1、,1,心肌能量代謝,心肌收縮與舒張是一個主動耗能的過程 ATP是心肌唯一可利用的能量形式 Ca2+的轉(zhuǎn)運和肌絲滑動都需要ATP,2,ATP來源,3,心肌能量代謝,4,氧供,氧耗,心肌缺血,長效硝酸酯類 鈣離子通道拮抗劑,一腎上腺素受體拮抗劑 鈣離子通道拮抗劑,血流動力學藥物,5,缺血心肌能量代謝的變化,輕中度血流減少時（20-60%），糖酵解增加，F(xiàn)FA氧化速率降低，心肌收縮功能輕至重度失調(diào) 重度血流減少時（70%），糖酵解進一步增加，乳酸堆積，心肌收縮功能重度受損或完全喪失 血流完全阻斷時，糖酵解成為心肌細胞唯一能量來源,主要是脂肪酸供能,6,在相同耗氧情況下，F(xiàn)FA產(chǎn)生的ATP比葡萄糖少

2、以高耗氧的方式供能會加重心肌缺血 心肌缺血是一種代謝病 優(yōu)化能量代謝的目的 抑制脂肪酸攝取和/或氧化，增加葡萄糖的氧化代謝，保護冬眠心肌,7,常用的心肌能量代謝藥物,8,抑制游離脂肪酸代謝（FFA） 刺激葡萄糖氧化、保護線粒體氧化功能 幾乎不影響血流動力學和心肌耗氧 不適用不穩(wěn)定心絞痛或心梗的初始治療,曲美他嗪,9,臨床應用,心絞痛 缺血性心臟病 慢性充血性心力衰竭 病毒性心肌炎 介入與外科手術(shù) 心肌梗死,10,1Colonna P，lliceto S.Carnitine Ecocanliografla Digitalizzata Infarto MiocardieoJAm Heart J，2

3、000，139：S124一S130,左卡尼?。ㄗ笮齼?nèi)毒堿）,11,左卡尼汀致癲癇發(fā)作的ADR發(fā)生率為 3.642,提示：在對有腦梗死等腦損傷顱內(nèi)疾病病史患者應用左卡尼汀時要慎重,屈友升.左卡尼汀粉劑與水針劑副作用的臨床研究J.藥物與臨床,2008,46（36）:82,12,曲美他嗪和左卡尼汀如何應用？ 聯(lián)用？ 心肌缺血情況？,13,常規(guī)治療基礎,24名患者6周左卡尼汀,24名患者6周曲美他嗪,81.66%,65.20%,心功能改善療效,曲美他嗪和左卡尼汀治療缺血性心臟病心力衰竭48例療效對比,貴州醫(yī)藥，2010 ,34 (1 ),14,二丁酰環(huán)磷腺苷（力素） 環(huán)磷腺苷葡胺,15,我院2010年

4、不良反應（ADR）,16,三磷酸腺苷二鈉氯化鎂（艾諾吉）,三磷酸腺苷（ATP) 常作為補充機體能量的主要來源 但是近年來實驗研究表明 ATP很難通過心肌細胞膜進入細胞內(nèi),17,85例ATP引起的ADR分析,李曉云。醫(yī)院藥學，2001，10（9）：39-40,18,使用注意事項,老年人、病竇或潛在竇房結(jié)功能不全、過敏體質(zhì)者和冠心病者最易發(fā)生嚴重ADR 受體阻滯劑、胺碘酮 、安定等均可增強ATP對竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制作用,19,1,6二磷酸果糖（FDP）(口服、靜脈),內(nèi)源性FDP是糖代謝的中間產(chǎn)物 FDP可促進磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而產(chǎn)生ATP，增加細胞膜的穩(wěn)定性，促進K+內(nèi)流，改善心肌

5、收縮和舒張功能，從而達到心肌代謝支持作用 靜脈用藥血漿半衰期10-15分,應快速靜脈用藥 全身組織分布,ADR為全身反應,20,常見及報道的不良反應,胃腸道反應 心律失常(細胞內(nèi)K+升高),如房早 嚴重竇性停搏(增加細胞內(nèi)ATP濃度,抑制竇房結(jié)) 舌及口周麻木(高磷引起) 變態(tài)反應(如皮疹、過敏性休克),王敏.1,6二磷酸果糖的臨床不良反應及原因分析.藥學實踐雜志,2007,25(2):121-123,21,線粒體內(nèi)電子傳遞的載體,在氧化磷酸化中發(fā)揮重要作用，參與ATP的生成,清除氧自由基,輔酶Q10,22,他汀+輔酶Q10,他汀類藥物降低輔酶Q10的生物合成,結(jié)果導致血液中輔酶Q10下降 他

6、汀治療誘導線粒體功能不全 肌病,美國耶魯大學醫(yī)學院Marcoff 等通過系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn),目前證據(jù)不足以支持輔酶Q10缺乏與他汀類藥物引起的肌病相關(guān),J Am Coll Cardiol 2007, 49(23): 2231,23,復合輔酶,主要成分：輔酶A、輔酶I、ATP 、還原型谷胱甘肽等生物活性物質(zhì) 對體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)和能量代謝起著重要作用 滴注速度過快可引起短時低血壓、眩暈、顏面潮紅、胸悶、氣促等癥狀,24,磷酸肌酸,心肌細胞內(nèi)ATP能量儲備的CP，能改善缺血心肌的能量代謝，進而緩解心絞痛，減少AMI時梗死心肌面積，促進缺血心肌再灌注后的收縮力恢復，并可抑制磷酸脂酶，穩(wěn)定心肌細胞膜，減少

7、心律失常的發(fā)生,25,極化液,26,1,2,代謝途徑的藥物最好用在心肌缺血局部有較豐富血供的情況下，如勞力性心絞痛和心肌缺血再灌注。當心肌處于嚴重的低灌注甚至無灌注時，優(yōu)化能量代謝治療幾乎沒有作用,延長缺血心肌壞死進程，為心肌血運重建治療爭取寶貴的時間；減少缺血后心肌再灌注損傷，促進心功能恢復,Lopaschuk G，AlbertaE Regulation of carbohydratemetabolism inischemia and roperfusionJAm Heart J，2000，139：115119,27,代謝治療是缺血性心臟病藥物治療的新方向,也是一把雙刃劍!,28,溫馨提示!,起搏器置入術(shù) 經(jīng)導管消融術(shù) ICD置入術(shù),可以使用抗菌藥物（一、二代頭孢）,PCI術(shù),不可以使用抗菌藥物,衛(wèi)生部臨床路徑,29,術(shù)