1、.,1,抗菌藥物的合理應(yīng)用,xxx xxxxxxxxxxxxxx醫(yī)院 2011年12月,.,2,.,3,.,4,.,5,.,6,-內(nèi)酰胺類,.,7,青霉素類,.,8,頭孢菌素類,.,9,.,10,非典型-內(nèi)酰胺類,.,11,氨基糖苷類,鏈霉素 慶大霉素 妥布霉素 西索米星 奈替米星 阿米卡星,半合成類,天然合成類,.,12,氨基糖苷類,覆蓋大部分的G-菌 與青霉素有協(xié)同作用 糞腸球菌 李斯特氏菌 不能覆蓋的G-菌 淋病奈瑟氏菌 腦膜炎奈瑟氏菌 蔥頭伯克氏菌 嗜麥芽窄食單孢菌 不動(dòng)桿菌,The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54,.,13

2、,大環(huán)內(nèi)酯類,紅霉素 地紅霉素 螺旋霉素 克拉霉素 羅紅霉素 阿奇霉素 氟紅霉素,第一代,第二代： 對(duì)酸更穩(wěn)定，更長的t1/2,.,14,大環(huán)內(nèi)酯類,覆蓋： G+菌 軍團(tuán)菌 衣原體 支原體 不覆蓋 G-菌 葡萄球菌 糞腸球菌 屎腸球菌,The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54,.,15,喹諾酮類,第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：諾氟沙星（氟哌酸） 依諾沙星（氟啶酸） 洛美沙星 諾氟沙星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 左氧氟沙星（可樂必妥） 曲伐沙星 司帕沙星 第四代： 帕珠沙星 莫西沙星 加替沙星 吉米沙星,.,16,只有莫西沙星對(duì)厭氧

3、菌有確切的抗菌活性 包括肺炎支原體,肺炎衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌 對(duì)肺炎支原體,肺炎衣原體無抗菌活性 增強(qiáng)對(duì)肺炎鏈球菌的抗菌活性;對(duì)一些MRS/及腸球菌可能有一定抗菌活性,環(huán)丙沙星對(duì)G- 菌及銅綠假單孢菌抗菌活性最強(qiáng) 莫西沙星較其它常用氟喹諾酮的抗菌活性更為全面,喹諾酮類,.,17,糖肽類,萬古霉素 替考拉寧 多粘菌素 桿菌肽 全部G+菌 艱難梭菌 G-無效,.,18,磺胺類,全身應(yīng)用磺胺類： 磺胺異噁唑（SIZ） 磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑（SMZ，新諾明） 局部應(yīng)用磺胺類： 柳氮磺嘧啶（水楊酸偶氮磺胺嘧啶） 復(fù)方磺胺類： 復(fù)方新諾明=甲氧芐啶（TMP）+磺胺甲惡唑（）,.,19,抗真菌藥物,兩

4、性霉素B制劑 吡咯類 咪唑類 酮康唑、咪康唑、克霉唑 三唑類 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 氟胞嘧啶 卡泊芬凈,.,20,抗真菌藥物,.,21,抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖,.,22,依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類,時(shí)間依賴性,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,對(duì)致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素B,多數(shù)-內(nèi)酰胺類、 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,阿奇霉素、 碳青霉烯類、糖肽類、 唑類抗真菌藥,主要參數(shù) AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC,主要參數(shù) TMIC和AUC

5、MIC,主要參數(shù) AUC/MIC,濃度依賴性,濃度依賴性,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,對(duì)致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素B,對(duì)致病菌的殺菌作用 取

6、決于峰濃度,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,多數(shù)-內(nèi)酰胺類、 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素B,對(duì)致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,阿奇霉素、 碳青霉烯類、糖肽類、 唑類抗真菌藥,多數(shù)-內(nèi)酰胺類、 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素B,對(duì)致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相

7、關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,主要參數(shù) AUC/MIC,阿奇霉素、 碳青霉烯類、糖肽類、 唑類抗真菌藥,多數(shù)-內(nèi)酰胺類、 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素B,對(duì)致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,主要參數(shù) TMIC和AUCMIC,主要參數(shù) AUC/MIC,阿奇霉素、 碳青霉烯類、糖肽類、 唑類抗真菌藥,多數(shù)-內(nèi)酰胺類、 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、

8、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素B,對(duì)致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,主要參數(shù) AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC,主要參數(shù) TMIC和AUCMIC,主要參數(shù) AUC/MIC,阿奇霉素、 碳青霉烯類、糖肽類、 唑類抗真菌藥,多數(shù)-內(nèi)酰胺類、 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內(nèi)酯類、兩性霉素B,對(duì)致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度,抗菌作用與 同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),時(shí)間依賴且 PAE或T1/2較長,與時(shí)間有關(guān) 但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長,時(shí)間依賴性,濃度依賴性,.,23,幾種抗生素的PK/PD 特性,.,24,抗菌藥的藥效學(xué)特性,1.抗菌作用為濃度依賴性和長PAE 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑等 強(qiáng)調(diào)最大藥物濃度 2.抗菌作用為時(shí)間依賴性和短（無）PAE青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、單環(huán)類、碳青霉烯類、克林霉素等 強(qiáng)調(diào)最大接觸時(shí)間