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1、去甲腎上腺素與抑郁癥,中南大學湘雅醫(yī)學院精衛(wèi)1201組3,主講： 吳所謂 球總,2,.,Contents,3,.,Chemical structure,去甲腎上腺素(Norepinephrine ，NE) 學名1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇 一種含有兒茶酚的胺類化合物，屬于兒茶酚胺（CA） 它既是一種激素更是一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)。,4,.,Biosynthesis,TH：Km50mol/L 激活劑：CaMk II、PKA、PKC 抑制劑：-甲基-P-酪氨酸,DDC：Km400mol/L Vm

2、高,DH：位于囊泡中；含有銅離子,5,.,Accommodation,TH的磷酸化與脫磷酸化,代謝終產(chǎn)物的負反饋調(diào)節(jié),交感神經(jīng)元胞體合成TH和DH的mRNA TH和DH 的合成,6,.,Storage,NE貯存于囊泡中 囊泡內(nèi)NE與ATP以及酸性蛋白以復(fù)合體的形式存在 囊泡對NE的轉(zhuǎn)運通過ATP依賴的質(zhì)子泵，其底物特異性較差 利血平能特異性地抑制囊泡對胺類的轉(zhuǎn)運,7,.,其釋放屬于經(jīng)典機制,8,.,Elimination,NE被釋放后,四條去路,最終失活依靠酶降解,9,.,Elimination,單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)是催化兒茶酚胺分解的兩種主要的酶，它們不僅存在于神經(jīng)組織內(nèi)，而且廣泛地分布于非神經(jīng)組織，神經(jīng)元的線粒體膜上也很多。NE受MAO作用，首先氧化脫氨基生成醛，后者再變成醇或酸。3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇(MHPG)是中樞內(nèi)NE的主要降解產(chǎn)物。在外周則以氧化成香草基扁桃酸(VMA)為主。,10,.,Receptors,中樞系統(tǒng)NE受體特征,11,.,F

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