ARNT異源二聚體結合，結合XRE元件調控基因轉錄）和非經典途徑（不依賴DNA結合，通過蛋白-蛋白相互作用調節(jié)信號通路）影響DNA損傷修復：

代謝產物介導的直接調控次級膽汁酸：誘導DNA損傷并抑制修復通路-直接調控修復基因：AhR可結合至DNA修復基因啟動子區(qū)的XRE元件，促進其轉錄。例如，在T細胞中，AhR激活可上調RAD51表達，增強HRR能力；在腸上皮細胞中，I3A處理可增加MLH1和MSH2的轉錄，改善MMR功能。-免疫介導的間接效應：AhR激活可誘導調節(jié)性T細胞（Treg）和IL-22產生。IL-22通過作用于上皮細胞的IL-22受體，激活STAT3信號，上調抗氧化基因（如SOD2）和DNA修復基因（如OGG1）表達，減少ROS誘導的DNA損傷。此外，AhR還可抑制NLRP3炎癥小體活化，減少IL-1β、IL-18等促炎因子的釋放，減輕炎癥相關的DNA氧化損傷。

慢性炎癥相關的間接調控菌群失調（如產丁酸菌減少、腸桿菌科細菌增加）可破壞腸道屏障完整性，導致細菌產物（如LPS）易位入血，激活腸道和全身性的慢性炎癥反應。炎癥微環(huán)境中的炎癥因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）和ROS可通過多種機制抑制腫瘤細胞的DNA損傷修復能力：1.炎癥因子抑制修復蛋白表達：TNF-α可通過NF-κB信號通路，下調BRCA1和BRCA2的表達。例如，在乳腺癌細胞中，TNF-α處理（模擬炎癥微環(huán)境）可顯著抑制BRCA1轉錄，導致HRR缺陷，增加基因組不穩(wěn)定性。IL-6則可通過JAK2/STAT3信號，促進miR-21的表達，miR-21靶向抑制XRCC1和H2AXmRNA，從而抑制BER和DSB修復。

慢性炎癥相關的間接調控2.ROS導致修復蛋白氧化失活：慢性炎癥中，活化的巨噬細胞和中性粒細胞產生大量ROS（如超氧陰離子、羥自由基），這些ROS不僅可直接損傷DNA，還可氧化修復蛋白的關鍵氨基酸殘基。例如，APE1的Cys65殘基被氧化后，其DNA切除活性降低70%；OGG1的His270殘基氧化后，對8-oxo-dG的識別能力下降。此外，ROS還可誘導DNA修復基因的啟動子區(qū)甲基化，導致基因沉默——在炎癥相關性結直腸癌中，MGMT（BER關鍵基因）的甲基化頻率顯著高于非炎癥性結直腸癌。3.炎癥微環(huán)境誘導上皮間質轉化（EMT）：慢性炎癥可通過TGF-β、TNF-α等因子誘導腫瘤細胞發(fā)生EMT，EMT過程中，細胞黏附分子（如E-cadherin）表達下調，侵襲遷移能力增強，而DNA修復能力則同步下降。例如，在胰腺癌細胞中，EMT標志物（如Vimentin、N-cadherin）高表達的亞群，其BRCA1表達和HRR活性均顯著低于上皮型細胞群，這可能是胰腺癌易發(fā)生轉移和耐藥的分子基礎之一。

免疫系統(tǒng)介導的調控作用腸道菌群是宿主免疫系統(tǒng)發(fā)育和功能維持的關鍵調節(jié)者，菌群失調可導致免疫細胞功能異常，進而通過免疫-DNA損傷修復軸影響腫瘤進展。1.T細胞亞群平衡失調：調節(jié)性T細胞（Treg）和Th17細胞的平衡是維持免疫穩(wěn)態(tài)的核心。健康菌群（如產丁酸菌）可促進Treg分化，抑制過度炎癥；而菌群失調時，segmentedfilamentousbacteria(SFB)等致病菌可促進Th17分化，產生IL-17。研究表明，IL-17可通過ROS和IL-6抑制腫瘤細胞的DNA修復能力：在黑色素瘤模型中，IL-17中和抗體治療可顯著上調腫瘤組織中BRCA1和XRCC1表達，減少放療后的DSB積累，抑制腫瘤生長。

免疫系統(tǒng)介導的調控作用2.巨噬細胞極化狀態(tài)改變：M1型巨噬細胞（經典活化型）可分泌促炎因子和ROS，殺傷腫瘤細胞；M2型巨噬細胞（替代活化型）則參與組織修復和免疫抑制。菌群失調時，腸道中M2型巨噬細胞比例增加，其分泌的IL-10和TGF-β可通過抑制STAT1信號，下調DNA修復基因（如DDB2、XPC）的表達。例如，在肝癌模型中，M2型巨噬細胞浸潤與腫瘤組織中NER蛋白表達降低呈正相關，且患者預后較差。3.自然殺傷（NK）細胞功能受損：NK細胞可通過釋放穿孔素和顆粒酶直接殺傷腫瘤細胞，也可通過分泌IFN-γ調節(jié)免疫微環(huán)境。腸道菌群（如雙歧桿菌）可激活NK細胞，增強其抗腫瘤活性。研究表明，NK細胞分泌的IFN-γ可上調腫瘤細胞中MHCI類分子表達，促進CD8+T細胞識別，同時IFN-γ還可誘導DNA修復基因（如RAD51、BRCA1）的表達，增強腫瘤細胞對DNA損傷的修復能力——這可能是“免疫編輯”過程中腫瘤細胞免疫逃逸的機制之一。

菌群失調導致的代謝紊亂間接影響DNA修復菌群失調不僅直接影響菌群代謝產物生成，還可通過改變宿主整體代謝狀態(tài)（如短鏈脂肪酸減少、次級膽汁酸增加、維生素缺乏），間接影響DNA損傷修復：1.短鏈脂肪酸缺乏導致的能量不足：如前所述，丁酸是結腸上皮細胞的主要能量來源，菌群失調時丁酸生成減少，細胞內ATP水平降低，影響DNA修復過程中的能量依賴性步驟（如NER中的TFIIH復合物激活、HRR中的RAD51絲狀體形成）。臨床研究顯示，結直腸癌患者糞便中丁酸含量與腫瘤組織中XRCC1表達呈正相關，提示丁酸缺乏可能是結直腸癌DNA修復能力下降的重要原因。2.維生素缺乏影響輔酶合成：腸道菌群可合成維生素K和多種B族維生素（如葉酸、維生素B12），這些維生素是DNA合成和修復的輔因子。例如，葉酸是一碳單位代謝的關鍵輔酶，

菌群失調導致的代謝紊亂間接影響DNA修復參與dTMP合成（影響DNA復制）和DNA甲基化調控（影響基因表達）；維生素B12是甲硫氨酸合酶的輔酶，參與同型半胱氨酸代謝和甲基供體SAM生成。菌群失調時，維生素合成減少，可導致DNA復制錯誤增加和DNA修復基因表觀沉默。例如，葉酸缺乏小鼠的結腸組織中，OGG1和APE1表達顯著降低，8-oxo-dG水平升高，DNA氧化損傷增加。3.膽汁酸代謝紊亂影響細胞信號：高脂飲食導致的菌群失調可增加次級膽汁酸生成，次級膽汁酸不僅直接損傷DNA，還可通過FXR和TGR5受體影響糖脂代謝紊亂。例如，脫氧膽酸可抑制胰島素受體底物1（IRS1）的磷酸化，導致胰島素抵抗；胰島素抵抗可激活mTORC1信號，抑制自噬過程。自噬是清除受損細胞器和蛋白質的重要機制，自噬缺陷可導致ROS積累和DNA修復蛋白降解，進一步加重DNA損傷。05ONE腸道菌群-DNA損傷修復軸在腫瘤防治中的應用前景

腸道菌群-DNA損傷修復軸在腫瘤防治中的應用前景基于腸道菌群對腫瘤細胞DNA損傷修復的調控機制，靶向菌群-宿主互作已成為腫瘤防治的新策略。目前，主要研究方向包括：

益生菌和益生元干預增強DNA修復能力益生菌（如乳酸桿菌、雙歧桿菌）和益生元（如膳食纖維、低聚糖）可通過調節(jié)菌群組成，增加有益菌及其代謝產物（如SCFAs、色氨酸代謝物）生成，進而改善DNA損傷修復功能。例如：-臨床研究顯示，結直腸癌患者術前補充益生菌（含雙歧桿菌和乳酸桿菌）可顯著降低腫瘤組織中8-oxo-dG水平，上調OGG1和XRCC1表達，減少術后復發(fā)風險；-益生元（如抗性淀粉）攝入可增加糞便丁酸含量，在結直腸癌動物模型中，丁酸可通過HDAC抑制上調BRCA1表達，增強腫瘤細胞對PARP抑制劑的敏感性，克服耐藥性。010203

糞菌移植（FMT）重塑菌群微環(huán)境FMT是將健康供體的糞便菌群移植到患者腸道，重建正常菌群結構的策略。在結直腸癌、肝癌等腫瘤中，F(xiàn)MT可通過糾正菌群失調，減少有害代謝產物（如次級膽汁酸），增加有益代謝產物（如丁酸），改善DNA損傷修復能力。例如，一項針對化療耐藥性結直腸癌患者的臨床研究顯示，接受FMT聯(lián)合化療的患者，其腸道中產丁酸菌豐度顯著增加，腫瘤組織中BRCA1表達上調，化療敏感性恢復。

飲食調節(jié)優(yōu)化菌群-宿主互作飲食是影響腸道菌群結構的最重要因素之一。高纖維、低脂飲食可促進產丁酸菌生長，減少次級膽汁酸生成；而高脂、高蛋白飲食則可增加腸桿菌科細菌豐度，促進次級膽汁酸合成。流行病學研究表明，長期堅持地中海飲食（富含