1、2020/6/26,第十一章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答,病原生物與免疫學(xué),高職高專護(hù)理,學(xué)習(xí)目標(biāo),通過(guò)本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別過(guò)程、T/B淋巴細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型、體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)與區(qū)別、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及應(yīng)用；了解免疫耐受的形成和意義、免疫應(yīng)答過(guò)程中的免疫調(diào)節(jié)。,2020/6/26,第一節(jié) 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述,免疫應(yīng)答（immune response）是機(jī)體針對(duì)抗原刺激的應(yīng)答過(guò)程，即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。,固有免疫應(yīng)答（innate immune r

2、esponse）：長(zhǎng)期種系進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成，與生俱來(lái)，非特異性免疫應(yīng)答。,適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptive immune response）：又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答，由抗原刺激產(chǎn)生，表現(xiàn)為免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答和免疫記憶。,適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型,體液免疫 細(xì)胞免疫,初次應(yīng)答 再次應(yīng)答,正免疫應(yīng)答 負(fù)免疫應(yīng)答,按參與細(xì)胞分類,按抗原刺激順序分類,按應(yīng)答效果分類,2020/6/26,免疫應(yīng)答的類型,正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)，表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。 即通常意義的免疫應(yīng)答,負(fù)免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下表現(xiàn)為特異性不

3、應(yīng)答狀態(tài)，又稱為免疫耐受。,2020/6/26,免疫應(yīng)答的特點(diǎn),識(shí)別“自己”和“非己” T淋巴細(xì)胞 特異性 機(jī)體受到特定抗原刺激后，一般只產(chǎn)生針對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答，相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和效應(yīng)T細(xì)胞）只能對(duì)該種抗原和表達(dá)此抗原的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用。 記憶性 機(jī)體再次接受相同抗原刺激時(shí)，免疫記憶細(xì)胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產(chǎn)生更強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。 MHC限制性 抗原的處理、提呈以及TCR對(duì)抗原的識(shí)別均需要自身MHC分子參與。,免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所,淋巴結(jié)、脾和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。,2020/6/26,免疫應(yīng)答的過(guò)程,感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處

4、理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過(guò)TCR/BCR特異性識(shí)別抗原肽階段，又稱抗原識(shí)別階段。 反應(yīng)階段 T/B細(xì)胞特異性識(shí)別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體；T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。其中部分細(xì)胞分化成為長(zhǎng)壽的記憶細(xì)胞（Tm、Bm）。 效應(yīng)階段 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞）分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。,細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過(guò)程。是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下，在多種免疫細(xì)胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程。

5、是對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生物的最有效的防御反應(yīng)。,第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,2020/6/26,一、抗原提呈與識(shí)別階段,APC加工處理的Ag可分為兩類 （1）外源性Ag ( exogenous antigens ) APC通過(guò)吞噬或吞飲作用，從胞外攝入胞內(nèi)的Ag，如細(xì)菌等。 （2）內(nèi)源性Ag ( endogenous antigens ) 在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的Ag，如病毒感染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的病毒抗原等。 （一）外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHC II類分子途徑） （二）內(nèi)源性抗原加工處理和提呈途徑（MHC I類分子途徑）,2020/6/26,T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)

6、胞活化信號(hào)的產(chǎn)生 TCR不能直接識(shí)別結(jié)合游離的Ag，只能識(shí)別結(jié)合表達(dá)于APC 表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物。 1. 第一活化信號(hào)的產(chǎn)生 CD4Th細(xì)胞或CD8CTL通過(guò)表面TCR-CD3復(fù)合受體 分子與APC上抗原肽MHC II或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后， 在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號(hào)。 2. 第二活化信號(hào)的產(chǎn)生 在活化第一信號(hào)基礎(chǔ)上，CD4Th細(xì)胞或CD8CTL 通過(guò)CD28等共刺激分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺 激信號(hào)即T細(xì)胞活化第二信號(hào)。,二、T細(xì)胞活化、增殖、分化階段,2020/6/26,CD4Th0細(xì)胞的活化 (1) 第一信號(hào): TCR-CD3/C

7、D4與APC上抗原肽-MHC II結(jié)合 (2) 第二信號(hào): CD28與APC上B-7結(jié)合 2. CD4效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成,CD4效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成及其效應(yīng),3. CD4效應(yīng)Th1細(xì)胞(CD4炎性T細(xì)胞)的主要生物學(xué)作用,2020/6/26,CD8CTL的活化 第一信號(hào): TCR-CD3/CD8結(jié)合靶細(xì)胞上上抗原肽-MHC I 第二信號(hào): CD8Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7，協(xié)助產(chǎn)生第二信號(hào),2020/6/26,CD8效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng),2. 活化CD8CTL的增殖和分化 3. CD8效應(yīng)CTL的主要生物學(xué)作用 主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞 主要作用方式： (1)

8、 溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶 (2) 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡：表達(dá)FasL和分泌TNF-等CK CD8效應(yīng)CTL殺傷、破壞靶細(xì)胞后，可循環(huán)利用，繼續(xù)攻擊其他靶細(xì)胞。,2020/6/26,感應(yīng)階段,效應(yīng)階段,反應(yīng)階段,細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義,抗感染：主要針對(duì)胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細(xì)菌、 病毒、真菌及寄生蟲(chóng)等； 抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺 傷效應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)； 參與遲發(fā)型超敏反應(yīng) 移植排斥反應(yīng),體液免疫應(yīng)答 概念： B細(xì)胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞，分泌抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)的全過(guò)程。,第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答,202

9、0/6/26,抗原識(shí)別,B細(xì)胞活化、增殖、分化,效應(yīng),體液免疫應(yīng)答三個(gè)階段,(1),(2),(3),抗原的分類,根據(jù)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)是否需T細(xì)胞參與分類 1胸腺依賴性抗原 （TD-Ag） 絕大多數(shù)天然抗原，如微生物、血細(xì)胞、血清蛋白 刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)，須依賴Th細(xì)胞的輔助 2非胸腺依賴性抗原 （TI-Ag） 細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等 刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)，不依賴Th細(xì)胞的輔助,一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+ Th細(xì)胞識(shí)別。 反應(yīng)階段 B細(xì)胞在CD4+ Th細(xì)胞輔助下，通過(guò)雙信號(hào)模式，增

10、殖分化為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體。其中部分細(xì)胞分化成為長(zhǎng)壽的記憶細(xì)胞（Bm）。 效應(yīng)階段 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體）發(fā)揮效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。,2020/6/26,抗原提呈識(shí)別階段 抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+ Th細(xì)胞識(shí)別。,1. CD4+ Th細(xì)胞活化、增殖與分化,TCR不能直接識(shí)別結(jié)合游離的Ag，只能識(shí)別結(jié)合表達(dá)于APC 表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物。 1. 第一活化信號(hào)的產(chǎn)生 CD4Th細(xì)胞或CD8CTL通過(guò)表面TCR-CD3復(fù)合受體 分子與APC上抗原肽MHC II或I類分子復(fù)

11、合物特異結(jié)合后， 在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號(hào)。 2. 第二活化信號(hào)的產(chǎn)生 在活化第一信號(hào)基礎(chǔ)上，CD4Th細(xì)胞通過(guò)CD28等共刺激 分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號(hào)即T細(xì)胞活化 第二信號(hào)。,2020/6/26,2. B細(xì)胞活化、增值與分化,（1）活化信號(hào)1 (抗原特異性識(shí)別信號(hào)) * BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基， 由Ig/Ig將信號(hào)傳遞到B細(xì)胞內(nèi) * 輔助受體：CD21/CD19/CD81 （2）活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào)) * 活化Th2與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子相互作用 (如CD40L/CD40)； （3）細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-4

12、等),2020/6/26,效應(yīng)階段,借助補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、K細(xì)胞等的作用最終清除抗原，發(fā)揮各種效應(yīng),抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原,然后以補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合并激活補(bǔ)體,結(jié)合吞噬細(xì)胞、結(jié)合K細(xì)胞等,2020/6/26,二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,（一）基本特點(diǎn) 不需要Th細(xì)胞和APC協(xié)助 不受MHC限制 主要產(chǎn)生IgM類抗體 不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換 沒(méi)有免疫記憶 （二）TI-1抗原（如LPS等） 1. 高劑量多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化 2. 低劑量產(chǎn)生泛特異性抗體 （三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等） 通過(guò)與B細(xì)胞表面mIgM交聯(lián)結(jié)合，使B細(xì)胞活化、 增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。,TD抗原與TI抗原的區(qū)

13、別,項(xiàng)目 TD抗原 TI抗原,組成 B細(xì)胞和T細(xì)胞決定簇 重復(fù)B細(xì)胞決定簇 T細(xì)胞輔助 需要 不需要 免疫應(yīng)答 體液和細(xì)胞免疫 體液免疫 抗體類型 多種，主要IgG IgM 免疫記憶 有 無(wú),三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,（一）基本概念 1. 初次應(yīng)答(primary immune response) 是指TD-Ag初次進(jìn)入機(jī)體引發(fā)的體液免疫應(yīng)答。 2. 再次應(yīng)答(secondary immune response) 是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的 體液免疫應(yīng)答。 3. 抗體產(chǎn)生的四個(gè)階段,潛伏期,對(duì)數(shù)期,平臺(tái)期,下降期,Ag進(jìn)入到Ab產(chǎn)生之前，長(zhǎng)短與Ag的性質(zhì)、途徑等有關(guān),Ab呈指

14、數(shù)生長(zhǎng)的階段,Ab水平相對(duì)穩(wěn)定的階段,Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐漸下降的階段,2020/6/26,2020/6/26,四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng),1 、中和作用 2、抗體介導(dǎo)的溶菌作用 3、吞噬調(diào)理作用 4、參與ADCC效應(yīng) 5、引起免疫損傷,免疫耐受（immunological tolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，是一種特殊形式的免疫應(yīng)答。 免疫耐受：機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對(duì)該抗原的特異性無(wú)應(yīng)答現(xiàn)象 免疫缺陷：非特異性低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài) 免疫耐受具有特異性和記憶性。,第四節(jié) 免疫耐受,2020/6/26,耐受原引起免疫

15、耐受的抗原 自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受 非自身抗原（如細(xì)菌、病毒、毒素、異種個(gè)體組織抗原等） 免疫原特異性免疫應(yīng)答 耐受原無(wú)特異性免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)免疫耐受的條件 抗原因素 抗原性質(zhì)：小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)易耐受 抗原劑量：高劑量TI抗原可誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受；低劑量TD抗原可誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受，高劑量TD抗原可同時(shí)誘導(dǎo)T/B細(xì)胞耐受 免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。 機(jī)體因素 免疫系統(tǒng)成熟程度：胚胎期和新生期容易誘導(dǎo)耐受 動(dòng)物的種屬和品系：大鼠和小鼠對(duì)免疫耐受的誘導(dǎo)敏感 機(jī)體生理狀態(tài)：成年機(jī)體一般需要配合應(yīng)用免疫抑制措施,2020/6/26,研究免疫耐受的意義 理論意義 解析免疫學(xué)理論的核心問(wèn)題：免疫系統(tǒng)如何識(shí)別“自己”和“非己” 闡明免疫應(yīng)答過(guò)程和免疫耐受等有關(guān)機(jī)制 臨床實(shí)踐意義 疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸 疾病防治（超敏反應(yīng)、移植免疫等）,2020/6/26,2020/6/26,本章知識(shí)要點(diǎn),機(jī)體免疫包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。 適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。 正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分表現(xiàn)為無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，稱為免疫耐受。,2020/6/26,本章小結(jié),特異性免疫應(yīng)答的三個(gè)