1、體外診斷試劑(盒)注冊(cè)檢驗(yàn)知識(shí)概覽,遼寧省醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測(cè)院 檢驗(yàn)三室 朱敏娜 nimblegirl,內(nèi)容提綱,1.什么叫體外診斷試劑？ 2.體外診斷試劑的命名及分類 3.體外診斷試劑注冊(cè)生產(chǎn)情況 4.不同類型體外診斷試劑所對(duì)應(yīng)的檢測(cè)儀器 5.本院體外診斷試劑承檢范圍 6.體外診斷試劑產(chǎn)品檢測(cè)原理及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定舉例,1-1什么叫體外診斷試劑？,體外診斷試劑，是指在疾病的預(yù)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)的過(guò)程中，用于人體樣本（各種體液、細(xì)胞、組織樣本等）體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等產(chǎn)品?？梢詥为?dú)使用，也可以與儀器、器具、設(shè)備或者系統(tǒng)組合使用。 體外診斷產(chǎn)品in vi

2、tro diagnostic products，縮寫“IVD”,1-2試劑，到底是藥品還是醫(yī)療器械？?,在我國(guó)，大多數(shù)體外診斷試劑是按照醫(yī)療器械管理的，也有部分體外診斷試劑是按照藥品管理的。 按照藥品管理的主要是用于血源篩查的體外診斷試劑和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑，這些產(chǎn)品都不屬于醫(yī)療器械。,1-3體外診斷試劑的重要性,診斷試劑用于對(duì)疾病的診斷，需通過(guò)操作人員的操作，根據(jù)診斷結(jié)果作出判定，結(jié)果的正確性、準(zhǔn)確性、精確性尤為重要，來(lái)不得半點(diǎn)含糊。艾滋病診斷試劑假陽(yáng)性結(jié)果，不僅給病人及其家庭、社會(huì)造成不良影響；更為嚴(yán)重的是假陰性結(jié)果，直接影響到輸血的安全性。 診斷試劑除本身的質(zhì)量外，操作的正

3、確與否對(duì)其結(jié)果的正確與否也有非常大的影響。此外,體外診斷試劑不少都為生物試劑,其生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存都有嚴(yán)格的條件如運(yùn)輸儲(chǔ)存要求2-8度冷藏,其質(zhì)量好壞和使用規(guī)范程度將對(duì)社會(huì)造成重要影響，因此，強(qiáng)化體外診斷試劑的監(jiān)督管理顯得十分重要。,2-1體外診斷試劑的命名,第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱； 第二部分：用途，如診斷血清、測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等； 第三部分：方法或者原理，如酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。,2-2體外診斷試劑的分類,根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度由低到高，體外診斷試劑分為第一類、第二類、第三類產(chǎn)品。,a,11,3.體外診斷試劑注冊(cè)生產(chǎn)情況,目前我國(guó)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)有1199家，規(guī)

4、模較大的公司有科華生物、達(dá)安基因、九強(qiáng)生物、利德曼、深圳邁瑞、四川邁克、中生北控、復(fù)星長(zhǎng)征等。（數(shù)據(jù)來(lái)源于hsmap，截至2016年12月21日) 根據(jù)火石創(chuàng)造醫(yī)療器械指數(shù)顯示，截至目前，我國(guó)已審批的體外診斷試劑高達(dá)40745種。2016年我國(guó)已審批的類體外診斷試劑4380種，類體外診斷試劑840種。,從各省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門注冊(cè)數(shù)量統(tǒng)計(jì)得出，2016年（截至11月），浙江、北京、廣東、安徽、上海五省（直轄市）獲批的類體外診斷試劑數(shù)量較其他地區(qū)遙遙領(lǐng)先，總和占總獲批數(shù)的70。,2016年中國(guó)類IVD試劑獲批情況,2016年中國(guó)III類IVD試劑獲批情況 (數(shù)據(jù)來(lái)源：HSMAP) 上半年的注冊(cè)數(shù)

5、量增幅明顯，同比增長(zhǎng)28.4%；其中國(guó)產(chǎn)體外診斷試劑增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛。國(guó)產(chǎn)第三類IVD注冊(cè)數(shù)量是國(guó)產(chǎn)有源+無(wú)源產(chǎn)品注冊(cè)數(shù)量的2.5倍，注冊(cè)數(shù)量排名前5的企業(yè)都是第三類IVD企業(yè)。,3-2遼寧省體外診斷試劑生產(chǎn)情況（分類編碼6840） 遼寧省類體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)13家，產(chǎn)品114種（截止到2017.02.15）,遼寧省類體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)9家，產(chǎn)品60種（截止到2017.02.15）,a,18,遼寧省類體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)1家，產(chǎn)品6種（截止到2017.02.15）,3-3遼寧省已注冊(cè)上市體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品展示 產(chǎn)品名稱：凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)定量檢測(cè)試劑盒（免疫比濁法） 注冊(cè)人

6、名稱：遼寧邁迪生物科技有限公司 遼械注準(zhǔn)20162400009，國(guó)內(nèi)首創(chuàng)用于急性冠脈綜合癥和缺血性腦卒中急性發(fā)作輔助診斷產(chǎn)品，適用于多種型號(hào)的全自動(dòng)生化分析儀。,產(chǎn)品名稱：乙型肝炎病毒（HBV）核酸（DNA）檢測(cè)試劑盒（熒光探針?lè)ǎ?注冊(cè)人名稱：東北制藥集團(tuán)遼寧生物醫(yī)藥有限公司 本試劑盒采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 技術(shù)，對(duì)人血清或血漿樣本中的乙肝病毒核酸（HBV DNA）進(jìn)行定量檢測(cè)，適用于接受抗病毒治療的乙肝患者，通過(guò)對(duì)乙肝患者血清或血漿中HBV DNA 基線水平和濃度變化情況的監(jiān)測(cè)，用于評(píng)估抗病毒治療的應(yīng)答和治療效果的評(píng)價(jià)。,產(chǎn)品名稱：人類免疫缺陷病毒（HIV-1）核酸（RNA）檢測(cè)試劑盒（熒

7、光探針?lè)ǎ?注冊(cè)人名稱：東北制藥集團(tuán)遼寧生物醫(yī)藥有限公司 本試劑盒采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 技術(shù)，對(duì)人血清或血漿樣本中的人免疫缺陷病毒（HIV-1RNA）核酸進(jìn)行定量檢測(cè)，適用于接受抗病毒治療的感染HIV-1 型的艾滋病患者，通過(guò)對(duì)艾滋病患者血清或血漿中HIV-1 RNA 基線水平和濃度變化情況的監(jiān)測(cè)，用于評(píng)估抗病毒治療的應(yīng)答和治療效果的評(píng)價(jià)。,4. 檢測(cè)不同類型體外診斷試劑所用到的儀器 主要分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、尿液診斷、凝血類診斷、血液和流式細(xì)胞診斷等診斷方法，其中生化、免疫、分子診斷是目前我國(guó)體外診斷的主要方法。,免 疫 診 斷,分 子 診 斷,微 生 物 診 斷,

8、尿 液 診 斷,生 化 診 斷,1,2,3,4,5,凝 血 類 診 斷,血 液 和 流 式 細(xì) 胞 診 斷 等,7,6,生化診斷,免疫診斷,a,25,分子診斷,5.本院的承檢范圍,GB/T 18990-2008 促黃體生成素檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法） GB/T 26124-2011 臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒) WS/T 124-1999 臨床化學(xué)體外診斷試劑盒質(zhì)量檢驗(yàn)總則 YY/T 0478-2011 尿液分析試紙條 YY/T 1183-2010 酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑(盒) 等,6.體外診斷試劑產(chǎn)品檢測(cè)原理及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判定舉例,范例1 樣品名稱：人絨毛膜促性腺激素(HCG)快速檢測(cè)試劑盒(碳

9、納米管膠體金免疫層析法) 型號(hào)規(guī)格：10人份/盒,a,29,a,30,1）組成： 2）原理： 檢測(cè)試劑應(yīng)用免疫層析雙抗體夾心法原理，制成HCG檢測(cè)試紙，可在3分鐘內(nèi)測(cè)定尿液標(biāo)本中的HCG。 檢測(cè)時(shí)，當(dāng)被檢尿樣由虹吸作用通過(guò)膠體金標(biāo)記抗體時(shí)，形成抗原抗體膠體金復(fù)合物，復(fù)合物繼續(xù)爬行，通過(guò)包被的抗-HCG亞基Mcab時(shí)，形成雙抗體夾心膠體金復(fù)合物，在包被線處呈現(xiàn)色帶，過(guò)量的膠體金抗體繼續(xù)爬行，和羊抗鼠對(duì)照線形成膠體金免疫復(fù)合物，呈現(xiàn)色帶。,a,31,人絨毛膜促性腺激素（HCG)快速檢測(cè)試劑盒(碳納米管膠體金免疫層析法）醫(yī) 療 器 械 產(chǎn) 品 技 術(shù) 要 求,2. 性能指標(biāo) 2.1 物理性狀 2.1

10、.1外觀 檢測(cè)HCG試紙應(yīng)整潔完整、無(wú)毛刺、無(wú)破損、無(wú)污染；材料附著牢固。 2.1.2寬度 檢測(cè)HCG試紙的寬度應(yīng)2.5mm。 2.1.3移行速度 液體移行速度應(yīng)不低于l0mm/min。 2.2最低檢測(cè)限 用HCG標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)不高于25mIU/mL。 2.3特異性 2.3.1陰性特異性：分別用含500 mIU/mL人促黃體生成素（hLH)、1000 mIU/mL人卵泡刺激(hFSH)和1000 IU/mL人促甲狀腺素(hTSH)的0 mlU/mL人絨毛膜促性腺激素(HCG)液進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)均為陰性。 2.3.2 陽(yáng)性特異性：分別用含 500 mIU/mL hLH、1000 mIU/mL

11、 hFSH 和1000 IU/mL hTSH的25mIU/mL HCG液中進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)均為陽(yáng)性。,2.4重復(fù)性 取同一批號(hào)的HCG試劑盒10袋，以濃度為25 mIU/mL的HCG液測(cè)定，反應(yīng)結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一。 2.5穩(wěn)定性 取效期外產(chǎn)品檢測(cè)2.12.4項(xiàng)，結(jié)果應(yīng)符合各項(xiàng)目要求。 2.6批間差 取三個(gè)批號(hào)的HCG試劑盒，對(duì)重復(fù)性進(jìn)行檢測(cè)，三個(gè)批號(hào)測(cè)試條的結(jié)果都應(yīng)符合2.4的要求。,范例2 樣品名稱：尿液分析試紙條 型號(hào)規(guī)格：H14-Ca（100條/筒）,a,34,試劑帶上有數(shù)個(gè)含各種試劑的試劑墊，各自與尿中相應(yīng)成分進(jìn)行獨(dú)立反應(yīng)，進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)及酶反應(yīng)，而顯示不同顏色，顏色的深淺與尿液中某

12、種成分成比例關(guān)系，另外，試劑帶中還有另一個(gè)墊“補(bǔ)償區(qū)”，作為尿液本底顏色，以對(duì)有色尿及儀器變化等產(chǎn)生的誤差進(jìn)行補(bǔ)償。另外，試劑帶中還有另一個(gè)墊“補(bǔ)償區(qū)”，作為尿液本底顏色，以對(duì)有色尿及儀器變化等產(chǎn)生的誤差進(jìn)行補(bǔ)償。 此類儀器一般用電腦控制，采用球面積分析儀接受雙波長(zhǎng)的方式測(cè)定試劑帶上的顏色變化進(jìn)行半定量測(cè)定。,尿液分析試紙條醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求 性能指標(biāo) 外觀 1.1表面應(yīng)平整、邊緣無(wú)毛刺。 1.2測(cè)試塊與基片固定應(yīng)牢固，不得有缺損或脫落。 1.3測(cè)試塊外觀整齊、色澤均勻、不能有色斑或污漬。 1.2檢出限 對(duì)除比重和pH外各檢測(cè)項(xiàng)目的第一個(gè)非陰性量級(jí)應(yīng)能檢出。 1.2.1儀測(cè)試紙,準(zhǔn)確度 試紙

13、所有檢測(cè)項(xiàng)目每個(gè)濃度參考溶液的檢測(cè)結(jié)果與相應(yīng)參考溶液標(biāo)示值相差同向不超過(guò)一個(gè)量級(jí)，不得出現(xiàn)反向相差。陽(yáng)性參考溶液不得出現(xiàn)陰性結(jié)果，陰性參考溶液不得出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，檢測(cè)范圍和檢測(cè)濃度見(jiàn)附錄D。 重復(fù)性 試紙對(duì)陽(yáng)性樣本重復(fù)測(cè)定，檢測(cè)結(jié)果的一致性不低于90%。 批間差 試紙對(duì)陽(yáng)性樣本重復(fù)測(cè)定，檢測(cè)結(jié)果之間相差不超過(guò)一個(gè)量級(jí)。 分析特異性 當(dāng)VC濃度2.8mmol/L時(shí)，對(duì)14mmol/L56（55）mmol/L的葡萄糖測(cè)試結(jié)果不會(huì)存在干擾；當(dāng)VC濃度1.4mmol/L時(shí)，對(duì)0.25mg/dL的亞硝酸鹽測(cè)試結(jié)果不會(huì)存在干擾。 穩(wěn)定性 試紙?jiān)?30條件下貯存有效期為2年，取到期后1個(gè)月內(nèi)的產(chǎn)品，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)

14、符合2.12.4、2.6項(xiàng)規(guī)定。,范例3 樣品名稱 ：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測(cè)定試劑盒（IFCC法） 型號(hào)規(guī)格 ：R1:435mL R2:218mL （IFCC法即國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)的推薦方法。 ）,a,40,1,2、全自動(dòng)生化分析儀操作步驟：,2,5,4,3,6,裝載試劑,設(shè)置運(yùn)行 參數(shù),進(jìn)行校準(zhǔn),運(yùn)行質(zhì)控品,樣品加載,測(cè)定,R1 500L R2 250L 分別混勻、37保溫5分鐘 。 。,a,41,儀器的工作原理,加樣機(jī)構(gòu)將樣品加至反應(yīng)杯，試劑加注機(jī)構(gòu)在相應(yīng)的反應(yīng)杯加入試劑，攪拌機(jī)構(gòu)進(jìn)行攪拌，反應(yīng)盤約18秒轉(zhuǎn)一圈，旋轉(zhuǎn)過(guò)程中，反應(yīng)液在杯中每橫切一次光路，多波長(zhǎng)光度計(jì)測(cè)定一次吸光度，儀器

15、記錄一次測(cè)光，儀器采用全反應(yīng)過(guò)程測(cè)光方式，在設(shè)定反應(yīng)時(shí)間中，不間斷地測(cè)定反應(yīng)液吸光度。光電轉(zhuǎn)換裝置將測(cè)得的光信號(hào)轉(zhuǎn)換成電信號(hào)，無(wú)變形數(shù)模轉(zhuǎn)換裝置將電信號(hào)轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號(hào)并輸出，在顯示器、打印機(jī)或外接的LIS系統(tǒng)上，可以得到我們所需要的準(zhǔn)確檢測(cè)結(jié)果。,a,43,YZB/粵0177-2013丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測(cè)定試劑盒（IFCC法）,要求 4.1外觀 試劑應(yīng)為清澈透透明的液體，無(wú)沉淀、懸浮物和絮狀物。 4.2凈含量 液體試劑的凈含量應(yīng)不少于標(biāo)示值 4.3試劑空白 4.3.1試劑空白吸光度 試劑以水為空白在371,340nm波長(zhǎng)條件下，吸光度應(yīng)大于0.5A。 4.3.2 試劑空白吸光度變化率

16、試劑以水為空白在371,340nm波長(zhǎng)條件下，吸光度變化率應(yīng)小于0.0010A/min。 4.4分析靈敏度 當(dāng)樣本濃度為30U/L時(shí)，吸光度變化率應(yīng)不小于0.005 A/min。,a,44,4.5線性范圍 試劑盒在（41000 U/L）的范圍內(nèi)：a)線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.9900；b當(dāng)樣本濃度不大于120 U/L時(shí)，線性絕對(duì)偏差應(yīng)不大于12.0 U/L；當(dāng)樣本濃度大于120 U/L時(shí)，線性相對(duì)偏差應(yīng)不大于10.0%。 4.6測(cè)量精密度 4.6.1重復(fù)性 變異系數(shù)：CV應(yīng)不大于3.5%。 4.6.2批間差 相對(duì)偏差：R不大于5.0% 4.7準(zhǔn)確度 測(cè)定校準(zhǔn)品，測(cè)定結(jié)果與靶值的相對(duì)偏差應(yīng)不大于10.0%。 4.8穩(wěn)定性 試劑盒在28避光儲(chǔ)存，有效期為1年。取到效期后的試劑盒，進(jìn)行5.3、5.4、5.5、6.6.1、5.7的試驗(yàn)，應(yīng)符合4.3、4.4、4.5、4.6.1、4.7的要求。 4.9分析特異性 血紅蛋白濃度在500mg/dL內(nèi)、抗壞血酸濃度在30mg/dL內(nèi)